DAS PARACETAMOL INN (oder), oder acetaminophen USAN, ist ein weit verwendetes freihändiges Analgetikum (Schmerz reliever) und Fiebermittel (Fieber-Reduziermaschine). Es wird für die Erleichterung des Kopfwehs und der anderen geringen Schmerzen und der Schmerzen allgemein verwendet und ist eine Hauptzutat in der zahlreichen Kälte und den Grippe-Heilmitteln. In der Kombination mit opioid Analgetika kann paracetamol auch im Management des strengeren Schmerzes wie postchirurgischer Schmerz und Versorgung der Linderungssorge in fortgeschrittenen Krebs-Patienten verwendet werden. Der Anfall der Schmerzlosigkeit ist etwa 11 Minuten nach der mündlichen Regierung von paracetamol, und ist seine Halbwertzeit 1-4 Stunden. Obwohl acetaminophen verwendet wird, um entzündlichen Schmerz zu behandeln, wird er als ein NSAID nicht allgemein klassifiziert, weil er nur schwache antientzündliche Tätigkeit ausstellt.

Während allgemein sicher, für den Gebrauch an empfohlenen Dosen (und bis zu für Erwachsene) können akute Überdosen von paracetamol potenziell tödlichen Leberschaden und in seltenen Personen verursachen, eine normale Dosis kann dasselbe machen; die Gefahr wird durch den Alkohol-Verbrauch erhöht. Giftigkeit von Paracetamol ist die erste Ursache des akuten Leber-Misserfolgs in der Westwelt, und ist für die meisten Rauschgift-Überdosen in den Vereinigten Staaten, dem Vereinigten Königreich, Australien und Neuseeland verantwortlich.

Es ist der aktive metabolite von phenacetin, einmal populär als ein Analgetikum und fieberverhütend in seinem eigenen Recht, aber verschieden von phenacetin und seinen Kombinationen wird paracetamol karzinogen an therapeutischen Dosen nicht betrachtet. Die Wörter acetaminophen (verwendet in den Vereinigten Staaten, Kanada, Japan, Südkorea, Hongkong und dem Iran) und paracetamol (verwendet anderswohin) kommen beide aus einem chemischen Namen für die Zusammensetzung: para-acetylaminophenol und para-'acetylaminophenol. In einigen Zusammenhängen wird es einfach als APAP für acetyl-para-aminophenol abgekürzt.

Medizinischer Gebrauch

Fieber

Paracetamol wird genehmigt, um Fieber in Leuten aller Alter zu reduzieren. Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) empfiehlt, dass paracetamol nur verwendet werden, um Fieber in Kindern zu behandeln, wenn ihre Temperatur größer ist als. Die Wirkung von paracetamol allein in Kindern mit Fiebern ist infrage gestellt worden, und eine Meta-Analyse hat gezeigt, dass es weniger wirksam ist als ibuprofen.

Paracetamol hat eine feste Rolle in der pädiatrischen Medizin als ein wirksames Analgetikum und fieberverhütend.

Schmerz

Paracetamol wird für die Erleichterung von mit vielen Teilen des Körpers vereinigten Schmerzen verwendet. Es hat schmerzlindernde mit denjenigen des Aspirins vergleichbare Eigenschaften, während seine antientzündlichen Effekten schwächer sind. Es wird besser geduldet als Aspirin in Patienten, in denen übermäßige saure Magensekretion oder Verlängerung der blutenden Zeit eine Sorge sein können. Verfügbar ohne eine Vorschrift ist es in den letzten Jahren ein allgemeines Haushaltsrauschgift zunehmend geworden.

Paracetamol kann Schmerz in milder Arthritis erleichtern, aber hat keine Wirkung auf die zu Grunde liegende Entzündung, Röte und Schwellung des Gelenks. Es ist so wirksam wie das non-steroidal antientzündliche Rauschgift ibuprofen in der Erleichterung des Schmerzes von osteoarthritis des Knies.

Paracetamol hat relativ wenig antientzündliche Tätigkeit, verschieden von anderen allgemeinen Analgetika wie das NSAIDs Aspirin und ibuprofen.

Bezüglich der vergleichenden Wirkung, Studienshow, die Ergebnisse wenn im Vergleich zu NSAIDs kollidiert. Ein randomized hat Probe mit dem chronischen Schmerz von osteoarthritis im gefundenen ähnlichen Vorteil von Erwachsenen paracetamol und ibuprofen kontrolliert.

Die Wirkung von paracetamol, wenn verwendet, in einer Kombinationsform mit schwachem opioids (wie Kodein) ist durch neue Datenstudien infrage gestellt worden; die kleine verfügbare Datenmenge hat das Gelangen zu einem Schluss schwierig gemacht. Wie man gezeigt hat, haben Kombinationsrauschgifte von paracetamol und starkem opioids wie Morphium den Betrag von opioid verwendet reduziert und schmerzlindernde Wirkung sowie entmutigenden Übergebrauch von suchterzeugenden opioids wegen der potenziell toxischen Effekten von APAP verbessert.

Ein randomized hat Probe mit dem akuten musculoskeletal Schmerz in gefundenen Kindern kontrolliert, dass die freihändige Standarddosis von ibuprofen größere Schmerzerleichterung gibt als die Standarddosis von paracetamol.

Nachteilige Effekten

In empfohlenen Dosen sind die Nebenwirkungen von paracetamol zum nicht existierenden mild. Im Gegensatz zum Aspirin ist es nicht ein Blut dünner (und kann so in Patienten verwendet werden, wo Koagulation eine Sorge ist), und es Magenreizung nicht verursacht. Im Vergleich zu Ibuprofen — der nachteilige Effekten haben kann, die Diarrhöe, das Erbrechen einschließen, und wird Unterleibsschmerz — paracetamol mit weniger Nebenwirkungen gut geduldet. Verlängert verwenden täglich vergrößert die Gefahr von oberen gastrointestinal Komplikationen wie Magen-Blutung, und kann Niere oder Leberschaden verursachen. Paracetamol ist metabolized durch die Leber und ist hepatotoxic; Nebenwirkungen können in chronischen Alkoholikern oder Patienten mit dem Leberschaden wahrscheinlicher sein.

Bis 2010 wurde paracetamol sicher in Schwangerschaft geglaubt (weil es den Verschluss des fötalen Schriftcharakters arteriosus nicht betrifft, wie NSAIDs kann). Jedoch in einer Studie veröffentlicht im Oktober 2010 ist es mit Unfruchtbarkeit im erwachsenen Leben des zukünftigen verbunden worden. Wie NSAIDs und verschieden von opioid Analgetika, wie man gefunden hat, hat paracetamol Wohlbefinden nicht verursacht oder Stimmung nicht verändert, obwohl neue Forschung einige Beweise zeigt, dass paracetamol psychologischen Schmerz erleichtern kann. Verschieden vom Aspirin ist es für Kinder sicher, weil paracetamol mit einer Gefahr des Syndroms von Reye in Kindern mit Virenkrankheiten nicht vereinigt wird. Der Gebrauch von Paracetamol für Fieber im ersten Jahr des Lebens wurde mit einer Zunahme im Vorkommen von asthmatischen Symptomen in 6-7 Jahren vereinigt, und dass paracetamol Gebrauch, sowohl im ersten Jahr des Lebens als auch in Kindern im Alter von 6-7 Jahren, mit einem vergrößerten Vorkommen von rhinoconjunctivitis und Ekzem vereinigt wurde. Die Autoren haben zugegeben, dass ihre "Ergebnisse wegen des Verwechselns durch die Anzeige gewesen sein könnten", d. h., dass die Vereinigung nicht kausal sein kann, aber ziemlich wegen der Krankheit, die mit paracetamol wird behandelt und betont hat, dass weitere Forschung erforderlich ist. Außerdem sind mehrere Leitartikel, Anmerkungen, Ähnlichkeit und ihre Antworten in Der Lanzette bezüglich der Methodik und Beschlüsse dieser Studie veröffentlicht worden. Das Vereinigte Königreich Durchführungskörper haben die Arzneimittel und das Gesundheitsfürsorge-Produktordnungsamt, auch diese Forschung nachgeprüft und haben mehrere Sorgen über die Dateninterpretation veröffentlicht, und bieten Sie den folgenden Rat für Gesundheitsfürsorge-Fachleuten, Eltern und Sorge-Geber an:" Die Ergebnisse dieser neuen Studie machen keine Änderung zur aktuellen Leitung für den Gebrauch in Kindern nötig. Paracetamol bleibt eine sichere und passende Wahl des Analgetikums in Kindern. Es gibt ungenügende Beweise von dieser Forschung, um Leitung bezüglich des Gebrauches von Fiebermitteln in Kindern zu ändern."

Chronische Benutzer von paracetamol können eine höhere Gefahr des sich entwickelnden Blutkrebses haben.

Überdosis

Paracetamol hepatotoxicity, ist bei weitem, der häufigste Grund des akuten Leber-Misserfolgs sowohl in den Vereinigten Staaten als auch im Vereinigten Königreich. Überdosis von Paracetamol läuft auf mehr Anrufe hinaus, Kontrollzentren in den Vereinigten Staaten zu vergiften, als Überdosis jeder anderen pharmakologischen Substanz. Zeichen und Symptome von der paracetamol Giftigkeit können am Anfang fehlen oder vage. Unfertige Überdosis kann zu Leber-Misserfolg und Tod innerhalb von Tagen führen. Behandlung wird das Entfernen des paracetamol vom Körper und Ersetzen glutathione gezielt. Aktivkohle kann verwendet werden, um Absorption von paracetamol zu vermindern, wenn der Patient für die Behandlung bald nach der Überdosis präsentiert. Während das Gegenmittel, acetylcysteine, (hat auch N-acetylcysteine oder NAC genannt), Taten als ein Vorgänger für glutathione, dem Körper helfend, sich genug zu regenerieren, um Schaden an der Leber, eine Leber-Verpflanzung zu verhindern, häufig erforderlich sind, wenn der Schaden an der Leber streng wird.

Es gibt Blöcke verfügbar (Markenname im Vereinigten Königreich Paradote) dass Vereinigung paracetamol mit einem Gegenmittel (methionine), um die Leber im Falle einer Überdosis zu schützen.

Im Juni 2009, eine amerikanische Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) Beratungsausschuss hat empfohlen, dass neue Beschränkungen auf dem paracetamol Gebrauch in den Vereinigten Staaten gelegt werden sollten, um zu helfen, Leute vor den potenziellen toxischen Effekten zu schützen. Die maximale Dosierung würde zu jeder vorgegebenen Zeit von 1000 Mg bis 650 Mg vermindert, während Kombinationen von paracetamol und Rauschgiftanalgetika verboten würden. Komitee-Mitglieder wurden besonders durch die Tatsache betroffen, dass, wie man gezeigt hatte, die gegenwärtigen maximalen Dosierungen von paracetamol Modifizierungen in der hepatischen Funktion erzeugt hatten. Am 13. Januar 2011 hat der FDA Hersteller von Vorschrift-Kombinationsprodukten gebeten, die paracetamol enthalten, den Betrag von paracetamol zu nicht mehr als 325 Mg pro Block oder Kapsel zu beschränken, und hat begonnen zu verlangen, dass Hersteller die Etiketten dieser Produkte aktualisiert haben, um vor der potenziellen Gefahr für den strengen Leberschaden zu warnen. Hersteller werden drei Jahre haben, um den Betrag von paracetamol in ihren Produkten des verschreibungspflichtigen Medikaments zu 325-Mg-ProDosierungeinheit zu beschränken. Der FDA verlangt auch, dass Hersteller Etiketten der ganzen Vorschrift-Kombination paracetamol Produkte aktualisieren, um vor der potenziellen Gefahr für strenge Leber-Verletzung zu warnen.

Im November 2011 haben die Arzneimittel und das Gesundheitsfürsorge-Produktordnungsamt das Dosieren des Vereinigten Königreichs von Flüssigkeit paracetamol für Kinder revidiert.

Klassifikation

Paracetamol ist ein Teil der Klasse von als "Anilinanalgetika bekannten Rauschgiften"; es ist das einzige solches Rauschgift noch im Gebrauch heute. Es wird als kein NSAID betrachtet, weil es bedeutende antientzündliche Tätigkeit nicht ausstellt (es ist ein schwacher STEUERMANN-Hemmstoff). Das ist trotz der Beweise, dass paracetamol und NSAIDs etwas ähnliche pharmakologische Tätigkeit haben.

Mechanismus der Handlung

Bis heute wird der Mechanismus der Handlung von paracetamol nicht völlig verstanden. Der vorgeschlagene Hauptmechanismus ist die Hemmung von cyclooxygenase (STEUERMANN), und neue Ergebnisse weisen darauf hin, dass es für den STEUERMANN 2 hoch auswählend ist. Während es schmerzlindernde und fieberverhütende Eigenschaften hat, die mit denjenigen des Aspirins oder anderen NSAIDs vergleichbar sind, wird seine peripherische antientzündliche Tätigkeit gewöhnlich durch mehrere Faktoren beschränkt, von denen einer das hohe Niveau der Peroxyd-Gegenwart in entzündlichen Verletzungen ist. Jedoch, in einigen Verhältnissen, kann sogar peripherische antientzündliche mit anderem NSAIDs vergleichbare Tätigkeit beobachtet werden. Ein Artikel in Natur-Kommunikationen von Forschern in London, das Vereinigte Königreich und Lund, hat Schweden im November 2011 einen Hinweis zum schmerzlindernden Mechanismus von acetaminophen (paracetamol) gefunden, dass der metabolites von acetaminophen z.B seiend. NAPQI, folgen Sie TRPA1-Empfängern im Rückenmark, um das Signal transduction von den oberflächlichen Schichten des dorsalen Hornes zu unterdrücken, Schmerz zu erleichtern.

Wegen seiner Selektivität für den STEUERMANN 2 hemmt es die Produktion der Pro-Gerinnung thromboxanes nicht bedeutsam.

Die STEUERMANN-Familie von Enzymen ist für den Metabolismus von arachidonic Säure zu prostaglandin H, einem nicht stabilen Molekül d. h. der Reihe nach, umgewandelt zu vielen anderen pro-entzündlichen Zusammensetzungen verantwortlich. Klassische anti-inflammatories wie der NSAIDs blockieren diesen Schritt. Nur wenn passend oxidiert, ist das hoch aktive STEUERMANN-Enzym.

Paracetamol reduziert die oxidierte Form des STEUERMANN-Enzyms, es davon abhaltend, pro-entzündliche Chemikalien zu bilden. Das führt zu einem reduzierten Betrag von Prostaglandin E2 im CNS, so den hypothalamic Satz-Punkt im Thermoregulatory-Zentrum senkend.

Paracetamol stimmt auch das endogene cannabinoid System ab. Paracetamol ist metabolized zu AM404, einer Zusammensetzung mit mehreren Handlungen; was am wichtigsten ist, ist, dass es das Wiederauffassungsvermögen des endogenen cannabinoid/vanilloid anandamide durch Neurone hemmt. Wiederauffassungsvermögen von Anandamide würde tiefer synaptic auf Niveaus und weniger Aktivierung des Hauptschmerzempfängers (nociceptor) des Körpers, der TRPV1 (älterer Name: vanilloid Empfänger) hinauslaufen. Durch das Hemmen anandamide Wiederauffassungsvermögen bleiben Niveaus in der Synapse hoch und sind im Stande, den TRPV1 Empfänger viel wie capsaicin zu desensibilisieren. Außerdem hemmt AM404 Natriumskanäle, wie die Narkosemittel lidocaine und procaine tun. Wie man gezeigt hat, hat jede dieser Handlungen durch sich Schmerz reduziert, und ist ein möglicher Mechanismus für paracetamol. Jedoch ist es demonstriert worden, dass, nach dem Blockieren cannabinoid Empfänger mit synthetischen Gegnern, die schmerzlindernden Effekten von paracetamol verhindert werden, darauf hinweisend, dass seine schmerzerleichternde Handlung mit dem endogenen cannabinoid System verbunden ist. TRPA1 Rückgratempfänger sind auch demonstriert worden, um antinociceptive Effekten von paracetamol und Δ9-tetrahydrocannabiorcol in Mäusen zu vermitteln.

Wie man

bekannt, hemmt Aspirin den cyclooxygenase (STEUERMANN) Familie von Enzymen und, weil die Handlung von paracetamol dem Aspirin teilweise ähnlich ist, hat sich viel Forschung konzentriert, ob paracetamol auch STEUERMANN hemmt. Es ist jetzt klar, dass paracetamol über mindestens zwei Pfade handelt.

Die genauen Mechanismen, durch die STEUERMANN in verschiedenen Verhältnissen gehemmt wird, sind noch ein Thema der Diskussion. Wegen Unterschiede in der Tätigkeit von paracetamol, Aspirin und anderem NSAIDs, ist es verlangt worden, die weiter STEUERN, können Varianten bestehen. Eine Theorie meint, dass paracetamol durch das Hemmen des STEUERMANNES 3 isoform - eines STEUERMANNES 1 Verbindungsvariante - der STEUERMANN-Familie von Enzymen arbeitet. Wenn ausgedrückt, in Hunden teilt dieses Enzym eine starke Ähnlichkeit zu den anderen STEUERMANN-Enzymen, erzeugt pro-entzündliche Chemikalien, und wird durch paracetamol auswählend gehemmt. Jedoch hat etwas Forschung darauf hingewiesen, dass, in Menschen und Mäusen, der STEUERMANN 3 Enzym ohne entzündliche Handlung ist und die Verstopfung von paracetamol davon in seiner Wirkung in Menschen nicht nicht bedeutend ist. Eine andere Möglichkeit besteht darin, dass paracetamol cyclooxygenase (als im Aspirin) blockiert, aber dass in einer entzündlichen Umgebung, wo die Konzentration von Peroxyden hoch ist, der hohe Oxydationsstaat von paracetamol seine Handlungen verhindert. Diese Idee würde bedeuten, dass paracetamol keine direkte Wirkung an der Seite der Entzündung hat, aber stattdessen im CNS handelt, wo die Umgebung nicht oxidative ist, um Temperatur usw. zu reduzieren. Der genaue Mechanismus, durch den, wie man glaubt, paracetamol STEUERMANN 3 betrifft, wird diskutiert.

Struktur und Reaktionsfähigkeit

Paracetamol besteht aus einem Benzol-Ringkern, der von einer hydroxyl Gruppe und dem Stickstoff-Atom einer amide Gruppe im Muster des Absatzes (1,4) eingesetzt ist. Die amide Gruppe ist acetamide (ethanamide). Es ist ein umfassend konjugiertes System, als das einsame Paar auf dem hydroxyl Sauerstoff, der Benzol-Pi-Wolke, der Stickstoff einsames Paar, der p Augenhöhlen-auf dem carbonyl Kohlenstoff, und das einsame Paar auf dem carbonyl Sauerstoff wird alles konjugiert. Die Anwesenheit von zwei Aktivieren-Gruppen lässt auch das Benzol hoch reaktiv zum electrophilic aromatischen Ersatz klingeln. Da die substituents ortho, Pararichtung und Absatz in Bezug auf einander sind, werden alle Positionen auf dem Ring mehr oder weniger ebenso aktiviert. Die Konjugation reduziert auch außerordentlich die Basizität des oxygens und des Stickstoffs, während sie den hydroxyl acidic durch delocalisation der auf dem phenoxide Anion entwickelten Anklage macht.

Synthese

Im Laboratorium ist paracetamol durch nitrating Phenol mit dem Natriumsnitrat leicht bereit, den gewünschten p-nitrophenol vom ortho-Nebenprodukt trennend, und die nitro Gruppe mit Natrium borohydride reduzierend. Das Endergebnis p-aminophenol ist dann acetylated mit essigsaurem Anhydrid. In dieser Reaktion aktiviert Phenol so stark die Reaktion verlangt nur milde Bedingungen (vgl der nitration des Benzols). Der Industrieprozess ist analog, aber hydrogenation wird statt des Natriums borohydride die Verminderung verwendet.

:

Eine einfachere Synthese durch Hoechst-Celanese ist mit direktem acylation von Phenol mit essigsaurem Anhydrid verbunden, das durch HF, Konvertierung des ketone zu einem ketoxime mit hydroxylamine katalysiert ist, der von der Säure-katalysierten Neuordnung von Beckmann gefolgt ist, um den amide zu geben.

:

Die Nachfrage nach paracetamol in den Vereinigten Staaten wurde auf 30-35 tausend Tonnen pro Jahr 1997 geschätzt, zur Nachfrage vom Rest der Welt gleich.

Metabolismus

Paracetamol ist metabolised in erster Linie in der Leber in nichttoxische Produkte. Drei metabolische Pfade sind bemerkenswert:

Wie man

• glaubt, ist Glucuronidation für 40 % zu zwei Dritteln des Metabolismus von paracetamol verantwortlich.
• Sulfation (Sulfat-Konjugation) kann für 20-40 % verantwortlich sein.
• N-hydroxylation und Neuordnung, dann GSH Konjugation, sind für weniger als 15 % verantwortlich. Der hepatische cytochrome P450 Enzym-System metabolizes paracetamol, einen Minderjährigen noch bedeutender alkylating metabolite bekannt als NAPQI (N Acetyl p benzo Chinon imine) bildend. NAPQI wird dann mit den sulfhydryl Gruppen von glutathione irreversibel konjugiert.

Alle drei Pfade geben Endprodukte nach, die untätig, und schließlich excreted durch die Nieren nichttoxisch sind. Im dritten Pfad, jedoch, das Zwischenprodukt ist NAPQI toxisch. NAPQI ist in erster Linie für die toxischen Effekten von paracetamol verantwortlich; das setzt ein Beispiel von toxication ein.

Die Produktion von NAPQI ist in erster Linie zu zwei isoenzymes von cytochrome P450 erwartet: CYP2E1 und CYP1A2. Das P450 Gen ist jedoch hoch polymorph, und individuellen Unterschieden in der paracetamol Giftigkeit wird wegen eines Drittels isoenzyme, CYP2D6 geglaubt. Genetischer polymorphisms in CYP2D6 kann zu bedeutsam verschiedenen Raten der Produktion von NAPQI beitragen. Außerdem können Personen als "umfassender", "ultraschneller" und "schlechter" metabolizers (Erzeuger von NAPQI) abhängig von ihren Niveaus des CYP2D6 Ausdrucks klassifiziert werden. Obwohl CYP2D6 metabolises paracetamol in NAPQI in einem kleineren Ausmaß als andere P450 Enzyme, seine Tätigkeit zu paracetamol Giftigkeit in umfassendem und ultraschnellem metabolisers beitragen kann, und wenn paracetamol an sehr großen Dosen genommen wird. An üblichen Dosen wird NAPQI durch die Konjugation schnell entgiftet. Folgende Überdosis, und vielleicht auch in umfassendem und ultraschnellem metabolizers, dieser detoxification Pfad wird durchtränkt, und demzufolge, NAPQI wächst an.

Reaktionen

p-Aminophenol kann durch die amide Hydrolyse von paracetamol erhalten werden. P-Aminophenol hat diesen Weg vorbereitet, und hat sich auf gewerblich verfügbaren Metol bezogen, ist als ein Entwickler in der Fotografie von Hobbyisten verwendet worden. Diese Reaktion wird auch verwendet, um paracetamol in Urinproben zu bestimmen: Nach der Hydrolyse mit Salzsäure reagiert p-aminophenol im Salmiakgeist mit einem Phenol derivate, z.B salicylic Säure, um ein Indophenol-Färbemittel unter oxidization mit dem Flugzeug zu bilden.

Geschichte

Acetanilide war die erste Anilinableitung serendipitously gefunden, schmerzlindernde sowie fieberverhütende Eigenschaften zu besitzen, und wurde in die medizinische Praxis unter dem Namen von Antifebrin von A. Cahn und P. Hepp 1886 schnell eingeführt. Aber seine unannehmbaren toxischen Effekten, das beunruhigendeste Wesen cyanosis wegen methemoglobinemia, haben die Suche nach weniger toxischen Anilinableitungen veranlasst. Morsezeichen von Harmon Northrop hatten bereits paracetamol an der Universität von Johns Hopkins über die Verminderung von p-nitrophenol mit Dose in Eisessig 1877, synthetisiert

aber erst als 1887, dass klinischer Pharmakologe Joseph von Mering paracetamol auf Patienten versucht hat. 1893 hat von Mering eine Zeitung veröffentlicht, die über die klinischen Ergebnisse von paracetamol mit phenacetin, einer anderen Anilinableitung berichtet. Von Mering hat behauptet, dass, verschieden von phenacetin, paracetamol eine geringe Tendenz hatte, methemoglobinemia zu erzeugen. Paracetamol wurde dann für phenacetin schnell verworfen. Die Verkäufe von phenacetin haben Bayer als eine pharmazeutische Hauptgesellschaft gegründet. Überschattet teilweise durch das Aspirin, das in die Medizin durch Heinrich Dreser 1899 eingeführt ist, war phenacetin viele Jahrzehnte lang, besonders in weit angekündigten freihändigen "Kopfweh-Mischungen" populär, gewöhnlich phenacetin, einer aminopyrine Ableitung des Aspirins, Koffeins, und manchmal eines Barbitursäurepräparats enthaltend.

Die Ansprüche von Von Mering sind im Wesentlichen unbestritten für ein halbes Jahrhundert geblieben, bis zwei Mannschaften von Forschern von den Vereinigten Staaten den Metabolismus von acetanilide und paracetamol analysiert haben. 1947 haben David Lester und Leon Greenberg starke Beweise gefunden, dass paracetamol ein größerer metabolite von acetanilide im menschlichen Blut war, und in einer nachfolgenden Studie sie berichtet haben, dass große Dosen von Albino-Ratten gegebenem paracetamol methemoglobinemia nicht verursacht haben. In drei Zeitungen, die im Problem im September 1948 der Zeitschrift der Arzneimittellehre und Experimentellen Therapeutik veröffentlicht sind, haben Bernard Brodie, Julius Axelrod und Frederick Flinn verwendende spezifischere Methoden bestätigt, dass paracetamol der größere metabolite von acetanilide im menschlichen Blut war und festgestellt hat, dass es ein genauso wirksames Analgetikum war wie sein Vorgänger. Sie haben auch darauf hingewiesen, dass methemoglobinemia in Menschen hauptsächlich durch einen anderen metabolite, phenylhydroxylamine erzeugt wird. Ein weiterer Vortrag von Brodie und Axelrod 1949 hat festgestellt, dass phenacetin auch metabolized zu paracetamol war. Das hat zu einer "Wiederentdeckung" von paracetamol geführt. Es ist darauf hingewiesen worden, dass die Verunreinigung von paracetamol mit dem 4-aminophenol, die Substanz, von der von Mering es synthetisiert hat, der Grund zu seinen unechten Ergebnissen sein kann.

Paracetamol wurde zuerst in den Vereinigten Staaten 1953 von Sterling-Winthrop Co. auf den Markt gebracht, die es als vorzuziehend dem Aspirin gefördert hat, seitdem es sicher war, für Kinder und Leute mit Geschwüren zu nehmen. Die am besten bekannte Marke heute für paracetamol in den Vereinigten Staaten, Tylenol, wurde 1955 gegründet, als Laboratorien von McNeil angefangen haben, paracetamol als ein Schmerz und Fieber reliever für Kinder, unter dem Markennamen Tylenol Kinderelixier zu verkaufen —, war das Wort "tylenol" eine Zusammenziehung von para-acetylaminophenol. 1956 sind 500-Mg-Blöcke von paracetamol verkäuflich im Vereinigten Königreich unter dem Handelsnamen Panadol gegangen, der von Frederick Stearns & Co, einer Tochtergesellschaft von Sterling Drug Inc erzeugt ist. Panadol war nur durch die Vorschrift, für die Erleichterung des Schmerzes und Fiebers ursprünglich verfügbar, und wurde als "sanft seiend zum Magen angekündigt," da andere schmerzlindernde Reagenzien der Zeit Aspirin, ein bekanntes Magen-Reizmittel enthalten haben. 1963 wurde paracetamol zum britischen Amtlichen Arzneibuch hinzugefügt, und hat Beliebtheit seitdem als ein schmerzlindernder Agent mit wenigen Nebenwirkungen und wenig Wechselwirkung mit anderen pharmazeutischen Agenten gewonnen. Sorgen über die Sicherheit von paracetamol haben seine weit verbreitete Annahme verzögert, bis die 1970er Jahre, aber in den 1980er Jahren paracetamol Verkäufe diejenigen des Aspirins in vielen Ländern einschließlich des Vereinigten Königreichs übertroffen hat. Das wurde durch die kommerzielle Besitzübertragung von phenacetin, verantwortlich gemacht als die Ursache von schmerzlinderndem nephropathy und hematological Giftigkeit begleitet.

Das amerikanische Patent auf paracetamol ist lange abgelaufen, und allgemeine Versionen des Rauschgifts sind unter der Rauschgift-Preiskonkurrenz und dem Offenen Begriff-Wiederherstellungsgesetz von 1984 weit verfügbar, obwohl bestimmte Vorbereitungen von Tylenol bis 2007 geschützt wurden. Amerikanische offene 6,126,967 abgelegt am 3. September 1998 wurden für die "verlängerte Ausgabe acetaminophen Partikeln" gewährt.

Verfügbare Formen

Paracetamol ist in einem Block, Kapsel, flüssiger Suspendierung, Zäpfchen, intravenöser und intramuskulärer Form verfügbar. Die allgemeine erwachsene Dosis ist 500 Mg bis 1000 Mg. Die empfohlene maximale tägliche Dosis, für Erwachsene, ist 4000 Mg. In empfohlenen Dosen ist paracetamol für Kinder und Säuglings, sowie für Erwachsene allgemein sicher, obwohl seltene Fälle der akuten Leber-Verletzung mit Beträgen tiefer verbunden worden sind als 2500 Mg pro Tag.

Panadol, der in Afrika, Asien, Europa, Mittelamerika und Australasien auf den Markt gebracht wird, ist die am weitesten verfügbare Marke von paracetamol, der in mehr als 80 Ländern verkauft ist. In Nordamerika wird paracetamol in der allgemeinen Form (gewöhnlich etikettiert als acetaminophen) oder unter mehreren Handelsnamen, zum Beispiel, Tylenol (McNeil-PPC, Inc.) verkauft Anacin-3, Tempra, Datril und Ofirmev. Während es Marke genannt paracetamol verfügbar im Vereinigten Königreich gibt (z.B. Panadol), ungebrandmarkter oder allgemeiner paracetamol wird allgemeiner verkauft. Acamol, ein Markenname für paracetamol, der durch Teva Pharmazeutische Industrien in Israel erzeugt ist, ist eines der am weitesten verwendeten Rauschgifte in diesem Land. In den Philippinen ist der größte Verkauf paracetamol Marke Biogesic, der vom Rauschgift-Riesen Vereinigte Laboratorien verfertigt ist. Block-Verkäufe von Biogesic erreichen fast eine Milliarde Einheiten jedes Jahr im Land allein, nicht einschließlich flüssiger Suspendierungsformate. Die Marke ist auch in den meisten Ländern von ASEAN verfügbar, wo der Rauschgift-Riese Marktanwesenheit hat.

In Europa sind die allgemeinsten Marken von paracetamol Efferalgan und Doliprane. In Indien ist die allgemeinste Marke von paracetamol Crocin, der von Glaxo SmithKline Asien verfertigt ist. In Bangladesch ist die populärste Marke von Beximco Pharma verfertigter Napa. In chinesischem paracetamol wird über den Schalter als Duìyǐxiān'ānjīfēn Piàn () verkauft. Ebenfalls in Japan wird es unter dem Namen Acetaminophen ( Asetoaminofen) verkauft. In Nordkorea das DPRK-schweizerische Gemeinschaftsunternehmen PyongSu bringt Pharma das Rauschgift als PyongSu Cetamol auf den Markt.

In einigen Formulierungen wird paracetamol mit dem opioid Kodein verbunden, das manchmal auf als co-codamol (VERBOT) verwiesen ist. In den Vereinigten Staaten und Kanada wird das unter dem Namen von Tylenol #1/2/3/4 auf den Markt gebracht, die 8-10 Mg, 15 Mg, 30 Mg und 60 Mg des Kodeins beziehungsweise enthalten. In den Vereinigten Staaten ist diese Kombination nur durch die Vorschrift verfügbar, während die Vorbereitung der niedrigsten Kraft in Kanada, und in anderen Ländern freihändig ist, können andere Kräfte über den Schalter verfügbar sein. Es gibt allgemeine Formen dieser Kombinationen ebenso. Im Vereinigten Königreich und in vielen anderen Ländern wird diese Kombination unter den Namen von Tylex CD und Panadeine auf den Markt gebracht. Andere Namen schließen Captin, Disprol, Dymadon, Fensum, Hedex, Mexalen, Nofedol, Panocod, Paralen, Pediapirin, Perfalgan und Solpadeine ein. Paracetamol wird auch mit anderem opioids wie dihydrocodeine verbunden, der auf als co-dydramol (VERBOT), oxycodone oder hydrocodone verwiesen ist, der in den Vereinigten Staaten auf den Markt gebracht ist. als Percocet und Vicodin, beziehungsweise. Eine andere sehr allgemein verwendete schmerzlindernde Kombination schließt paracetamol in die Kombination mit propoxyphene napsylate, verkauft unter dem Markennamen Darvocet ein. Eine Kombination von paracetamol, Kodein und dem calmative doxylamine succinate wird als Syndol oder Mersyndol auf den Markt gebracht. Die Wirkung von paracetamol/codeine Kombinationen ist durch die neue Forschung infrage gestellt worden.

Paracetamol wird in Mehrzutat-Vorbereitungen Migräne-Kopfwehs, normalerweise einschließlich butalbital und paracetamol mit oder ohne Koffein allgemein verwendet, und manchmal Kodein enthaltend.

Tiergebrauch

Paracetamol ist für Katzen äußerst toxisch. Katzen haben am notwendigen glucuronyl transferase Enzyme Mangel, um paracetamol sicher zu brechen, und Minutenteile eines Blocks können sich tödlich erweisen. Anfängliche Symptome schließen das Erbrechen, den Speichelfluss und discolouration der Zunge und Kaugummis ein. Verschieden von einer Überdosis in Menschen ist Leberschaden selten die Todesursache; statt dessen hemmen Methemoglobin-Bildung und die Produktion von Körpern von Heinz in roten Blutzellen Sauerstoff-Transport durch das Blut, Erstickung (methemoglobemia und hemolytic Anämie) verursachend. Behandlung mit N-acetylcysteine Methylen blau oder sind beide manchmal nach der Nahrungsaufnahme von kleinen Dosen von paracetamol wirksam.

Obwohl, wie man glaubt, paracetamol keine bedeutende antientzündliche Tätigkeit hat, ist er als wirksam als Aspirin in der Behandlung des musculoskeletal Schmerzes in Hunden berichtet worden. Ein Paracetamol-Kodein-Produkt (Handelsname Pardale-V) lizenziert für den Gebrauch in Hunden ist auf der Tiervorschrift im Vereinigten Königreich verfügbar. Es sollte zu Hunden nur auf dem Tierrat und mit der äußersten Verwarnung verwaltet werden. Die Hauptwirkung der Giftigkeit in Hunden ist Leberschaden, GI Geschwürbildung ist berichtet worden. N-acetylcysteine Behandlung ist in Hunden, wenn verwaltet, innerhalb von ein paar Stunden der paracetamol Nahrungsaufnahme wirksam.

Paracetamol ist auch zu Schlangen tödlich, und ist als ein chemisches Kontrollprogramm für die angreifende braune Baumschlange (Boiga irregularis) in Guam angedeutet worden.

Links

• Paracetamol an Chemsynthesis
• Paracetamol Information stellt in den Mittelpunkt
• Die Papiere von Julius Axelrod
• FDA: Sicherer Gebrauch des freihändigen Schmerzes Relievers/Fever Reduziermaschinen
• FDA: Verbraucheraktualisierung "Acetaminophen und Liver Injury: Q und für Verbraucher" (Verbindung)
• FDA: Verbraucheraktualisierung "Acetaminophen und Liver Injury: Q und für Verbraucher" (PDF)
• Amerikanische nationale Bibliothek der Medizin: Rauschgift-Informationspfort-Paracetamol