Syndrom von Prader-Willi (abgekürzter PWS) ist eine seltene genetische Unordnung, in der sieben Gene (oder eine Teilmenge davon) auf dem Chromosom 15 (q 11-13) gelöscht oder (Chromosom 15q teilweises Auswischen) auf dem väterlichen Chromosom unausgesprochen werden. Es wurde zuerst 1956 von Andrea Prader (1919-2001), Heinrich Willi (1900-1971), Alexis Labhart (1916), Andrew Ziegler und Guido Fanconi aus Schweiz beschrieben. Die Eigenschaft von PWS ist "niedriger Muskelton, kurze Statur, unvollständige sexuelle Entwicklung, kognitive Körperbehinderungen, Problem-Handlungsweisen und ein chronisches Gefühl des Hungers, der zum übermäßigen Essen und der lebensbedrohenden Beleibtheit führen kann." Das Vorkommen von PWS ist zwischen 1 in 25,000 und jede 10000. lebende Geburt. Der väterliche Ursprung des genetischen Materials, das im Syndrom betroffen wird, ist wichtig, weil das besondere Gebiet des Chromosoms 15 beteiligte sind dem Elternteil der Ursprung-Prägung unterworfen, bedeutend, dass für mehrere Gene in diesem Gebiet nur eine Kopie des Gens ausgedrückt wird, während der andere durch die Prägung zum Schweigen gebracht wird. Für die in PWS betroffenen Gene ist es die väterliche Kopie, die gewöhnlich ausgedrückt wird, während die mütterliche Kopie zum Schweigen gebracht wird. Das bedeutet, dass, während die meisten Menschen eine einzelne Arbeitskopie dieser Gene haben, Leute mit PWS eine Nichtarbeitskopie und eine zum Schweigen gebrachte Kopie haben. PWS hat das Schwester-Syndrom Syndrom von Angelman, in dem mütterlich abgestammt hat, wird genetisches Material in demselben genetischen Gebiet betroffen.

Viele medizinische Fachleuten verlassen sich auf die Information über PWS, der die Erfahrungen von denjenigen mit dem Syndrom bedeckt, die 65 Jahre alt sein können oder 6 Monate alt sein können. Das Syndrom kann jede Person verschieden abhängig von vielen Faktoren betreffen. Aktuelle klinische und diagnostische Beschreibungen des Syndroms müssen alle "Symptome" von allen Personen mit PWS notwendigerweise bedecken - Jedoch bedeutet das nicht, dass sich jedes mit PWS diagnostizierte Kind mit jeder verzeichneten Erfahrung befassen wird. Die echte Erfahrung mit Syndrom von Prader-Willi ist bester sourced von Eltern von Kindern mit dem Syndrom, und von medizinischen Fachleuten, deren geduldige Fälle in erster Linie Personen mit PWS sind. Irgendwelche Familien, die mit einer Diagnose des Syndroms von Prader-Willi konfrontieren, werden stark dazu ermuntert, sich mit einer anderen Familie in Verbindung zu setzen, die sich mit der Bedingung behelfen.

Mit den neuen Vorteilen der frühen Diagnose und des andauernden Eingreifens hat die Beleibtheitsrate unter Kindern mit Syndrom von Prader-Willi abgenommen, um der typischen Bevölkerung ähnlich zu sein. Mit der Verhaltenstherapie und den anderen Behandlungen können die Effekten des Syndroms reduziert werden. Als solcher gibt es "eine 'neue Generation' von Kindern mit vielen Optionen für die Behandlung und das Management".

Zeichen und Symptome

Klinische Eigenschaften und Zeichen

Steineiche u. a. (1993) beschreiben die folgenden Eigenschaften und Zeichen als Vortesthinweise von PWS, obwohl nicht alle anwesend sein werden.

In utero

• Reduzierte fötale Bewegung
• Häufige anomale fötale Position
• Gelegentlicher polyhydramnios (übermäßiges Fruchtwasser)

Bei der Geburt

• Häufig Laderaum oder cäsarische Geburten
• Schlafsucht
• Hypotonia
• Die Fütterung von Schwierigkeiten (wegen des schlechten Muskeltons, der saugenden Reflex betrifft)
• Schwierigkeiten, die Atmung gründen
• Hypogonadism

Säuglingsalter:

• Misserfolg zu gedeihen (hat fortgesetzt, Schwierigkeiten zu füttern)
• Verzögerte Meilensteine / intellektuelle Verzögerung
• Das übermäßige Schlafen
• Schielen ('durchquerte Augen')
• Scoliosis (häufig nicht entdeckt bei der Geburt)
• Cryptorchidism

Kindheit:

• Rede-Verzögerung
• Schlechte physische Koordination
• Hyperphagia, der (sich) vom Alter 2 - 8 Jahre (überisst). Bemerken Sie Änderung davon, Schwierigkeiten im Säuglingsalter zu füttern
• Übermäßige Gewichtszunahme
• Schlaf-Unordnungen
• Scoliosis

Adoleszenz:

• Verzögerte Pubertät
• Kurze Statur
• Beleibtheit
• Äußerste Flexibilität

Erwachsensein:

• Unfruchtbarkeit (Männer und Frauen)

Hypogonadism

• Spärliches Schamhaar

Beleibtheit

• Hypotonia (niedriger Muskelton)
• Das Lernen von Körperbehinderungen/Grenzlinie intellektuelle Wirkung (aber einige Fälle der durchschnittlichen Intelligenz)
• Anfällig für Zuckerkrankheit mellitus

Äußerste Flexibilität

Allgemeines physisches Äußeres (Erwachsene)

• Prominente Nasenbrücke
• Kleine Hände und Füße mit dem Zuspitzen von Fingern
• Weiche Haut, die leicht gequetscht wird
• Fettpolster, besonders im Hauptteil des Körpers
• Hohe, schmale Stirn
• Mandelförmige Augen mit dünnen, unten gedrehten Deckeln
• Leichte Haut und Haar hinsichtlich anderer Familienmitglieder
• Fehlen Sie von der ganzen sexuellen Entwicklung
• Häufige Haut, die aufpickt
• Striae
• Verzögerte Motorentwicklung

Neuro-kognitiv

Personen mit PWS sind gefährdet des Lernens und der Aufmerksamkeitsschwierigkeiten. Curfs und Fryns (1992) haben Forschung in die unterschiedlichen Grade der in Prader Willi Syndrome (PWS) gefundenen Lernschwäche geführt. Ihre Ergebnisse waren wie folgt:

• 5 %: IQ oben 85 (Durchschnitt zur niedrigen durchschnittlichen Intelligenz)
• 27 %: IQ 70 - 85 (intellektuelle Grenzwirkung)
• 39 %: IQ 50 - 70 (milde intellektuelle Unfähigkeit)
• 27 %: IQ 35 - 50 (mäßigen intellektuelle Unfähigkeit)
• 1 %: IQ 20 - 35 (strenge intellektuelle Unfähigkeit)

• eine Zahl höher als das, das in Curfs Studie und Fryns (32 %) gefunden ist. Jedoch weisen beide Studien darauf hin, dass sich die meisten Personen (50-65-%-)-Fall innerhalb der milden/an einer Grenze/niedrigen durchschnittlichen Intelligenz erstrecken.

Kinder mit PWS zeigen ein ungewöhnliches kognitives Profil. Sie sind häufig in der Sehorganisation und Wahrnehmung, einschließlich des Lesens und Vokabulars stark, aber ihre Sprache (manchmal betroffen durch hypernasality) ist allgemein schwächer als ihr Verständnis. Eine gekennzeichnete Sachkenntnis in der Vollendung von Puzzles ist bemerkt worden, obwohl das eine Wirkung der vergrößerten Praxis sein kann.

Gehörinformationsverarbeitung und folgende Verarbeitung sind relativ schwach, wie Arithmetik und Schreiben-Sachkenntnisse, kurzfristiges und Sehgehörgedächtnis und Gehöraufmerksamkeitsspanne sind. Diese verbessern sich manchmal mit dem Alter, aber Defizite in diesen Gebieten bleiben im Laufe des Erwachsenseins.

Verhaltens-

Syndrom von Prader-Willi wird auch oft mit einem äußersten und unersättlichen Appetit vereinigt, häufig auf krankhafte Beleibtheit hinauslaufend. Es gibt zurzeit keine Einigkeit betreffs des Grunds zu diesem besonderen Symptom, obwohl genetische Abnormitäten im Chromosom 15 die normale Wirkung des hypothalamus stören. Vorausgesetzt, dass der hypothalamus bogenförmige Kern viele grundlegende Prozesse einschließlich des Appetits regelt, kann es eine Verbindung gut geben. Im hypothalamus von PWS Patienten, wie man gefunden hat, sind Nervenzellen, die oxytocin, ein Hormon erzeugen, das vorgehabt ist, zu Sattheit beizutragen, anomal gewesen.

Syndrom-Patienten von Prader-Willi haben hohe ghrelin Niveaus, die, wie man denkt, zum vergrößerten Appetit, hyperphagia, und der in diesem Syndrom gesehenen Beleibtheit direkt beitragen. Cassidy setzt das Bedürfnis nach einer klaren Zeichnung von Verhaltenserwartungen, der Verstärkung von Verhaltensgrenzen und der Errichtung von regelmäßigen Routinen fest. [21]

Die Hauptschwierigkeiten der psychischen Verfassung, die von Leuten mit PWS erfahren sind, schließen Zwangsverhalten (gewöhnlich manifestiert in der Hautauswahl) und Angst ein. Psychiatrische Symptome, zum Beispiel, Halluzinationen, Paranoia und Depression sind in einigen Fällen beschrieben worden und betreffen etwa 5-10 % von jungen Erwachsenen. Psychiatrische und Verhaltensprobleme sind der häufigste Grund des Krankenhausaufenthalts.

Endokrin

Es gibt mehrere Aspekte von PWS, die das Konzept des Wachstumshormonmangels in Personen mit PWS unterstützen. Spezifisch haben Personen mit PWS kurze Statur, sind mit der anomalen Körperzusammensetzung fettleibig, haben fette freie Masse (FFM) reduziert, haben LBM und Gesamtenergie-Verbrauch reduziert, und haben Knochen-Dichte vermindert.

PWS wird durch hypogonadism charakterisiert. Das wird als unhinuntergestiegene Hoden in Männern und gütiger vorzeitiger adrenarche in Frauen manifestiert. Hoden können mit der Zeit hinuntersteigen oder können mit der Chirurgie oder dem Testosteron-Ersatz geführt werden. Adrenarche kann mit der Hormonersatztherapie behandelt werden.

Ophthalmologic

PWS wird mit der Entwicklung des Schielens allgemein vereinigt. In einer Studie hatten mehr als 50 % von Patienten Schielen, hauptsächlich esotropia.

Genetik

PWS wird durch das Auswischen der väterlichen Kopien des aufgedruckten SNRPN und der necdin Gene zusammen mit Trauben von snoRNAs verursacht: SNORD64, SNORD107, SNORD108 und zwei Kopien von SNORD109, 29 Kopien von SNORD116 (HBII-85) und 48 Kopien von SNORD115 (HBII-52). Das sind auf dem Chromosom 15 gelegene im Gebiet 15q11-13. Dieses so genannte PWS/AS Gebiet kann durch einen von mehreren genetischen Mechanismen verloren werden, der, in der Mehrheit von Beispielen durch die Zufallsveränderung vorkommt. Andere weniger allgemeine Mechanismen schließen ein; uniparental disomy, sporadische Veränderungen, Chromosom-Versetzungen und Genauswischen. Wegen der Prägung sind die mütterlich geerbten Kopien dieser Gene eigentlich still, nur die väterlichen Kopien der Gene werden ausgedrückt. PWS ergibt sich aus dem Verlust von väterlichen Kopien dieses Gebiets. Das Auswischen desselben Gebiets auf dem mütterlichen Chromosom verursacht Syndrom von Angelman (AS). PWS, und WIE die ersten berichteten Beispiele vertreten, Unordnungen in Menschen aufzudrucken.

Die Gefahr den Geschwister eines betroffenen Kindes, PWS zu haben, hängt vom genetischen Mechanismus ab, der die Unordnung verursacht hat. Die Gefahr Geschwister ist

Studien des Menschen und der Maus-Mustersysteme haben gezeigt, dass, wie man gezeigt hat, das Auswischen der 29 Kopien des C/D Kastens snoRNA SNORD116 (HBII-85) die primäre Ursache des Syndroms von Prader-Willi gewesen ist.

Diagnose

PWS betrifft etwa 1 in 10,000 bis 1 von 25,000 Neugeborenen. Es gibt mehr als 400,000 Menschen, die mit PWS um die Welt leben. Es wird durch hypotonia, kurze Statur, hyperphagia, Beleibtheit, Verhaltensprobleme (spezifisch OCD ähnliche Handlungsweisen), kleine Hände und Füße, hypogonadism, und milde geistige Behinderung traditionell charakterisiert. Jedoch, mit der frühen Diagnose und frühen Behandlung (solcher als mit der Wachstumshormontherapie), beginnt die Prognose für Personen mit PWS sich zu ändern. Wie Autismus ist PWS eine Spektrum-Unordnung, und so können sich Symptome vom milden bis strengen erstrecken, und können sich überall in der Lebenszeit der Person ändern. Verschiedene Organ-Systeme werden betroffen.

Traditionell wurde Syndrom von Prader-Willi durch die klinische Präsentation diagnostiziert. Zurzeit wird das Syndrom durch die genetische Prüfung diagnostiziert; Prüfung wird für Neugeborene mit ausgesprochenem hypotonia empfohlen. Die frühe Diagnose von PWS berücksichtigt frühes Eingreifen sowie die frühe Vorschrift des Wachstumshormons. Tägliche recombinant Einspritzungen des Wachstumshormons (GH) werden für Kinder mit PWS angezeigt. GH unterstützt geradliniges Wachstum und vergrößerte Muskelmasse, und kann Nahrungsmittelhauptbeschäftigung und Gewichtszunahme vermindern.

Die Hauptstütze der Diagnose ist genetische Prüfung, spezifisch DNA-BASIERTER methylation, der prüft, um die Abwesenheit von väterlich beigetragenem Prader-Willi syndrome/Angelman Syndrom (PWS/AS) Gebiet auf dem Chromosom 15q11-q13 zu entdecken. Solche Prüfung entdeckt mehr als 97 % von Patienten. Methylation-spezifische Prüfung ist wichtig, um die Diagnose von PWS in allen Personen zu bestätigen, aber besonders diejenigen, die zu jung sind, um genügend Eigenschaften zu manifestieren, um die Diagnose auf dem klinischen Boden oder in jenen Personen zu machen, die atypische Ergebnisse haben.

Weil PWS Säuglings eine höhere Rate von Schwierigkeiten bei der Geburt haben (einschließlich der Laderaum-Übergabe und Atmungsverzögerung), können geburtszusammenhängende Verletzungen und Sauerstoff-Beraubung die genetischen Handikaps komplizieren, auf atypischen PWS hinauslaufend.

Differenzialdiagnose

Syndrom von Prader-Willi ist häufig misdiagnosed als eine Vielfalt anderer Syndrome wegen vieler in der Unvertrautheit der medizinischen Gemeinschaft mit PWS. Manchmal ist es misdiagnosed als Unten Syndrom einfach wegen der Verhältnisfrequenz Unten des Syndroms im Vergleich zu PWS. Außerdem kann gekennzeichnete Beleibtheit in Unten Syndrom wegen Verhaltensprobleme vorkommen. Zur Verwirrung beitragend, können Eltern von Kindern, die bereits eine Diagnose des Syndroms von Prader-Willi tragen, Freunden, Familie, und sogar Ärzten und Krankenschwestern sagen, dass ihr Kind Unten Syndrom hat, weil mehr Menschen von dieser Bedingung gehört haben. Es wird gedacht, dass 75 % von denjenigen mit PWS undiagnostiziert werden.

Behandlung

Syndrom von Prader-Willi hat kein Heilmittel; jedoch sind mehrere Behandlungen im Platz, die Symptome der Bedingung zu vermindern. Während des Säuglingsalters sollten Themen Therapien erleben, um Muskelton zu verbessern. Sprachtherapie und berufliche Therapie werden auch angezeigt. Während der Schuljahre, des Kindervorteils von einer hoch strukturierten Lernumgebung sowie Extrahilfe. Das größte mit dem Syndrom vereinigte Problem ist strenge Beleibtheit.

Die Vorschrift der Tageszeitung recombinant Wachstumshormoneinspritzungen wird für Kinder mit PWS angezeigt. GH unterstützt geradliniges Wachstum und vergrößerte Muskelmasse, und kann Nahrungsmittelhauptbeschäftigung und Gewichtszunahme vermindern.

Wegen strenger Beleibtheit ist hemmender Schlaf apnea ein allgemeiner sequela, und eine positive Wetterstrecke-Druck-Maschine ist häufig erforderlich.

Gesellschaft und Kultur

Syndrom von Prader-Willi ist in den Medien des Vereinigten Königreichs im Juli 2007 erschienen, als Kanal 4 gelüftet hat, Kann ein Programm nicht Aufhören, Zu essen, die täglichen Leben von zwei Patienten von Prader-Willi, Joe und Tamara umgebend.

Eine Person mit Syndrom von Prader-Willi, das in der Episode gezeigt ist, betitelt "Hund Isst Hund" der Fernsehreihe (hat am 24. November 2005 gelüftet).

Eine andere Person mit Syndrom von Prader-Willi, Ethan Starkweather, war auf ursprünglich gelüftetem am Mutter-Tag 2010.

Auf Meinem Tödlichen Appetit von TLC (hat im Dezember 2010 gelüftet), wurde ein Patient genannt der Wille für die Bedingung (sowie andere gezeigt) .http://tlc.discovery.com/tv-schedules/special.html?paid=2.13700.130858.0.0 behandelt

In Der Guckloch-Beanspruchung durch James Rollins stellen Opfer einer unbekannten Plage einen unersättlichen Hunger aus, der als Lager "einer bemerkenswerten Ähnlichkeit zu Syndrom von Prader-Willi beschrieben ist."

In Taiwan hat ein Zeitungsartikel Gruppendrang die Schlagzeile gewidmet mehr Unterstützung für Leidende von Prader-Willi ist in Englisch in Taipei Times im Dezember 2011 erschienen, eine neue Tragödie hervorhebend, in der sich ein Taxi-Fahrerhaustreiber und seine neunjährige Tochter getötet hat, die die Krankheit darin hatte, was Polizei einen wahrscheinlichen Mordselbstmord genannt hat.

Schauspielerin Mayim Bialik - der ehemalige Stern der Blüte des Fernsehens und zurzeit des Spielens eines neuroscientist genannt Amy Farrah Fowler auf Der Urknall-Theorie - hat ihren Dr. 2008 mit einer Doktorarbeit auf Syndrom von Prader-Willi vollendet.

Siehe auch

• Genomic, der aufdruckt
• Syndrom von Angelman
• Epigenetics
• ROHHAD

Links

• PWS Forschung kurzer Film
• Syndrom-Erklärungsvideo von Prader-Willi
• Internationale Organisation von Prader-Willi
• Fundament für die Forschung von Prader-Willi
• Fundament für die Forschung von Prader-Willi Kanada
• Syndrom-Vereinigung von Prader-Willi (die USA)
• Syndrom von Prader-Willi (das Vereinigte Königreich)
• Syndrom-Vereinigung von Prader-Willi (das Vereinigte Königreich)
• Syndrom-Vereinigung von Prader-Willi (Südafrika)
• STACHEL-Fundament (Argentinien)
• (GeneReview auf Syndrom von Prader-Willi)
• Die Krankheitsseite von Orphanet auf Syndrom von Prader-Willi