Aspirin (USAN), auch bekannt als Azetylsalizylsäure (abgekürzter ASA), ist ein salicylate Rauschgift, häufig verwendet als ein Analgetikum, um geringe Schmerzen und Schmerzen als ein Fiebermittel zu erleichtern, um Fieber, und als ein antientzündliches Medikament zu reduzieren. Es wurde zuerst von Felix Hoffmann, einem Chemiker mit der deutschen Gesellschaft Bayer unter der Richtung von Arthur Eichengrün isoliert.

Säure von Salicylic, der wichtige metabolite des Aspirins, ist ein integraler Bestandteil des Menschen und Tiermetabolismus. Während viel davon zuzuschreibend ist, um Diät zu halten, wird ein wesentlicher Teil endogen synthetisiert.

Aspirin hat auch eine Antithrombozyt-Wirkung durch das Hemmen der Produktion von thromboxane, der unter normalen Verhältnissen Thrombozyt-Moleküle zusammen verpflichtet, einen Fleck über beschädigte Wände des Geäders zu schaffen. Weil der Thrombozyt-Fleck zu groß werden und auch Blutfluss lokal und stromabwärts blockieren kann, wird Aspirin auch langfristig an niedrigen Dosen verwendet, um zu helfen, Herzanfälle, Schläge und Blutklumpen-Bildung in Leuten an der hohen Gefahr von sich entwickelnden Blutklumpen zu verhindern. Es ist auch gegründet worden, dass niedrige Dosen des Aspirins sofort nach einem Herzanfall gegeben werden können, um die Gefahr eines anderen Herzanfalls oder des Todes des Herzgewebes zu reduzieren.

Viele Menschen nehmen ein tägliches Aspirin, um ihre Gefahr des Herzanfalls zu reduzieren. Jetzt weisen frische Beweise darauf hin, dass der freihändige Schmerz reliever ein starkes Werkzeug in der Krebs-Verhinderung ebenso sein kann.

Die unerwünschten Hauptnebenwirkungen des vom Mund genommenen Aspirins sind gastrointestinal Geschwüre, Magen-Blutung und tinnitus besonders in höheren Dosen. In Kindern und Jugendlichen wird Aspirin nicht mehr angezeigt, um einer Grippe ähnliche Symptome oder die Symptome von Windpocken oder anderen Virenkrankheiten wegen der Gefahr des Syndroms von Reye zu kontrollieren.

Aspirin ist ein Teil einer Gruppe von Medikamenten hat nonsteroidal antientzündliche Rauschgifte (NSAIDs) genannt, aber unterscheidet sich von ihnen im Mechanismus der Handlung. Obwohl es, und andere in seiner Gruppe den salicylates genannt haben, haben Sie ähnliche Effekten (Fiebermittel, antientzündlich, schmerzlindernd) zum anderen NSAIDs und hemmen Sie dasselbe Enzym cyclooxygenase, Aspirin (aber nicht der andere salicylates) tut so auf eine irreversible Weise und, verschieden von anderen, betrifft mehr den STEUERMANN 1 Variante als der STEUERMANN 2 Variante des Enzyms.

Heute ist Aspirin eines der am weitesten verwendeten Medikamente in der Welt, mit ungefähr 40,000 Tonnen davon, jedes Jahr verbraucht werden. In Ländern, wo Aspirin ein von Bayer besessenes eingetragenes Warenzeichen ist, ist der Oberbegriff Azetylsalizylsäure (ASA).

Medizinischer Gebrauch

Aspirin wird für die Behandlung mehrerer Bedingungen verwendet einschließlich: Fieber, Schmerz, rheumatisches Fieber und entzündliche Krankheiten, wie rheumatische Arthritis, pericarditis, und Krankheit von Kawasaki. Es wird in der Verhinderung von vergänglichen Ischemic-Angriffen, Schlägen, Herzanfällen, Schwangerschaft-Verlust und Krebs verwendet.

Schmerz

Im Allgemeinen arbeitet Aspirin gut für dummen, pochenden Schmerz; es ist für Schmerz unwirksam, der durch die meisten Muskelkrämpfe, bloating, Magenanschwellung und akute Hautverärgerung verursacht ist. Das am meisten studierte Beispiel ist Schmerz nach der Chirurgie wie Zahn-Förderung, für die die höchste erlaubte Dosis des Aspirins (1 g) zu 1 g von paracetamol (acetaminophen), 60 Mg des Kodeins oder 5 Mg von oxycodone gleichwertig ist. Eine Kombination des Aspirins und Koffeins gewährt im Allgemeinen größere Schmerzerleichterung als Aspirin allein. Sprudelndes Aspirin erleichtert Schmerz viel schneller als Aspirin in Blöcken (15-30 Minuten gegen 45-60 Minuten).

Dennoch, als ein schmerzstillendes Postchirurgie-Mittel ist Aspirin ibuprofen untergeordnet und hat höher gastrointestinal Giftigkeit. Die maximale Dosis des Aspirins (1 g) stellt schwächere Schmerzerleichterung zur Verfügung als eine Zwischendosis von ibuprofen (400 Mg), und diese Erleichterung dauert als lange nicht. Eine Kombination des Aspirins und Kodeins kann eine ein bisschen höhere schmerzlindernde Wirkung haben als Aspirin allein; jedoch ist dieser Unterschied nicht klinisch bedeutungsvoll. Es scheint, dass ibuprofen mindestens ebenso, und vielleicht mehr, wirksam ist als diese Kombination.

Gemäß einer 1998-Meta-Analyse von klinischen Proben für Menstruationsschmerz hat Aspirin höhere Wirkung demonstriert als Suggestionsmittel, aber tiefer als ibuprofen oder naproxen, obwohl maximale Dosen des Aspirins in diesen Proben nie verwendet wurden. Die Autoren haben beschlossen, dass ibuprofen das beste Risikovorteil-Verhältnis hat.

Aspirin hat Schmerz während der Rad fahrenden Übung nicht erleichtert, während Koffein sehr wirksam war. Ebenfalls waren Aspirin, Kodein oder paracetamol nicht besser als Suggestionsmittel für die Muskelwundkeit nach der Übung.

Kopfweh

Aspirin ist ein Rauschgift der ersten Linie in der Behandlung der Migräne, Erleichterung in 50-60 % der Fälle bringend. Wenn verwendet, an einer hohen Dosis von 1000 Mg (verglichen mit 275-325 Mg, wenn verwendet, als ein Schmerzmörder oder 81 Mg als eine Antithrombozyt-Therapie) wurden keine bedeutenden Unterschiede verglichen mit dem triptan Medikament, sumatriptan (Imitrex) und den anderen schmerzstillenden Mitteln wie paracetamol (acetaminophen) oder ibuprofen gesehen. Die Kombination des Aspirins, paracetamol (acetaminophen) und Koffeins (wie gefunden, im OTC brandmarken Excedrin), ist noch stärker. Für die Behandlung des Migräne-Kopfwehs arbeitet diese Formulierung besser als einige seiner drei Bestandteile genommen getrennt besser als ibuprofen und besser als sumatriptan. Als mit allen anderen Medikamenten für Migräne wird es empfohlen, Aspirin an den ersten Zeichen des Kopfwehs zu nehmen, und es ist die Weise, wie diese Medikamente in den vergleichenden klinischen Proben verwendet wurden.

Aspirin erleichtert Schmerz in 60-75 % von Patienten mit episodischem Spannungskopfweh. Es ist zu paracetamol (acetaminophen) in dieser Rücksicht abgesehen von der höheren Frequenz von gastrointestinal Nebenwirkungen gleichwertig. Vergleichende klinische Proben haben metamizole angezeigt, und ibuprofen kann Schmerz schneller erleichtern als Aspirin, obwohl der Unterschied unbedeutend nach ungefähr zwei Stunden wird. Die Hinzufügung von Koffein in einer Dosis von 60-130 Mg zum Aspirin vergrößert die schmerzlindernde Wirkung in Kopfweh. Die Kombination des Aspirins, paracetamol (acetaminophen) und Koffeins ist noch, aber auf Kosten von mehr Magen-Unbequemlichkeit, Nervosität und Schwindel wirksamer.

Es gibt ein Beweis-Aspirin der niedrigen Dosis hat Vorteil, für das Ereignis von Migränen in empfindlichen Personen zu reduzieren.

Verhinderung von Herzanfällen und Schläge

Es gibt zwei verschiedenen Gebrauch des Aspirins für die Prophylaxe von kardiovaskulären Ereignissen: primäre Verhinderung und sekundäre Verhinderung. Primäre Verhinderung ist über das Verringern von Schlägen und Herzanfällen in der allgemeinen Bevölkerung von denjenigen, die keine diagnostizierten Herz- oder Gefäßprobleme haben. Sekundäre Verhinderung betrifft Patienten mit bekannter kardiovaskulärer Krankheit.

Niedrige Dosen des Aspirins werden für die sekundäre Verhinderung von Schlägen und Herzanfällen empfohlen. Sowohl für Männer als auch für mit kardiovaskulärer Krankheit diagnostizierte Frauen reduziert Aspirin die Chance eines Herzanfalls und Ischaemic-Schlags durch ungefähr einen fünften. Das übersetzt zur absoluten Rate-Verminderung von 8.2 % bis 6.7 % solcher Ereignisse pro Jahr für Leute bereits mit kardiovaskulärer Krankheit. Obwohl Aspirin auch die Gefahr des Hemorrhagic-Schlags erhebt und anderer Major durch ungefähr zweifachen verblutet, sind diese Ereignisse selten, und das Gleichgewicht der Effekten des Aspirins ist positiv. So, in sekundären Verhinderungsproben, hat Aspirin die gesamte Sterblichkeit um ungefähr ein Zehntel reduziert.

Für Personen ohne kardiovaskuläre Probleme gibt es keinen gesamten Vorteil für das Aspirin. In den primären Verhinderungsproben hat Aspirin das gesamte Vorkommen von Herzanfällen und Ischaemic-Schlägen um ungefähr ein Zehntel vermindert. Jedoch, da diese Ereignisse selten waren, war die absolute Verminderung ihrer Rate niedrig: von 0.57 % bis 0.51 % pro Jahr. Außerdem gleichen die Gefahren von Hemorrhagic-Schlägen und gastrointestinal Blutung die Vorteile des Aspirins aus. So, in den primären Verhinderungsproben, hat Aspirin die gesamte Sterblichkeitsziffer nicht geändert.

Die erfahrenen Körper weichen nach ihren Meinungen bezüglich des Gebrauches des Aspirins für die primäre Verhinderung, solchen ab, die durch das Umfassen des Aspirins in einer Polypille für die allgemeine Bevölkerung vollbracht werden können. Die Einsatzgruppe von US Government Preventive Services hat empfohlen, Person, Fall durch Fall-Wahlen gestützt auf der geschätzten zukünftigen Gefahr und den Einstellungen von Patienten zu machen. Andererseits hat die Kollaboration von Antithrombotic Trialists behauptet, dass solche Empfehlungen unberechtigt sind, seitdem die Verhältnisverminderung der Gefahr in den primären Verhinderungsproben mit dem Aspirin dasselbe für Personen im hohen - und Gruppen der niedrigen Gefahr war und vom Blutdruck nicht abgehangen hat. Die Kollaboration hat statins als das alternative und wirksamere vorbeugende Medikament angedeutet.

Kranzarterien und Halsschlagadern, Umleitungen und stents

Die Kranzarterien liefern Blut dem Herzen. Aspirin wird seit einem bis sechs Monaten nach dem Stellen von stents in den Kranzarterien und seit Jahren nach einem Kranzarterie-Umleitungspfropfreis empfohlen.

Die Halsschlagadern liefern Blut dem Gehirn. Patienten mit der milden Halsschlagader stenosis ziehen aus Aspirin einen Nutzen; es wird nach einer Halsschlager endarterectomy oder Halsschlagader stent empfohlen.

Nach der Gefäßchirurgie der niedrigeren Beine mit künstlichen Pfropfreisern, die zu den Arterien genäht werden, um Blutversorgung zu verbessern, wird Aspirin verwendet, um die Pfropfreiser offen zu halten, weil es als Typ des dünneren Bluts dient, die Wahrscheinlichkeit des Klumpen-Formens reduzierend.

Anderer Gebrauch

Obwohl Aspirin verwendet worden ist, um Fieber und Schmerzen zu bekämpfen, die mit Schnupfen seit mehr als 100 Jahren vereinigt sind, wurde seine Wirkung in dieser Rolle nur kürzlich in kontrollierten klinischen Proben auf Erwachsenen bestätigt. Das ein Gramm des Aspirins hat durchschnittlich die mündliche Körpertemperatur von auf nach drei Stunden reduziert. Die Erleichterung hat begonnen nach 30 Minuten, und nach sechs Stunden ist die Temperatur noch unten geblieben. Aspirin reduziert Fieber durch die Hemmung des Geschwulst-Nekrose-Faktor-Alphas und IL-1, beider, pyrogens seiend. Aspirin hat auch mit "achiness", Unbequemlichkeit und Kopfweh, und mit Halsweh-Schmerz, für diejenigen geholfen, die es hatten. Die Effekten des Aspirins waren von jenen das erhaltene Verwenden paracetamol in jeder Rücksicht, abgesehen von, vielleicht, ein ein bisschen höheres Vorkommen des Schwitzens und der gastrointestinal Nebenwirkungen nicht zu unterscheidend.

Fieber und gemeinsamer Schmerz des akuten rheumatischen Fiebers antworten äußerst so, häufig innerhalb von drei Tagen zu hohen Dosen des Aspirins. Die Therapie dauert gewöhnlich seit einer bis zwei Wochen; und nur in ungefähr 5 % der Fälle muss es für den längeren weitergehen als sechs Monate. Nachdem sich Fieber und Schmerz gesenkt haben, ist die Aspirin-Behandlung unnötig, weil es das Vorkommen von Herzkomplikationen und restlicher rheumatischer Herzkrankheit nicht vermindert. Außerdem haben die hohen Dosen des Aspirins verursachte Leber-Giftigkeit in ungefähr 20 % der behandelten Kinder verwendet, die die Mehrheit von Patienten des rheumatischen Fiebers sind, und die Gefahr des Syndroms ihres sich entwickelnden Reyes vergrößert haben. Wie man zeigte, war Naproxen so wirksam wie Aspirin und weniger toxisch; wegen der beschränkten klinischen Erfahrung, jedoch, wird naproxen nur als eine Behandlung der zweiten Linie empfohlen.

Zusammen mit rheumatischem Fieber bleibt Krankheit von Kawasaki eine der wenigen Anzeigen für den Aspirin-Gebrauch in Kindern, obwohl sogar dieser Gebrauch von einigen Forschern infrage gestellt worden ist. Im Vereinigten Königreich sind die einzigen Anzeigen für den Aspirin-Gebrauch in Kindern und unter 16 Jugendlichen Krankheit von Kawasaki und Verhinderung der Blutklumpen-Bildung.

Aspirin wird auch in der Behandlung von pericarditis, Kranzarterie-Krankheit und akutem myocardial Infarkt verwendet.

Wenn man

Aspirin bevor nimmt, ist das Luftreisen in verkrampften Bedingungen angedeutet worden, die Gefahr der Thrombose der tiefen Ader (DVT) zu vermindern. Der Grund dafür, Aspirin zu nehmen, ist der lange Zeitraum des Sitzens ohne Übung, nicht Luftreisen selbst. Ein großer, randomized, hat kontrollierte Probe 2000 mit dem Aspirin gegen das Suggestionsmittel in 13,000 Patienten mit Hüfte-Brüchen "die 29-%-Verhältnisrisikominderung in DVT mit 160 Mg des Aspirins genommen täglich seit fünf Wochen gefunden. Obwohl es offensichtliche Probleme mit dem Extrapolieren der Daten Langstreckenreisenden gibt, ist das die besten Beweise, die wir finden konnten, um Aspirin-Gebrauch zu rechtfertigen".

Hypothese aufgestellter Gebrauch

Aspirin ist theoretisiert worden, um Bildung des grauen Stars in diabetischen Patienten zu reduzieren, aber eine Studie hat gezeigt, dass es für diesen Zweck unwirksam war. Die Rolle des Aspirins im Reduzieren des Vorkommens von vielen Formen des Krebses ist auch weit studiert worden. In mehreren Studien hat sein Gebrauch das Vorkommen des Vorsteherdrüse-Krebses nicht reduziert. Seine Effekten auf das Vorkommen des Bauchspeicheldrüsenkrebses werden gemischt; eine 2004 veröffentlichte Studie hat eine statistisch bedeutende Zunahme in der Gefahr des Bauchspeicheldrüsenkrebses unter Frauen gefunden, während eine Meta-Analyse von mehreren Studien, veröffentlicht 2006, kein Beweis-Aspirin gefunden hat oder andere NSAIDs mit einer vergrößerten Gefahr für die Krankheit vereinigt werden. Das Rauschgift kann in der Verminderung der Gefahr von verschiedenen Krebsen, einschließlich derjenigen des Doppelpunkts, wirksam

sein

Lunge, und vielleicht die obere GI Fläche, obwohl einige Beweise seiner Wirksamkeit im Verhindern des Krebses der oberen GI Fläche nicht überzeugend gewesen sind. Seine vorbeugende Wirkung gegen adenocarcinomas kann durch seine Hemmung von PTGS2 erklärt werden (STEUERN SIE 2) in ihnen ausgedrückte Enzyme.

Ein durch die Zeitschrift der Klinischen Untersuchung veröffentlichter 2009-Artikel hat darauf hingewiesen, dass Aspirin Leberschaden verhindern könnte. In ihrem Experiment haben Wissenschaftler von der Yale Universität und Der Universität Iowas Schaden in bestimmten Leber-Zellen (hepatocytes) das Verwenden übermäßiger Dosen von acetaminophen veranlasst. Das hat hepatoxicity und hepatocyte Tod verursacht, der eine Zunahme in der Produktion von TLR9 ausgelöst hat. Der Ausdruck von TLR9 hat eine entzündliche Kaskade verursacht, die pro IL 1\U 03B2\und pro-IL-18 einschließt. Wie man fand, hatte Aspirin eine Schutzwirkung auf hepatocytes, weil es "downregulation pro-entzündlichen cytokines" geführt hat.

In einem anderen durch die Zeitschrift der amerikanischen Medizinischen Vereinigung veröffentlichten 2009-Artikel, wie man fand, hatten Männer und Frauen, die regelmäßig Aspirin danach colorectal Krebs-Diagnose genommen haben, niedrigere Gefahren des gesamten und colorectal Krebs-Todes im Vergleich zu Patienten, die nicht Aspirin verwenden.

Ein 2010-Artikel in der Zeitschrift von Klinischem Oncology hat darauf hingewiesen, dass Aspirin die Gefahr des Todes durch Brustkrebs reduzieren kann. Während die Information von den Medien gut in Umlauf gesetzt worden ist, haben offizielle Gesundheitskörper und medizinische Gruppen Sorge über den touting des Aspirins als ein "Wunder-Rauschgift" ausgedrückt.

Eine 2010-Studie durch die Universität Oxford, die mehr als 25000 Patienten einbezieht, hat gezeigt, dass Einnahme einer kleinen (75 Mg) täglichen Dosis des Aspirins für zwischen vier und acht Jahren wesentlich Mortalität von einer Reihe von allgemeinen Krebsen durch mindestens einen fünften reduziert und die Verminderung der Gefahr seit 20 Jahren sowohl in Männern als auch in Frauen weitergegangen hat. Für spezifische Krebse war die Verminderung ungefähr 40 % für Darm-Krebs, 30 % für Lungenkrebs, 10 % für Vorsteherdrüse-Krebs und 60 % für oesophageal Krebs, während die Verminderungen von Bauchspeicheldrüse, Magen, Gehirn, Busen und Eierstockkrebsen schwierig waren zu messen, weil es nicht gab, genug Daten, aber andere Studien sind im Gange. Jedoch verdoppelt Einnahme des Aspirins die jährliche Gefahr der inneren Hauptblutung, die normalerweise ein sehr niedriges Vorkommen (ungefähr 1 in 1000) im mittleren Alter, aber vergrößert drastisch nach 75 Jahren hat.

Widerstand

Für einige Menschen hat Aspirin keine so starke Wirkung auf Thrombozyte bezüglich anderer, eine Wirkung bekannt wie Aspirin-Widerstand oder Gefühllosigkeit. Eine Studie hat darauf hingewiesen, dass Frauen mit größerer Wahrscheinlichkeit widerstandsfähig sein werden als Männer, und eine verschiedene, gesamte Studie von 2,930 Patienten gefunden hat, dass 28 % widerstandsfähig waren.

Eine Studie in 100 italienischen Patienten hat gefunden, dass, der offenbaren gegen das Aspirin widerstandsfähigen 31-%-Themen, nur 5 % aufrichtig widerstandsfähig waren, und andere nichtentgegenkommend waren.

Dosierung

Erwachsene Aspirin-Blöcke werden in standardisierten Größen erzeugt, die sich ein bisschen von Land zu Land, zum Beispiel 300 Mg in Großbritannien und 325 Mg in den USA ändern. Kleinere Dosen basieren auf diesen Standards; z.B 75- und 81-Milligramm-Blöcke werden verwendet; es gibt keine medizinische Bedeutung im geringen Unterschied.

Es ist von historischem Interesse, dass in den Vereinigten Staaten eine 325-Mg-Dosis zum historischen 5-Körner-Aspirin-Block im Gebrauch vor dem metrischen System gleichwertig ist.

Im Allgemeinen, für Erwachsene, werden Dosen viermal pro Tag für Fieber oder Arthritis, mit Dosen in der Nähe von der maximalen täglichen Dosis verwendet historisch für die Behandlung des rheumatischen Fiebers genommen. Für die Verhinderung des myocardial Infarkts in jemandem mit dokumentierter oder verdächtigter Kranzarterie-Krankheit werden viel niedrigere Dosen einmal täglich genommen.

Neue Empfehlungen von der Einsatzgruppe von US Preventive Services (USPSTF, März 2009) auf dem Gebrauch des Aspirins für die primäre Verhinderung der ischämischen Herzkrankheit ermuntern Männer im Alter von 45-79 und Frauen im Alter von 55-79 dazu, Aspirin zu verwenden, wenn der potenzielle Vorteil der Verminderung des Myocardial-Infarkts (MI) für Männer oder für Frauen streicht, überwiegt den potenziellen Schaden einer Zunahme in gastrointestinal Blutsturz. Die WHI-Studie hat regelmäßige niedrige Dosis gesagt (75 oder 81 Mg) Aspirin-Frau-Benutzer hatten eine um 25 % niedrigere Gefahr des Todes durch kardiovaskuläre Krankheit und eine um 14 % niedrigere Gefahr des Todes durch jede Ursache. Niedriger Dosis-Aspirin-Gebrauch wurde auch mit einer Tendenz zur niedrigeren Gefahr von kardiovaskulären Ereignissen vereinigt, und niedrigere Aspirin-Dosen (75 oder 81 Mg/Tag) können Wirkung und Sicherheit für Patienten optimieren, die Aspirin für die langfristige Verhinderung verlangen.

In Kindern mit Krankheit von Kawasaki wird Aspirin an Dosierungen genommen, die auf dem Körpergewicht am Anfang viermal pro Tag seit bis zu zwei Wochen und dann an einer niedrigeren Dosis einmal täglich seit weiter sechs bis acht Wochen gestützt sind.

Nachteilige Effekten

Gegenindikationen

Aspirin sollte von Leuten nicht genommen werden, die gegen ibuprofen oder naproxen allergisch sind, oder die salicylate Intoleranz oder eine mehr verallgemeinerte Rauschgift-Intoleranz zu NSAIDs haben, und Vorsicht in denjenigen mit Asthma geübt oder bronchospasm NSAID-hinabgestürzt Werden Sollte. Infolge seiner Wirkung auf das Magen-Futter empfehlen Hersteller Leuten mit Magengeschwüren, milder Zuckerkrankheit, oder Magenkatarrh sucht medizinischen Rat vor dem Verwenden des Aspirins. Selbst wenn keine dieser Bedingungen da ist, gibt es noch eine vergrößerte Gefahr der Magen-Blutung, wenn Aspirin mit Alkohol oder warfarin genommen wird. Patienten mit Bluterkrankheit oder anderen blutenden Tendenzen sollten Aspirin oder anderen salicylates nicht nehmen. Wie man bekannt, verursacht Aspirin hemolytic Anämie in Leuten, die die genetische Krankheit glucose-6-phosphate dehydrogenase Mangel (G6PD) insbesondere in großen Dosen und abhängig von der Strenge der Krankheit haben. Der Gebrauch des Aspirins während dengue Fiebers wird infolge der vergrößerten blutenden Tendenz nicht empfohlen. Leute mit Nierekrankheit, hyperuricemia, oder Gicht sollten Aspirin nicht nehmen, weil es die Fähigkeit der Nieren nach Ex-Kreta Harnsäure hemmt, und so diese Bedingungen verschlimmern kann. Aspirin sollte Kindern oder Jugendlichen nicht gegeben werden, um Kälte oder Grippe-Symptome zu kontrollieren, weil das mit dem Syndrom von Reye verbunden worden ist.

Gastrointestinal

Wie man

gezeigt hat, hat Aspirin-Gebrauch die Gefahr der Gastrointestinal-Blutung vergrößert. Obwohl einige gekleidete Darmformulierungen des Aspirins als "sanft seiend zum Magen angekündigt werden" in einer Studie ist Darmüberzug nicht geschienen, diese Gefahr zu reduzieren. Wie man auch gezeigt hat, hat das Kombinieren des Aspirins mit anderem NSAIDs weiter diese Gefahr vergrößert. Das Verwenden des Aspirins in der Kombination mit clopidogrel oder warfarin vergrößert auch die Gefahr der oberen Gastrointestinal-Blutung.

Zusätzlich zum Darmüberzug ist "Pufferung" die anderen Hauptmethode-Gesellschaften haben gepflegt zu versuchen, das Problem der Gastrointestinal-Blutung zu lindern. Puffernde Reagenzien sind beabsichtigt, um zu arbeiten, indem sie das Aspirin davon abgehalten wird, sich in den Wänden des Magens zu konzentrieren, obwohl die Vorteile des gepufferten Aspirins diskutiert werden. Fast jedes in Antazida verwendete Pufferungsreagenz kann verwendet werden; Bufferin verwendet zum Beispiel MgO. Andere Vorbereitungen verwenden CaCO.

Die Einnahme davon mit dem Vitamin C ist eine mehr kürzlich untersuchte Methode, das Magen-Futter zu schützen. Gemäß der an einer deutschen Universität getanen Forschung, gleiche Dosen des Vitamins C und Aspirins nehmend, vermindert den Betrag des Magen-Schadens, der im Vergleich zur Einnahme des Aspirins allein vorkommt.

Es wird berichtet, dass deglycyrrhizinated Lakritze (DGL), ein Extrakt der populären Kräutlakritze, hilft, die Symptome vom Magenkatarrh zu erleichtern. In einer 1979-Forschungsstudie, wie man zeigte, hat eine Dosis von 350 Milligrammen von DGL den Betrag von gastrointestinal Blutung veranlasst um drei Aspirin-Blöcke der erwachsenen Kraft (750 Milligramme) vermindert.

Eine Dosis von 500 Milligrammen von S-adenosyl-methionine (DASSELBE, eine Aminosäure, die natürlich im Körper gebildet ist), gegeben zusammen mit einer großen Dosis des Aspirins (1300 Milligramme) in einer Forschungsstudie hat den Betrag des Magen-Schadens um 90 Prozent reduziert.

Eine Studie hat gefunden, dass, im Gegensatz zum mündlichen Aspirin, die intravenöse Einspritzung des Aspirins feststellbaren Histological-Schaden nicht erzeugt oder bedeutsam potenziellen mucosal Magenunterschied verändert hat und beschlossen hat, dass hohe Blutniveaus, salicylate in Umlauf zu setzen, gastrischen mucosa nicht akut beschädigt haben, so dass Magenmucosal-Schaden erzeugt akut nach einzelnen mündlichen Dosen des Aspirins wegen seiner aktuellen aber nicht systemischen, Handlung ist.

Anämie

Hohe Dosis langfristiger Gebrauch des Aspirins kann Eisenmangel-Anämie verursachen.

Haupteffekten

Große Dosen von salicylate, ein metabolite des Aspirins, sind vorgeschlagen worden, um tinnitus zu verursachen (in den Ohren klingelnd), gestützt auf Experimenten in Ratten, über die Handlung auf arachidonic Säure und NMDA Empfänger-Kaskade.

Das Syndrom von Reye

Das Syndrom von Reye, eine seltene, aber strenge Krankheit, die durch akuten encephalopathy und Fettleber charakterisiert ist, kann vorkommen, wenn Kindern oder Jugendlichen Aspirin für ein Fieber oder andere Krankheiten oder Infektionen gegeben wird. Von 1981 bis 1997 wurden 1207 Fälle des Syndroms von Reye in unter - 18 Patienten den amerikanischen Zentren für die Krankheitskontrolle und Verhinderung berichtet. Dieser haben 93 % gemeldet krank in den drei Wochen vorhergehender Anfall des Syndroms von Reye, meistens mit einer Atmungsinfektion, Windpocken oder Diarrhöe zu sein. Salicylates waren in 81.9 % von Kindern feststellbar, wegen deren Testergebnisse berichtet wurden. Nach der Vereinigung zwischen dem Syndrom und Aspirin von Reye wurde berichtet, und Sicherheitsmaßnahmen, um es (einschließlich eines Chirurg-Generals Warnung und Änderungen zum Beschriften von Aspirin enthaltenden Rauschgiften) zu verhindern, wurden Aspirin durchgeführt, das von Kindern genommen ist, geneigt beträchtlich in den Vereinigten Staaten, wie die Zahl von berichteten Fällen des Syndroms von Reye getan hat; ein ähnlicher Niedergang wurde im Vereinigten Königreich gefunden, nachdem Warnungen gegen den pädiatrischen Aspirin-Gebrauch ausgegeben wurden. Die USA-Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel empfiehlt jetzt, dass Aspirin (oder Aspirin enthaltende Produkte) niemandem im Alter von 12 gegeben werden sollte, wer ein Fieber hat und britisches Arzneimittel- und Gesundheitsfürsorge-Produktordnungsamt (MHRA) Kindern empfiehlt, die unter 16 Jahren alt sind, sollte Aspirin nicht nehmen, wenn es auf dem Rat eines Arztes nicht ist.

Bienenstöcke und Schwellung

Für eine kleine Anzahl von Leuten, Aspirin nehmend, kann auf Symptome hinauslaufen, die einer allergischen Reaktion einschließlich Bienenstöcke ähneln, schwellend und Kopfwehs. Die Reaktion wird durch die salicylate Intoleranz verursacht und ist nicht eine wahre Allergie, aber eher eine Unfähigkeit zu metabolize sogar kleine Beträge des Aspirins, auf eine Überdosis hinauslaufend.

Andere Effekten

Aspirin kann angioedema (Schwellung von Hautgeweben) in einigen Menschen veranlassen. In einer Studie ist angioedema eine bis sechs Stunden nach dem Aufnehmen des Aspirins in einigen der Patienten erschienen, die an der Studie teilnehmen. Jedoch, als das Aspirin allein genommen wurde, hat es angioedema in diesen Patienten nicht verursacht; das Aspirin war in der Kombination mit einem anderen NSAID-veranlassten Rauschgift genommen worden, als angioedema erschienen ist.

Aspirin-Ursachen eine vergrößerte Gefahr von zerebralen zapfen mikroab das Äußere auf dem MRI Ansehen von 5-10 Mm oder kleinerem hypointense (dunkle Löcher) Flecke zu haben. Solches zerebrales mikroverblutet sind wichtig, da sie häufig vor Ischemic-Schlag oder Intragehirnblutsturz, Krankheit von Binswanger und Alzheimerkrankheit vorkommen.

Eine Studie einer Gruppe mit einer Mitteldosierung des Aspirins von 270 Mg hat pro Tag eingeschätzt, dass es eine durchschnittliche absolute Risikozunahme in Intragehirnblutsturz (ICH) von 12 Ereignissen pro 10.000 Personen gab. Im Vergleich gab es die geschätzte absolute Risikominderung im myocardial Infarkt von 137 Ereignissen pro 10.000 Personen und die Verminderung von 39 Ereignissen pro 10.000 Personen im Ischemic-Schlag. In Fällen, wo ICH bereits vorgekommen ist, läuft Aspirin-Gebrauch auf höhere Sterblichkeit mit einer Dosis von etwa 250 Mg hinaus, die pro Tag auf eine Verhältnisgefahr des Todes innerhalb von drei Monaten nach dem ICH von etwa 2.5 (95-%-Vertrauensintervall 1.3 zu 4.6) hinauslaufen.

Aspirin und anderer NSAIDs können hyperkalemia durch das Verursachen eines hyporenin hypoaldosteronic Staat über die Hemmung der prostaglandin Synthese verursachen; jedoch verursachen diese Agenten hyperkalemia durch sich in der Einstellung der normalen Nierenfunktion und des Euvolemic-Staates nicht normalerweise.

Aspirin kann verlängerte Blutung nach Operationen seit bis zu 10 Tagen verursachen. In einer Studie haben 30 von 6499 chirurgischen Wahlpatienten verlangt, dass Wiederoperationen Blutung kontrolliert haben. Zwanzig hatte weitschweifige Blutung, und 10 hatte Blutung von einer Seite. Weitschweifig, aber nicht getrennt wurde Blutung mit dem vorwirkenden Gebrauch des Aspirins allein oder in der Kombination mit anderem NSAIDS in 19 der 20 weitschweifigen blutenden Patienten vereinigt.

Überdosis

Aspirin-Überdosis kann akut oder chronisch sein. In akuter Vergiftung wird eine einzelne große Dosis genommen; in chronischer Vergiftung, höher als normale Dosen werden über eine Zeitdauer von der Zeit genommen. Akute Überdosis hat eine Sterblichkeitsziffer von 2 %. Chronische Überdosis ist mit einer Sterblichkeitsziffer von 25 % allgemeiner tödlich; chronische Überdosis kann in Kindern besonders streng sein. Giftigkeit wird mit mehreren potenziellen Behandlungen, einschließlich Aktivkohle, intravenöser Dextrose und normaler Salzquelle, doppeltkohlensauren Natrons und Dialyse geführt. Die Diagnose der Vergiftung schließt gewöhnlich Maß von Plasma salicylate, dem aktiven metabolite des Aspirins durch automatisierte spektrofotometrische Methoden ein. Plasma salicylate Niveaus in der allgemeinen Reihe von 30-100 mg/L nach üblichen therapeutischen Dosen, 50-300 mg/L in Patienten, die hohe Dosen und 700-1400 mg/L im Anschluss an die akute Überdosis nehmen. Salicylate wird auch infolge der Aussetzung vom Wismut subsalicylate, Methyl salicylate und Natrium salicylate erzeugt.

Wechselwirkungen

Wie man

bekannt, wirkt Aspirin mit anderen Rauschgiften aufeinander. Zum Beispiel, wie man bekannt hat, haben acetazolamide und Ammoniumchlorid die berauschende Wirkung von salicyclates erhöht, und Alkohol vergrößert auch den gastrointestinal mit diesen Typen von Rauschgiften verbundene Blutung. Wie man bekannt, versetzt Aspirin mehrere Rauschgifte vom Protein verbindliche Seiten im Blut, einschließlich der antidiabetischen Rauschgifte tolbutamide und chlorpropamide, der immunosuppressant methotrexate, phenytoin, probenecid, valproic Säure (sowie das Stören der Beta-Oxydation, eines wichtigen Teils des valproate Metabolismus) und jedes nonsteroidal antientzündlichen Rauschgifts. Corticosteroids kann auch die Konzentration des Aspirins reduzieren. Ibuprofen kann die Antithrombozyt-Wirkung des Aspirins verneinen, das für cardioprotection verwendet ist, und über Verhinderung streichen. Die pharmakologische Tätigkeit von spironolactone kann durch die Einnahme des Aspirins reduziert werden, und, wie man bekannt, bewirbt sich Aspirin mit Penicillin G für die röhrenförmige Nierensekretion. Aspirin kann auch die Absorption des Vitamins C hemmen.

Chemische Eigenschaften

Azetylsalizylsäure zersetzt sich schnell in Lösungen von Ammonium-Azetat oder vom acetatee, den Karbonaten, den Zitraten oder dem Hydroxyd der alkalischen Metalle. Azetylsalizylsäure ist in trockener Luft, aber allmählich Hydrolyse im Kontakt mit der Feuchtigkeit zu essigsauren und salicylic Säuren stabil. In der Lösung mit Alkalien geht die Hydrolyse schnell weiter, und die klaren gebildeten Lösungen können völlig aus Azetat und salicylate bestehen.

Physikalische Eigenschaften

Aspirin, eine Acetyl-Ableitung von salicylic Säure, ist ein Weiß, kristallen, schwach acidic Substanz, mit einem Schmelzpunkt dessen.

Synthese

Die Synthese des Aspirins wird als eine Esterifizierungsreaktion klassifiziert. Säure von Salicylic wird mit essigsaurem Anhydrid, einer sauren Ableitung behandelt, eine chemische Reaktion verursachend, die die hydroxyl Gruppe von salicylic Säure in eine ester Gruppe (R-OH  R-OCOCH) verwandelt. Dieser Prozess gibt Aspirin und essigsaure Säure nach, die als ein Nebenprodukt dieser Reaktion betrachtet wird. Kleine Beträge von Schwefelsäure (und gelegentlich phosphorige Säure) werden fast immer als ein Katalysator verwendet. Diese Methode wird im Studenten lehrende Laboratorien allgemein verwendet.

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Reaktionsmechanismus

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Formulierungen, die hohe Konzentrationen des Aspirins häufig enthalten, riechen wie Essig, weil sich Aspirin durch die Hydrolyse in feuchten Bedingungen zersetzen kann, salicylic saure und essigsaure Säure nachgebend.

Die saure Trennung unveränderlich (pK) für Azetylsalizylsäure ist 3.5 daran.

Polymorphism

Polymorphism oder die Fähigkeit einer Substanz, mehr als eine Kristallstruktur zu bilden, ist in der Entwicklung von pharmazeutischen Zutaten wichtig. Viele Rauschgifte erhalten Durchführungsbilligung für nur eine Monokristall-Form oder polymorph. Seit langem war nur eine Kristallstruktur für das Aspirin bekannt, obwohl es Anzeige-Aspirin gegeben hatte, könnte eine zweite kristallene Form seit den 1960er Jahren haben. Der schwer erfassbare zweite polymorph wurde zuerst von Vishweshwar und Mitarbeitern 2005 entdeckt, und feine Strukturdetails wurden durch das Band gegeben u. a. Ein neuer Kristalltyp, wurde nachdem versucht, cocrystallization des Aspirins und levetiracetam von heißem Acetonitril gefunden. Die Form II ist nur an 100 K stabil und kehrt zurück, um sich I an der Umgebungstemperatur zu formen. In der (eindeutigen) Form I bilden zwei salicylic Moleküle centrosymmetric dimers durch die Acetyl-Gruppen mit dem (acidic) Methyl-Proton zu carbonyl Wasserstoffobligationen, und in der kürzlich geforderten Form II, jedes salicylic Molekül bildet dieselben Wasserstoffobligationen mit zwei benachbarten Molekülen statt einen. In Bezug auf die Wasserstoffobligationen, die von den carboxylic sauren Gruppen beide gebildet sind, bilden polymorphs identische dimer Strukturen.

Mechanismus der Handlung

Entdeckung des Mechanismus

1971 hat britischer Pharmakologe John Robert Vane, der dann von der Königlichen Universität von Chirurgen in London angestellt ist, gezeigt, dass Aspirin die Produktion von prostaglandins und thromboxanes unterdrückt hat. Für diese Entdeckung wurde er dem 1982-Nobelpreis in der Physiologie oder Medizin, gemeinsam mit Sune K. Bergström und Bengt I. Samuelsson zuerkannt. 1984 wurde er ein Ritter-Junggeselle gemacht.

Unterdrückung von prostaglandins und thromboxanes

Die Fähigkeit des Aspirins, die Produktion von prostaglandins und thromboxanes zu unterdrücken, ist wegen seines irreversiblen inactivation des cyclooxygenase (PTGS) Enzym, das für prostaglandin und thromboxane Synthese erforderlich ist. Aspirin handelt als ein acetylating Agent, wo eine Acetyl-Gruppe covalently ist, der einem serine Rückstand in der aktiven Seite des PTGS Enzyms beigefügt ist. Das macht Aspirin verschieden von anderem NSAIDs (wie diclofenac und ibuprofen), die umkehrbare Hemmstoffe sind.

Niedrige Dosis, langfristiger Aspirin-Gebrauch blockiert irreversibel die Bildung von thromboxane in Thrombozyten, eine hemmende Wirkung auf die Thrombozyt-Ansammlung erzeugend. Dieses antithrombotic Eigentum macht Aspirin nützlich, für das Vorkommen von Herzanfällen zu reduzieren. 40 Mg des Aspirins ein Tag sind im Stande, ein großes Verhältnis des Maximums thromboxane Eine Ausgabe provoziert akut, mit dem prostaglandin I2 Synthese zu hemmen, die wenig wird betrifft; jedoch sind höhere Dosen des Aspirins erforderlich, weitere Hemmung zu erreichen.

Prostaglandins sind lokale Hormone, die im Körper erzeugt sind, und haben verschiedene Effekten, einschließlich der Übertragung der Schmerzinformation zum Gehirn, der Modulation des hypothalamic Thermostats und der Entzündung. Thromboxanes sind für die Ansammlung von Thrombozyten dieses Form-Blut Klumpen verantwortlich. Herzanfälle werden in erster Linie durch Blutklumpen verursacht, und niedrige Dosen des Aspirins werden als ein wirksames medizinisches Eingreifen für den akuten myocardial Infarkt gesehen. Eine unerwünschte Nebenwirkung der wirksamen antigerinnenden Handlung des Aspirins besteht darin, dass es übermäßige Blutung verursachen kann.

STEUERN SIE 1 und STEUERN SIE 2 Hemmung

Es gibt mindestens zwei verschiedene Typen von cyclooxygenase: STEUERN SIE 1 und STEUERN SIE 2. Aspirin hemmt irreversibel STEUERMANN 1 und modifiziert die enzymatische Tätigkeit des STEUERMANNES 2. STEUERN SIE 2 normalerweise erzeugt prostanoids, von denen die meisten pro-entzündlich sind. Aspirin-modifizierter PTGS2 erzeugt lipoxins, von denen die meisten antientzündlich sind. Neuere NSAID Rauschgifte, STEUERN SIE 2 Hemmstoffe (coxibs), sind entwickelt worden, um nur PTGS2 mit der Absicht zu hemmen, das Vorkommen von gastrointestinal Nebenwirkungen zu reduzieren.

Jedoch sind mehrere des neuen STEUERMANNES 2 Hemmstoffe, wie rofecoxib (Vioxx), sind kürzlich nach Beweisen zurückgezogen worden, erschienen, dass PTGS2 Hemmstoffe die Gefahr des Herzanfalls und Schlags vergrößern. Zellen von Endothelial, die den microvasculature im Körper linieren, werden vorgeschlagen, um PTGS2, und, durch das auswählende Hemmen von PTGS2, prostaglandin Produktion auszudrücken (um, PGI2 spezifisch zu sein; prostacyclin) ist downregulated in Bezug auf thromboxane Niveaus, weil PTGS1 in Thrombozyten ungekünstelt ist. So wird die anticoagulative Schutzwirkung von PGI2 entfernt, die Gefahr von thrombus und verbundenen Herzanfällen und anderen Kreislaufproblemen vergrößernd. Da Thrombozyte keine DNA haben, sind sie unfähig, neuen PTGS zu synthetisieren, sobald Aspirin das Enzym, einen wichtigen Unterschied mit umkehrbaren Hemmstoffen irreversibel gehemmt hat.

Zusätzliche Mechanismen

Wie man

gezeigt hat, hat Aspirin mindestens drei zusätzliche Weisen der Handlung gehabt. Es schaltet oxidative phosphorylation im knorpeligen (und hepatisch) mitochondria durch das Verbreiten vom inneren Membranenraum als ein Protonentransportunternehmen zurück in die mitochondrial Matrix aus, wo es wieder in Ionen zerfällt, um Protone zu veröffentlichen. Kurz gesagt, Aspirin-Puffer und Transporte die Protone. Wenn hohe Dosen des Aspirins gegeben werden, kann es wirklich Fieber infolge der Hitze verursachen, die von der Elektrontransportkette im Vergleich mit der fieberverhütenden Handlung des mit niedrigeren Dosen gesehenen Aspirins veröffentlicht ist. Außerdem veranlasst Aspirin die Bildung von ohne Radikalen im Körper, die, wie man gezeigt hat, in Mäusen einen unabhängigen Mechanismus gehabt haben, Entzündung zu reduzieren. Dieses reduzierte Leukozyt-Festkleben, das ein wichtiger Schritt in der geschützten Antwort auf Infektion ist; jedoch gibt es zurzeit ungenügende Beweise, um zu zeigen, dass Aspirin hilft, mit Infektion zu kämpfen. Neuere Daten weisen auch darauf hin, dass salicylic Säure und seine Ableitungen Nachrichtenübermittlung durch NF-κB abstimmen. NF-κB, ein Abschrift-Faktor-Komplex, spielt eine Hauptrolle in vielen biologischen Prozessen einschließlich Entzündung.

Aspirin wird im Körper zu salicylic Säure sogleich gebrochen, die selbst antientzündliche, fieberverhütende und schmerzlindernde Effekten hat. 2012, salicylic Säure wurde gefunden, Ampere-aktiviertes Protein kinase zu aktivieren, und das ist als eine mögliche Erklärung für einige der Effekten sowohl von salicylic Säure als auch von Aspirin angedeutet worden.

Effekten auf die hypothalamic-pituitary-adrenal Tätigkeit

Aspirin, wie andere Medikamente, die prostaglandin Synthese betreffen, hat tiefe Effekten auf die pituitäre Drüse, die indirekt mehrere andere Hormone und physiologische Funktionen betrifft. Effekten auf das Wachstumshormon, prolactin, und TSH (mit der relevanten Wirkung auf T3 und T4) wurden direkt beobachtet.

Aspirin reduziert die Effekten von vasopressin und vergrößert diejenigen von naloxone auf die Sekretion von ACTH und cortisol durch die hypothalamic-pituitary-adrenal Achse (HPA Achse), der angedeutet worden ist, durch eine Wechselwirkung mit endogenem prostaglandins und ihrer Rolle in der Regulierung der HPA Achse vorzukommen.

Pharmacokinetics

Säure von Salicylic ist eine schwache Säure, und sehr wenig davon wird im Magen nach der mündlichen Regierung ionisiert. Azetylsalizylsäure ist in den acidic Bedingungen des Magens schlecht auflösbar, der Absorption von hohen Dosen für acht zu 24 Stunden verzögern kann. Der vergrößerte pH und die größere Fläche des Dünndarms veranlassen Aspirin, schnell dort absorbiert zu werden, der der Reihe nach mehr von den salicylate erlaubt sich aufzulösen. Infolge des Problems der Löslichkeit, jedoch, wird Aspirin viel langsamer während der Überdosis absorbiert, und Plasmakonzentrationen können fortsetzen, sich seit bis zu 24 Stunden nach der Nahrungsaufnahme zu erheben.

Ungefähr 50-80 % von salicylate im Blut werden zum Albumin-Protein gebunden, während der Rest im aktiven, ionisierten Staat bleibt; Protein-Schwergängigkeit ist von der Konzentration abhängig. Die Sättigung von verbindlichen Seiten führt zu freierem salicylate und vergrößerter Giftigkeit. Das Volumen des Vertriebs ist 0.1-0.2 l/kg. Azidose vergrößert das Volumen des Vertriebs wegen der Erhöhung des Gewebedurchdringens von salicylates.

Nicht weniger als sind 80 % von therapeutischen Dosen von salicylic Säure metabolized in der Leber. Die Konjugation mit glycine bildet salicyluric Säure, und mit glucuronic Säure bildet es salicyl acyl und phenolic glucuronide. Diese metabolischen Pfade haben nur eine beschränkte Kapazität. Kleine Beträge von salicylic Säure sind auch hydroxylated zu gentisic Säure. Mit großen salicylate Dosen wird der Kinetik-Schalter von der ersten Ordnung bis Nullordnung, weil metabolische Pfade durchtränkt und Nierenausscheidung werden, immer wichtiger.

Salicylates sind excreted hauptsächlich durch die Nieren als salicyluric Säure (75 %), freie salicylic Säure (10 %), salicylic Phenol (10 %) und acyl glucuronides (5 %), gentisic Säure (Wenn kleine Dosen (weniger als 250 Mg in einem Erwachsenen) aufgenommen werden, gehen alle Pfade durch die Kinetik der ersten Ordnung, mit einer Beseitigungshalbwertzeit von ungefähr 2.0 zu 4.5 Stunden weiter. Wenn höhere Dosen von salicylate aufgenommen werden (mehr als 4 g), wird die Halbwertzeit viel länger (15-30 Stunden), weil die biotransformation Pfade, die mit der Bildung von salicyluric Säure und salicyl phenolic glucuronide betroffen sind, durchtränkt werden. Die Nierenausscheidung von salicylic Säure wird immer wichtiger, wie die metabolischen Pfade durchtränkt werden, weil es zu Änderungen im Harn-pH äußerst empfindlich ist. Es gibt einen 10-zur 20-fachen Zunahme in der Nierenabfertigung, wenn Urin-pH von 5 bis 8 vergrößert wird. Der Gebrauch von Harnalkalinization nutzt diesen besonderen Aspekt der salicylate Beseitigung aus.

Geschichte

Wie man

bekannt hatte, hatten Pflanzenextrakte, einschließlich des Weide-Rindes und spiraea, dessen salicylic Säure die aktive Zutat war, geholfen, Kopfweh, Schmerzen und Fieber seit der Altertümlichkeit zu erleichtern. Der Vater der modernen Medizin, Hippocrates, der einmal zwischen 460 v. Chr. und 377 v. Chr. gelebt hat, hat historische Aufzeichnungen verlassen, die den Gebrauch von Puder gemacht vom Rinde und den Blättern der Weide beschreiben, um diesen Symptomen zu helfen.

Ein französischer Chemiker, Charles Frederic Gerhardt, war erst, um Azetylsalizylsäure 1853 vorzubereiten. Im Laufe seiner Arbeit an der Synthese und den Eigenschaften von verschiedenen sauren Anhydriden hat er Acetyl-Chlorid mit einem Natriumssalz von salicylic Säure (Natrium salicylate) gemischt. Eine kräftige Reaktion hat gefolgt, und die resultierenden schmelzen bald konsolidiert. Seitdem keine Strukturtheorie damals bestanden hat, hat Gerhardt die Zusammensetzung genannt er hat "salicylic-essigsaures Anhydrid" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure) erhalten. Diese Vorbereitung des Aspirins ("salicylic-essigsaures Anhydrid") war eine der vielen Reaktionen Gerhardt, der für sein Papier auf Anhydriden geführt ist, und er hat es weiter nicht verfolgt.

Sechs Jahre später, 1859, hat von Gilm analytisch reine Azetylsalizylsäure erhalten (den er acetylierte Salicylsäure, acetylated salicylic Säure genannt hat) durch eine Reaktion des salicylic Säure- und Acetyl-Chlorids. 1869 haben Schröder, Prinzhorn und Kraut beiden Gerhardt (von Natrium salicylate) und von Gilm (von salicylic Säure) Synthesen wiederholt und haben beschlossen, dass beide Reaktionen dieselbe Zusammensetzung — Azetylsalizylsäure gegeben haben. Sie waren erst, um ihm die richtige Struktur mit der mit dem phenolic Sauerstoff verbundenen Acetyl-Gruppe zuzuteilen.

1897 haben Chemiker, die an Bayer AG arbeiten, eine synthetisch veränderte Version von salicin erzeugt, ist auf die Arten meadowsweet zurückzuführen gewesen (filipendula ulmaria), der weniger Verdauungsumkippen verursacht hat als reine salicylic Säure. Die Identität des Leitungschemikers auf diesem Projekt ist eine Sache der Meinungsverschiedenheit. Die Staaten von Bayer, dass die Arbeit von Felix Hoffmann getan wurde, aber der jüdische Chemiker Arthur Eichengrün hat später behauptet, dass er der Leitungsermittlungsbeamte und die Aufzeichnungen seines Beitrags war, wurden unter dem nazistischen Regime ausgestrichen. Das neue Rauschgift, formell Azetylsalizylsäure, wurde Aspirin von Bayer AG nach dem alten botanischen Namen für meadowsweet, Spiraea ulmaria genannt. Vor 1899 verkaufte Bayer es um die Welt. Der Name Aspirin wird aus Acetyl und spirsäure, einem alten deutschen Namen für salicylic Säure abgeleitet. Die Beliebtheit des Aspirins ist im Laufe der ersten Hälfte des 20. Jahrhunderts gewachsen, das durch seine angenommene Wirksamkeit im Gefolge der spanischen Grippe-Pandemie von 1918 gespornt ist. Jedoch weist neue Forschung darauf hin, dass die hohe Zahl der Todesopfer der 1918-Grippe teilweise wegen des Aspirins war, weil die Dosen verwendet zuweilen zu Giftigkeit, Flüssigkeit in den Lungen führen, und in einigen Fällen zu sekundären Bakterieninfektionen und Sterblichkeit beitragen können. Die Rentabilität des Aspirins hat zu harter Konkurrenz und der Proliferation von Aspirin-Marken und Produkten besonders geführt, nachdem das amerikanische von Bayer gehaltene Patent 1917 abgelaufen ist.

Die Beliebtheit des Aspirins hat sich nach den Marktausgaben von paracetamol (acetaminophen) 1956 und ibuprofen 1969 geneigt. In den 1960er Jahren und 1970er Jahren haben John Vane und andere den grundlegenden Mechanismus der Effekten des Aspirins entdeckt, während klinische Proben und andere Studien von den 1960er Jahren bis zu den 1980er Jahren die Wirkung des Aspirins als ein antigerinnender Agent gegründet haben, der die Gefahr von gerinnenden Krankheiten reduziert. Aspirin-Verkäufe wiederbelebt beträchtlich in den letzten Jahrzehnten des 20. Jahrhunderts, und bleiben stark im 21. Jahrhundert, wegen seines weit verbreiteten Gebrauches als eine vorbeugende Behandlung für Herzanfälle und Schläge.

Handelsmarke

Als ein Teil von Kriegsschadenersätzen, die im 1919-Vertrag von Versailles im Anschluss an Deutschlands Übergabe nach dem Ersten Weltkrieg angegeben sind, hat Aspirin (zusammen mit Heroin) seinen Status als ein eingetragenes Warenzeichen in Frankreich, Russland, dem Vereinigten Königreich und den Vereinigten Staaten verloren, wo es ein Gattungsname geworden ist. Heute ist Aspirin ein allgemeines Wort in Australien, Frankreich, Indien, Irland, Neuseeland, Pakistan, Jamaika, Kolumbien, den Philippinen, Südafrika, dem Vereinigten Königreich und den Vereinigten Staaten.

Aspirin, mit einem Kapital "A", bleibt ein eingetragenes Warenzeichen von Bayer in Deutschland, Kanada, Mexiko, und in mehr als 80 anderen Ländern, wo die Handelsmarke von Bayer, mit Azetylsalizylsäure auf allen Märkten, aber mit dem verschiedenen Verpacken und den physischen Aspekten für jeden im Besitz ist.

Status von Compendial

• USA-Arzneimittelbuch
• Britisches amtliches Arzneibuch

Tiergebrauch

Aspirin wird manchmal für die Schmerzerleichterung oder als ein Antikoagulans in der Veterinärmedizin, in erster Linie in Hunden und manchmal Pferden verwendet, obwohl neuere Medikamente mit weniger Nebenwirkungen allgemein stattdessen verwendet werden. Sowohl Hunde als auch Pferde sind gegen die gastrointestinal mit salicylates vereinigten Nebenwirkungen empfindlich, aber es ist eine günstige Behandlung für Arthritis in älteren Hunden und hat etwas Versprechung in Fällen von laminitis in Pferden gezeigt. Aspirin sollte in Tieren nur unter der direkten Aufsicht eines Tierarztes verwendet werden; insbesondere Katzen fehlen der glucuronide konjugiert diese Hilfe in der Ausscheidung des Aspirins, sogar niedrige Dosen potenziell toxisch machend.

Siehe auch

• Aspirin, das vergiftet
• Geschichte des Aspirins
• FUTTER-ASPIRIN
• NSAID

Links

• Aspirin-Zugang von NextBio
• Interaktive 3D-Struktur des Aspirins mit der ausführlichen Röntgenstrahl-Kristallstruktur
• Aspirin hat zu Proteinen im PDB gebunden
• Die Geschichte des Aspirins
• Wie Aspirin arbeitet
• Die Wissenschaft hinter dem Aspirin
• Nehmen Sie zwei: Aspirin, Neuer Gebrauch und neue Gefahren werden noch entdeckt, weil Aspirin in sein 2. Jahrhundert eingeht. Shauna Roberts, amerikanische Chemische Gesellschaft
• Amerikanische nationale Bibliothek der Medizin: Rauschgift-Informationsportal - Aspirin