Diego de Nicuesa war ein spanischer Konquistador und Forscher. 1506 wurde ihm der Job gegeben, Costa Rica zu regeln, aber ist von der Küste Panamas auf Grund gelaufen. Er hat seinen Weg nach Norden über Land gegen den Widerstand von der geborenen Bevölkerung gemacht. Die Kombination des Guerillakämpferkriegs und der tropischen Krankheit hat Hälfte seiner Entdeckungsreise getötet, bevor er aufgegeben hat.

1509, unter einem Land gewähren vom spanischen König, er ist Gründer und Gouverneur von Castilla de Oro, darin geworden, was jetzt Panama ist, eine der ersten zwei spanischen Ansiedlungen auf dem amerikanischen Festland (geben verschiedene Quellen Daten von 1508 bis 1510).

1510 hat er die Kolonie von Nombre de Dios gegründet. Die Kolonie hat unter dem Hunger, den feindlichen Indern und der Krankheit gelitten, und wurde durch die Ankunft von Colmenares, ein Begleiter schließlich gespart, der danach mit dem Bedarf kam. Die Partei hat die Kolonie überlassen, um zur wohlhabenderen Kolonie von Santa Maria la Antigua de Darién, einer Kolonie zu segeln, die vom Konquistadoren Balboa ohne die Kenntnisse von Nicuesa gegründet ist. Informiert von Colmenares der neuen innerhalb der Grenzen seines Territoriums gegründeten Kolonie ist er zur Kolonie gegangen, um die Kolonisten zu bestrafen und es in Besitz zu nehmen.

Aber die Kolonisten von Santa Maria wurden vor den Gouverneur-Zwecken gewarnt, und ihn bestritten, um in die Stadt einzugehen. Während den meisten Männern von Nicuesa das Recht gewährt wurde, in der Kolonie von Balboa zu bleiben, wurden Nicuesa und 17 loyale Anhänger an das Meer gesandt. Nicuesa ist auf Santo Domingo zugegangen, aber das Schiff ist verschwunden, um wieder nie gefunden zu werden.