Cholesterin, vom griechischen chole-(Galle) und Stereos (fest) gefolgt von der chemischen Nachsilbe - ol für einen Alkohol, ist eine organische chemische als eine wächserne Steroide von Fett klassifizierte Substanz. Es ist ein wesentlicher Strukturbestandteil von Säugetierzellmembranen und ist erforderlich, richtige Membranendurchdringbarkeit und Flüssigkeit zu gründen.

Zusätzlich zu seiner Wichtigkeit innerhalb von Zellen ist Cholesterin ein wichtiger Bestandteil in den hormonalen Systemen des Körpers für die Fertigung von Galle-Säuren, Steroide-Hormonen und Vitamin D. Cholesterin ist der hauptsächliche von Tieren synthetisierte sterol; in Wirbeltieren wird es vorherrschend in der Leber gebildet. Kleine Mengen werden in anderen Zellorganismen (eukaryotes) wie Werke und Fungi synthetisiert. Es ist fast unter prokaryotes, d. h. Bakterien völlig abwesend.

Obwohl Cholesterin wichtig und für die menschliche Gesundheit notwendig ist, sind hohe Niveaus von Cholesterin im Blut verbunden worden, um zu Arterien und kardiovaskulärer Krankheit zu beschädigen.

François Poulletier de la Salle hat zuerst Cholesterin in der festen Form in Gallensteinen 1769 identifiziert. Jedoch war es nur 1815, dass Chemiker Eugène Chevreul die Zusammensetzung "cholesterine" genannt hat.

Physiologie

Da Cholesterin für das ganze Tierleben notwendig ist, wird es in erster Linie von einfacheren Substanzen innerhalb des Körpers synthetisiert. Jedoch werden hohe Niveaus im Blutumlauf, je nachdem wie es innerhalb von lipoproteins transportiert wird, mit dem Fortschritt von atherosclerosis stark vereinigt. Für eine Person von ungefähr 68 Kg (150 Pfunde) ist typische Gesamtkörpercholesterin-Synthese ungefähr 1 g (1,000 Mg) pro Tag, und Gesamtkörperinhalt ist ungefähr 35 g. Die typische tägliche zusätzliche diätetische Aufnahme in den Vereinigten Staaten ist 200-300 Mg. Der Körper ersetzt die Cholesterin-Aufnahme durch das Reduzieren des synthetisierten Betrags.

Cholesterin wird wiederverwandt. Es ist excreted durch die Leber über die Galle in den Verdauungstrakt. Normalerweise sind ungefähr 50 % excreted Cholesterin vom kleinen Darm zurück in den Blutstrom wiedergefesselt. Phytosterols (ähnliche Substanzen, die innerhalb von Werken erzeugt sind), kann sich mit der Cholesterin-Resorption im Darm bewerben, so Cholesterin-Resorption reduzierend.

Funktion

Cholesterin ist erforderlich, Membranen zu bauen und aufrechtzuerhalten; es stimmt Membranenflüssigkeit über die Reihe von physiologischen Temperaturen ab. Die hydroxyl Gruppe auf Cholesterin wirkt mit den polaren Hauptgruppen der Membran phospholipids und sphingolipids aufeinander, während die umfangreiche Steroide und die Kohlenwasserstoff-Kette in der Membran neben der nichtpolaren sauren Fettkette des anderen lipids eingebettet werden. Durch die Wechselwirkung mit den phospholipid sauren Fettketten vergrößert Cholesterin Membranenverpackung, die Membranenflüssigkeit reduziert. In dieser Strukturrolle reduziert Cholesterin die Durchdringbarkeit der Plasmamembran zu neutralem solutes, Protonen, (positive Wasserstoffionen) und Natriumsionen.

Innerhalb der Zellmembran fungiert Cholesterin auch im intrazellulären Transport, der Zellnachrichtenübermittlung und der Nervenleitung. Cholesterin ist für die Struktur und Funktion von invaginated caveolae und clathrin-gekleideten Gruben einschließlich caveola-abhängigen und clathrin-abhängigen endocytosis notwendig. Die Rolle von Cholesterin in solchem endocytosis kann durch das Verwenden des Methyl-Betas cyclodextrin (MβCD) untersucht werden, um Cholesterin von der Plasmamembran zu entfernen. Kürzlich ist Cholesterin auch in Zellsignalprozesse hineingezogen worden, bei der Bildung von lipid Rettungsflößen in der Plasmamembran helfend. Rettungsfloß-Bildung von Lipid bringt Empfänger-Proteine in der nächsten Nähe mit hohen Konzentrationen der zweiten Bote-Moleküle. In vielen Neuronen stellt eine myelin Scheide, die an Cholesterin reich ist, da es aus zusammengepressten Schichten der Zellmembran von Schwann abgeleitet wird, Isolierung für die effizientere Leitung von Impulsen zur Verfügung.

Innerhalb von Zellen ist Cholesterin das Vorgänger-Molekül in mehreren biochemischen Pfaden. In der Leber wird Cholesterin zur Galle umgewandelt, die dann in der Gallenblase versorgt wird. Galle enthält Galle-Salze, der solubilize Fette im Verdauungstrakt und Hilfe in der Darmabsorption von fetten Molekülen sowie den fett-auflösbaren Vitaminen, A, D, E, und K. Cholesterin ist ein wichtiges Vorgänger-Molekül für die Synthese des Vitamins D und der Steroide-Hormone, einschließlich der Nebennierendrüse-Hormone cortisol und aldosterone, sowie des Sexualhormonprogesterons, der Oestrogen, und des Testosterons und ihrer Ableitungen.

Etwas Forschung zeigt an, dass Cholesterin als ein Antioxidationsmittel handeln kann.

Diätetische Quellen

Tierfette sind komplizierte Mischungen von triglycerides, mit kleineren Beträgen von phospholipids und Cholesterin. Demzufolge enthalten alle Nahrungsmittel, die Tierfett enthalten, Cholesterin in unterschiedlichen Ausmaßen. Diätetische Hauptquellen von Cholesterin schließen Käse, Ei-Eidotter, Rindfleisch, Schweinefleisch, Geflügel, Fisch und Garnele ein. Menschliche Brustmilch enthält auch bedeutende Mengen von Cholesterin.

Von einer diätetischen Perspektive wird Cholesterin in bedeutenden Beträgen in Pflanzenquellen nicht gefunden. Außerdem enthalten Pflanzenprodukte wie Flachs-Samen und Erdnüsse genannte phytosterols der Cholesterin ähnlichen Zusammensetzungen, die sich wie man glaubt, mit Cholesterin um die Absorption in den Eingeweiden bewerben. Phytosterols kann durch den Gebrauch ergänzt werden, funktionelle Nahrungsmittel oder nutraceuticals zu phytosterol-enthalten, die weit anerkannt werden als, eine bewiesene LDL Cholesterin senkende Wirkung zu haben. Aktuelle ergänzende Richtlinien empfehlen, dass sich Dosen von phytosterols in den 1.6-3.0 Grammen pro Tag (Gesundheit Kanada, EFSA, ATP III, FDA) mit einer neuen Meta-Analyse erstrecken, die die 8.8-%-Verminderung von LDL-Cholesterin an einer Mitteldosis von 2.15 Grammen pro Tag demonstriert. Jedoch sind die Vorteile einer mit phytosterol ergänzten Diät infrage gestellt worden.

Fette Gesamtaufnahme spielt auch eine Rolle in Blutcholesterin-Niveaus. Wie man denkt, geschieht diese Wirkung durch Änderungen in der Menge von Cholesterin und lipoproteins, die durch den Körper synthetisiert werden. Insbesondere wie man gezeigt hat, haben gesättigte, monoungesättigte und mehrfach ungesättigte Fette HDL-basierte Cholesterin-Niveaus mit gesättigten Fetten vergrößert, die auch LDL-basierte Cholesterin-Niveaus vergrößern. Wie man gezeigt hat, haben Fette von Trans Niveaus von HDL reduziert, während sie Niveaus von LDL vergrößern. Gestützt auf solchen Beweisen und Beweisen, die niedrigen HDL und hohe LDL Niveaus in kardiovaskulärer Krankheit hineinziehen (sieh Hypercholesterolemia), viel Gesundheit Behörden empfehlen, LDL Cholesterin durch Änderungen in Diät zusätzlich zu ander Lebensstil Modifizierungen reduzieren. Der USDA empfiehlt zum Beispiel, dass diejenigen, die möchten ihr Cholesterin durch eine Änderung in der Diät reduzieren, zum Ziel haben sollten, weniger als 7 % ihrer täglichen Energiebedürfnisse von gesättigtem Fett und weniger als 200 Mg Cholesterin pro Tag zu verbrauchen. Eine alternative Ansicht besteht darin, dass jeder Verminderung zur diätetischen Cholesterin-Aufnahme durch die Organe entgegengewirkt werden konnte, die ersetzen, um zu versuchen, Blutcholesterin-Niveaus unveränderlich zu halten.

Jedoch verwendet Die chinesische Studie epidemiologische Beweise, um zu behaupten, dass Kasein Blutcholesterin noch mehr erhebt als das aufgenommene gesättigte Fett oder Cholesterin.

Biosynthese

Alle Tierzellen verfertigen Cholesterin mit Verhältnisproduktionsraten, die sich durch den Zelltyp und die Organ-Funktion ändern. Ungefähr 20-25 % der täglichen Gesamtcholesterin-Produktion kommen in der Leber vor; andere Seiten von höheren Synthese-Raten schließen die Eingeweide, Nebennieren und Fortpflanzungsorgane ein. Die Synthese innerhalb des Körpers fängt mit einem Molekül von Acetyl CoA und ein Molekül von acetoacetyl-CoA an, die hydratisiert werden, um 3 hydroxy 3 methylglutaryl CoA (HMG-CoA) zu bilden. Dieses Molekül wird dann auf mevalonate durch das Enzym HMG-CoA reductase reduziert. Dieser Schritt ist der geregelte, Rate beschränkende und irreversible Schritt in der Cholesterin-Synthese und ist die Seite der Handlung für die statin Rauschgifte (HMG-CoA reductase Wettbewerbshemmstoffe).

Mevalonate wird dann zu 3-isopentenyl pyrophosphate in drei Reaktionen umgewandelt, die ATP verlangen. Mevalonate ist decarboxylated zu isopentenyl pyrophosphate, der ein Schlüssel metabolite für verschiedene biologische Reaktionen ist. Drei Moleküle von isopentenyl pyrophosphate verdichten sich, um farnesyl pyrophosphate durch die Handlung von geranyl transferase zu bilden. Zwei Moleküle von farnesyl pyrophosphate verdichten sich dann, um squalene durch die Handlung von squalene synthase im endoplasmic reticulum zu bilden. Oxidosqualene cyclase dann cyclizes squalene, um lanosterol zu bilden. Schließlich wird lanosterol dann zu Cholesterin umgewandelt.

Konrad Bloch und Feodor Lynen haben den Nobelpreis in der Physiologie oder Medizin 1964 für ihre Entdeckungen bezüglich des Mechanismus und der Regulierung von Cholesterin und saurem Fettmetabolismus geteilt.

Regulierung der Cholesterin-Synthese

Die Biosynthese von Cholesterin wird durch die Cholesterin-Niveau-Gegenwart direkt geregelt, obwohl die homeostatic beteiligten Mechanismen nur teilweise verstanden werden. Eine höhere Aufnahme vom Essen führt zu einer Nettoabnahme in der endogenen Produktion, wohingegen die niedrigere Aufnahme vom Essen die entgegengesetzte Wirkung hat. Der Hauptdurchführungsmechanismus ist die Abfragung von intrazellulärem Cholesterin im endoplasmic reticulum durch das Protein SREBP (sterol Element bindendes Durchführungsprotein 1 und 2). In Gegenwart von Cholesterin wird SREBP zu zwei anderen Proteinen gebunden: SCAP (SREBP-cleavage-activating Protein) und Insig1. Wenn Cholesterin-Niveaus fallen, trennt sich Insig-1 vom SREBP-SCAP Komplex ab, dem Komplex erlaubend, zum Apparat von Golgi abzuwandern, wo SREBP durch S1P und S2P zerspaltet wird (Seite 1 und-2 Spaß pro-machen), zwei Enzyme, die durch SCAP aktiviert werden, wenn Cholesterin-Niveaus niedrig sind. Der zerspaltete SREBP wandert dann zum Kern ab und handelt als ein Abschrift-Faktor, um zum sterol Durchführungselement (SRE) zu binden, das die Abschrift von vielen Genen stimuliert. Unter diesen sind der Empfänger der niedrigen Dichte lipoprotein (LDL) und HMG-CoA reductase. Der erstere reinigt das Zirkulieren LDL vom Blutstrom, wohingegen HMG-CoA reductase zu einer Zunahme der endogenen Produktion von Cholesterin führt. Ein großer Teil dieses Signalpfads wurde von Dr Michael S. Brown und Dr Joseph L. Goldstein in den 1970er Jahren geklärt. 1985 haben sie den Nobelpreis in der Physiologie oder Medizin für ihre Arbeit erhalten. Ihre nachfolgende Arbeit zeigt, wie der SREBP Pfad Ausdruck von vielen Genen regelt, die lipid Bildung und Metabolismus und Körperkraftstoffzuteilung kontrollieren.

Cholesterin-Synthese kann abgedreht werden, wenn Cholesterin-Niveaus ebenso hoch sind. HMG CoA reductase enthält beide ein cytosolic Gebiet (verantwortlich für seine katalytische Funktion) und ein Membranengebiet. Das Membranengebiet fungiert, um Signale für seine Degradierung zu fühlen. Die Erhöhung von Konzentrationen von Cholesterin (und anderer sterols) verursacht eine Änderung im Oligomerization-Staat dieses Gebiets, der es empfindlicher gegen die Zerstörung durch den proteosome macht. Die Tätigkeit dieses Enzyms kann auch durch phosphorylation durch ein Ampere-aktiviertes Protein kinase reduziert werden. Weil dieser kinase durch das AMPERE aktiviert wird, das erzeugt wird, wenn ATP hydrolyzed ist, hieraus folgt dass Cholesterin-Synthese gehalten wird, wenn ATP Niveaus niedrig sind.

Plasmatransport und Regulierung der Absorption

Cholesterin ist nur in Wasser ein bisschen auflösbar; es kann sich auflösen und im wasserbasierten Blutstrom bei außerordentlich kleinen Konzentrationen reisen. Da Cholesterin im Blut unlöslich ist, wird es im Kreislaufsystem innerhalb von lipoproteins, Komplex discoidal Partikeln transportiert, die ein Äußeres haben, das aus amphiphilic Proteinen und lipids zusammengesetzt ist, dessen äußer liegende Oberflächen wasserlöslich sind und nach innen liegende Oberflächen lipid-auflösbar sind; triglycerides und Cholesterin esters werden innerlich getragen. Phospholipids und Cholesterin, amphipathic seiend, werden in der Oberflächenmonoschicht der lipoprotein Partikel transportiert.

Zusätzlich zur Versorgung eines auflösbaren Mittels, um Cholesterin durch das Blut zu transportieren, haben lipoproteins Zellzielen-Signale, dass direkt der lipids sie zu bestimmten Geweben tragen. Deshalb gibt es mehrere Typen von lipoproteins innerhalb des Bluts genannt, in der Größenordnung von zunehmender Dichte, chylomicrons, "sehr niedriger Dichte" lipoprotein (VLDL), Zwischendichte lipoprotein (IDL), niedriger Dichte lipoprotein (LDL) und dichtem lipoprotein (HDL). Mehr lipid und weniger Protein ein lipoprotein hat das weniger dichte, das es ist. Das Cholesterin innerhalb des ganzen verschiedenen lipoproteins ist identisch, obwohl etwas Cholesterin als der "freie" Alkohol getragen wird und einige als fetthaltiger acyl esters gekennzeichnet als Cholesterin esters getragen werden. Jedoch enthalten die verschiedenen lipoproteins apolipoproteins, die als ligands für spezifische Empfänger auf Zellmembranen dienen. Auf diese Weise sind die lipoprotein Partikeln molekulare Adressen, die den Anfang - und Endpunkte für den Cholesterin-Transport bestimmen.

Chylomicrons, der am wenigsten dichte Typ von Cholesterin-Transportmolekülen, enthalten apolipoprotein B-48, apolipoprotein C, und apolipoprotein E in ihren Schalen. Chylomicrons sind die Transportvorrichtungen, die Fette vom Eingeweide bis Muskel und andere Gewebe tragen, die Fettsäuren für die Energie oder fette Produktion brauchen. Cholesterin, das durch Muskeln nicht verwendet wird, bleibt in am Cholesterin reicheren chylomicron Resten, die von hier zum Blutstrom durch die Leber aufgenommen werden.

VLDL Moleküle werden durch die Leber erzeugt und enthalten Übermaß triacylglycerol und Cholesterin, das durch die Leber für die Synthese von Galle-Säuren nicht erforderlich ist. Diese Moleküle enthalten apolipoprotein B100 und apolipoprotein E in ihren Schalen. Während des Transports im Blutstrom zerspaltet das Geäder und absorbiert mehr triacylglycerol von IDL Molekülen, die einen noch höheren Prozentsatz Cholesterin enthalten. Die IDL Moleküle haben zwei mögliche Schicksale: Hälfte ist in den Metabolismus durch HTGL, der durch den LDL Empfänger auf den Leber-Zelloberflächen aufgenommen ist, und die andere Hälfte setzt fort, triacylglycerols im Blutstrom zu verlieren, bis sie LDL Moleküle bilden, die den höchsten Prozentsatz Cholesterin innerhalb ihrer haben.

LDL Moleküle sind deshalb die Haupttransportunternehmen von Cholesterin im Blut, und jeder enthält etwa 1,500 Moleküle von Cholesterin ester. Die Schale des LDL Moleküls enthält gerade ein Molekül von apolipoprotein B100, der durch den LDL Empfänger in peripherischen Geweben anerkannt wird. Nach der Schwergängigkeit von apolipoprotein B100 werden viele LDL Empfänger lokalisiert in clathrin-gekleideten Gruben. Sowohl der LDL als auch sein Empfänger werden durch endocytosis verinnerlicht, um einen vesicle innerhalb der Zelle zu bilden. Der vesicle brennt dann mit einem lysosome durch, der genannte lysosomal Säure eines Enzyms lipase dass hydrolyzes das Cholesterin esters hat. Jetzt innerhalb der Zelle kann das Cholesterin für die Membranenbiosynthese oder esterified verwendet und innerhalb der Zelle versorgt werden, um Zellmembranen nicht zu stören.

Die Synthese des LDL Empfängers wird durch SREBP, dasselbe Durchführungsprotein geregelt, wie verwendet wurde, um Synthese von Cholesterin de novo als Antwort auf die Cholesterin-Anwesenheit in der Zelle zu kontrollieren. Wenn die Zelle reichliches Cholesterin hat, wird LDL Empfänger-Synthese blockiert, so kann das neue Cholesterin in der Form von LDL Molekülen nicht aufgenommen werden. Auf dem gegenteiligen werden mehr LDL Empfänger gemacht, wenn die Zelle an Cholesterin unzulänglich ist. Wenn dieses System dereguliert wird, erscheinen viele LDL Moleküle im Blut ohne Empfänger auf den peripherischen Geweben. Diese LDL Moleküle werden oxidiert und durch macrophages aufgenommen, die engorged und Form-Schaum-Zellen werden. Diese Zellen werden häufig gefangen in den Wänden des Geäders und tragen zu artherosclerotic Fleck-Bildung bei. Unterschiede in Cholesterin homeostasis betreffen die Entwicklung von frühem atherosclerosis (Karotisintima-Mediadicke). Diese Flecke sind die Hauptursachen von Herzanfällen, Schlägen und anderen ernsten medizinischen Problemen, zur Vereinigung von so genanntem LDL Cholesterin (wirklich ein lipoprotein) mit "schlechtem" Cholesterin führend.

Außerdem, wie man denkt, transportieren HDL Partikeln Cholesterin zurück zur Leber für die Ausscheidung oder zu anderen Geweben, die Cholesterin verwenden, um Hormone in einem als Rückcholesterin-Transport (RCT) bekannten Prozess zu synthetisieren. Große Anzahl von großen HDL Partikeln zu haben, entspricht besseren Gesundheitsergebnissen. Im Gegensatz kleine Zahlen von großen HDL Partikeln zu haben, wird mit dem atheromatous Krankheitsfortschritt innerhalb der Arterien unabhängig vereinigt.

Metabolismus, Wiederverwertung und Ausscheidung

Cholesterin ist gegen die Oxydation empfindlich und bildet leicht oxydierte Ableitungen bekannt als oxysterols. Drei verschiedene Mechanismen können diese bilden; autoxidation, sekundäre Oxydation zu lipid peroxidation und Enzym-Oxydation des Cholesterins-metabolizing. Ein großes Interesse an oxysterols ist entstanden, als, wie man zeigte, sie hemmende Handlungen auf die Cholesterin-Biosynthese ausgeübt haben. Diese Entdeckung ist bekannt als "oxysterol Hypothese" geworden. Zusätzliche Rollen für oxysterols in der menschlichen Physiologie schließen ihren ein: Teilnahme in der Galle-Säure-Biosynthese, fungieren Sie als Transportformen von Cholesterin und Regulierung der Genabschrift.

Cholesterin wird durch die Leber in eine Vielfalt von Galle-Säuren oxidiert. Diese werden abwechselnd mit glycine konjugiert, glucuronic Säure oder Sulfat rinderartig. Eine Mischung von konjugierten und nichtkonjugierten Galle-Säuren, zusammen mit Cholesterin selbst, ist excreted von der Leber in die Galle. Etwa 95 % der Galle-Säuren werden von den Eingeweiden wiederabsorbiert, und der Rest wird in den Fäkalien verloren. Die Ausscheidung und Resorption von Galle-Säuren bilden die Basis des enterohepatic Umlaufs, der für das Verzehren und die Absorption von diätetischen Fetten notwendig ist. Unter bestimmten Verhältnissen, wenn konzentrierter, als in der Gallenblase, kristallisiert Cholesterin und ist der Hauptbestandteil von den meisten Gallensteinen. Obwohl lecithin und bilirubin Gallensteine auch vorkommen, aber weniger oft.

Jeden Tag geht bis zu 1 g von Cholesterin in den Doppelpunkt ein. Dieses Cholesterin entsteht aus der Diät, der Galle und den desquamated Darmzellen, und kann metabolized durch die colonic Bakterien sein. Cholesterin wird hauptsächlich in coprostanol, ein nichtabsorptiver sterol umgewandelt, der excreted in den Fäkalien ist. Ein Cholesterin reduzierender Bakterienursprung ist von menschlichen Fäkalien isoliert worden.

Bedeutung

Hypercholesterolemia

Gemäß der lipid Hypothese werden anomale Cholesterin-Niveaus (hypercholesterolemia) — d. h. höhere Konzentrationen von LDL und niedrigere Konzentrationen von funktionellem HDL — mit kardiovaskulärer Krankheit stark vereinigt, weil diese atheroma Entwicklung in Arterien (atherosclerosis) fördern. Dieser Krankheitsprozess führt zu myocardial Infarkt (Herzanfall), Schlag und peripherische Gefäßkrankheit. Da höheres Blut LDL, besonders höher LDL Partikel-Konzentrationen und kleinere LDL Partikel-Größe, tragen zu diesem Prozess mehr bei als der Cholesterin-Inhalt der HDL Partikeln, LDL Partikeln, häufig "schlechtes Cholesterin" genannt wird, weil sie mit der atheroma Bildung verbunden worden sind. Andererseits, hohe Konzentrationen von funktionellem HDL, der Cholesterin von Zellen und atheroma, Angebot-Schutz entfernen kann und manchmal "gutes Cholesterin" genannt wird. Diese Gleichgewichte werden größtenteils genetisch bestimmt, aber können durch den Körper geändert werden, bauen Medikamente, Nahrungsmittelwahlen und andere Faktoren.

Bedingungen mit Hochkonzentrationen von oxidierten LDL Partikeln, besonders "kleiner dichter LDL" (sdLDL) Partikeln, werden mit der atheroma Bildung in den Wänden von Arterien, eine Bedingung bekannt als atherosclerosis vereinigt, der die Hauptursache der ischämischen Herzkrankheit und anderen Formen der kardiovaskulären Krankheit ist. Im Gegensatz sind HDL Partikeln (besonders großer HDL) als ein Mechanismus identifiziert worden, durch den Cholesterin und entzündliche Vermittler von atheroma entfernt werden können. Vergrößerte Konzentrationen von HDL entsprechen niedrigeren Raten von atheroma Fortschritten und sogar rückwärts Gehen. 2007 Studienvereinigen-Daten auf fast 900,000 Themen in 61 Kohorten haben demonstriert, dass Blut Gesamtcholesterin-Niveaus eine Exponentialwirkung auf die kardiovaskuläre und ganze Sterblichkeit mit der in jüngeren Themen ausgesprocheneren Vereinigung hat. Und doch, weil kardiovaskuläre Krankheit in der jüngeren Bevölkerung relativ selten ist, ist der Einfluss von hohem Cholesterin auf der Gesundheit noch in älteren Leuten größer.

Hochniveaus der lipoprotein Bruchteile, LDL, IDL und VLDL werden als atherogenic (anfällig betrachtet, um atherosclerosis zu verursachen). Niveaus dieser Bruchteile, aber nicht das Gesamtcholesterin-Niveau, entsprechen dem Ausmaß und Fortschritt von atherosclerosis. Umgekehrt kann das Gesamtcholesterin innerhalb von normalen Grenzen sein, noch in erster Linie kleinen LDL und kleiner HDL Partikeln zusammengesetzt werden, unter denen Bedingungen atheroma Wachstumsraten noch hoch sein würden. Im Gegensatz, jedoch, wenn LDL Partikel-Zahl (größtenteils große Partikeln) niedrig ist und ist ein großer Prozentsatz der HDL Partikeln groß, dann sind atheroma Wachstumsraten gewöhnlich niedrig, sogar für jede gegebene Gesamtcholesterin-Konzentration negativ. Kürzlich hat ein Posten hoc Analyse des IDEALES und die EPISCHEN zukünftigen Studien eine Vereinigung zwischen hohen Niveaus von HDL Cholesterin (angepasst für apolipoprotein A-I und apolipoprotein B) gefunden und hat Gefahr der kardiovaskulären Krankheit vergrößert, auf der cardioprotective Rolle "guten Cholesterins" in Zweifel ziehend.

Hochcholesterin-Niveaus werden mit einer strengen Diät behandelt, die aus niedrigem gesättigtem Fett, trans niedrige Cholesterin-Nahrungsmittel ohne Fett häufig besteht, die von einem von verschiedenen hypolipidemic Agenten, wie statins, fibrates, Cholesterin-Absorptionshemmstoffe, nicotinic saure Ableitungen oder Galle-Säure sequestrants gefolgt sind. Äußerste Fälle sind vorher mit der teilweisen Ileal-Umleitungschirurgie behandelt worden, die jetzt durch das Medikament ersetzt worden ist. Mit Sitz in Apheresis Behandlungen werden noch für sehr strenge hyperlipidemias verwendet, die für die Behandlung entweder unempfänglich sind oder das schnelle Senken des Bluts lipids verlangen.

Vielfache menschliche Proben mit HMG-CoA reductase Hemmstoffe, bekannt als statins, haben wiederholt bestätigt, dass das Ändern lipoprotein Transportmuster vom ungesunden bis gesündere Muster bedeutsam kardiovaskuläre Krankheitsereignis-Raten, sogar für Leute mit Cholesterin-Werten zurzeit betrachtet niedrig für Erwachsene senkt. Studien haben auch gefunden, dass statins atheroma Fortschritt reduzieren. Infolgedessen können Leute mit einer Geschichte der kardiovaskulären Krankheit Vorteil statins ohne Rücksicht auf ihre Cholesterin-Niveaus, und in Männern ohne kardiovaskuläre Krankheit ableiten, es gibt Vorteil des Senkens anomal hoher Cholesterin-Niveaus ("primäre Verhinderung"). Die primäre Verhinderung in Frauen wird nur durch die Erweiterung der Ergebnisse in Studien auf Männern seitdem in Frauen geübt, keine der großen statin Proben hat die Verminderung der gesamten Sterblichkeit oder kardiovaskulärer Endpunkte gezeigt.

Der 1987-Bericht des Nationalen Cholesterin-Ausbildungsprogramms, Erwachsene Behandlungstafeln weisen darauf hin, dass das Gesamtblutcholesterin-Niveau sein sollte:

Jedoch, weil heutige Probemethoden LDL ("schlecht") und HDL ("gutes") Cholesterin getrennt bestimmen, ist diese vereinfachte Ansicht etwas überholt geworden. Wie man betrachtet, ist das wünschenswerte LDL Niveau weniger als 100 mg/dL (2.6 mmol/L), obwohl eine neuere obere Grenze von 70 mg/dL (1.8 mmol/L) in auf einigen der oben erwähnten Proben gestützten Personen der höheren Gefahr betrachtet werden kann. Wie man denkt, ist ein Verhältnis von Gesamtcholesterin zu HDL — einem anderen nützlichen Maß — viel weniger als 5:1 gesünder. Des Zeichens, der typischen LDL-Werte für Kinder bevor beginnen Fettstreifen sich zu entwickeln ist 35 mg/dL.

Gesamtcholesterin wird als die Summe von HDL, LDL und VLDL definiert. Gewöhnlich werden nur die Summe, HDL und triglycerides gemessen. Aus Kostengründen wird der VLDL gewöhnlich als ein fünfter vom triglycerides geschätzt, und der LDL wird mit der Formel von Friedewald (oder eine Variante) geschätzt: Geschätzter LDL = [Gesamtcholesterin]  [ganzer HDL]  [hat VLDL] geschätzt. VLDL kann durch das Teilen von ganzem triglycerides durch fünf berechnet werden. Direkte LDL-Maßnahmen werden verwendet, wenn triglycerides 400 mg/dL überschreiten. Der geschätzte VLDL und LDL haben mehr Fehler, wenn triglycerides über 400 mg/dL sind.

In Anbetracht der gut anerkannten Rolle von Cholesterin in kardiovaskulärer Krankheit haben einige Studien eine umgekehrte Korrelation zwischen Cholesterin-Niveaus und Sterblichkeit gezeigt. Eine 2009-Studie von Patienten mit akuten kranzartigen Syndromen hat eine Vereinigung von hypercholesterolemia mit besseren Sterblichkeitsergebnissen gefunden. In der Framingham Herzstudie, in Themen mehr als 50 Jahre alt, haben sie gefunden, dass eine 11-%-Zunahme insgesamt und 14-%-Zunahme in der kardiovaskulären Krankheitssterblichkeit pro 1 mg/dL pro Jahr in Gesamtcholesterin-Niveaus fallen. Die Forscher haben dieses Phänomen der Tatsache zugeschrieben, dass Leute mit strengen chronischen Krankheiten oder Krebs dazu neigen, unter-normalem Cholesterin-Niveaus zu haben. Diese Erklärung wird durch das Vorarlberg Gesundheitsmithör- und Promotionsprogramm nicht unterstützt, in dem Männer aller Alter und über 50 Frauen mit sehr niedrigem Cholesterin wahrscheinlich an Krebs, Leber-Krankheiten und geistigen Krankheiten sterben konnten. Dieses Ergebnis zeigt an, dass die Wirkung des niedrigen Cholesterins sogar unter jüngeren Befragten vorkommt, der vorherigen Bewertung unter Kohorten von älteren Leuten widersprechend, dass das eine Vertretung oder Anschreiber für die Schwäche ist, die mit dem Alter vorkommt.

Die große Mehrheit von Ärzten und medizinischen Wissenschaftlern denkt, dass es eine Verbindung zwischen Cholesterin und atherosclerosis, wie besprochen, oben gibt; eine kleine Gruppe von Wissenschaftlern, die im Internationalen Netz von Cholesterin-Skeptikern vereinigt sind, stellt die Verbindung infrage.

Hypocholesterolemia

Anomal niedrige Stufen von Cholesterin werden hypocholesterolemia genannt. Die Forschung in die Ursachen dieses Staates wird relativ beschränkt, aber einige Studien deuten eine Verbindung mit Depression, Krebs und Gehirnblutsturz an. Im Allgemeinen scheinen die niedrigen Cholesterin-Niveaus, eine Folge, aber nicht eine Ursache einer zu Grunde liegenden Krankheit zu sein.

Cholesterin-Prüfung

Die amerikanische Herzvereinigung empfiehlt, Cholesterin alle fünf Jahre für Leute im Alter von 20 Jahren oder älter zu prüfen.

Eine Blutprobe nach dem 12-stündigen Fasten wird von einem Arzt genommen, oder ein Cholesterin kontrollierendes Hausgerät wird verwendet, um ein lipoprotein Profil zu bestimmen. Das misst Gesamtcholesterin, LDL (schlechtes) Cholesterin, HDL (gutes) Cholesterin und triglycerides. Es wird empfohlen, Cholesterin mindestens alle fünf Jahre zu prüfen, wenn eine Person Gesamtcholesterin von 200 mg/dL oder mehr hat, oder wenn ein Mann über der Altersgrenze 45 oder eine Frau über der Altersgrenze 50 HDL (gutes) Cholesterin weniger als 40 mg/dL hat, oder es andere Risikofaktoren für Herzkrankheit und Schlag gibt. (In verschiedenen Ländern werden Maße in mg/dL oder mmol/L gegeben; 1 mmol/L ist 38.665 mg/dL.)

Interaktive Pfad-Karte

Flüssigkeitskristalle von Cholesteric

Wie man

bekannt, erzeugen einige Cholesterin-Ableitungen (unter anderem einfachem cholesteric lipids) die Flüssigkeit kristallen "cholesteric Phase". Die cholesteric Phase, ist tatsächlich, eine chiral nematische Phase, und sie ändert Farbe, wenn sich seine Temperatur ändert. Das macht Cholesterin-Ableitungen nützlich, um Temperatur in flüssigen Kristallanzeigethermometern und in temperaturabhängigen Farben anzuzeigen.

Siehe auch

• Arcus senilis "Cholesterin-Ring" in den Augen
• Galle-Salze
• Cholesterin-Embolie
• Cholesterin Gesamtsynthese
• Diät und Herzkrankheit
• Profil von Lipid
• Picken Sie Krankheitstyp C Niemann-auf
• Oxycholesterol
• Triglycerides
• Vertikales Auto-Profil

Zusätzliche Images

File:Steroidogenesis.svg|Steroidogenesis, mit Cholesterin als Gebäude des Materials

Image:Cholesterol_Spacefill.jpeg|Space-filling Modell des Cholesterin-Moleküls

Image:Trimethyl_steroid-nomenclature.png|Numbering der Steroide-Kerne

</Galerie>

Links

• Cholesterin hat zu Proteinen im PDB gebunden
• Entdeckung, Einschätzung und Behandlung von hohem Blutcholesterin in Erwachsenen nationale US-Institute für die Gesundheitserwachsener-Behandlungstafel III
• Aspekte des fetten Verzehrens und Metabolismus - Bericht 1994 der VEREINTEN NATIONEN/WESSEN
• Amerikanische Herzvereinigung - "Über Cholesterin"