Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom

Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom (AIS) ist eine Bedingung, die auf die teilweise oder ganze Unfähigkeit der Zelle hinausläuft, auf Androgene zu antworten. Die Unempfänglichkeit der Zelle zur Anwesenheit von androgenic Hormonen kann verschlechtern oder den masculinization von männlichen Geschlechtsorganen im sich entwickelnden Fötus, sowie die Entwicklung von männlichen sekundären sexuellen Eigenschaften an der Pubertät verhindern, aber verschlechtert weibliche genitale oder sexuelle Entwicklung nicht bedeutsam. Als solcher ist die Gefühllosigkeit zu Androgenen nur klinisch bedeutend, wenn sie in genetischen Männern (d. h. Personen mit einem Y-Chromosom, oder mehr spezifisch, ein SRY Gen) vorkommt. Klinische Phänotypen in diesen Personen erstrecken sich von einem normalen männlichen habitus mit dem milden spermatogenic Defekt oder reduzierten sekundären Endhaar zu einem vollen weiblichen habitus trotz der Anwesenheit eines Y-Chromosoms.

AIS wird in drei Kategorien geteilt, die durch den Grad von genitalem masculinization unterschieden werden: Ganzes Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom (CAIS) wird angezeigt, wenn die Außengeschlechtsorgane die einer normalen Frau sind, wird mildes Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom (MAIS) angezeigt, wenn die Außengeschlechtsorgane die eines normalen Mannes sind, und teilweises Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom (PAIS) angezeigt wird, wenn die Außengeschlechtsorgane teilweise, aber nicht völlig masculinized sind.

Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom ist die größte einzelne Person, die 46, XY undermasculinized Geschlechtsorgane führt.

Zeichen und Symptome

AIS wird unten in drei auf dem Phänotyp gestützte Klassen zerbrochen: ganzes Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom (CAIS), teilweises Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom (PAIS) und mildes Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom (MAIS). Ein ergänzendes System des Phenotypic-Sortierens, das sieben Klassen statt der traditionellen drei verwendet, wurde vom pädiatrischen Endokrinologen Charmian A. Quigley vorgeschlagen u. a. 1995. Die ersten sechs Ränge der Skala, Ränge 1 bis 6, werden durch den Grad von genitalem masculinization unterschieden; Rang 1 wird angezeigt, wenn die Außengeschlechtsorgane völlig masculinized sind, wird Rang 6 angezeigt, wenn die Außengeschlechtsorgane völlig feminized sind, und Ränge 2 bis 5 vier Grade immer weniger masculinized Geschlechtsorgane messen, die in der Zwischenzeit liegen. Rang 7 ist vom Rang 6 bis zur Pubertät nicht zu unterscheidend, und wird danach durch die Anwesenheit des sekundären Endhaars unterschieden; Rang 6 wird angezeigt, wenn sekundäres Endhaar da ist, wohingegen Rang 7 angezeigt wird, wenn es fehlt. Die Skala von Quigley kann in Verbindung mit den traditionellen drei Klassen von AIS verwendet werden, um Zusatzinformation bezüglich des Grads von genitalem masculinization zur Verfügung zu stellen und ist besonders nützlich, wenn die Diagnose PAIS ist.

Ganzer AIS

Teilweiser AIS

Milder AIS

Genetik

Der menschliche Androgen-Empfänger (AR) ist ein Protein, das durch ein Gen verschlüsselt ist, das auf dem proximalen langen Arm des X Chromosoms (geometrischer Ort Xq11-Xq12) gelegen ist. Das Protein-Codiergebiet besteht aus etwa 2,757 nucleotides (919 codons) das Überspannen von acht exons, benannt 1-8 oder A-H. Introns ändern sich in der Größe zwischen 0.7 und 26 Kilobytes. Wie andere Kernempfänger besteht das Androgen-Empfänger-Protein aus mehreren funktionellen Gebieten: Das transactivation Gebiet (hat auch das Gebiet der Abschrift-Regulierung oder den amino / NH2-Endgebiet genannt), das DNA BINDENDE Gebiet, das Scharnier-Gebiet und das Steroide bindende Gebiet (hat auch das ligand-verbindliche Carboxyl-Endgebiet genannt). Das transactivation Gebiet wird durch exon 1 verschlüsselt, und setzt mehr als Hälfte des AR Proteins zusammen. Exons 2 und 3 verschlüsseln das DNA BINDENDE Gebiet, während der 5' Teil von exon 4 das Scharnier-Gebiet verschlüsselt. Der Rest von exon 4 durch exon 8 verschlüsselt den ligand verbindliches Gebiet.

Satellitenlängen von Trinucleotide und AR transcriptional Tätigkeit

Das Androgen-Empfänger-Gen enthält zwei polymorphe trinucleotide Mikrosatelliten in exon 1. Der erste Mikrosatellit (am nächsten das 5' Ende) enthält 8 bis 60 Wiederholungen des glutamine codon "CAG" und ist so als die polyglutamine Fläche bekannt. Der zweite Mikrosatellit enthält 4 bis 31 Wiederholungen des glycine codon "GGC" und ist als die polyglycine Fläche bekannt. Die durchschnittliche Zahl von Wiederholungen ändert sich durch die Ethnizität mit Weißen, die einen Durchschnitt von 21 CAG-Wiederholungen und Schwarze 18 ausstellen. In Männern werden Krankheitsstaaten mit Extremen in der polyglutamine Fläche-Länge vereinigt; Vorsteherdrüse-Krebs, hepatocellular Krebsgeschwür und geistige Behinderung wird mit zu wenigen Wiederholungen vereinigt, während spinale und bulbar Muskelatrophie (SBMA) mit einer CAG Wiederholungslänge 40 oder mehr vereinigt wird. Einige Studien zeigen an, dass die Länge der polyglutamine Fläche mit der transcriptional Tätigkeit im AR Protein umgekehrt aufeinander bezogen wird, und dass längere polyglutamine Flächen mit männlicher Unfruchtbarkeit und undermasculinized Geschlechtsorganen in Männern vereinigt werden können. Jedoch haben andere Studien angezeigt, dass keine solche Korrelation besteht. Eine umfassende Meta-Analyse des 2007 veröffentlichten Themas unterstützt die Existenz der Korrelation und hat beschlossen, dass diese Diskrepanzen aufgelöst werden konnten, wenn Beispielgröße und Studiendesign in Betracht gezogen werden. Einige Studien weisen darauf hin, dass längere polyglycine Fläche-Längen auch mit genitalen masculinization Defekten in Männern vereinigt werden. Andere Studien finden keine solche Vereinigung.

AR Veränderungen

Bezüglich 2010 sind mehr als 400 AR Veränderungen in der AR Veränderungsdatenbank berichtet worden, und die Zahl setzt fort zu wachsen. Erbe ist normalerweise mütterlich und folgt einem X-linked rückläufigen Muster; Personen mit 46, XY karyotype werden immer das Mutationsgen ausdrücken, da sie nur ein X Chromosom haben, wohingegen 46 XX Transportunternehmen minimal betroffen werden. 30 % der Zeit ist die AR Veränderung ein spontanes Ergebnis und wird nicht geerbt. Solche de novo Veränderungen sind das Ergebnis einer Keimzelle-Veränderung oder Keimzelle mosaicism in den Gonaden von einem der Eltern oder einer Veränderung im fruchtbar gemachten Ei selbst. In einer Studie wurde es gefunden, dass 3 aus 8 de novo Veränderungen in der post-zygotic Bühne vorgekommen ist, zur Schätzung führend, dass bis zu ein Drittel von de novo Veränderungen auf somatischen mosaicism hinausläuft. Es ist lohnend zu bemerken, dass nicht jede Veränderung des AR Gens auf Androgen-Gefühllosigkeit hinausläuft; eine besondere Veränderung kommt in 8 bis 14 Prozent von genetischen Männern vor und wird gedacht, nur eine kleine Anzahl von Personen nachteilig zu betreffen, wenn andere genetische Faktoren da sind.

Andere Ursachen

Einige Personen mit CAIS oder PAIS haben keine AR Veränderungen trotz des klinischen, hormonalen, und histological zeigt genügend, um eine AIS Diagnose zu bevollmächtigen; bis zu 5 % von Frauen mit CAIS haben keine AR Veränderung, sowie zwischen 27 % und 72 % von Personen mit PAIS.

In einem Patienten wurde es gezeigt, dass der zu Grunde liegende Grund zu vermutlichem PAIS ein Mutant steroidogenic Faktor 1 (SF-1) Protein war. In einem anderen Patienten wurde es gezeigt, dass CAIS das Ergebnis eines Defizits in der Übertragung eines Transactivating-Signals vom N-Endgebiet des normalen Androgen-Empfängers zur grundlegenden Abschrift-Maschinerie der Zelle war. Es wurde darauf hingewiesen, dass ein coactivator Protein, das mit der Aktivierungsfunktion 1 (NIEDERFREQUENZ 1) transactivation Gebiet des Androgen-Empfängers aufeinander wirkt, an diesem Patienten unzulänglich war. Die Signalstörung konnte durch die Ergänzung mit keinem coactivators bekannt zurzeit korrigiert werden, noch war das abwesende coactivator charakterisierte Protein, der einige im Feld nicht überzeugt verlassen hat, dass ein Mutant coactivator den Mechanismus des Androgen-Widerstands in CAIS oder PAIS Patienten mit einem normalen AR Gen erklären würde.

XY karyotype

Abhängig von der Veränderung kann eine Person mit (46, XY karyotype) und AIS entweder einen Mann (MAIS) oder Frau (CAIS) Phänotyp haben, oder kann Geschlechtsorgane haben, der nur teilweise masculinized (PAIS) ist. Die Gonaden sind Hoden unabhängig vom Phänotyp wegen des Einflusses des Y-Chromosoms. 46, XY Frau hat so Eierstöcke oder eine Gebärmutter nicht, und kann ein Ei zur Vorstellung noch gestate ein Kind weder beitragen.

Mehrere Fallstudien von fruchtbaren 46, XY Männer mit der Androgen-Gefühllosigkeit sind veröffentlicht worden, obwohl, wie man denkt, diese Gruppe eine Minderheit ist. Zusätzlich sind einige unfruchtbare Männer mit MAIS im Stande gewesen, sich Kinder nach der Erhöhung ihrer Sperma-Zählung durch den Gebrauch des ergänzenden Testosterons vorzustellen. Ein genetischer Mann, der von einem Mann mit der Androgen-Gefühllosigkeit konzipiert ist, würde das X Chromosom seines Vaters nicht erhalten, und würde so weder erben noch das Gen für das Syndrom tragen. Eine genetische Frau hat empfangen auf solche Art und Weise würde das X Chromosom ihres Vaters erhalten, und würde so ein Transportunternehmen werden.

XX karyotype

Genetische Frauen (46, XX karyotype) haben zwei X Chromosomen, und haben so zwei AR Gene. Eine Veränderung in einer (aber nicht beide) der AR Gene läuft auf ein minimal betroffenes, fruchtbares, weibliches Transportunternehmen hinaus. Einige Transportunternehmen sind bemerkt worden, um Körperhaar ein bisschen reduziert zu haben, hat Pubertät, und / oder hohe Statur vermutlich wegen schiefen X-inactivation verzögert. Ein weibliches Transportunternehmen wird das betroffene AR Gen ihren Kindern 50 % der Zeit passieren. Wenn das betroffene Kind eine genetische Frau ist, wird sie auch ein Transportunternehmen sein. Betroffene 46, XY Kind wird Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom haben.

Eine genetische Frau mit Veränderungen sowohl in AR Genen konnte sich aus der Vereinigung eines fruchtbaren Mannes mit der Androgen-Gefühllosigkeit als auch in eines weiblichen Transportunternehmens des Gens, oder von de novo Veränderung theoretisch ergeben. Jedoch, in Anbetracht der Knappheit des fruchtbaren Androgens unempfindliche Männer und niedriges Vorkommen der AR Veränderung, sind die Chancen dieses Ereignisses klein. Der Phänotyp solch einer Person ist eine Sache der Spekulation; bezüglich 2010 ist kein solcher dokumentierter Fall veröffentlicht worden.

Korrelation des Genotypen und Phänotyps

Personen mit der teilweisen Androgen-Gefühllosigkeit, verschieden von denjenigen mit den ganzen oder milden Formen, der Gegenwart bei der Geburt mit zweideutigen Geschlechtsorganen und der Entscheidung, das Kind als Mann oder Frau zu erziehen, sind häufig nicht offensichtlich. Leider ist es häufig der Fall, dass wenig Information bezüglich des Phänotyps von genauen Kenntnissen der AR Veränderung selbst nachgelesen werden kann; es wird gut gegründet, dass dieselbe AR Veränderung bedeutende Schwankung im Grad von masculinization in verschiedenen Personen sogar unter Mitgliedern derselben Familie verursachen kann. Genau, was diese Schwankung verursacht, wird nicht völlig verstanden, obwohl Faktoren, die dazu beitragen, die Längen des polyglutamine und der polyglycine Flächen, der Empfindlichkeit zu und der Schwankungen im endokrinen Intragebärmuttermilieu einschließen konnten, hat die Wirkung von coregulatory Proteinen, die in Zellen von Sertoli, somatischem mosaicism, Ausdruck 5RD2 Gen in der genitalen Haut fibroblasts aktiv sind, AR Abschrift und Übersetzung aus Faktoren außer Veränderungen im AR-Codiergebiet, einem unbekannten coactivator Protein, Enzym-Mängel wie 21-hydroxylase Mangel oder andere genetische Schwankungen wie ein Mutant steroidogenic Faktor 1 (SF-1) Protein reduziert. Der Grad der Schwankung scheint jedoch nicht, über alle AR Veränderungen unveränderlich zu sein, und ist in einigen viel mehr äußerst. Wie man bekannt, erzeugen Veränderungen von Missense, die auf einen einzelnen Aminosäure-Ersatz hinauslaufen, den grössten Teil der phenotypic Ungleichheit.

Pathophysiology

Androgene und der Androgen-Empfänger

Die Effekten, die Androgene auf dem menschlichen Körper---virilization, masculinization, anabolism, usw.---haben, werden durch Androgene selbst nicht verursacht, aber sind eher das Ergebnis von zu Androgen-Empfängern gebundenen Androgenen; der Androgen-Empfänger vermittelt die Effekten von Androgenen im menschlichen Körper. Ebenfalls, unter normalen Verhältnissen, ist der Androgen-Empfänger selbst in der Zelle untätig, bis Androgen-Schwergängigkeit vorkommt.

Die folgende Reihe von Schritten illustriert, wie Androgene und der Androgen-Empfänger zusammenarbeiten, um androgenic Effekten zu erzeugen:

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Auf diese Weise regeln zu Androgen-Empfängern gebundene Androgene den Ausdruck von Zielgenen, und erzeugen so androgenic Effekten.

Es ist für bestimmte Mutationsandrogen-Empfänger theoretisch möglich, ohne Androgene zu fungieren; in vitro haben Studien demonstriert, dass ein Mutationsandrogen-Empfänger-Protein Abschrift ohne Androgen veranlassen kann, wenn seine Steroide verbindliches Gebiet gelöscht wird. Umgekehrt kann das Steroide bindende Gebiet handeln, um den AR transactivation Gebiet vielleicht wegen der unliganded Angleichung des AR zu unterdrücken.

Androgene in der fötalen Entwicklung

Menschliche Embryos entwickeln sich ähnlich seit den ersten sechs Wochen, unabhängig vom genetischen Geschlecht (46, XX oder 46, XY karyotype); die einzige Weise, den Unterschied zwischen 46, XX oder 46, XY Embryos während dieser Zeit Periode zu erzählen, soll nach Körpern von Barr oder einem Y-Chromosom suchen. Die Gonaden beginnen als Beulen des Gewebes genannt die genitalen Kämme an der Rückseite von der Unterleibshöhle in der Nähe vom midline. Vor der fünften Woche differenzieren die genitalen Kämme in einen Außenkortex und ein inneres Knochenmark, und werden gleichgültige Gonaden genannt. Vor der sechsten Woche beginnen die gleichgültigen Gonaden, gemäß dem genetischen Geschlecht zu differenzieren. Wenn der karyotype 46, XY ist, entwickeln sich Hoden wegen des Einflusses des SRY Gens des Y Chromosoms. Dieser Prozess verlangt die Anwesenheit des Androgens, noch einen funktionellen Androgen-Empfänger nicht.

Bis ungefähr die siebente Woche der Entwicklung, der Embryo hat gleichgültige zusätzliche Sexualkanäle, die aus zwei Paaren von Kanälen bestehen: die Kanäle von Müllerian und die Kanäle von Wolffian. Die Hoden verbergen anti-Müllerian Hormon um diese Zeit, um die Entwicklung der Kanäle von Müllerian zu unterdrücken, und ihre Entartung zu verursachen. Ohne dieses anti-Müllerian Hormon entwickeln sich die Kanäle von Müllerian in die weiblichen inneren Geschlechtsorgane (Gebärmutter, Nacken, Eileiter und oberes vaginales Barrel). Verschieden von den Kanälen von Müllerian werden die Kanäle von Wolffian nicht fortsetzen, sich standardmäßig zu entwickeln. In Gegenwart vom Testosteron und den funktionellen Androgen-Empfängern entwickeln sich die Kanäle von Wolffian in den Nebenhoden, vasa deferentia, und zukunftsträchtigen vesicles. Wenn die Hoden scheitern, Testosteron zu verbergen, oder die Androgen-Empfänger richtig, die degenerierten Kanäle von Wolffian nicht fungieren.

Masculinization der Außengeschlechtsorgane (der Penis, penile Harnröhre und Hodensack), sowie die Vorsteherdrüse, sind vom Androgen dihydrotestosterone abhängig. Testosteron wird in dihydrotestosterone durch das reductase 5-Alphas-Enzym umgewandelt. Wenn dieses Enzym fehlt oder unzulänglich, dann wird dihydrotestosterone nicht geschaffen, und die männlichen Außengeschlechtsorgane werden sich richtig nicht entwickeln. Wie mit den inneren männlichen Geschlechtsorganen der Fall ist, ist ein funktioneller Androgen-Empfänger in der Größenordnung von dihydrotestosterone erforderlich, um die Abschrift von an der Entwicklung beteiligten Zielgenen zu regeln.

Pathogenesis des Androgen-Gefühllosigkeitssyndroms

Veränderungen im Androgen-Empfänger-Gen können Probleme mit einigen der Schritte verursachen, die an androgenization, von der Synthese des Androgen-Empfänger-Proteins selbst, durch die transcriptional Fähigkeit des dimerized, Komplexes des Androgens-AR beteiligt sind. AIS kann resultieren, wenn sogar einer dieser Schritte bedeutsam gestört wird, weil jeder Schritt in der Größenordnung von Androgenen erforderlich ist, den AR erfolgreich zu aktivieren und Genausdruck zu regeln. Genau, der geht, wird eine besondere Veränderung verschlechtern, kann einigermaßen vorausgesagt werden, indem er das Gebiet des AR identifiziert wird, in dem die Veränderung wohnt. Diese prophetische Fähigkeit ist in erster Linie im Ursprung rückblickend; die verschiedenen funktionellen Gebiete des AR Gens sind durch das Analysieren der Effekten von spezifischen Veränderungen in verschiedenen Gebieten des AR aufgehellt worden. Zum Beispiel, wie man bekannt hat, haben Veränderungen in der Steroide, wie man bekannt hat, hat verbindliches Gebiet Androgen verbindliche Sympathie oder Retention, Veränderungen im Scharnier-Gebiet betroffen, Kernversetzung betroffen, wie man bekannt hat, haben Veränderungen im DNA BINDENDEN Gebiet dimerization betroffen und bindend, um DNA ins Visier zu nehmen, und, wie man bekannt hat, haben Veränderungen im transactivation Gebiet Zielgenabschrift-Regulierung betroffen. Leider, selbst wenn das betroffene funktionelle Gebiet bekannt ist, ist es schwierig, die phenotypical Folgen einer besonderen Veränderung vorauszusagen (sieh Korrelation des Genotypen und Phänotyps).

Einige Veränderungen können mehr als ein funktionelles Gebiet nachteilig zusammenpressen. Zum Beispiel kann eine Veränderung in einem funktionellem Gebiet schädliche Effekten auf einen anderen durch das Ändern des Weges haben, auf den die Gebiete aufeinander wirken. Eine einzelne Veränderung kann alle abwärts gelegenen funktionellen Gebiete betreffen, wenn ein Frühhalt codon oder sich entwickelnder Fehler resultieren; solch eine Veränderung kann auf einen völlig unbrauchbaren (oder unsynthesizable) Androgen-Empfänger-Protein hinauslaufen. Die Steroide verbindliches Gebiet ist zu den Effekten eines Frühhalts codon oder sich entwickelnden Fehlers besonders verwundbar, da es am Ende des Gens und seiner Information vorkommt, wird so mit größerer Wahrscheinlichkeit gestutzt oder missdeutet sein als andere funktionelle Gebiete.

Anderer sind kompliziertere Beziehungen demzufolge veränderten AR beobachtet worden; einige mit männlichen Phänotypen vereinigte Veränderungen sind mit männlichem Brustkrebs, Vorsteherdrüse-Krebs, oder im Fall von der spinalen und bulbar Muskelatrophie, Krankheit des Zentralnervensystems verbunden worden. Die Form des Brustkrebses, der in einigen Männern mit teilweisem Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom gesehen wird, wird durch eine Veränderung im DNA BINDENDEN Gebiet des AR verursacht. Es ist Hypothese aufgestellt worden, dass diese Veränderung eine Störung der Zielgenwechselwirkung des AR verursacht, die ihm erlaubt, an bestimmten zusätzlichen Zielen vielleicht in Verbindung mit dem Oestrogen-Empfänger-Protein zu handeln, krebsbefallenes Wachstum zu verursachen. Die Ätiologie der spinalen und bulbar Muskelatrophie (SBMA) demonstriert, dass sogar der Mutant AR Protein selbst auf Pathologie hinauslaufen kann. Die trinucleotide wiederholen Vergrößerung der polyglutamine Fläche des AR Gens, das mit SBMA vereinigt wird, läuft auf die Synthese eines misfolded AR Protein hinaus, das die Zelle richtig proteolyze scheitert und zu verstreuen. Diese misfolded AR Proteine bilden Anhäufungen im Zellzytoplasma und Kern. Über den Kurs von 30 bis 50 Jahren sammeln diese Anhäufungen an und haben eine cytotoxic Wirkung, schließlich auf die neurodegenerative mit SBMA vereinigten Symptome hinauslaufend.

Diagnose

Die Phänotypen, die sich aus der Gefühllosigkeit zu Androgenen ergeben, sind zu AIS nicht einzigartig, und so verlangt die Diagnose von AIS gründlichen Ausschluss anderer Ursachen. Klinische für AIS bezeichnende Ergebnisse schließen die Anwesenheit einer kurzen Scheide oder undermasculinized Geschlechtsorgane, teilweisen oder ganzen rückwärts Gehens von Strukturen von Müllerian, bilateralen nondysplastic Hoden ein, und haben spermatogenesis und / oder virilization verschlechtert. Laborergebnisse schließen 46, XY karyotype und normales oder erhöhtes postpubertal Testosteron, luteinizing Hormon und estradiol Niveaus ein. Die verbindliche Tätigkeit des Androgens der genitalen Haut fibroblasts wird normalerweise verringert, obwohl Ausnahmen berichtet worden sind. Die Konvertierung des Testosterons zu dihydrotestosterone kann verschlechtert werden. Die Diagnose von AIS wird bestätigt, wenn Androgen-Empfänger-Gen sequencing eine Veränderung offenbart, obwohl nicht alle Personen mit AIS (besonders PAIS) eine AR Veränderung haben werden (sieh Andere Ursachen).

Jeder der drei Typen von AIS---ganzer, teilweiser und milder---hat eine verschiedene Liste der Differenzialdiagnose, um in Betracht zu ziehen. Je nachdem die Form von AIS, der, die Liste von Differenzialen verdächtigt wird, einschließen kann:

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CAIS

PAIS

MAIS

Management

Das Management von AIS wird zurzeit auf das symptomatische Management beschränkt; Methoden, ein schlecht funktionierendes Androgen-Empfänger-Protein zu korrigieren, die sich aus einer AR Genveränderung ergeben, sind nicht zurzeit verfügbar. Gebiete des Managements schließen Sexualanweisung, genitoplasty, gonadectomy in Bezug auf die Geschwulst-Gefahr, die Hormonersatztherapie und das genetische und psychologische Raten ein.

CAIS

PAIS

MAIS

Epidemiologie

Schätzungen für das Vorkommen des Androgen-Gefühllosigkeitssyndroms basieren auf einer relativ kleinen Bevölkerungsgröße, und sind so bekannt, ungenau zu sein. Wie man schätzt, kommt CAIS in 1 aus jeder 20,400 46, XY Geburten vor. Ein nationaler Überblick in Den Niederlanden, die auf Patienten mit der genetischen Bestätigung der Diagnose gestützt sind, schätzt ein, dass das minimale Vorkommen von CAIS 1 in 99,000 ist. Wie man schätzt, ist das Vorkommen von PAIS 1 in 130,000. Wegen seiner feinen Präsentation wird MAIS außer im Fall von männlicher Unfruchtbarkeit nicht normalerweise untersucht, und so ist sein wahres Vorherrschen unbekannt.

Geschichte

Registrierte Beschreibungen der Effekten des Androgen-Gefühllosigkeitssyndroms gehen seit Hunderten von Jahren zurück, obwohl das bedeutende Verstehen seines zu Grunde liegenden histopathology bis zu den 1950er Jahren nicht vorkommen würde. Die Taxonomie und mit der Androgen-Gefühllosigkeit vereinigte Nomenklatur sind eine bedeutende Evolution durchgegangen, die diesem Verstehen angepasst hat.

Zeitachse von Hauptmeilensteinen

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Frühe Fachsprache

Die ersten Beschreibungen der Effekten der Androgen-Gefühllosigkeit sind in der medizinischen Literatur erschienen, wie Einzelfall berichtet oder als ein Teil einer umfassenden Beschreibung des Zwischengeschlechtes physicalities. 1839 hat schottischer Geburtshelfer Herr James Young Simpson eine solche Beschreibung in einer erschöpfenden Studie der Zwischensexualität veröffentlicht, der das Vorrücken des Verstehens der medizinischen Gemeinschaft des Themas zugeschrieben worden ist. Das System von Simpson der Taxonomie war jedoch von Anfang an weit; taxonomies / Beschreibungen für die Klassifikation der Zwischensexualität wurden von italienischem Arzt und Physiker Fortuné Affaitati 1549, französischem Chirurgen Ambroise Paré 1573, französischem Arzt und Sexualwissenschaft-Pionier Nicolas Venette 1687 (unter dem Pseudonym Vénitien Salocini), und französischer Zoologe Isidore Geoffroy St Hilaire 1832 entwickelt. Alle fünf der oben erwähnten Autoren haben den umgangssprachlichen Begriff "Zwitter" als das Fundament ihres taxonomies gebraucht, obwohl Simpson selbst den Anstand des Wortes in seiner Veröffentlichung infrage gestellt hat. Der Gebrauch des Wortes "Zwitter" in der medizinischen Literatur hat bis jetzt angedauert, obwohl sein Anstand noch zur Debatte steht. Ein alternatives System der Nomenklatur ist kürzlich angedeutet worden, aber das Thema genau, welches Wort oder Wörter in seinem Platz noch eine von viel Debatte verwendet werden sollten.

Pseudohermaphroditism

"Pseudohermaphroditism" ist bis sehr kürzlich der in der medizinischen Literatur gebrauchte Begriff gewesen, um die Bedingung einer Person zu beschreiben, deren Gonaden und karyotype die Außengeschlechtsorgane im Geschlecht binärer Sinn nicht vergleichen. Zum Beispiel, 46, werden XY Personen, die einen weiblichen Phänotyp haben, sondern auch Hoden statt Eierstöcke---eine Gruppe haben, die alle Personen mit der ganzen Androgen-Gefühllosigkeit (CAIS), sowie einige Personen mit der teilweisen Androgen-Gefühllosigkeit (PAIS)---einschließt, klassifiziert als, "männlichen pseudohermaphroditism zu haben," während Personen sowohl mit einem Eierstock als auch mit einem Hoden (oder mindestens ein ovotestis) klassifiziert werden als, "wahren hermaphroditism zu haben." . Der Gebrauch des Wortes in der medizinischen Literatur datiert die Entdeckung des Chromosoms zurück, und so hat seine Definition karyotype nicht immer in Betracht gezogen, wenn sie ein Geschlecht einer Person bestimmt. Vorherige Definitionen von "pseudohermaphroditism" haben sich auf wahrgenommene Widersprüchlichkeiten zwischen den inneren und äußerlichen Organen verlassen; das "wahre" Geschlecht einer Person wurde durch die inneren Organe bestimmt, und die Außenorgane haben das "wahrgenommene" Geschlecht einer Person bestimmt.

Deutsch-schweizerischer Pathologe Edwin Klebs wird manchmal bemerkt, für das Wort "pseudohermaphroditism" in seiner Taxonomie der Zwischensexualität 1876 zu verwenden, obwohl das Wort klar nicht seine Erfindung ist, wie manchmal berichtet wird; die Geschichte des Wortes "Pseudozwitter" und der entsprechende Wunsch, "wahre" Zwitter von "falschen", "unechten" oder "Pseudo"-Zwittern zu trennen, geht auf mindestens 1709 zurück, als holländischer Anatom Frederik Ruysch es in einer Veröffentlichung verwendet hat, die ein Thema mit Hoden und einem größtenteils weiblichen Phänotyp beschreibt." Pseudozwitter" ist auch in Acta Eruditorum später dass dasselbe Jahr in einer Rezension der Arbeit von Ruysch erschienen. Es gibt auch Beweise, dass das Wort bereits von der deutschen und französischen medizinischen Gemeinschaft verwendet wurde, lange bevor Klebs es verwendet hat; deutscher Physiologe Johannes Peter Müller hat entsprochen "pseudohermaphroditism" mit einer Unterklasse von hermaphroditism von der Taxonomie von St. Hilaire in einer Veröffentlichung hat auf 1834 datiert, und vor den 1840er Jahren "pseudo - hermaphroditism" erschien in mehreren französischen und deutschen Veröffentlichungen einschließlich Wörterbücher.

Testicular feminization

1953 hat amerikanischer Gynäkologe John Morris die erste ausführliche Beschreibung dessen zur Verfügung gestellt, was er "testicular feminization Syndrom" gestützt auf 82 Fällen kompiliert von der medizinischen Literatur einschließlich 2 seiner eigenen Patienten genannt hat. Der Begriff "testicular feminization" wurde ins Leben gerufen, um die Beobachtung von Morris zu widerspiegeln, dass die Hoden in diesen Patienten ein Hormon erzeugt haben, das eine feminizing Wirkung auf den Körper, ein Phänomen hatte, das, wie man jetzt versteht, wegen der Untätigkeit von Androgenen und nachfolgenden aromatization des Testosterons ins Oestrogen ist. Ein paar Jahre, bevor Morris sein merkliches Papier veröffentlicht hat, hatte Lawson Wilkins durch seine eigenen Experimente gezeigt, dass die Unempfänglichkeit der Zielzelle zur Handlung von androgenic Hormonen eine Ursache "männlichen pseudohermaphroditism" war. Die Arbeit von Wilkins, die klar den Mangel an einer therapeutischen Wirkung demonstriert hat, als 46 XY Frauen mit Androgenen behandelt wurden, hat eine allmähliche Verschiebung in der Nomenklatur von "testicular feminization" zum "Androgen-Widerstand" verursacht.

Andere Namen

Ein verschiedener Name ist vielen der verschiedenen Präsentationen des Androgen-Gefühllosigkeitssyndroms, wie Syndrom von Reifenstein (1947), Syndrom von Goldberg-Maxwell (1948), das Syndrom von Morris (1953), Syndrom von Gilbert-Dreyfus (1957), das Syndrom von Lub (1959), "unvollständiger testicular feminization" (1963), Syndrom von Rosewater (1965) und das Syndrom von Aiman (1979) gegeben worden. Seitdem es nicht verstanden wurde, dass diese verschiedenen Präsentationen alle durch denselben Satz von Veränderungen im Androgen-Empfänger-Gen verursacht wurden, wurde ein einzigartiger Name jeder neuen Kombination von Symptomen gegeben, auf eine komplizierte Schichtung von anscheinend ungleichen Unordnungen hinauslaufend.

Im Laufe der letzten 60 Jahre, weil, wie man berichtete, Berichte von auffallend verschiedenen Phänotypen sogar unter Mitgliedern derselben Familie vorgekommen sind, und wie wurden unveränderliche Fortschritte zum Verstehen des zu Grunde liegenden molekularen pathogenesis von AIS gemacht, es ist demonstriert worden, dass diese Unordnungen verschiedene phenotypic Ausdrücke eines Syndroms sind, das durch molekulare Defekte im Androgen-Empfänger-Gen verursacht ist.

Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom (AIS) ist jetzt die akzeptierte Fachsprache für die Syndrome, die sich aus Unempfänglichkeit der Zielzelle zur Handlung von androgenic Hormonen ergeben. AIS wird unten in drei auf dem Phänotyp gestützte Klassen zerbrochen: ganzes Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom (CAIS), teilweises Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom (PAIS) und mildes Androgen-Gefühllosigkeitssyndrom (MAIS). CAIS umfasst die Phänotypen, die vorher durch "testicular feminization," das Syndrom von Morris und Syndrom von Goldberg-Maxwell beschrieben sind; PAIS schließt Syndrom von Reifenstein, Syndrom von Gilbert-Dreyfus, das Syndrom von Lub, "unvollständiger testicular feminization," und Syndrom von Rosewater ein; und MAIS schließt das Syndrom von Aiman ein.

Mehr virilized Phänotypen von AIS sind manchmal als "undervirilized männliches Syndrom beschrieben worden," "unfruchtbares männliches Syndrom," "undervirilized fruchtbares männliches Syndrom," usw. bevor wurden Beweise berichtet, dass diese Bedingungen durch Veränderungen im Androgen-Empfänger-Gen verursacht wurden. Diese Diagnose wurde verwendet, um eine Vielfalt von milden Defekten in virilization zu beschreiben; infolgedessen werden die Phänotypen von einigen Männern, die als solcher diagnostiziert worden sind, durch PAIS (z.B Mikropenis, hypospadias besser beschrieben und Hoden unhinuntergestiegen), während andere durch MAIS (z.B isolierte Unfruchtbarkeit oder gynecomastia) besser beschrieben werden.

Populäre Kultur

Der 1991-Roman Ring (später angenommen ins Englisch "Der Ring" Reihe) beschreibt, dass der zentrale Gegner Sadako) hat dieses Syndrom.

In der Jahreszeit 2 Episode 13 "Haut Tief" des Hauses

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