Hemmstoff von Phosphodiesterase

Ein phosphodiesterase Hemmstoff ist ein Rauschgift, das ein oder mehr von den fünf Subtypen des Enzyms phosphodiesterase (PDE) blockiert, deshalb den inactivation der intrazellulären zweiten Boten zyklisches Adenosinmonophosphat (LAGER) und zyklisches guanosine Monophosphat (cGMP) durch den jeweiligen PDE Subtyp (En) verhindernd.

Geschichte

Die verschiedenen Formen oder Subtypen von phosphodiesterase wurden vom Ratte-Verstand von Uzunov und Weiss 1972 am Anfang isoliert und wurden bald später gezeigt, im Gehirn und in anderen Geweben durch eine Vielfalt von Rauschgiften auswählend gehemmt zu werden. Das Potenzial für auswählende phosphodiesterase Hemmstoffe als therapeutische Agenten wurde schon in 1977 von Weiss und Hait vorausgesagt. Diese Vorhersage hat sich inzwischen erwiesen, in einer Vielfalt von Feldern wahr zu sein.

Klassifikation

Nichtauswählende phosphodiesterase Hemmstoffe

Methylated xanthines und Ableitungen:

  • Koffein, ein geringer Anreiz
  • aminophylline
  • IBMX (3 isobutyl 1 methylxanthine), verwendet als recherchierendes Werkzeug in der pharmakologischen Forschung
  • paraxanthine
  • pentoxifylline, ein Rauschgift, das das Potenzial hat, um Umlauf zu erhöhen, und Anwendbarkeit in der Behandlung der Zuckerkrankheit, fibrotic Unordnungen, peripherischer Nervenschaden und Mikrogefäßverletzungen haben kann
  • theobromine
  • theophylline, ein bronchodilator

Methylated xanthines handeln als beide

  1. phosphodiesterase nichtauswählende Wettbewerbshemmstoffe, die intrazelluläres LAGER erheben, aktivieren PKA, hemmen TNF-Alpha und leukotriene Synthese, und reduzieren Entzündung und angeborene Immunität und
  2. nichtauswählende Adenosinempfänger-Gegner

Aber verschiedene Entsprechungsshow unterschiedliche Stärke an den zahlreichen Subtypen und eine breite Reihe von synthetischen xanthine Ableitungen (ein nonmethylated) ist in der Suche nach Zusammensetzungen mit der größeren Selektivität für das phosphodiesterase Enzym oder die Adenosinempfänger-Subtypen entwickelt worden.

PDE1 auswählende Hemmstoffe

  • Vinpocetine

PDE2 auswählende Hemmstoffe

  • EHNA (erythro-9-(2 hydroxy 3 nonyl) Adenin)

PDE3 auswählende Hemmstoffe

  • Enoximone und milrinone werden klinisch für die Kurzzeitbehandlung des Herzmisserfolgs verwendet. Diese Rauschgifte mimicsympathetic Anregung und vergrößern Herzproduktion.
  • Anagrelide

PDE3 wird manchmal cGMP-gehemmten phosphodiesterase genannt.

PDE4 auswählende Hemmstoffe

  • Mesembrine, ein Alkaloid vom Kraut Sceletium tortuosum
  • Rolipram, der als recherchierendes Werkzeug in der pharmakologischen Forschung verwendet ist
  • Ibudilast, ein neuroprotective und bronchodilator Rauschgift verwendet hauptsächlich in der Behandlung des Asthmas und dem Schlag. Es hemmt PDE4 im größten Ausmaß, sondern auch zeigt bedeutende Hemmung anderer PDE Subtypen, und so Taten als ein auswählender PDE4 Hemmstoff oder ein nichtauswählender phosphodiesterase Hemmstoff abhängig von der Dosis.
  • Piclamilast, ein stärkerer Hemmstoff als rolipram.
  • Luteolin, Ergänzung hat aus Erdnüssen herausgezogen, der auch IGF-1 Eigenschaften besitzt.
  • Drotaverine, verwendet, um Nierendarmkatarrh-Schmerz zu erleichtern, auch Halsausdehnung in der Arbeit zu beschleunigen
  • Roflumilast, der für Leute mit strengem COPD angezeigt ist, um Symptome wie das Husten und der Überschleim davon zu verhindern, schlechter zu machen

PDE4 ist das Camping-Metabolizing in entzündlichen und geschützten Zellen gefundene Hauptenzym. PDE4 Hemmstoffe haben sich potenziell als antientzündliche Rauschgifte, besonders in entzündlichen Lungenkrankheiten wie Asthma, COPD und rhinitis erwiesen. Sie unterdrücken die Ausgabe von cytokines und anderen entzündlichen Signalen, und hemmen die Produktion der reaktiven Sauerstoff-Arten. PDE4 Hemmstoffe können antidepressive Effekten haben und sind auch kürzlich für den Gebrauch als antipsychotics vorgeschlagen worden.

Am 26. Oktober 2009 hat Die Universität Pennsylvaniens berichtet, dass Forscher an ihrer Einrichtung eine Verbindung zwischen Hochniveaus von PDE4 entdeckt (und deshalb abgenommen hatten, Niveaus des LAGERS) im Schlaf hat Mäuse beraubt. Die Behandlung mit einem PDE4 Hemmstoff hat die unzulänglichen CAMPING-Niveaus erhoben und hat etwas Funktionalität zu mit Sitz in Hippocampus Speicherfunktionen wieder hergestellt.

PDE5 auswählende Hemmstoffe

  • Sildenafil, tadalafil, vardenafil, und der neuere udenafil und avanafil hemmen auswählend PDE5, der cGMP-spezifisch und für die Degradierung von cGMP im Korpus cavernosum verantwortlich ist. Diese phosphodiesterase Hemmstoffe werden in erster Linie als Heilmittel gegen die erektile Funktionsstörung verwendet, sowie einige andere medizinische Anwendungen wie Behandlung der Lungenhypertonie habend.
  • Dipyridamole hemmt auch PDE5. Das läuft auf zusätzlichen Vorteil, wenn gegeben, zusammen ohne oder statins hinaus.
  • Gefordert neuer und mehr - sind auswählende Hemmstoffe icariin, ein aktiver Bestandteil von Epimedium grandiflorum, und vielleicht 4-Methylpiperazine und Pyrazolo Pyrimidin-7-1, Bestandteile der Flechte Xanthoparmelia scabrosa.

PDE10 auswählende Hemmstoffe

Wie man

berichtet hat, hat Papaverine, ein Opiumalkaloid, als ein PDE10 Hemmstoff gehandelt.

PDE10A wird fast im striatum und der nachfolgenden Zunahme im LAGER und cGMP exklusiv ausgedrückt, nachdem PDE10A Hemmung (z.B durch papaverine) "eine neuartige therapeutische Allee in der Entdeckung von antipsychotics" ist.


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