Achondroplasia ist ein häufiger Grund von dwarfism. Es kommt als eine sporadische Veränderung in etwa 75 % von Fällen (vereinigt mit dem fortgeschrittenen väterlichen Alter) vor oder kann als eine autosomal dominierende genetische Unordnung geerbt werden.

Achondroplastic ragt über haben kurze Statur, mit einer durchschnittlichen erwachsenen Höhe von 131 Zentimeter (51.5 Zoll) für Männer und 123 Zentimeter (48.4 Zoll) für Frauen. Die Unordnung selbst wird durch eine Änderung in der DNA für den Fibroblast-Wachstumsfaktor-Empfänger 3 (FGFR3) verursacht, der eine Abnormität der Knorpel-Bildung verursacht. Wenn beide Eltern eines Kindes achondroplasia haben, und beide Eltern auf das Mutationsgen verzichten, dann ist es sehr unwahrscheinlich, dass das homozygous Kind vorig ein paar Monate seines Lebens leben wird. Das Vorherrschen ist etwa 1 in 25,000.

Ursachen

In normalen Verhältnissen hat FGFR3 eine negative Durchführungswirkung auf das Knochen-Wachstum. In achondroplasia ist die veränderte Form des Empfängers bestimmend aktiv, und das führt zu streng verkürzten Knochen.

Leute mit achondroplasia haben eine normale Kopie des FGFR3 Gens und eine Mutationskopie. Zwei Kopien des Mutationsgens sind vorher oder kurz nach der Geburt unveränderlich tödlich. Nur eine Kopie des Gens muss für die Unordnung da sein, um vorzukommen. Deshalb hat eine Person mit achondroplasia eine 50-%-Chance, auf das Gen zu seiner oder ihrer Nachkommenschaft zu verzichten, meinend, dass es eine 50-%-Chance geben wird, dass jedes Kind achondroplasia haben wird. Da es tödlich ist, um zwei Kopien (homozygous) zu haben, wenn zwei Menschen mit achondroplasia ein Kind haben, gibt es eine 25-%-Chance des Kindes, das stirbt, kurz nachdem Geburt, sich 50 % ereignen, wird das Kind achondroplasia haben, und 25 % ereignen sich das Kind wird einen durchschnittlichen Phänotyp haben. Leute mit achondroplasia können Eltern geboren sein, die die Bedingung nicht haben. Das ist das Ergebnis einer neuen Veränderung.

Neue Genveränderungen, die achondroplasia führen, werden mit der Erhöhung väterlichen Alters (mehr als 35 Jahre alt) vereinigt. Studien haben demonstriert, dass neue Genveränderungen für achondroplasia vom Vater exklusiv geerbt werden und während spermatogenesis vorkommen; es wird theoretisiert, dass oogenesis einen Durchführungsmechanismus hat, der die Veränderung daran hindert, in Frauen ursprünglich vorzukommen (obwohl Frauen noch sogleich im Stande sind, zu erben und auf das Mutationsallel zu verzichten). Mehr als 99 % von achondroplasia werden durch zwei verschiedene Veränderungen im FGFR3 verursacht. In ungefähr 98 % von Fällen verursacht ein G zu Einer Punkt-Veränderung in nucleotide 1138 des FGFR3 Gens einen glycine zum arginine Ersatz (Bellus u. a. 1995, Shiang u. a. 1994, Rousseau u. a. 1996). Der ungefähr 1 % von Fällen wird durch einen G zur C-Punkt-Veränderung in nucleotide 1138 verursacht. Das Mutationsgen wurde von John Wasmuth und seinen Kollegen 1994 entdeckt.

Es gibt zwei andere Syndrome mit einer genetischen achondroplasia ähnlichen Basis: hypochondroplasia und thanatophoric dysplasia.

Diagnose

Achondroplasia kann vor der Geburt durch den Gebrauch des pränatalen Ultraschalles entdeckt werden. Ein DNA-Test kann vor der Geburt durchgeführt werden, um homozygosity zu entdecken, worin zwei Kopien des Mutationsgens, eine tödliche Bedingung geerbt werden, die zu Totgeburten führt.

Ergebnisse von Radiologic

Ein Skelettüberblick ist nützlich, um die Diagnose von achondroplasia zu bestätigen. Der Schädel, ist mit einer schmalen foramen Anderthalbliterflasche und relativ kleiner Schädel-Basis groß. Die Wirbelkörper sind kurz und mit der relativ großen Zwischenwirbelplattenhöhe glatt gemacht, und dort wird Rückgratkanal angeboren eingeengt. Die iliac Flügel sind klein und, mit einer schmalen Ischiaskerbe und horizontalem acetabular Dach kariert. Die röhrenförmigen Knochen sind kurz und mit metaphyseal das Wölben und das Flackern und die unregelmäßigen Wachstumsteller dick. Überwucherung von Fibular ist da. Die Hand ist mit kurzem metacarpals und Phalangen und einer Dreizack-Konfiguration breit. Die Rippen sind mit gewölbten vorderen Enden kurz. Wenn die Radiographic-Eigenschaften nicht klassisch sind, sollte eine Suche nach einer verschiedenen Diagnose unterhalten werden. Wegen der äußerst verformten Knochen-Struktur sind Leute mit achondroplasia häufig "doppelt verbunden".

Die Diagnose kann durch den fötalen Ultraschall durch die progressive Uneinigkeit zwischen der Oberschenkelknochen-Länge und dem biparietal Diameter durch das Alter gemacht werden. Die Dreizack-Handkonfiguration kann gesehen werden, wenn die Finger völlig erweitert werden.

Eine andere verschiedene Eigenschaft des Syndroms ist thoracolumbar gibbus im Säuglingsalter.

Behandlung

Zurzeit gibt es keine bekannte Behandlung für achondroplasia, wenn auch die Ursache der Veränderung im Wachstumsfaktor-Empfänger gefunden worden ist. Therapien und diagnostische Methodiken werden wahrscheinlich darin geschaut und entwickelt.

Obwohl verwendet, durch diejenigen ohne achondroplasia, um im Wachstum zu helfen, hilft menschliches Wachstumshormon Leuten mit achondroplasia nicht. Jedoch, wenn gewünscht, wird die umstrittene Chirurgie der Gliederverlängerung die Beine und Arme von jemandem mit achondroplasia verlängern.

Gewöhnlich erscheinen die besten Ergebnisse innerhalb des ersten und zweiten Jahres der Therapie. Nach dem zweiten Jahr der GH Therapie, vorteilhafter Knochen-Wachstumsabnahmen. Deshalb ist GH Therapie nicht eine befriedigende langfristige Behandlung.

Gestützte Therapie des Gens ist auf dem Horizont. Die USA haben Gesellschaft gestützt BioMarin Pharmaceutical Inc. (Nasdaq:BMRN) hat kürzlich die Einleitung einer Studie der Phase 1 in gesunden Freiwilligen für BMN-111, ein Analogon von C-type Natriuretic Peptide (CNP) für die Behandlung von achondroplasia bekannt gegeben.

Gestützter Therapie des letzten Gens wird von Dr Morrys Kaisermann in seinem blog aktiv gefolgt.

Epidemiologie

Achondroplasia ist eine von 19 angeborenen Bedingungen mit ähnlichen Präsentationen, wie osteogenesis imperfecta, vielfacher epiphyseal dysplasia tarda, achondrogenesis, osteopetrosis, und thanatophoric dysplasia. Das macht Schätzungen des Vorherrschens schwierig, mit dem Ändern und den subjektiven diagnostischen Kriterien mit der Zeit. Eine ausführliche und lange laufende Studie in den Niederlanden hat gefunden, dass das bei der Geburt bestimmte Vorherrschen nur 1.3 pro 100,000 lebende Geburten war. Jedoch hat eine andere Studie zur gleichen Zeit eine Rate 1 pro 10,000 gefunden.

In anderen Arten

Gestützt auf ihrem unverhältnismäßigen dwarfism sind einige Hund-Rassen traditionell als "achondroplastic" klassifiziert worden. Das ist für den Dachshund, Dachshund, und Bulldogge-Rassen der Fall, um einige zu erwähnen. Daten von ganzen Genom-Vereinigungsstudien in kurzen-limbed Hunden offenbaren eine starke Vereinigung dieses Charakterzugs mit einem retro-gene, der für den fibroblast Wachstumsfaktor 4 FGF4 codiert. Deshalb scheint es unwahrscheinlich, dass Hunde und Menschen achondroplastic aus denselben Gründen sind. Jedoch, histological Studien in einigen achondroplastic Hund-Rassen haben veränderte Zellmuster im Knorpel gezeigt, die denjenigen sehr ähnlich sind, die in Menschen beobachtet sind, die achondroplasia ausstellen.

Eine ähnliche Form von achondroplasia wurde in einer Sänfte von Ferkeln von einer dänischen phenotypically normalen Sau gefunden. Der dwarfism war inherted Dominante in der Nachkommenschaft von dieser Sänfte. Die Mutanten sind phenotypically normal geboren gewesen, aber sind immer mehr ungültig geworden, als sie Reife erreicht haben.

Siehe auch

• Achondroplasia in Kindern

Links

• Unterstützungswohltätigkeit des Vereinigten Königreichs für Personen und Familien mit Achondroplasia und anderen Formen für das eingeschränkte Wachstum
• Unterstützungsgruppe von USA für kleine Menschen
• Die USA haben Gruppe gestützt, die dwarfism durch die Forschung unterstützt