Antidepressiven von Tricyclic (TCAs) sind heterocyclic chemische Zusammensetzungen verwendet in erster Linie als Antidepressiven. Die TCAs wurden zuerst am Anfang der 1950er Jahre entdeckt und wurden nachher später im Jahrzehnt eingeführt; sie werden nach ihrer chemischen Struktur genannt, die drei Ringe von Atomen enthält. Die tetracyclic Antidepressiven (TeCAs), die vier Ringe von Atomen enthalten, sind nah Gruppe von antidepressiven Zusammensetzungen verbunden.

In letzter Zeit sind die TCAs im klinischen Gebrauch in den meisten Teilen der Welt durch neuere Antidepressiven wie die auswählenden serotonin Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe (SSRIs) und serotonin-norepinephrine Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe (SNRIs) größtenteils ersetzt worden, die normalerweise günstigere Nebenwirkungsprofile haben, obwohl sie noch manchmal für bestimmte Anzeigen vorgeschrieben werden.

Liste von TCAs

Die TCAs schließen die folgenden Reagenzien ein, die vorherrschend serotonin und/oder norepinephrine Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe sind:

• Amitriptyline (Tryptomer)
• Amitriptylinoxide (Amioxid, Ambivalon, Equilibrin)
• Butriptyline (Evadyne)
• Clomipramine (Anafranil)
• Demexiptiline (Deparon, Tinoran)
• Desipramine (Norpramin, Pertofrane)
• Dibenzepin (Noveril, Victoril)
• Dimetacrine (Istonil, Istonyl, Miroistonil)
• Dosulepin/Dothiepin (Prothiaden)
• Doxepin (Adapin, Sinequan)
• Imipramine (Tofranil, Janimine, Praminil)
• Imipraminoxide (Imiprex, Elepsin)
• Lofepramine (Lomont, Gamanil)
• Melitracen (Deanxit, Dixeran, Melixeran, Trausabun)
• Metapramine (Timaxel)
• Nitroxazepine (Sintamil)
• Nortriptyline (Pamelor, Aventyl, Norpress)
• Noxiptiline (Agedal, Elronon, Nogedal)
• Pipofezine (Azafen/Azaphen)
• Propizepine (Depressin, Vagran)
• Protriptyline (Vivactil)
• Quinupramine (Kevopril, Kinupril, Adeprim, Quinuprine)

Sowie die folgenden atypischen Zusammensetzungen:

• Amineptine (Survector, Maneon, Directim) - Norepinephrine-dopamine Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoff
• Iprindole (Prondol, Galatur, Tetran) - 5-HT Empfänger-Gegner
• Opipramol (Insidon, Pramolan, Ensidon, Oprimol) - σ Empfänger agonist
• Tianeptine (Stablon, Coaxil, Tatinol) - Auswählender serotonin Wiederauffassungsvermögen-Erweiterer
• Trimipramine (Surmontil) - 5-HT Empfänger-Gegner

Geschichte

Die TCAs wurden mitten in der "explosiven Geburt" von psychopharmacology am Anfang der 1950er Jahre entwickelt. Die Geschichte beginnt mit der Synthese von chlorpromazine im Dezember 1950 durch den Hauptchemiker von Rhône-Poulenc, Paul Charpentier von synthetischen Antihistaminika, die von Rhône-Poulenc in den 1940er Jahren entwickelt sind. Seine psychiatrischen Effekten wurden zuerst in einem Krankenhaus in Paris 1952 bemerkt. Das erste weit verwendete psychiatrische Rauschgift vor 1955 erzeugte es bereits bedeutende Einnahmen als ein antipsychotischer. Forschungschemiker haben schnell begonnen, andere Ableitungen von chlorpromazine zu erforschen.

Der erste wegen der Behandlung der Depression berichtete TCA war imipramine, eine dibenzazepine Entsprechung von chlorpromazine codegenannt G22355. Es wurde für die Behandlung der Depression nicht ursprünglich ins Visier genommen. Die Tendenz des Rauschgifts, manische Effekten zu veranlassen, wurde später als 'in einigen Patienten, ganz disastrous'" "beschrieben. Die paradoxe Beobachtung einer beruhigenden Verursachen-Manie hat zu Prüfung mit deprimierten Patienten geführt. Die erste Probe mit imipramine hat 1955 stattgefunden, und der erste Bericht von antidepressiven Effekten wurde vom schweizerischen Psychiater Ronald Kuhn 1957 veröffentlicht. Etwas Prüfung des imipramine von Geigy, dann bekannt als Tofranil, hat im Münsterlingen Krankenhaus in der Nähe von Konstanz stattgefunden. Geigy ist später Ciba-Geigy und schließlich Novartis geworden.

Ableitungen von Dibenzazepine werden in amerikanischen offenen 3,074,931 ausgegeben am 1963-01-22 durch die Anweisung Smith Kline & französischen Laboratorien beschrieben. Die Zusammensetzungen haben beschrieben teilen ein tricyclic Rückgrat, das vom Rückgrat des TCA amitriptyline verschieden ist.

Merck hat das zweite Mitglied der TCA Familie, amitriptyline (Elavil) 1961 vorgestellt. Diese Zusammensetzung hat eine verschiedene Drei-Ringe-Struktur von imipramine.

Viele Patente wurden in den 1950er Jahren und 1960er Jahren bezüglich Schwankungen auf diesen Drei-Ringe-Strukturen mit Anwendungen auf psychiatrische Bedingungen abgelegt.

Diese Patente bedecken die Strukturen der Zusammensetzungen und ihre Weise der chemischen Synthese. Das Verstehen ihrer Weise der Handlung als Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe und Entwicklung der serotonin Theorie der Depression ist in den Jahren gekommen, um zu folgen.

Anzeigen

Die TCAs werden in erster Linie in der klinischen Behandlung von Stimmungsunordnungen wie depressive Hauptunordnung (MDD), dysthymia, und Bipolar-Unordnung (BD) besonders der gegen die Behandlung widerstandsfähigen Varianten verwendet. Sie werden auch in der Behandlung mehrerer anderer medizinischer Unordnungen, einschließlich Angst-Unordnungen wie verallgemeinerte Angst-Unordnung (GAD), soziale Phobie (SP) auch bekannt als soziale Angst-Unordnung (SAD), Zwanghaft-Zwangsunordnung (OCD), und panische Unordnung (PD), posttraumatische Betonungsunordnung (PTSD), Körper dysmorphic Unordnung (BDD), Essstörungen wie Pubertätsmagersucht und Heißhunger nervosa, bestimmte Persönlichkeitsunordnungen wie Grenzpersönlichkeitsunordnung (BPD), Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsunordnung (ADHD), sowie chronischer Schmerz, Neuralgie oder neuropathic Schmerz, und fibromyalgia, Kopfweh oder Migräne verwendet, Beendigung, tourette Syndrom, trichotillomania, reizbares Darm-Syndrom (IBS), zwischenräumliche Blasenentzündung (IC), nächtlicher enuresis (NE), narcolepsy, Schlaflosigkeit, das pathologische Schreien und/oder das Lachen, der chronische Schluckauf und die Ciguatera-Vergiftung, und als ein Zusatz in Schizophrenie rauchend.

Klinische Depression

Viele Jahre lang waren die TCAs die erste Wahl für die pharmakologische Behandlung der klinischen Depression. Obwohl, wie man noch betrachtet, sie hoch wirksam sind, sind sie durch Antidepressiven mit einer verbesserten Sicherheit und Nebenwirkungsprofil, wie der SSRIs und die anderen neueren Antidepressiven wie der neuartige umkehrbare MAOI moclobemide zunehmend ersetzt worden. Jedoch, tricyclic Antidepressiven sind wahrscheinlich noch im Behandeln melancholischer Depression erfolgreicher als andere antidepressive Rauschgift-Klassen. Wie man denkt, haben neuere Antidepressiven weniger und weniger strenge Nebenwirkungen und werden auch gedacht, mit geringerer Wahrscheinlichkeit auf Verletzung oder Tod, wenn verwendet, in einem Selbstmordversuch als die Dosen hinauszulaufen, die für die klinische Behandlung und potenziell tödliche Überdosis erforderlich sind (sieh therapeutischen Index) sind im Vergleich viel breiter.

Dennoch werden die TCAs noch gelegentlich für gegen die Behandlung widerstandsfähige Depression verwendet, die gescheitert hat, auf die Therapie mit neueren Antidepressiven zu antworten. Sie werden suchterzeugend nicht betrachtet und sind dem Monoamin oxidase Hemmstoffe (MAOIs) etwas vorzuziehend. Die Nebenwirkungen des TCAs kommen gewöhnlich zur Bekanntheit, bevor die therapeutischen Vorteile gegen Depression und/oder Angst, und aus diesem Grund tun, können sie potenziell etwas gefährlich sein, weil Willensentschluss vergrößert werden kann, vielleicht dem Patienten einen größeren Wunsch gebend, zu versuchen oder Selbstmord zu begehen.

Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsunordnung

Die TCAs wurden in der Vergangenheit in der klinischen Behandlung von ADHD verwendet, obwohl sie nicht mehr wegen des ersetzet von wirksameren Agenten mit weniger Nebenwirkungen wie atomoxetine (Strattera, Tomoxetin, Attentin) und Anreize wie methylphenidate (Ritalin, Focalin, Concerta), und Amphetamin (Adderall, Dexedrine) normalerweise verwendet werden. Wie man denkt, wird ADHD durch eine Unzulänglichkeit von dopamine und norepinephrine Tätigkeit im vorfrontalen Kortex des Gehirns verursacht. Die meisten TCAs hemmen das Wiederauffassungsvermögen von norepinephrine, obwohl nicht dopamine, und infolgedessen sie etwas Wirkung in der Behebung der Unordnung zeigen. Namentlich sind die TCAs im Behandeln der Verhaltensaspekte von ADHD wirksamer als die kognitiven Defizite, weil sie helfen, Hyperaktivität und Impulsivität zu beschränken, aber wenig zu keinen Vorteilen auf der Aufmerksamkeit zu haben.

Chronischer Schmerz

Die TCAs zeigen Wirkung in der klinischen Behandlung mehrerer verschiedener Typen von chronischem Schmerz, namentlich Neuralgie oder neuropathic Schmerz und fibromyalgia. Der genaue Mechanismus der Handlung in der Erklärung ihrer schmerzlindernden Wirkung ist unklar, aber es wird gedacht, dass sie indirekt das opioid System im Gehirn stromabwärts über serotonergic und noradrenergic neuromodulation unter anderen Eigenschaften abstimmen. Sie sind auch in der Migräne-Prophylaxe wirksam, obwohl nicht in der sofortigen Erleichterung einer akuten Migräne angreifen. Sie sind auch wirksam, um chronisches Spannungskopfweh zu verhindern

Arzneimittellehre

Die Mehrheit des TCAs handelt in erster Linie als serotonin-norepinephrine Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe (SNRIs), indem sie die serotonin Transportvorrichtung (SERT) und die norepinephrine Transportvorrichtung (NETZ) beziehungsweise blockiert, der auf eine Erhebung der extracellular Konzentrationen dieser neurotransmitters, und deshalb einer Erhöhung von neurotransmission hinausläuft. Namentlich haben die TCAs unwesentliche Sympathie für die dopamine Transportvorrichtung (DAT), und haben deshalb keine Wirkung als dopamine Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe (DRIs). Sowohl serotonin als auch norepinephrine sind in Depression und Angst hoch hineingezogen worden, und es ist gezeigt worden, dass die Erleichterung ihrer Tätigkeit vorteilhafte Effekten auf diese Geistesstörungen hat.

Zusätzlich zu ihrer Wiederauffassungsvermögen-Hemmung haben viele TCAs auch hohe Sympathie als Gegner am 5-HT (5-HT und 5-HT), 5-HT, 5-HT, α-adrenergic, und NMDA Empfänger, und als agonists an den Sigma-Empfängern (σ und σ), von denen einige zu ihrer therapeutischen Wirkung, sowie ihren Nebenwirkungen beitragen können. Die TCAs haben auch das Verändern, aber die normalerweise hohe Sympathie dafür, gegen den H und die H Histamin-Empfänger, sowie die muscarinic Azetylcholin-Empfänger anzukämpfen. Infolgedessen handeln sie auch als starke Antihistaminika und anticholinergics. Diese Eigenschaften sind in Antidepressiven jedoch allgemein unerwünscht, und tragen wahrscheinlich zu ihren großen Nebenwirkungsprofilen bei.

Die meisten, wenn nicht hemmen alle, des TCAs auch stark Natriumskanäle und - Typ-Kalzium-Kanäle, und handeln deshalb als Natriumskanal blockers und Kalzium-Kanal blockers beziehungsweise. Das ehemalige Eigentum ist für die hohe Sterblichkeitsziffer auf die Überdosis verantwortlich, die mit dem TCAs über cardiotoxicity gesehen ist.

Verbindliche Profile

Die Sympathien (K (nM)) einer Auswahl an TCAs sind unten an einer Zusammenstellung von verbindlichen Seiten verglichen worden:

Die ausgewählte Ligands-Tat als Gegner (oder Gegenteil agonists abhängig von der fraglichen Seite) an allen Empfängern hat Schlagseite gehabt und als Hemmstoffe aller verzeichneten Transportvorrichtungen.

Nebenwirkungen

Viele Nebenwirkungen können mit den antimuscarinic Eigenschaften des TCAs verbunden sein. Solche Nebenwirkungen sind relativ üblich und können trockenen Mund einschließen, trockene Nase, verschwommene Vision, hat gastrointestinal motility oder Verstopfung, Harnretention, kognitiv und/oder Speicherschwächung gesenkt, und hat Körpertemperatur vergrößert.

Andere Nebenwirkungen können Schläfrigkeit, Angst, das emotionale Abstumpfen (apathy/anhedonia), die Verwirrung, die Zappelei, der Schwindel, akathisia, die Hyperempfindlichkeit, die Änderungen in Appetit und Gewicht, dem Schwitzen, der sexuellen Funktionsstörung, dem Muskelzucken, der Schwäche, dem Brechreiz und dem Erbrechen, hypotension, tachycardia, und selten, unregelmäßige Herzrhythmen einschließen. Das Zucken, die Halluzinationen, das Delirium und das Koma sind auch einige der toxischen durch die Überdosis verursachten Effekten. Rhabdomyolysis oder Muskeldepression ist mit dieser Klasse von Rauschgiften ebenso selten berichtet worden.

Die Toleranz zu diesen nachteiligen Effekten dieser Rauschgifte entwickelt sich häufig, wenn Behandlung fortgesetzt wird. Nebenwirkungen können auch weniger lästig sein, wenn Behandlung mit niedrigen Dosen begonnen und dann allmählich vergrößert wird, obwohl das auch die vorteilhaften Effekten verzögern kann.

TCAs kann sich wie Klasse 1A Antiarrhythmics, als solcher benehmen, sie können ventrikulären fibrillation theoretisch begrenzen, Herzcontractility vermindern und Seitenblutumlauf zum ischemic Herzmuskel vergrößern. Natürlich, in der Überdosis, können sie cardiotoxic sein, Herzrhythmen verlängernd und myocardial Gereiztheit vergrößernd.

Unterbrechung

Antidepressiven können im Allgemeinen ein Unterbrechungssyndrom erzeugen. Das ist nicht dasselbe als Rauschgift-Abzug, aber ergibt sich wirklich aus Abzug des Rauschgifts. Seitdem der Begriff "Abzug" mit der Hingabe an Rauschgifte wie opioids verbunden worden ist, bevorzugen der medizinische Beruf und die pharmazeutischen Public Relations, dass ein verschiedener Begriff, folglich "Unterbrechungssyndrom gebraucht wird." Unterbrechungssymptome können durch die allmähliche Verminderung der Dosierung über eine Zeitdauer von Wochen oder Monaten geführt werden, um Symptome zu minimieren.

In tricyclics schließen Unterbrechungssyndrom-Symptome Angst, Schlaflosigkeit, Kopfweh, Brechreiz, Unbehagen oder Motorstörung ein.

Wechselwirkungen

Die TCAs sind hoch metabolised durch den cytochrome P450 hepatische Enzyme. Rauschgifte, die cytochrome P450 hemmen (zum Beispiel cimetidine, methylphenidate, fluoxetine, antipsychotics, und Kalzium-Kanal blockers) können Abnahmen im Metabolismus der TCA erzeugen, zu Zunahmen in ihren Blutkonzentrationen und Begleitgiftigkeit führend. Rauschgifte, die den QT Zwischenraum einschließlich antiarrhythmics wie quinidine, die Antihistaminika astemizole und terfenadine und ein antipsychotics verlängern, können die Chance von ventrikulärem dysrhythmias vergrößern. TCAs kann die Antwort auf Alkohol und die Effekten von Barbitursäurepräparat und anderen CNS Beruhigungsmitteln erhöhen. Nebenwirkungen können auch durch andere Rauschgifte erhöht werden, die antimuscarinic Eigenschaften haben.

Überdosis

TCA Überdosis ist eine bedeutende Ursache der tödlichen Rauschgift-Vergiftung. Die strenge Krankhaftigkeit und mit diesen Rauschgiften vereinigte Sterblichkeit werden wegen ihrer kardiovaskulären und neurologischen Giftigkeit gut dokumentiert. Zusätzlich ist es ein ernstes Problem in der pädiatrischen Bevölkerung wegen ihrer innewohnenden Giftigkeit und der Verfügbarkeit von diesen, zuhause wenn vorgeschrieben, für die Bettbefeuchtung und Depression.

Mehrere Behandlungen sind in einer TCA Überdosis wirksam.

Eine Überdosis auf TCA ist besonders tödlich, weil sie von der GI Fläche in den alkalischen Bedingungen der Dünndärme schnell absorbiert werden. Infolgedessen wird Giftigkeit häufig offenbar in der ersten Stunde nach einer Überdosis. Jedoch können Symptome mehrere Stunden nehmen, um zu erscheinen, wenn eine Mischüberdosis das verzögerte Magenleeren verursacht hat

Viele der anfänglichen Zeichen sind diejenigen, die zu den anticholinergic Effekten von TCAs wie trockener Mund, verschmierte Vision, Harnretention, Verstopfung, Schwindel und emesis vereinigt sind (oder sich erbrechend). Wegen der Position von norepinephrine Empfängern überall im Körper werden viele physische Zeichen auch mit einer TCA Überdosis vereinigt:

1. Effekten von Anticholinergic: Veränderter geistiger Status (z.B, Aufregung, Verwirrung, Schlafsucht, usw.), Kurve tachycardia ausruhen lassend, trocknet Mund, mydriasis (Schülerausdehnung), Fieber aus
2. Herzeffekten: Hypertonie (früh und vergänglich, sollte nicht behandelt werden), tachycardia, orthostasis und hypotension, arrhythmias (einschließlich ventrikulären tachycardia und ventrikulären fibrillation, ernsteste Folge)/ECG Änderungen (hat QRS, QT und PR-Zwischenräume verlängert)
3. CNS Effekten: Synkope, Beschlagnahme, Koma, myoclonus, hyperreflexia
4. Lungeneffekten: Hypoventilation, der sich aus CNS Depression ergibt
5. Effekten von Gastrointestinal: Verminderter oder abwesender Darm lässt erklingen

Behandlung hängt von Strenge von Symptomen ab. Wenn es eine metabolische Azidose gibt, wird die Einführung des Doppeltkohlensauren Natrons von Toxbase empfohlen (das Vereinigte Königreich vergiftet Rat-Website). Zwei Mechanismen werden für seine therapeutische Wirkung verlangt. Tricyclics sind Protein gebunden und werden weniger bestimmt in mehr acidic Bedingungen. Durch das Umkehren der Azidose, Protein-Schwergängigkeitszunahmen und Bioverfügbarkeit nimmt so ab. Eine alternative Erklärung besteht darin, dass die Natriumslast hilft, den Na + Kanalblockieren-Effekten des TCA umzukehren. Behandlung ist sonst unterstützend.

Erholungsgebrauch

Eine sehr kleine Zahl von Fällen, die nichtmedizinischen Gebrauch von Antidepressiven einschließen, ist im Laufe der letzten 30 Jahre berichtet worden. Gemäß der US-Regierungsklassifikation von psychiatrischen Medikamenten sind TCAs "non-abusable" und haben allgemein niedriges Missbrauch-Potenzial. Mehrere Fälle des Missbrauchs von amitriptyline allein oder zusammen mit methadone oder in anderen Drogenabhängiger-Patienten und dothiepin mit Alkohol oder in methadone Patienten sind berichtet worden.

Außenverbindungen

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