Syndrom von Marfan (hat auch das Syndrom von Marfan genannt), ist eine genetische Unordnung des Bindegewebes. Leute mit Marfan neigen dazu, mit langen Gliedern und langen, dünnen Fingern ungewöhnlich hoch zu sein.

Das Syndrom wird als ein dominierender Charakterzug geerbt, der durch das Gen FBN1 getragen ist, der das verbindende Protein fibrillin-1 verschlüsselt. Leute haben ein Paar von FBN1 Genen. Weil es dominierend ist, werden Leute, die betroffenes FBN1 Gen von demjenigen von jedem Elternteil geerbt haben, Syndrom von Marfan haben.

Syndrom von Marfan hat eine Reihe von Ausdrücken vom milden bis strengen. Die ernstesten Komplikationen sind Defekte der Herzklappen und Aorta. Es kann auch die Lungen, die Augen, der dural Sack betreffen, der das Rückenmark, das Skelett und den harten Gaumen umgibt.

Zusätzlich dazu, ein verbindendes Protein zu sein, das die Strukturunterstützung für Gewebe außerhalb der Zelle bildet, bindet das normale fibrillin-1 Protein zu einem anderen Protein, Wachstumsfaktor-Beta (TGF-β) umgestaltend. TGF-β hat schädliche Effekten auf die glatte Gefäßmuskelentwicklung und die Integrität der extracellular Matrix. Forscher glauben jetzt, sekundär zu verändertem fibrillin, übermäßigem TGF-β an den Lungen, Herzklappen, und Aorta schwächt die Gewebe und verursacht die Eigenschaften des Syndroms von Marfan. Seitdem angiotensin II Empfänger-Gegner (ARBs) reduzieren auch TGF-β, ARBs (losartan, usw.) sind in einer kleinen Probe von jungen, streng betroffenen Syndrom-Patienten von Marfan geprüft worden. In einigen Patienten wurde das Wachstum der Aorta tatsächlich reduziert.

Syndrom von Marfan wird nach Antoine Marfan, dem französischen Kinderarzt genannt, der zuerst die Bedingung 1896 beschrieben hat. Das mit der Krankheit verbundene Gen wurde zuerst von Francesco Ramirez 1991 identifiziert.

Zeichen und Symptome

Die Konstellation von langen Gliedern, verrückten Linsen und der Aortawurzelausdehnung ist allgemein genügend, um die Diagnose des Syndroms von Marfan mit dem angemessenen Vertrauen zu machen. Mehr als 30 andere klinische Eigenschaften werden mit dem Syndrom, der grösste Teil des Beteiligens des Skelettes, der Haut und der Gelenke veränderlich vereinigt. Beträchtliche klinische Veränderlichkeit kommt innerhalb von Familien vor, die die identische Veränderung tragen.

Skelettsystem

Die meisten sogleich sichtbaren Zeichen werden mit dem Skelettsystem vereinigt. Viele Personen mit Syndrom von Marfan wachsen zur überdurchschnittlichen Höhe. Einige haben lange, schlanke Glieder (dolichostenomelia) mit langen Fingern und Zehen (arachnodactyly). Arme einer Person können mit dünnen, schwachen Handgelenken unverhältnismäßig lang sein. Zusätzlich zum Beeinflussen der Höhe und Gliederverhältnisse kann Syndrom von Marfan andere Skelettanomalien erzeugen. Die anomale Krümmung des Stachels (scoliosis), anomale Einrückung (pectus excavatum) oder Vorsprung (pectus carinatum) des Brustbeins ist ziemlich üblich. Andere Zeichen schließen anomale gemeinsame Flexibilität, einen hohen Gaumen, malocclusions, flache Füße, Hammer-Zehen, geneigte Schultern und unerklärte Schwangerschaftsstreifen auf der Haut ein. Es kann auch Schmerz in den Gelenken, Knochen verursachen und drängt sich einige Patienten rücksichtslos ein. Einige Menschen mit Marfan haben Rede-Unordnungen, die sich aus symptomatischen hohen Gaumen und kleinen Kiefern ergeben. Früher osteoarthritis kann vorkommen.

Augen

Syndrom von Marfan kann auch die Augen und Vision ernstlich betreffen. Kurzsichtigkeit und Astigmatismus sind üblich, aber Weitsichtigkeit kann auch resultieren. Subluxation (Verlagerung) der kristallenen Linse in einer oder beiden Augen (ectopia lentis) (in 80 % von Patienten) kommt auch vor und kann von einem Augenarzt oder Optiker entdeckt werden, der eine Schlitz-Lampe biomicroscope verwendet. In Marfan ist die Verlagerung normalerweise superotemporal, wohingegen in der ähnlichen Bedingung homocystinuria die Verlagerung inferonasal ist. Manchmal erscheinen Augenprobleme nur, nachdem die Schwächung des Bindegewebes Abstand der Netzhaut verursacht hat. Frühes Anfall-Glaukom kann ein anderes zusammenhängendes Problem sein.

Kardiovaskuläres System

Die ernstesten Zeichen und mit Syndrom von Marfan vereinigten Symptome schließen das kardiovaskuläre System ein: Übermäßige Erschöpfung, Atemnot, Herzherzklopfen, Herzschläge oder Angina pectoris mit Schmerz laufen lassend, der zum Rücken, der Schulter oder dem Arm ausstrahlt. Kalte Arme, Hände und Füße können auch mit dem Syndrom von Marfan wegen des unzulänglichen Umlaufs verbunden werden. Ein Herzgeräusch, das anomale Lesen auf einem ECG oder die Symptome von der Angina können weitere Untersuchung anzeigen. Die Zeichen des Erbrechens vom Vorfall des mitral oder der Aortaklappen (die den Fluss des Bluts durch das Herz kontrollieren) Ergebnis von mittlerer Blasenentartung der Klappen, die mit dem Syndrom von Marfan allgemein vereinigt wird (sieh mitral Klappe, Aortaerbrechen vorfallen). Jedoch ist das Hauptzeichen, das einen Arzt dazu bringen würde, eine zu Grunde liegende Bedingung zu denken, eine ausgedehnte Aorta oder ein Aortaaneurysm. Manchmal sind keine Herzprobleme offenbar, bis die Schwächung des Bindegewebes (mittlere Blasenentartung) in der steigenden Aorta einen Aortaaneurysm oder Aortasezieren, einen chirurgischen Notfall verursacht. Ein Aortasezieren ist meistenteils tödlich und zeichnet mit Schmerz aus, der unten den Rücken ausstrahlt, eine reißende Sensation gebend.

Weil zu Grunde liegende Bindegewebe-Abnormitäten Syndrom von Marfan verursachen, gibt es ein vergrößertes Vorkommen von dehiscence der prothetischen mitral Klappe. Sorge sollte gebracht werden, um Reparatur von beschädigten Herzklappen aber nicht Ersatz zu versuchen.

Während Schwangerschaft, sogar ohne vorgefasste Meinung kardiovaskuläre Abnormität, sind Frauen mit Syndrom von Marfan an der bedeutenden Gefahr des Aortasezierens, das häufig selbst wenn schnell behandelt tödlich ist. Frauen mit Syndrom von Marfan sollten dann eine gründliche Bewertung vor der Vorstellung erhalten, und echocardiography sollte alle sechs für 10 Wochen während Schwangerschaft durchgeführt werden, um das Aortawurzeldiameter zu bewerten. Für die meisten Frauen ist sichere vaginale Übergabe möglich.

Lungen

Syndrom von Marfan ist ein Risikofaktor für spontanen pneumothorax. In spontanem einseitigem pneumothorax entflieht Luft einer Lunge und besetzt den pleural Raum zwischen der Brust-Wand und einer Lunge. Die Lunge wird teilweise zusammengepresst oder ist zusammengebrochen. Das kann Schmerz, Atemnot, cyanosis verursachen, und, wenn nicht, hat Tod behandelt. Es ist auch mit dem Schlaf apnea und der idiopathic hemmenden Lungenkrankheit vereinigt worden.

Zentralnervensystem

Dural ectasia, die Schwächung des Bindegewebes des dural Sacks, der das Rückenmark, obwohl nicht lebensbedrohend einschließt, kann die Lebensqualität für eine Person reduzieren. Es kann seit langem da sein, ohne irgendwelche erkennbaren Symptome zu erzeugen. Symptome, die vorkommen können, sind niedrigerer Rückenschmerz, Bein-Schmerz, Unterleibsschmerz, andere neurologische Symptome in den niedrigeren äußersten Enden oder Kopfweh. Solche Symptome vermindern sich gewöhnlich, wenn die Person Wohnung auf seinem oder ihrem Rücken lügt. Diese Typen von Symptomen könnten einen Arzt dazu bringen, einen Röntgenstrahl des niedrigeren Stachels zu bestellen. Dural ectasia ist gewöhnlich auf einem Röntgenstrahl in den frühen Phasen nicht sichtbar. Eine Verschlechterung von Symptomen und der Mangel daran, jede andere Ursache zu finden, sollten schließlich einen Arzt dazu bringen, einen aufrechten MRI des niedrigeren Stachels zu bestellen. Dural ectasia, der zum Punkt fortgeschritten ist, diese Symptome zu verursachen, würde in einem aufrechten MRI Image als ein ausgedehnter Beutel erscheinen, der sich an den Lendenwirbeln abnutzt. Andere mit Syndrom von Marfan vereinigte Rückgratprobleme schließen degenerative Plattenkrankheit, Rückgratzysten und dysautonomia ein.

Pathogenesis

Syndrom von Marfan wird durch Veränderungen im FBN1 Gen auf dem Chromosom 15 verursacht, der den glycoprotein fibrillin-1, einen Bestandteil der extracellular Matrix verschlüsselt. Fibrillin-1 Protein ist für die richtige Bildung der extracellular Matrix, einschließlich der Biogenese und Wartung von elastischen Fasern notwendig. Die extracellular Matrix ist für beide die Strukturintegrität des Bindegewebes kritisch, sondern auch dient als ein Reservoir für Wachstumsfaktoren. Fasern von Elastin werden überall im Körper gefunden, aber sind in der Aorta, den Bändern und dem Wimperzonules des Auges besonders reichlich; folglich sind diese Gebiete unter dem betroffenen schlechtesten.

Eine transgenic Maus ist geschaffen worden, eine einzelne Kopie eines Mutanten fibrillin-1, eine Veränderung tragend, die dem ähnlich ist, das im menschlichen Gen gefunden ist, das bekannt ist, Syndrom von Marfan zu verursachen. Diese Maus-Beanspruchung wiederholt viele der Eigenschaften der menschlichen Krankheit kurz und verspricht, Einblicke in den pathogenesis der Krankheit zu gewähren. Das Reduzieren des Niveaus von normalem fibrillin 1 Ursachen eine Marfan-zusammenhängende Krankheit in Mäusen.

Das Umwandeln des Wachstumsfaktor-Betas (TGFβ) spielt eine wichtige Rolle in Syndrom von Marfan. Fibrillin-1 bindet direkt eine latente Form von TGFβ, es abgesondert und unfähig haltend, seine biologische Tätigkeit auszuüben. Das einfachste Modell des Syndroms von Marfan weist darauf hin, dass reduzierte Niveaus von fibrillin-1 TGFβ Niveaus erlauben, sich wegen des unzulänglichen Ausschlusses zu erheben. Obwohl es nicht bewiesen wird, wie TGFβ Hochniveaus für die spezifische mit der Krankheit gesehene Pathologie verantwortlich sind, macht eine entzündliche Reaktionsausgabe Spaß pro-das erniedrigt langsam die elastin Fasern, und andere Bestandteile der extracellular Matrix ist bekannt vorzukommen. Die Wichtigkeit vom TGFβ Pfad wurde mit der Entdeckung des ähnlichen Loeys-Dietz Syndroms bestätigt, das das TGFβR2 Gen auf dem Chromosom 3, ein Empfänger-Protein von TGFβ einschließt. Syndrom von Marfan ist häufig mit Loeys-Dietz Syndrom wegen des beträchtlichen klinischen Übergreifens zwischen den zwei Pathologien verwirrt gewesen.

Diagnose

Diagnostische Kriterien des Syndroms von Marfan waren international 1996 vereinbart. Eine Diagnose des Syndroms von Marfan basiert auf der Familiengeschichte und einer Kombination von größeren und geringen Hinweisen der Unordnung, die in der allgemeinen Bevölkerung selten ist, die in einer Person — zum Beispiel vorkommen: vier Skelettzeichen mit einem oder mehr Zeichen in einem anderen Körpersystem solcher als augenfällig und kardiovaskulär in einer Person. Die folgenden Bedingungen können sich aus Syndrom von Marfan ergeben, aber können auch in Leuten ohne jede bekannte zu Grunde liegende Unordnung vorkommen.

• Aortaaneurysm oder Ausdehnung
• Arachnodactyly
• GERD
• Prämolar Aortaklappe
• Zysten
• Mittlere Blasennekrose
• Degenerative Plattenkrankheit
• Abgelenkte Wand
• Dural ectasia
• Früher grauer Star
• Frühes Glaukom
• Früher osteoarthritis
• Ectopia lentis
• Emphysem
• Augeniris coloboma
• Überdurchschnittliche Höhe
• Herzherzklopfen
• Brüche
• Hoher Gaumen
• Hyperbeweglichkeit der Gelenke
• Kyphosis (gekrümmt zurück)
• Undichte Herzklappe
• Malocclusion
• Micrognathia (kleine Gamasche)
• Klappe von Mitral fällt vor
• Kurzsichtigkeit (in der Nähe von der Sehendkeit)
• Hemmende Lungenkrankheit
• Osteopenia (niedrige Knochen-Dichte)
• Pectus carinatum oder excavatum
• Pes planus (flache Füße)
• Pneumothorax (ist Lunge zusammengebrochen)
• Retinal-Abstand
• Scoliosis
• Schlafen Sie apnea
• Schwangerschaftsstreifen nicht von Schwangerschaft oder Beleibtheit
• Zähne haben überfüllt
• "Schmales, dünnes Gesicht"
• Temporomandibular verbinden Unordnung (TMD)

Das revidierte Gent Nosology

Gemäß dem Marfan Nationalen US-Fundament 2010 Gent wurde Nosology revidiert, und neue diagnostische Kriterien haben die vorherige 1996 gemachte Abmachung ersetzt. Die sieben neuen Kriterien können zu einer Diagnose führen:

1. Aortawurzelausdehnung (definiert als eine Z-Kerbe 2 oder höher) und ectopia lentis (hat Sehlinse verrückt)
2. Aortawurzelausdehnung und eine ratifizierte Veränderung im fibrilin-1 Gen (FBN1)
3. Aortawurzelausdehnung und eine Körperkerbe 7 oder höher (sieh Körperkerbe unten)
4. Ectopia lentis und eine FBN1 Veränderung, die bekannt ist, einen Aortaaneurysm zu verursachen
5. Ectopia lentis und eine Familiengeschichte mit jemandem, die obengenannten Kriterien entsprechend
6. Körperkerbe 7 oder größer und eine Familiengeschichte des Syndroms von Marfan
7. Aortawurzelausdehnung (Z-Kerbe 2 oder höher für 20 Jahre oder älter, 3 oder höher für Leute im Alter von 20) und eine Familiengeschichte des Syndroms von Marfan

Differenzialdiagnose

Viele Unordnungen haben das Potenzial, um denselben Typ des Körpers habitus (d. h. Gestalt) als Syndrom von Marfan zu erzeugen. Das Unterscheiden unter diesen "marfanoid" Unordnungen kann durch die genetische Prüfung, und durch das Auswerten von Zeichen und Symptomen außer dem Körper habitus erleichtert werden. Unter den Unordnungen, die dazu fähig sind, einen marfanoid Körper zu erzeugen, sind habitus:

• Angeborener contractural arachnodactyly oder Syndrom von Beals
• Ehlers-Danlos Syndrom
• Homocystinuria
• Loeys-Dietz Syndrom
• MASSEN-Phänotyp
• Syndrom von Shprintzen-Goldberg
• Verfechter-Syndrom
• Vielfacher endokriner neoplasia, Typ 2B

Management

Es gibt kein Heilmittel für Syndrom von Marfan, aber Lebenserwartung hat bedeutsam im Laufe der letzten paar Jahrzehnte zugenommen, und klinische Proben sind für eine viel versprechende neue Behandlung laufend. An der Gegenwart (2011) wird das Syndrom durch das einfache Wenden jedes Problems behandelt, wie es entsteht und, insbesondere vorbeugendes Medikament sogar für kleine Kinder, um Fortschritt der Aortaausdehnung zu verlangsamen, wenn solcher besteht.

Das Syndrom von Marfan wird zur Nachkommenschaft dominierend verzichtet. Das bedeutet ein Kind mit einem Elternteil ein Träger des Gens hat eine 50-%-Wahrscheinlichkeit, das Syndrom zu bekommen. Jedoch, wie das Gen, das das Syndrom von Marfan verursacht, bekannt ist, sind mühsame genetische Techniken im Stande, das zu überlisten. 1996 bedeutet die erste Vorimplantation die genetische Probetherapie für Marfan, wurde hauptsächlich PGT geführt, eine genetische Prüfung in der frühen Bühne IVF Embryo-Zellen und Verschrottung jener durch die Veränderung von Marfan betroffenen Embryos zu führen.

Regelmäßige Überprüfungen durch einen Herzspezialisten sind erforderlich, um die Gesundheit der Herzklappen und der Aorta zu kontrollieren. Die Absicht der Behandlung ist, den Fortschritt der Aortaausdehnung und des Schadens an Herzklappen durch das Beseitigen arrythmias, die Minderung der Herzrate und die Minderung des Blutdrucks zu verlangsamen. Beta blockers ist verwendet worden, um arrythmias zu kontrollieren und die Herzrate zu verlangsamen. Andere Medikamente könnten erforderlich sein, um weiter Blutdruck zu minimieren, ohne die Herzrate, wie HERVORRAGENDE Hemmstoffe und angiotensin II Empfänger-Gegner zu verlangsamen. Wenn die Ausdehnung der Aorta-Fortschritte zu einem bedeutenden Diameter aneurysm, ein Sezieren oder einen Bruch verursacht, oder zu Misserfolg der anderen oder Aortaklappe führt, dann wird Chirurgie (vielleicht ein zerlegbares Aortaklappe-Pfropfreis oder Klappe verschonendes Verfahren) notwendig. Obwohl Aortapfropfreis-Chirurgie (oder jede Gefäßchirurgie) ein ernstes Unternehmen sind, dass es, wenn übernommen, auf einer Wahlbasis allgemein erfolgreich ist. Die Chirurgie in der Einstellung des akuten Aortasezierens oder Bruchs ist beträchtlich problematischer. Wahlaortachirurgie der Klappe/Pfropfreises wird gewöhnlich betrachtet, wenn Aortawurzeldiameter 50 Millimeter (2.0 Zoll) erreicht, aber jeder Fall muss von einem qualifizierten Herzspezialisten spezifisch bewertet werden. Neue Klappe verschonende chirurgische Techniken werden mehr üblich. Da Marfan Patienten länger leben, werden andere Gefäßreparaturen mehr, z.B, Reparaturen üblich, thoractic Aortaaneurysms und aneurysms von Behältern außer der Aorta hinunterzusteigen.

Die Skelett- und Augenmanifestationen des Syndroms von Marfan können auch, obwohl nicht lebensbedrohend ernst sein. Diese Symptome werden gewöhnlich auf die typische Weise für die passende Bedingung, solcher als mit verschiedenen Arten des Schmerzmedikaments oder Muskelrelaxans behandelt. Es ist auch für Patienten üblich, Behandlung von einem Krankengymnasten, mit der ZEHNEN-Therapie, dem Ultraschall und der Skelettanpassung zu erhalten. Das kann auch Höhe, Arm-Länge und Lebensdauer betreffen. Ein Krankengymnast kann auch helfen, Funktion zu verbessern und Verletzungen in Personen mit Marfan zu verhindern. Das Nuss Verfahren wird jetzt Leuten mit Syndrom von Marfan angeboten, um 'versunkene Brust' oder (pectus excavatum) zu korrigieren. Weil Marfan Syndrom asymptomatic Rückgratabnormitäten verursachen kann, sollte jede auf einem Patienten von Marfan nachgedachte Rückgratchirurgie nur ausführlich berichteter Bildaufbereitung und sorgfältiger chirurgischer Planung unabhängig von der Anzeige für die Chirurgie folgen.

Die Behandlung eines spontanen pneumothorax ist vom Volumen von Luft im pleural Raum und dem natürlichen Fortschritt der Bedingung der Person abhängig. Ein kleiner pneumothorax könnte sich ohne aktive Behandlung in einer bis zwei Wochen auflösen. Wiederkehrender pneumothoraces könnte Brust-Chirurgie verlangen. Gemäßigt nach Größen geordneter pneumothoraces könnte Brust-Abflussrohr-Management seit mehreren Tagen in einem Krankenhaus brauchen. Große pneumothoraces werden wahrscheinlich medizinische Notfälle sein, die Notdekompression verlangen.

Die Forschung in Labormäusen hat den angiotensin II Empfänger-Gegner losartan angedeutet, der scheint, TGF-Beta-Tätigkeit zu blockieren, verlangsamen oder die Bildung von Aortaaneurysms in Syndrom von Marfan halten kann. Eine große klinische Probe, die von den Nationalen Instituten für die Gesundheit gesponsert ist, die die Effekten von losartan und atenolol auf den Aorten von Patienten von Marfan vergleicht, hat auf dem Plan gestanden, um Anfang 2007 zu beginnen, der von Johns Hopkins koordiniert ist.

Epidemiologie

Syndrom von Marfan betrifft Männer und Frauen ebenso, und die Veränderung zeigt keine ethnische oder geografische Neigung. Schätzungen zeigen ungefähr an, dass jede 5000. Person Syndrom von Marfan hat. Jeder Elternteil mit der Bedingung hat eine 50-%-Gefahr, den genetischen Defekt jedem Kind wegen seiner autosomal dominierenden Natur weiterzugeben. Die meisten Personen mit Syndrom von Marfan haben ein anderes betroffenes Familienmitglied — etwa 15-30 % aller Fälle sind wegen de novo genetische Veränderungen - solche spontanen Veränderungen kommen in ungefähr jeder 20000. Geburt vor. Syndrom von Marfan ist auch ein Beispiel der dominierenden negativen Veränderung und haploinsufficiency. Es wird mit der Variable expressivity vereinigt; unvollständiger penetrance ist nicht endgültig dokumentiert worden.

Geschichte

Syndrom von Marfan wird nach Antoine Marfan, dem französischen Kinderarzt genannt, der zuerst die Bedingung 1896 nach bemerken bemerkenswerte Eigenschaften in einem fünfjährigen Mädchen beschrieben hat. Das mit der Krankheit verbundene Gen wurde zuerst von Francesco Ramirez an Gestell Sinai Medizinisches Zentrum in New York City 1991 identifiziert.

Gesellschaft und Kultur

Mitwirkende zur öffentlichen Wahrnehmung des Syndroms von Marfan schließen Flo Hyman, einen Olympischen Silbermedaillengewinner im Frauenvolleyball (1984) ein, wer plötzlich auf einem Match von einem Aortasezieren gestorben ist; Jonathan Larson, der Autor und Komponist der Miete, der von einem Aortasezieren der Tag vor von - Broadway Öffnung der Miete gestorben ist; und Vincent Schiavelli, ein Schauspieler und Sprecher für das Nationale Marfan Fundament.

denkt, haben Musiker und Komponisten Niccolò Paganini, Sergei Rachmaninoff und Robert Johnson die Krankheit gehabt. Bradford Cox von indie Rockband Deerhunter hat offen die Möglichkeit besprochen, Syndrom von Marfan und seine Effekten auf seine Selbstwahrnehmung und Vertrauen zu haben. Wie man einmal dachte, hatte Abraham Lincoln Syndrom von Marfan gehabt, aber Genetiker glauben es kaum, obwohl er einige der normalen charakteristischen Eigenschaften hatte.

Außenverbindungen

• Nationales Marfan Fundament
• Marfan Vertrauen das Vereinigte Königreich
• Kanadische Marfan Vereinigung
• Französisches Marfan Bezugszentrum
• Die Krankheitsseite von Orphanet auf Syndrom von Marfan