Hormon von Adrenocorticotropic

Hormon von Adrenocorticotropic (ACTH), auch bekannt als corticotropin, sind ein polypeptide Wendekreis-Hormon, das erzeugt und durch die vordere pituitäre Drüse verborgen ist. Es ist ein wichtiger Bestandteil der hypothalamic-pituitary-adrenal Achse und wird häufig als Antwort auf biologische Betonung (zusammen mit der Corticotropin-Ausgabe des Hormons vom hypothalamus) erzeugt. Seine Haupteffekten sind vergrößerte Produktion und Ausgabe von corticosteroids und, wie sein Name, cortisol vom Kortex darauf hinweist. Ein Mangel an ACTH ist eine Ursache der sekundären Nebennierenunzulänglichkeit, und ein Übermaß daran ist eine Ursache des Syndroms von Cushing.

Produktion und Regulierung

ACTH wird von pre-pro-opiomelanocortin (pre-POMC) synthetisiert. Die Eliminierung des Signals peptide während der Übersetzung erzeugt die 241 Aminosäure polypeptide POMC, der eine Reihe von Postübersetzungsmodifizierungen wie phosphorylation und glycosylation erlebt, bevor es durch endopeptidases zerspalteter proteolytically ist, um verschiedene polypeptide Bruchstücke mit dem Verändern physiologischer Tätigkeit nachzugeben. Diese Bruchstücke schließen NPP, Melanotropin Gamma (γ-MSH), Potenzieller Peptide, Corticotropin (Adrenocorticotropic Hormon oder ACTH), Melanotropin Alpha ein (Hormon oder α-MSH Melanocyte-stimulierend), Corticotropin ähnlicher Zwischenpeptide (CLIP), Lipotropin Beta (β-LPH), Lipotropin Gamma (γ-LPH), Melanotropin Beta (β-MSH), Beta-Endorphin, und Entsprochen-Enkephalin. POMC, ACTH und β-lipotropin werden von corticotropes im vorderen Lappen (oder adenohypophysis) von der pituitären Drüse als Antwort auf die durch den hypothalamus veröffentlichte Hormoncorticotropin-Ausgabe des Hormons (CRH) verborgen.

Um die Sekretion von ACTH zu regeln, haben viele Substanzen innerhalb dieses Achse-Ausstellungsstücks langsame/vermittelte und schnelle Tätigkeit der Feed-Back-Schleife verborgen. Glucocorticoids hat von der Kortex-Arbeit abgesondert, um CRH Sekretion durch den hypothalamus zu hemmen, der der Reihe nach vordere pituitäre Sekretion von ACTH vermindert. Glucocorticoids kann auch die Raten der POMC Genabschrift und peptide Synthese hemmen. Der Letztere ist ein Beispiel einer langsamen Feed-Back-Schleife, die an der Ordnung von Stunden zu Tagen, wohingegen die ehemaligen Arbeiten an der Ordnung von Minuten arbeitet.

ACTH ist auch mit dem circadian Rhythmus in vielen Organismen verbunden. Die Halbwertzeit von ACTH im menschlichen Blut ist ungefähr zehn Minuten.

Ein Übermaß an ACTH kann das Syndrom von Cushing verursachen.

Struktur

ACTH besteht aus 39 Aminosäuren, von denen die ersten 13 (von der N-Endstation zählend), zerspaltet werden können, um α-melanocyte-stimulating Hormon (α-MSH) zu bilden. (Diese allgemeine Struktur ist für die übermäßig braun gebrannte Haut in Addisonscher Krankheit verantwortlich.) Nach einer kurzen Zeitspanne wird ACTH ins α-melanocyte-stimulating Hormon (α-MSH) und BÜROKLAMMER, ein peptide mit der unbekannten Tätigkeit in Menschen zerspaltet.

Menschlicher ACTH hat ein Molekulargewicht von 4,540 Atommasseneinheiten (Da).

Funktion

ACTH handelt durch die Anregung der Zelloberfläche ACTH Empfänger, die in erster Linie auf adrenocortical Zellen des Kortex gelegen werden. Das läuft auf die Synthese und Sekretion von gluco- und mineralo-corticosteroids und androgenic Steroiden hinaus. Der ACTH Empfänger ist ein sieben Membranenüberspannen G Protein-verbundener Empfänger. Nach der Ligand-Schwergängigkeit erlebt der Empfänger Angleichungsänderungen, die das Enzym adenylyl cyclase stimulieren, der zu einer Zunahme im intrazellulären LAGER und der nachfolgenden Aktivierung des Proteins kinase A führt. Das läuft schließlich auf Anregung von steroidogenesis hinaus.

ACTH handelt an mehreren Schlüsselschritten, den steroidogenic Pfad im Kortex zu beeinflussen:

  • ACTH stimuliert lipoprotein Auffassungsvermögen in cortical Zellen. Das vergrößert die Bioverfügbarkeit von Cholesterin in den Zellen des Kortex.
  • ACTH vergrößert den Transport von Cholesterin in den mitochondria und aktiviert seine Hydrolyse.
  • ACTH Stimuliert Cholesterin-Seitenkette-Spaltungsenzym, das den Rate beschränkenden Schritt in steroidogenesis macht. Das läuft auf die Produktion von pregnenolone hinaus.

Synthetischer ACTH

Eine aktive synthetische Form von ACTH, aus den ersten 23 Aminosäuren von heimischem ACTH bestehend, wurde zuerst von Klaus Hofmann an der Universität Pittsburghs synthetisiert.

ACTH ist als eine synthetische Ableitung in den Formen von cosyntropin, tradename Cortrosyn und synacthen (synthetischer ACTH) verfügbar. Beide werden im Platz von glucocorticoids sehr selten verwendet, sekundäre Nebennierenunzulänglichkeit in einer Krankenhaus-Einstellung zu behandeln, aber werden in erster Linie verwendet, um den ACTH Anregungstest zu führen.

ACTH wurde zuerst als ein Ersatz für das Acthar Gel synthetisiert, ein andauerndes Tierprodukt hat gepflegt, Kindliche Konvulsionen zu behandeln. Einmal relativ billig ist Acthar Gel zurzeit ein äußerst teures pharmazeutisches Produkt. Preise pro Fläschchen sind nicht weniger als 47,000 $ gewesen.

Verbundene Bedingungen

Addisonsche Krankheit
  • Kleines Zellkrebsgeschwür (hat ein häufiger Grund von ACTH ectopically verborgen)
  • Adrenoleukodystrophy
  • Angeborene Nebennierendrüse hyperplasia
Das Syndrom von Cushing
  • Das Syndrom von Nelson
  • Kindliche Konvulsionen

Siehe auch

  • Pituitär-Nebennierenachse
  • ACTH Anregung prüft

Corticosteroid / Kampf der Beule
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