Protonenpumpe-Hemmstoffe (PPIs) sind eine Gruppe von Rauschgiften, deren Haupthandlung die ausgesprochene und andauernde Verminderung der sauren Magenproduktion ist. Sie sind die stärksten Hemmstoffe der sauren Sekretion verfügbar heute. Die Gruppe ist gefolgt und hat eine andere Gruppe von Arzneimitteln mit ähnlichen Effekten, aber verschiedene Weise der Handlung, genannt H-Empfänger-Gegner größtenteils ersetzt. Diese Rauschgifte sind unter den meisten weit verkaufenden Rauschgiften in der Welt und werden allgemein wirksam betrachtet. Die große Mehrheit dieser Rauschgifte ist benzimidazole Ableitungen; jedoch zeigt das Versprechen neuer Forschung an, dass imidazopyridine Ableitungen ein wirksameres Mittel der Behandlung sein können. Hohe Dosis oder langfristiger Gebrauch von PPIs tragen eine mögliche vergrößerte Gefahr von Knochen-Brüchen.

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Diese Rauschgifte werden in der Behandlung von vielen Bedingungen verwertet wie:

• Verdauungsstörung
• Magengeschwür-Krankheit (PUD)
• Ebbe-Krankheit von Gastroesophageal (GERD)
• Ebbe von Laryngopharyngeal
• Die Speiseröhre von Barrett
• Verhinderung des Betonungsmagenkatarrhs
• Gastrinomas und andere Bedingungen, die Hypersekretion von Säure verursachen
• Syndrom von Zollinger-Ellison.

Die Wirksamkeit von Protonenpumpe-Hemmstoffen ist in jedem Fall trotz ihres weit verbreiteten Gebrauches für diese Bedingungen nicht demonstriert worden. Zum Beispiel ändern Protonenpumpe-Hemmstoffe die Länge der Speiseröhre von Barrett nicht. Der objektivste Test, um Erfolg der PPI Therapie in Patienten mit GERD zu bewerten, ist esophageal PH-Überwachung.

Der FDA teilt mit, dass nicht mehr als drei 14-tägige Behandlungskurse in einem Jahr verwendet werden sollten.

Nachteilige Effekten

Im Allgemeinen werden Protonenpumpe-Hemmstoffe gut geduldet, und das Vorkommen von nachteiligen Kurzzeiteffekten ist relativ ungewöhnlich. Die Reihe und das Ereignis von nachteiligen Effekten sind für alle Protonenpumpe-Hemmstoffe ähnlich, obwohl sie öfter mit omeprazole berichtet worden sind. Das kann wegen seiner längeren Verfügbarkeit und, folglich, klinische Erfahrung sein.

Allgemeine nachteilige Effekten schließen ein: Kopfweh (in 5.5 % von Benutzern in klinischen Proben), Brechreiz, Diarrhöe, Unterleibsschmerz, Erschöpfung und Schwindel. Langfristiger Gebrauch wird mit hypomagnesemia vereinigt.

Weil der Körper Magensäure an der Ausgabe B von Nahrungsmittelpartikeln verwendet, kann verminderte Absorption des Vitamins B mit dem langfristigen Gebrauch von Protonenpumpe-Hemmstoffen vorkommen und kann zu Mangel des Vitamins B12 führen.

Seltene nachteilige Effekten schließen Ausschlag, Jucken, Flatulenz, Verstopfung, Angst und Depression ein. In seltenen Fällen kann PPI Gebrauch 'idiosynkratische' Reaktionen wie erythema multiforme, pancreatitis, Syndrom von Stevens-Johnson und akute zwischenräumliche Nierenentzündung verursachen.

Es ist bemerkt worden, dass saure Magenunterdrückung, mit H-Empfänger-Gegnern und Protonenpumpe-Hemmstoffen, mit einer vergrößerten Gefahr der gemeinschaftserworbenen Lungenentzündung vereinigt wird. Es wird vermutet, dass saure Unterdrückung auf ungenügende Beseitigung von pathogenen Organismen hinausläuft. Deshalb ist es darauf hingewiesen worden, dass Patienten an der höheren Gefahr der Lungenentzündung vorgeschriebene Protonenpumpe-Hemmstoffe nur an niedrigeren Dosen und nur wenn notwendig, sein sollten.

gezeigt hat, haben PPIs Gefahr der Infektion von Clostridium difficile durch 1.7X mit einmal täglichem Gebrauch und 2.4X mit mehr erhoben als einmal täglicher Gebrauch. Die Gefahr kann durch vernünftige kurzfristige Vorschrifte minimiert werden.

Der langfristige Gebrauch von Protonenpumpe-Hemmstoffen ist weniger studiert worden. Eine 2006-Studienstudie von 135,000 Menschen 50 oder älter hat gefunden, dass diejenigen, die hohe Dosen von PPIs für den längeren nehmen als ein Jahr, 2.6mal mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Hüfte brechen konnten. Diejenigen, die kleinere Dosen seit 1 bis 4 Jahren nehmen, waren 1.2 zu, um 1.6mal wahrscheinlicher eine Hüfte und die Gefahr eines mit der Zeitdauer vergrößerten Bruchs zu brechen, PPIs nehmend. Jedoch 2010 wurden Daten von derselben Quelle (das Vereinigte Königreich Allgemeine Praxis-Forschungsdatenbank) eine Sekunde und ein drittes Mal analysiert, und haben die entgegengesetzte Tendenz gemeldet: Die Gefahr des Bruchs wurde sofort nach der Einleitung des Medikaments vergrößert, und dann mit dem anhaltenden Gebrauch fallen gelassen. Interessanterweise wurde diese Information in am 25. Mai FDA nicht in Betracht gezogen, der Änderung etikettiert. Theorien betreffs der Ursache der Zunahme sind die Möglichkeit, dass die Verminderung von Magen-Säure den Betrag von Kalzium reduziert, das im Magen aufgelöst ist, oder dass PPIs die Depression und den Wiederaufbau des Knochens durch das Stören der sauren Produktion von osteoclasts stören kann. Außerdem kann die Verminderung des Vitamins B auch Zunahme-Knochen-Zerbrechlichkeit durch die Aufhebung homocysteine sein). Eine neue Studie hat auch darauf hingewiesen, dass Protonenpumpe-Hemmstoffe bedeutsam die Wirkung von clopidogrel auf Thrombozyten, wie geprüft, durch VASP phosphorylation vermindert haben. Der klinische

der Einfluss dieser Ergebnisse muss durch weitere Untersuchungen bewertet werden, aber eine PPI Behandlung sollte zum Antithrombozyt Doppeltherapie ohne formelle Anzeige nicht hinzugefügt werden.

Ein 2009-Bericht in Gastroenterology weist darauf hin, dass PPIs Abhängigkeit durch die Erhöhung von Magensymptomen verursachen kann, wenn sie unterbrochen werden. Ein 2010-Bericht in der amerikanischen Zeitschrift von Gastroenterology hat über gesunde Freiwillige berichtet, denen pantoprazole oder Suggestionsmittel seit 4 Wochen gegeben wurden und dann seit 6 zusätzlichen Wochen gefolgt ist. Eine Woche-Nachbearbeitung wurde angehalten, 44 % der pantoprazole Empfänger haben Symptome von der Verdauungsstörung im Vergleich zu 9 % der Suggestionsmittel-Empfänger gemeldet. Vor der dritten Woche war dieser Unterschied zwischen den zwei Gruppen verschwunden. Es wurde Hypothese aufgestellt, dass solche "Rückprall-Hypersäure" durch die gastrin Hormonsekretion vermittelt wird, die im Anschluss an die Unterbrechung von PPI'S und dem vorgekommen ist, sollten Patienten annehmen, dass sich Symptome von Hypersäure seit einer Woche oder zwei nach dem Aufhören dieser Rauschgifte verschlechtern.

Der FDA revidiert sowohl die Vorschrift als auch die freihändigen (OTC) Etiketten für PPIs, um die mögliche vergrößerte Gefahr von Brüchen einzuschließen. Diese neue Information basiert laut der FDA Rezension von mehreren langfristigen Studien, die eine vergrößerte Gefahr von Brüchen der Hüfte, des Handgelenkes und des Stachels mit dem PPI-Gebrauch gemeldet haben. Einige Studien haben eine größere Gefahr für diese Brüche von höheren Dosen von PPI oder Gebrauch seit einem Jahr oder mehr gefunden. Die meisten Studien haben Personen im Alter von 50 oder älter bewertet, und die vergrößerte Gefahr von Brüchen war in erster Linie in dieser Gruppe.

Im Dezember 2010 hat ein veröffentlichter Bericht eine fast vierfache Zunahme im bestimmten Herzen arrhythmias (im Brennpunkt stehender atrial tachycardia und richtige ventrikuläre Ausfluss-Fläche, RVOT tachycardia) angedeutet. Wie man Hypothese aufstellte, ist der potenzielle Mechanismus mit Änderungen im pH, Kalium und Kalzium-Niveau in ausgewählten Herzzellen verbunden gewesen. Obwohl das durch die zusätzliche Studie noch nicht bestätigt worden ist, wird es darauf hingewiesen, dass Patienten mit diesen im Brennpunkt stehenden arrhythmias, die PPIs nehmen, das zur Aufmerksamkeit ihres Arztes bringen sollten.

Im März 2011 hat die amerikanische Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) Gesundheitsfürsorge-Fachleuten und das Publikum benachrichtigt, dass Vorschrift-Protonenpumpe-Hemmstoff-Rauschgifte niedrige Serum-Magnesium-Niveaus (hypomagnesemia), wenn genommen, seit anhaltenden Zeitspannen - in den meisten Fällen verursachen können, die länger sind als ein Jahr.

Omeprazole kann die Beseitigung von riluzole, ein Medikament vergrößern, das häufig für Leute mit amyotrophic seitlicher Sklerose vorgeschrieben ist.

Mechanismus der Handlung

Protonenpumpe-Hemmstoffe handeln durch das irreversible Blockieren vom Adenosin des Wasserstoffs/Kaliums triphosphatase Enzym-System (der H/K ATPase oder allgemeiner gastrische Protonenpumpe) von den parietal Magenzellen. Die Protonenpumpe ist die Endbühne in der sauren Magensekretion, dafür direkt verantwortlich seiend, H Ionen ins Magenlumen zu verbergen, es ein ideales Ziel machend, um saure Sekretion zu hemmen.

Das Zielen des Endschritts in der sauren Produktion, sowie der irreversiblen Natur der Hemmung, läuft auf eine Klasse von Rauschgiften hinaus, die bedeutsam wirksamer sind als H Gegner und saure Magensekretion um bis zu 99 % reduzieren. ("Nichtumkehrbarkeit" bezieht sich zur Wirkung auf eine einzelne Kopie des Enzyms; die Wirkung auf das gesamte menschliche Verdauungssystem ist umkehrbar, weil die Enzyme natürlich zerstört und durch neue Kopien ersetzt werden.)

Der Mangel an der Säure im Magen wird in der Heilung von Duodenalulcera helfen, und reduziert den Schmerz von Verdauungsstörung und Sodbrennen, das durch Magen-Säure verschlimmert werden kann. Fehlen Sie jedoch Magen-Säure wird auch hypochlorhydria, den Mangel an genügend Salzsäure oder HCl genannt. Salzsäure ist für das Verzehren von Proteinen und für die Absorption von Nährstoffen besonders des Vitamins B12 und Kalziums erforderlich.

Die Protonenpumpe-Hemmstoffe werden in einer untätigen Form gegeben. Die untätige Form wird (lipophilic) neutral beladen und durchquert sogleich Zellmembranen in intrazelluläre Abteilungen (wie die parietal Zelle canaliculus), die acidic Umgebungen haben. In einer sauren Umgebung ist das untätige Rauschgift protonated und ordnet in seine aktive Form um. Wie beschrieben, oben wird die aktive Form covalently und irreversibel zur Magenprotonenpumpe binden, es ausschaltend.

Mit dem Kalium konkurrenzfähige Säure blockers (P-TAXIS)

Mit dem Kalium konkurrenzfähige Hemmstoffe sind experimentelle Rauschgifte, die umkehrbar das Kalium verbindliche Seite der Protonenpumpe blockieren. Soraprazan und revaprazan Sekretion des Blocks H viel schneller als klassischer PPIs (innerhalb einer halben Stunde). Die Entwicklung von soraprazan ist jedoch 2007 unterbrochen worden.

Pharmacokinetics

Die Rate der omeprazole Absorption wird durch die begleitende Nahrungsmittelaufnahme vermindert. Außerdem wird die Absorption von lansoprazole und esomeprazole vermindert und durch das Essen verzögert. Es ist berichtet worden, dass diese pharmacokinetic Effekten jedoch keinen bedeutenden Einfluss auf Wirkung haben.

Die Beseitigungshalbwertzeit von Protonenpumpe-Hemmstoff-Reihen von 0.5-2 Stunden jedoch dauert die Wirkung einer einzelnen Dosis auf der sauren Sekretion gewöhnlich bis zu 2-3 Tage an. Das ist wegen der Anhäufung des Rauschgifts in der parietal Zelle canaliculi und der irreversiblen Natur der Protonenpumpe-Hemmung.

Beispiele

Klinisch verwendetes Proton pumpt Hemmstoffe:

• Omeprazole (Markennamen: Losec, Prilosec, Zegerid, ocid, Lomac, Omepral, Omez,)
• Lansoprazole (Markennamen: Prevacid, Zoton, Monolitum, Inhibitol, Levant, Lupizole)
• Dexlansoprazole (Markenname: Kapidex, Dexilant)
• Esomeprazole (Markennamen: Nexium, Esotrex, esso)
• Pantoprazole (Markennamen: Protonix, Somac, Pantoloc, Pantozol, Zurcal, Zentro, Pfanne, Controloc)
• Rabeprazole (Markennamen: erraz, Zechin, Rabecid, Nzole-D, AcipHex, Pariet, Rabeloc. Dorafem: Kombination mit domperidone).

Siehe auch

• Entdeckung und Entwicklung des Protons pumpen Hemmstoffe

Außenverbindungen