Das chemische zusammengesetzte Azetylcholin (hat häufig ACh abgekürzt), ist ein neurotransmitter sowohl im peripherischen Nervensystem (PNS) als auch in Zentralnervensystem (CNS) in vielen Organismen einschließlich Menschen. Azetylcholin ist einer von vielen neurotransmitters im Autonomic-Nervensystem (ANS), und der einzige neurotransmitter hat in der Motorabteilung des somatischen Nervensystems verwendet (Sinnesneurone verwenden glutamate und verschiedenen peptides an ihren Synapsen). Azetylcholin ist auch der hauptsächliche neurotransmitter im ganzen autonomic ganglia.

In Herzgewebeazetylcholin hat neurotransmission eine hemmende Wirkung, die Herzrate senkt. Jedoch benimmt sich Azetylcholin auch als ein excitatory neurotransmitter an neuromuscular Verbindungspunkten im Skelettmuskel.

Geschichte

Azetylcholin (ACh) wurde zuerst 1914 von Henry Hallett Dale für seine Handlungen auf dem Herzgewebe identifiziert. Es wurde als ein neurotransmitter von Otto Loewi bestätigt, der ihm am Anfang den Namen Vagusstoff gegeben hat, weil es vom vagus Nerv veröffentlicht wurde. Beide haben den 1936-Nobelpreis in der Physiologie oder Medizin für ihre Arbeit erhalten. Azetylcholin war auch der erste zu identifizierende neurotransmitter.

Chemie

Azetylcholin ist ein ester von essigsaurer Säure und choline mit der chemischen Formel CHCOOCHCHN (CH). Diese Struktur wird im systematischen Namen, 2-acetoxy-N, N, N-trimethylethanaminium widerspiegelt. Seine Empfänger haben sehr hoch verbindliche Konstanten.

Funktion

Azetylcholin hat Funktionen sowohl im peripherischen Nervensystem (PNS) als auch im Zentralnervensystem (CNS) als ein neuromodulator.

Im peripherischen Nervensystem aktiviert Azetylcholin Muskeln, und ist ein größerer neurotransmitter im autonomic Nervensystem.

Im Zentralnervensystem bilden Azetylcholin und die verbundenen Neurone ein neurotransmitter System, das cholinergic System, das dazu neigt, anti-excitatory Handlungen zu verursachen.

Im peripherischen Nervensystem

Im peripherischen Nervensystem aktiviert Azetylcholin Muskeln, und ist ein größerer neurotransmitter im autonomic Nervensystem.

Wenn Azetylcholin zu Azetylcholin-Empfängern auf Skelettmuskelfasern bindet, öffnet es ligand-gated Natriumskanäle in der Zellmembran. Natriumsionen gehen dann in die Muskelzelle ein, eine Folge von Schritten beginnend, die schließlich Muskelzusammenziehung erzeugen. Obwohl Azetylcholin Zusammenziehung des Skelettmuskels veranlasst, handelt es über einen verschiedenen Typ des Empfängers (muscarinic), um Zusammenziehung von Herzmuskelfasern zu hemmen.

Im autonomic Nervensystem wird Azetylcholin in den folgenden Seiten veröffentlicht:

• alle prä- und post-ganglionic paramitfühlende Neurone
• alle preganglionic mitfühlenden Neurone
• preganglionic mitfühlende Fasern zum suprarenalen Knochenmark, der modifizierte mitfühlende Nervenknoten; auf der Anregung durch Azetylcholin veröffentlicht das suprarenale Knochenmark epinephrine und norepinephrine
• einige postganglionic mitfühlende Fasern
• Pseudomotorneurone zu Schweißdrüsen.

Im Zentralnervensystem

Im Zentralnervensystem hat ACh eine Vielfalt von Effekten als ein neuromodulator auf die Knetbarkeit, Erweckung und Belohnung. ACh hat eine wichtige Rolle in der Erhöhung von Sinneswahrnehmungen, wenn wir aufwachen und im Unterstützen der Aufmerksamkeit.

Wie man

gezeigt hat, ist der Schaden am cholinergic (Azetylcholin-Produzieren) System im Gehirn mit den mit Alzheimerkrankheit vereinigten Speicherdefiziten glaubhaft vereinigt worden.

Wie man

auch gezeigt hat, hat ACh REM-Schlaf gefördert

Pfade

Es gibt drei ACh Pfade im CNS.

• Pons zu thalamus und Kortex
• Kern von Magnocellular forebrain zum Kortex
• Septohippocampal

Struktur

Azetylcholin und die verbundenen Neurone bilden ein neurotransmitter System, das cholinergic System vom brainstem und grundlegendem forebrain, der axons zu vielen Gebieten des Gehirns plant. Im brainstem bringt es vom Kern von Pedunculopontine und dorsolateral tegmental Kerne insgesamt bekannt als der mesopontine tegmentum Gebiet oder pontomesencephalotegmental Komplex hervor. Im grundlegenden forebrain entsteht es aus dem grundlegenden Sehkern von Meynert und mittleren septal Kern:

• Der pontomesencephalotegmental Komplex handelt hauptsächlich auf M1 Empfängern im brainstem, den tiefen cerebellar Kernen, pontine Kerne, geometrischer Ort ceruleus, raphe Kern, seitlicher netzartiger Kern und untergeordnete Olive. Es springt auch zum thalamus, tectum, grundlegendem ganglia und grundlegendem forebrain vor.
• Der grundlegende Sehkern von Meynert handelt hauptsächlich auf M1 Empfängern im neocortex.
• Mittlerer septal Kern handelt hauptsächlich auf M1 Empfängern im hippocampus und neocortex.

Außerdem handelt ACh als ein wichtiger "innerer" Sender im striatum, der ein Teil des grundlegenden ganglia ist. Es wird durch einen großen Satz von Zwischenneuronen mit glatten Dendriten veröffentlicht, die als tonisch aktive Neurone oder LOHEN bekannt sind.

Knetbarkeit

ACh wird mit der synaptic Knetbarkeit, spezifisch im Lernen und Kurzzeitgedächtnis beteiligt.

Wie man

gezeigt hat, hat Azetylcholin den Umfang von synaptic Potenzialen im Anschluss an langfristigen potentiation in vielen Gebieten, einschließlich der gezähnten Gehirnwindung, des CA1, piriform Kortex und neocortex erhöht. Diese Wirkung kommt am wahrscheinlichsten entweder durch das Erhöhen von Strömen durch NMDA Empfänger oder indirekt durch das Unterdrücken der Anpassung vor. Die Unterdrückung der Anpassung ist in Gehirnscheiben von Gebieten CA1, cingulate Kortex und piriform Kortex, sowie in vivo in der Katze somatosensory und dem Motorkortex durch das Verringern der Leitfähigkeit der von der Stromspannung abhängigen M Ströme und Ströme des Ca-Abhängigen K gezeigt worden. In sich benehmenden Tieren sind die ACh extracellular Niveaus im Kern accumbens mit dem Erwerb eines Appetitive-Lernens phasenstarr.

Erregbarkeit und Hemmung

Azetylcholin hat auch andere Effekten auf Neurone. Eine Wirkung ist, eine langsame Depolarisation durch das Blockieren eines tonisch aktiven K Stroms zu verursachen, der neuronal Erregbarkeit vergrößert. Wechselweise kann Azetylcholin nichtspezifische cation Leitfähigkeiten aktivieren, um Neurone direkt zu erregen. Eine Wirkung auf postsynaptic M4-muscarinic ACh Empfänger soll Kalium-Ion-Kanal des innerlichen Berichtigers (K) und Ursache-Hemmung öffnen. Der Einfluss von Azetylcholin auf spezifischen Neuron-Typen kann auf die Dauer der cholinergic Anregung abhängig sein. Zum Beispiel kann die vergängliche Aussetzung von Azetylcholin (bis zu mehreren Sekunden) cortical pyramidale Neurone über den Typ M1 muscarinic Empfänger hemmen, die mit Gq-Typ-G-Protein-Alpha-Subeinheiten verbunden werden. M1 Empfänger-Aktivierung kann Kalzium-Ausgabe von intrazellulären Läden veranlassen, die dann eine Kalzium-aktivierte Kalium-Leitfähigkeit aktivieren, die pyramidale Neuron-Zündung hemmt. Andererseits ist M1 tonische Empfänger-Aktivierung stark excitatory. So kann ACh, der an einem Typ des Empfängers handelt, vielfache Effekten auf dasselbe postsynaptic Neuron abhängig von der Dauer der Empfänger-Aktivierung haben. Neue Experimente in sich benehmenden Tieren haben demonstriert, dass cortical Neurone tatsächlich sowohl vergängliche als auch beharrliche Änderungen in lokalen Azetylcholin-Niveaus während Handlungsweisen der Stichwort-Entdeckung erfahren.

Im Kortex hemmt tonischer ACh Schicht 4 mittlere stachelige Neurone, die Hauptziele von Thalamocortical-Eingängen während aufregende pyramidale Zellen in Schichten 2/3 und Schicht 5. Das filtert schwache Sinneseingänge in der Schicht 4 heraus und verstärkt Eingänge, die die Schichten 2/3 und Schicht Mikroschaltkreise von L5 excitatory erreichen. Infolgedessen könnten diese mit der Schicht spezifischen Effekten von ACh fungieren, um das Signalgeräuschverhältnis der Cortical-Verarbeitung zu verbessern. Zur gleichen Zeit handelt Azetylcholin durch nicotinic Empfänger, um bestimmte Gruppen von hemmenden Zwischenneuronen im Kortex aufzuregen, die weiter unten cortical Tätigkeit feucht machen.

Rolle im Entscheidungsbilden

Eine gut unterstützte Funktion von Azetylcholin (ACh) im Kortex ist vergrößerte Ansprechbarkeit zu Sinnesstimuli, einer Form der Aufmerksamkeit. Wie man gefunden hat, haben Zunahmen von Phasic von ACh während und somatosensory Sehgehörstimulus-Präsentationen die Zündungsrate von Neuronen in den entsprechenden primären Sinneskortexen vergrößert. Wenn cholinergic Neurone im grundlegenden forebrain lesioned sind, wurde die Fähigkeit von Tieren, Sehsignale zu entdecken, robust und beharrlich verschlechtert. In dieser derselben Studie wurde die Fähigkeit von Tieren, Nichtzielproben richtig zurückzuweisen, nicht verschlechtert, weiter die Interpretation unterstützend, dass phasic ACh Ansprechbarkeit zu Stimuli erleichtert. Auf die Wirkung von ACH auf thalamocortical Verbindungen, einen bekannten Pfad der Sinnesinformation, in der vitro Anwendung von cholinergic agonist carbachol zur Maus schauend, hat Gehörkortex thalamocortical Tätigkeit erhöht. Außerdem, Gil u. a. (1997) angewandt ein verschiedener cholinergic agonist, Nikotin, und gefunden, dass Tätigkeit an thalamocortical Synapsen erhöht wurde. Diese Entdeckung stellt weitere Beweise für eine facilitative Rolle von ACh in der Übertragung der Sinnesinformation vom thalamus bis auswählende Gebiete des Kortexes zur Verfügung.

Eine zusätzliche angedeutete Funktion von ACh im Kortex ist Unterdrückung der intracortical Informationsübertragung. Gil u. a. (1997) hat den cholinergic agonist muscarine zu neocortical Schichten angewandt und hat gefunden, dass excitatory post-synaptic Potenziale zwischen intracortical Synapsen niedergedrückt wurden. In der vitro Anwendung von cholinergic agonist carbachol zur Maus hat Gehörkortex intracortical Tätigkeit ebenso unterdrückt. Die optische Aufnahme mit einem mit der Stromspannung empfindlichen Färbemittel in der Ratte cortical Sehscheiben hat bedeutende Unterdrückung in der intracortical Ausbreitung der Aufregung in Gegenwart von ACh demonstriert.

Einige Formen des Lernens und der Knetbarkeit im Kortex scheinen abhängig von der Anwesenheit von Azetylcholin. Bär u. a. (1986) hat gefunden, dass der typische synaptic, der im gestreiften Kortex kartografisch wiederdarstellt, der während der monocular Beraubung vorkommt, reduziert wird, wenn es eine Erschöpfung von cholinergic Vorsprüngen zu diesem Gebiet des Kortexes gibt. Kilgard u. a. (1998) hat gefunden, dass sich wiederholte Anregung des grundlegenden forebrain, eine primäre Quelle von ACh Neuronen, mit der Präsentation eines Tons an einer spezifischen Frequenz, hinausgelaufen gepaart hat des Gehörkortexes kartografisch wiederdarzustellen, um Verarbeitung dieses Tons besser anzupassen. Baskerville u. a. (1996) hat die Rolle von ACh in der von der Erfahrung abhängigen Knetbarkeit durch das Verbrauchen cholinergic von Eingängen zum Barrelkortex von Ratten untersucht. Entleerte Tiere des cholinergic hatten einen bedeutsam reduzierten Betrag der Schnurrhaar paarweise anordnenden Knetbarkeit. Abgesondert von den cortical Gebieten, Crespo u. a. (2006) gefunden, dass die Aktivierung von nicotinic und muscarinic Empfängern im Kern accumbens für den Erwerb einer appetitive Aufgabe notwendig ist.

ACh ist im Melden der erwarteten Unklarheit in der Umgebung gestützt sowohl auf den angedeuteten Funktionen durchgeführt worden, die oben als auch auf registrierten Ergebnissen verzeichnet sind, während Themen eine das Stichwort gebende Verhaltensaufgabe durchführen. Der Reaktionszeit-Unterschied zwischen richtig das Stichwort gegebenen Proben und hat falsch Proben, genannt die Stichwort-Gültigkeit das Stichwort gegeben, wurde gefunden, sich umgekehrt mit ACh Niveaus in Primaten mit pharmakologisch zu ändern (z.B. Witte u. a. 1997) und chirurgisch (z.B Voytko u. a. 1994) veränderte Niveaus von ACh. Das Ergebnis wurde auch in Alzheimerkrankheitspatienten gefunden (Parasuraman u. a. 1992) und Raucher nach Nikotin (ein ACh agonist) Verbrauch. Die umgekehrte Kovarianz ist mit der Interpretation von ACh als das Darstellen der erwarteten Unklarheit in der Umgebung im Einklang stehend, weiter diesen Anspruch unterstützend.

Synthese und Degradierung

Azetylcholin wird in bestimmten Neuronen durch das Enzym choline acetyltransferase von den Zusammensetzungen choline und dem Acetyl-CoA synthetisiert.

Das Enzym acetylcholinesterase wandelt Azetylcholin in den untätigen metabolites choline und Azetat um. Dieses Enzym ist in der Synaptic-Spalte reichlich, und seine Rolle in der schnellen Reinigung freien Azetylcholins von der Synapse ist für die richtige Muskelfunktion notwendig. Bestimmte neurotoxins arbeiten durch das Hemmen acetylcholinesterase, so das Führen zu Überazetylcholin am neuromuscular Verbindungspunkt, so das Verursachen der Lähmung der Muskeln, die erforderlich sind, um das Schlagen des Herzens zu atmen und aufzuhören.

Empfänger

Es gibt zwei Hauptklassen des Azetylcholin-Empfängers (AChR), nicotinic Azetylcholin-Empfänger (nAChR) und muscarinic Azetylcholin-Empfänger (mAChR). Sie werden für den ligands genannt, der verwendet ist, um die Empfänger zu aktivieren.

Nicotinic

Nicotinic AChRs sind ionotropic Empfänger, die für Natrium, Kalium und Kalzium-Ionen durchlässig sind. Sie werden durch Nikotin und Azetylcholin stimuliert. Sie sind zwei Haupttypen, Muskeltyps und neuronal Typs. Der erstere kann durch Kurare und die Letzteren durch hexamethonium auswählend blockiert werden. Die Hauptposition von nicotinic AChRs ist auf Muskelendtellern, autonomic ganglia (sowohl mitfühlend als auch paramitfühlend), und im CNS.

Myasthenia gravis

Die Krankheit myasthenia gravis, charakterisiert durch die Muskelschwäche und Erschöpfung, kommt vor, wenn der Körper unpassend Antikörper gegen Azetylcholin nicotinic Empfänger erzeugt, und so richtige Azetylcholin-Signalübertragung hemmt. Mit der Zeit wird der Motorendteller zerstört. Rauschgifte, die konkurrenzfähig acetylcholinesterase hemmen (z.B, neostigmine, physostigmine, oder in erster Linie pyridostigmine) sind im Behandeln dieser Unordnung wirksam. Sie erlauben endogen veröffentlichtes Azetylcholin mehr Zeit, um mit seinem jeweiligen Empfänger davor aufeinander zu wirken, inactivated durch acetylcholinesterase im Lücke-Verbindungspunkt sein.

Muscarinic

Empfänger von Muscarinic sind metabotropic, und betreffen Neurone im Laufe eines längeren Zeitrahmens. Sie werden durch muscarine und Azetylcholin stimuliert, und durch atropine blockiert. Empfänger von Muscarinic werden sowohl im Zentralnervensystem als auch im peripherischen Nervensystem, in Herzen, Lungen, oberer GI Fläche und Schweißdrüsen gefunden. Extrakte vom Werk Tollkirsche haben diese Zusammensetzung (atropine) eingeschlossen, und das Blockieren von muscarinic AChRs vergrößert Schülergröße, wie verwendet, für den Reiz in vielen europäischen Kulturen in der Vergangenheit. Jetzt wird ACh manchmal während der Chirurgie des grauen Stars verwendet, um schnelle Beengtheit des Schülers zu erzeugen. Es muss intraaugenfällig verwaltet werden, weil Hornhautcholinesterase metabolizes aktuell verwalteter ACh, bevor es sich ins Auge verbreiten kann. Es wird durch den Handelsnamen Miochol-E (CIBA Vision) verkauft. Ähnliche Rauschgifte werden verwendet, um mydriasis (Ausdehnung des Schülers), in der Herz-Lungenwiederbelebung und vielen anderen Situationen zu veranlassen.

Rauschgifte, die dem Azetylcholin-System folgen

Das Blockieren, das Hindern oder das Nachahmen der Handlung von Azetylcholin haben vielen Nutzen in der Medizin. Rauschgifte, die dem Azetylcholin-System folgen, sind entweder agonists zu den Empfängern, das System, oder Gegner stimulierend, es hemmend.

ACh Empfänger agonists/antagonists

Azetylcholin-Empfänger agonists und Gegner können entweder eine Wirkung direkt auf die Empfänger haben oder ihre Effekten indirekt z.B ausüben, indem sie das Enzym acetylcholinesterase betreffen, der den Empfänger ligand erniedrigt. Agonists vergrößern das Niveau der Empfänger-Aktivierung, Gegner reduzieren es.

Verbundene Unordnungen

ACh Empfänger Agonists wird verwendet, um myasthenia gravis und Alzheimerkrankheit zu behandeln.

Alzheimerkrankheit

Seitdem α4β2 AchRs werden in Alzheimerkrankheit reduziert, Rauschgifte, die acetylcholinesterase, z.B galantamine Hydrobromid (ein konkurrenzfähiger und umkehrbarer cholinesterase Hemmstoff) hemmen, werden in seiner Behandlung allgemein verwendet.

Das direkte Handeln

Das sind Rauschgifte, die Azetylcholin auf dem Empfänger nachahmen. In niedrigen Dosen stimulieren sie die Empfänger im hohen sie stumpfen sie wegen des Depolarisation-Blocks ab.

• Acetyl l-carnitine
• Azetylcholin selbst
• Bethanechol
• Carbachol
• Cevimeline
• Muscarine
• Nikotin
• Pilocarpine
• Suberylcholine
• Suxamethonium

Hemmstoffe von Cholinesterase

Indirektester stellvertretender ACh Empfänger agonists arbeitet durch das Hemmen des Enzyms acetylcholinesterase. Die resultierende Anhäufung von Azetylcholin verursacht dauernde Anregung der Muskeln, der Drüsen und des Zentralnervensystems.

Sie sind Beispiele von Enzym-Hemmstoffen, und vergrößern die Handlung von Azetylcholin, indem sie seine Degradierung verzögern; einige sind als Nervenagenten (Sarin und Nervengas von VX) oder Schädlingsbekämpfungsmittel (organophosphates und der carbamates) verwendet worden. Im klinischen Gebrauch werden sie verwaltet, um die Handlung des Muskelrelaxans umzukehren, myasthenia gravis zu behandeln, und Symptome von der Alzheimerkrankheit zu behandeln (rivastigmine, der cholinergic Tätigkeit im Gehirn vergrößert).

Umkehrbar

Die folgenden Substanzen hemmen umkehrbar das Enzym acetylcholinesterase (der Azetylcholin bricht), dadurch Azetylcholin-Niveaus vergrößernd.

• Viele Medikamente in Alzheimerkrankheit
• Donepezil
• Galantamine
• Rivastigmine
• Tacrine
• Edrophonium (unterscheidet sich myasthenic und cholinergic Krise)
• Neostigmine (hat allgemein gepflegt, die Wirkung von neuromuscular blockers verwendet in der Anästhesie, oder weniger häufig in myasthenia gravis umzukehren)
• Physostigmine (in Glaukom und anticholinergic Rauschgift-Überdosen)
• Pyridostigmine (in myasthenia gravis)
• Insektizide von Carbamate (z.B, Aldicarb)
• Huperzine ein

Irreversibel

Hemmen Sie halb dauernd das Enzym acetylcholinesterase.

• Echothiophate
• Isofluorophate
• Organophosphate Insektizide (Malathion, Parathion, Methyl von Azinphos, Chlorpyrifos, unter anderen)
• Nervenreagenzien (z.B, Sarin, VX) Organophosphate-enthaltend

Opfer, Nervenreagenzien zu organophosphate-enthalten, sterben allgemein an Erstickung, weil sie ihr Diaphragma nicht entspannen können.

Reaktivierung von Azetylcholin esterase

• Pralidoxime

ACh Empfänger-Gegner

Agenten von Antimuscarinic

• Atropine
• Ipratropium
• Scopolamine
• Tiotropium
• Diphenhydramine

Ganglionic blockers

• Mecamylamine
• Hexamethonium
• Nikotin (in hohen Dosen)
• Trimethaphan

Neuromuscular blockers

• Atracurium
• Cisatracurium
• Doxacurium
• Metocurine
• Mivacurium
• Pancuronium
• Rocuronium
• Succinylcholine
• Tubocurarine
• Vecuronium
• Hemicholine

Synthese-Hemmstoffe

• Organische quecksilberige Zusammensetzungen, wie methylmercury, haben eine hohe Sympathie für sulfhydryl Gruppen, die Funktionsstörung des Enzyms choline acetyltransferase verursacht. Diese Hemmung kann zu Azetylcholin-Mangel führen, und kann Folgen auf der Motorfunktion haben.

Ausgabe-Hemmstoffe

• Botulin handelt durch das Unterdrücken der Ausgabe von Azetylcholin; wo das Gift von einer schwarzen Witwe-Spinne (Alpha-latrotoxin) die Rückwirkung hat. Hemmung von AcH verursacht Lähmung. Wenn gebissen, durch eine schwarze Witwe-Spinne erfährt man die Verschwendung des Bedarfs von Ach. Wenn und wenn die Versorgung entleert wird, beginnen die Muskeln sich zusammenzuziehen, und Lähmung kommt vor.

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• Surugatoxin

Referenzen

• Brenner, G. M. und Stevens, C. W. (2006). Arzneimittellehre (2. Hrsg.). Philadelphia, Pennsylvanien: W.B. Saunders Company (Elsevier). Internationale Standardbuchnummer 1-4160-2984-2
• Kanadische Apotheker-Vereinigung (2000). Kompendium von Arzneimitteln und Spezialisierungen (25. Hrsg.). Toronto, AUF: Webcom. Internationale Standardbuchnummer 0-919115-76-4
• Carlson, NR (2001). Physiologie des Verhaltens (7. Hrsg.). Höhen von Needham, Massachusetts: Allyn und Bacon. Internationale Standardbuchnummer 0-205-30840-6
• Gershon, Michael D. (1998). Das Zweite Gehirn. New York, New York: HarperCollins. Internationale Standardbuchnummer 0-06-018252-0
• Siegal A & Sapru HN (2006) Wesentlicher Neuroscience. Revidierte 1. Hrsg. Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins. Ch. 15, Seiten 255-267.
• Hasselmo, Maine. "Neuromodulation und Cortical-Funktion: Das Modellieren der physiologischen Basis des Verhaltens." Verhaltensgehirnforschung. 1995-Febr; 67 (1):1-27. PMID 7748496
• Yu, AJ & Dayan, P. "Unklarheit, neuromodulation, und Aufmerksamkeit." Neuron. 2005 am 19. Mai; 46 (4):681-92. PMID 15944135

Links

• Washingtoner Universität (St. Louis) writeup
• Die Warnung über das Kombinieren allgemeiner Arzneimittel für ältlichen