Menschlicher afrikanischer trypanosomiasis, Schlafkrankheit, afrikanische Schlafsucht oder der Kongo trypanosomiasis sind eine parasitische Krankheit von Leuten und Tieren, die durch protozoa der Arten Trypanosoma brucei verursacht sind und von der Tsetsefliege übersandt sind. Die Krankheit ist in einigen Gebieten des subsaharischen Afrikas endemisch, ungefähr 37 Länder und 60 Millionen Menschen bedeckend. Es wird geschätzt, dass 50,000 bis 70,000 Menschen zurzeit, die Zahl angesteckt werden, die sich etwas in den letzten Jahren geneigt hat. Die Zahl von berichteten Fällen war unten 10,000 2009 das erste Mal in 50 Jahren. Es wird geglaubt, dass viele Fälle nicht berichtet gehen. Ungefähr 48,000 Menschen sind daran 2008 gestorben. Vier Hauptepidemien sind in der neuen Geschichte vorgekommen: ein von 1896-1906 in erster Linie in Uganda und der Waschschüssel von Kongo, den zwei Epidemien 1920 und 1970 in mehreren afrikanischen Ländern, und im letzten 2008 Epidemie in Uganda.

Zeichen und Symptome

Afrikanische trypanosomiasis Symptome kommen in zwei Stufen vor. Die erste Stufe ist als die haemolymphatic Phase bekannt und wird durch Fieber, Kopfweh, gemeinsame Schmerzen und das Jucken charakterisiert. Die Invasion des zirkulierenden und lymphatischen Systems durch die Parasiten wird mit strenger Schwellung von Lymphe-Knoten häufig zu enormen Größen vereinigt. Das Zeichen von Winterbottom, die angeschwollenen Warnungslymphe-Knoten entlang der Rückseite des Halses, kann erscheinen. Wenn verlassen, unfertig überwindet die Krankheit die Verteidigung des Gastgebers und kann mehr großen Schaden verursachen, Symptome verbreiternd, um Anämie, endokrine, Herz- und Nierefunktionsstörungen einzuschließen. Die zweite Bühne, genannt die neurologische Phase, beginnt, wenn der Parasit ins Zentralnervensystem einfällt, indem er die Blutgehirnbarriere durchführt. Der Begriff 'Schlafkrankheit' kommt aus den Symptomen von der neurologischen Phase. Die Symptome schließen Verwirrung, reduzierte Koordination und Störung des Schlaf-Zyklus mit Anfällen von der mit manischen Perioden interpunktierten Erschöpfung ein, zu Tagesschlummer und Nachtschlaflosigkeit führend. Ohne Behandlung ist die Krankheit mit dem progressiven geistigen Verfall unveränderlich tödlich, der zu Koma und Tod führt. In der neurologischen Phase verursachter Schaden ist irreversibel.

Tryptophol ist eine chemische Zusammensetzung, die Schlaf in Menschen veranlasst. Es wird vom trypanosomal Parasiten in Schlafkrankheit erzeugt.

Lebenszyklus

Die Tsetsefliege (Klasse Glossina) ist eine große, braune scharfe Fliege, die sowohl als ein Gastgeber als auch als Vektor für die Parasiten von Trypanosome dient. Während sie Blut von einem Säugetiergastgeber nimmt, spritzt eine angesteckte Tsetsefliege metacyclic trypomastigotes ins Hautgewebe ein. Vom Bissen gehen Parasiten zuerst ins lymphatische System ein und gehen dann in den Blutstrom. Innerhalb des Säugetiergastgebers verwandeln sie sich zum Blutstrom trypomastigotes, und werden zu anderen Seiten überall im Körper getragen, erreichen andere Blutflüssigkeiten (z.B, Lymphe, Rückgratflüssigkeit) und setzen fort, durch die binäre Spaltung zu wiederholen.

Der komplette Lebenszyklus von afrikanischem trypanosomes wird durch extracellular Stufen vertreten. Eine Tsetsefliege wird angesteckt mit dem Blutstrom trypomastigotes, wenn sie eine Blutmahlzeit auf einem angesteckten Säugetiergastgeber nimmt. Im midgut der Fliege verwandeln sich die Parasiten zu pro-zyklischem trypomastigotes, multiplizieren durch die binäre Spaltung, verlassen den midgut, und verwandeln sich zu epimastigotes. Die epimastigotes erreichen die Speicheldrüsen der Fliege und setzen Multiplikation durch die binäre Spaltung fort.

Der komplette Lebenszyklus der Fliege nimmt etwa 3 Wochen.

Zusätzlich zum Bissen der Tsetsefliege kann die Krankheit auf die folgenden Weisen übersandt werden:

• Mutter zu Kinderinfektion: Der trypanosome kann manchmal die Nachgeburt durchqueren und den Fötus anstecken.
• Laboratorien: Zufällige Infektionen, zum Beispiel, durch das Berühren des Bluts einer angesteckten Person und Organ-Versetzung, obwohl das ungewöhnlich ist.
• Bluttransfusion
• Sexueller Kontakt (Kann das möglich sein)

Diagnose

Die Goldwährung für die Diagnose ist Identifizierung von trypanosomes in einer geduldigen Probe durch die mikroskopische Überprüfung. Geduldige Proben, die für die Diagnose verwendet werden können, schließen Schanker-Flüssigkeit, Lymphe-Knotenhauchlaute, Blut, Knochenmark, und, während der neurologischen Bühne, cerebrospinal Flüssigkeit ein. Die Entdeckung von trypanosome-spezifischen Antikörpern kann für die Diagnose verwendet werden, aber die Empfindlichkeit und Genauigkeit dieser Methoden sind zu variabel, um allein für die klinische Diagnose verwendet zu werden. Weiter kommt seroconversion nach dem Anfall von klinischen Symptomen während eines T. b. rhodesiense Infektion vor, und ist deshalb des beschränkten diagnostischen Gebrauches.

Trypanosomes kann von geduldigen Proben mit zwei verschiedenen Vorbereitungen entdeckt werden. Eine nasse Vorbereitung kann verwendet werden, um nach dem motile trypanosomes zu suchen. Wechselweise kann eine feste (ausgetrocknete) Schmiere mit Giemsa (oder Feld) und untersucht befleckt sein. Häufig ist der Parasit im relativ niedrigen Überfluss in der Probe, so können Techniken, um die Parasiten zu konzentrieren, vor der mikroskopischen Überprüfung verwendet werden. Für Blutproben schließen diese von der Überprüfung des Buffy-Mantels gefolgten centrifugation ein; Minianion-exchange/centrifugation; und die Technik von Quantitative Buffy Coat (QBC). Für andere Proben wie Rückgratflüssigkeit schließen Konzentrationstechniken von der Überprüfung vom Bodensatz gefolgten centrifugation ein.

Drei Serological-Tests sind auch für die Entdeckung des Parasiten verfügbar: der micro-CATT, wb-CATT, und WB-LATEX. Der erste Gebrauch hat Blut während der andere zwei Gebrauch ganze Blutproben ausgetrocknet. Eine 2002-Studie hat gefunden, dass der wb-CATT für die Diagnose am effizientesten war, während der WB-LATEX eine bessere Prüfung für Situationen ist, wo größere Empfindlichkeit erforderlich ist.

Verhinderung

Zwei alternative Strategien sind in den Versuchen verwendet worden, den afrikanischen trypanosomiases zu reduzieren. Die primäre Methode konzentriert sich auf die Ausrottung der Tsetsefliege, die Übertragungsgeschwindigkeiten durch das Vermindern der Anzahl von Fliegen stört. Beispiele der Schlafkrankheit werden durch den Gebrauch der sterilen Kerbtier-Technik reduziert. Die zweite Taktik ist in erster Linie medizinisch oder tierärztlich und versucht, Ausbreitung des Parasiten durch die Überwachung, der Prophylaxe, der Behandlung und der Kontrolle zu reduzieren, um die Anzahl von Leuten/Tieren zu vermindern, die die Krankheit tragen.

Regelmäßige aktive Kontrolle, Entdeckung und schnelle Behandlung von neuen Infektionen und Tsetsefliege-Kontrolle einschließend, ist das Rückgrat der Strategie, die verwendet ist, um Schlafkrankheit zu kontrollieren. Die systematische Abschirmung von gefährdet Gemeinschaften ist die beste Annäherung, weil Fall-für-Fall-Abschirmung in endemischen Gebieten nicht praktisch ist. Systematische Abschirmung kann in der Form von beweglichen Kliniken oder bestochenen Abschirmungszentren sein, wohin Mannschaften täglich zu Gebieten von hohen Infektionsraten reisen. Solche Abschirmungsanstrengungen sind wichtig, weil frühe Symptome nicht offensichtlich oder ernst genug sind, um Patienten mit gambiense Krankheit zu bevollmächtigen, um medizinische Aufmerksamkeit besonders in sehr entfernten Gebieten zu suchen. Außerdem ist die Diagnose der Krankheit schwierig, und Gesundheitsarbeiter können solche allgemeinen Symptome mit trypanosomiasis nicht vereinigen. Systematische Abschirmung erlaubt früh-stufiger Krankheit, entdeckt und vor den Krankheitsfortschritten behandelt zu werden, und entfernt das potenzielle menschliche Reservoir. Es gibt einen einzelnen Fall-Bericht der sexuellen Übertragung der westafrikanischen Schlafkrankheit, aber, wie man glaubt, ist das kein wichtiger Weg der Übertragung.

Behandlung

Die erste Linie, erste Stufe

Die aktuelle Standardbehandlung für die erste Stufe (haemolymphatic) Krankheit ist:

• Intravenöser oder intramuskulärer pentamidine (für T.b. gambiense); oder
• Intravenöser suramin (für T.b. rhodesiense)

Wie man

fand, war das Rauschgift, das Eflornithine — vorher nur als eine alternative Behandlung für Schlafkrankheit wegen seiner arbeitsintensiven Regierung verwendet hat — sicher und als eine Behandlung der ersten Linie für die Krankheit 2008, gemäß der Wissenschaft und den Subsaharischen Nachrichtenaktualisierungen von Afrika des Netzes der Entwicklung wirksam. http://www.scidev.net/en/sub-suharan-africa/news/sub-saharan-africa-news-in-brief-13-25-march.html. Forscher haben mehr als 1,000 Erwachsene und Kinder an einem Zentrum in Ibba, der Südliche Sudan — dem ersten Gebrauch von eflornithine auf einem in großem Umfang verfolgt — und es war im Behandeln des Problems hoch wirksam.

Gemäß einer Behandlungsstudie von verursachtem menschlichem afrikanischem trypanosomiasis von Trypanosoma gambiense ist der Gebrauch von eflornithine (DMFO) auf weniger nachteilige Ereignisse hinausgelaufen als Behandlung mit melarsoprol.

Die erste Linie, die zweite Bühne

Die aktuelle Standardbehandlung für die zweite Bühne (neurologische Phase) Krankheit ist:

• Intravenöser melarsoprol 2.2 / täglich seit 12 Konsekutivtagen.

Die alternativen ersten Linientherapien schließen ein:

• Intravenöse melarsoprol 0.6 Mg/Kg am Tag 1, 1.2 Mg/Kg IV melarsoprol am Tag 2, und 1.2 Mg/Kg/Tag IV melarsoprol haben sich mit mündlichen 7.5 Mg/Kg nifurtimox zweimal täglich in den Tagen 3 bis 10 verbunden; oder
• Intravenöse eflornithine 50 Mg/Kg alle sechs Stunden seit 14 Tagen.

Die Kombinationstherapie mit eflornithine und nifurtimox ist sicherer und leichter als Behandlung mit dem eflornithine allein und scheint, ebenso oder wirksamer zu sein. Es ist als Behandlung der ersten Linie für die zweite Bühne T. b. gambiensis Krankheit empfohlen worden.

Widerstandsfähige Krankheit

In Gebieten mit dem melarsoprol Widerstand oder in Patienten, die danach melarsoprol Monotherapie zurückgefallen haben, sollte die Behandlung sein:

• melarsoprol und nifurtimox oder
• eflornithine

Überholte Protokolle

Die folgenden traditionellen Regierungen sollten nicht mehr verwendet werden:

• (alte melarsoprol 26-tägige "Standard"-Therapie) Intravenöse melarsoprol Therapie (3 Reihen von 3.6 Mg/Kg/Tag intravenös seit 3 Tagen, mit 7-tägigen Brechungen zwischen der Reihe) (ist diese Regierung weniger günstig und Patienten, werden mit geringerer Wahrscheinlichkeit Therapie vollenden);
• (zusätzliche melarsoprol Therapie) 10-tägige zusätzliche Dosis melarsoprol Therapie (0.6 Mg/Kg iv am Tag 1, 1.2 Mg/Kg iv am Tag 2, und 1.8 Mg/Kg iv in den Tagen 3-10) (vorher vorgehabt, die Gefahr von Behandlungsveranlasstem encephalopathy, aber jetzt bekannt zu reduzieren, mit einer vergrößerten Gefahr des Rückfalls und einem höheren Vorkommen von encephalopathy vereinigt zu werden);

Epidemiologie

Die Krankheit wird in zwei Formen, abhängig vom Parasiten, entweder Trypanosoma brucei gambiense oder Trypanosoma brucei rhodesiense gefunden. Menschen sind das Hauptreservoir für Trypanosoma brucei gambiense, aber diese Art kann auch in Schweinen und anderen Tieren gefunden werden. Wilde Spieltiere und Vieh sind das Hauptreservoir von T. b. rhodesiense. T. b. gambiense wird im zentralen und westlichen Afrika gefunden; es verursacht eine chronische Bedingung, die in einer passiven Phase seit Monaten oder wenige Jahre bleiben kann, bevor Symptome erscheinen. T. b. rhodesiense ist die akute Form der Krankheit, aber hat viel mehr beschränkte geografische Reihe. Es wird im südlichen und östlichen Afrika gefunden, und Symptome von der Infektion erscheint in ein paar Wochen und ist das giftigere und schnellere Entwickeln als T. b. gambiense.

Gemäß neuen Schätzungen hat die Unfähigkeit Lebensjahre angepasst (9 bis 10 Jahre) (DALYs) verloren wegen Schlafkrankheit sind 2.0 Millionen.

Neue Schätzungen zeigen an, dass mehr als 60 Millionen Menschen, die in ungefähr 250 Positionen leben, gefährdet sind, die Krankheit zusammenzuziehen, und es unter 10,000 Fällen gab, hat 2009 gemäß berichtet, WER erscheint, der eine riesige Abnahme von den ungefähr 300,000 neuen Fällen 1998 vertritt.

Die Krankheit ist als vorkommend in 36 Ländern, alle im subsaharischen Afrika registriert worden. Es ist im südöstlichen Uganda und dem westlichen Kenia endemisch, und hat mehr als 48,000 Afrikaner 2008 getötet.

Pferdebremsen (Tabanidae) und stabile Fliegen (Muscidae) spielen vielleicht eine Rolle in der Übertragung von nagana (die Tierform der Schlafkrankheit) und die menschliche Krankheitsform.

Geschichte

Die Bedingung ist in Afrika seitdem mindestens das 14. Jahrhundert, und wahrscheinlich seit Tausenden von Jahren davor da gewesen. Weil es einen Mangel am Reisen zwischen der Stammbevölkerung gab, war die Schlafkrankheit in Menschen auf isolierte Taschen beschränkt worden. Das hat sich geändert, sobald arabische Sklavenhändler in Zentralafrika aus dem Osten im Anschluss an den Fluss Kongo eingegangen sind, Parasiten mitbringend. Gambische Schlafkrankheit ist der Fluss Kongo dann weiter ostwärts gereist. 1901 hat eine verheerende Epidemie in Uganda ausgebrochen, mehr als 250,000 Menschen einschließlich ungefähr zwei Drittel der Bevölkerung in den betroffenen Seeküstengebieten tötend. Gemäß Der Geschichte von Cambridge Afrikas, "Ist es geschätzt worden, dass bis zu Hälfte der Leute an Schlafkrankheit und Pocken in den Ländern auf jeder Bank des niedrigeren Flusses Kongos gestorben ist."

Der begründende Agent und Vektor wurden 1903 von David Bruce und der Unterscheidung zwischen der Unterart des 1910 gemachten protozoa erkannt. Die erste wirksame Behandlung, atoxyl, ein Arsen-basiertes Rauschgift, das von Paul Ehrlich und Kiyoshi Shiga entwickelt ist, wurde 1910 eingeführt, aber Blindheit war eine ernste Nebenwirkung. Zahlreiche Rauschgifte haben vorgehabt zu behandeln die Krankheit sind seitdem eingeführt worden.

Suramin wurde 1920 eingeführt, um die erste Stufe der Krankheit zu behandeln. Vor 1922 wurde Suramin allgemein mit Tryparsamide (ein anderes pentavalent organo-arsenhaltiges Rauschgift) in der Behandlung der zweiten Bühne der Gambiense-Form verbunden. Es wurde während der großartigen Epidemie im Westlichen und Zentralafrika in Millionen von Leuten verwendet und war die Hauptstütze der Therapie bis 1969.

Pentamidine, ein hoch wirksames Rauschgift für die erste Stufe der Krankheit, ist seit 1939 verwendet worden. Während der fünfziger Jahre wurde es als ein prophylaktischer Agent im Westlichen Afrika weit verwendet, zu einem scharfen Niedergang in Infektionsraten führend. Zurzeit wurde es gedacht, dass die Ausrottung der Krankheit in der Nähe war.

Der organo-arsenical melarsoprol (Arsobal) wurde in den 1940er Jahren entwickelt, und ist für Patienten mit der zweiten Bühne-Schlafkrankheit wirksam. Jedoch haben 3-10 % von denjenigen, die eingespritzt sind, reaktiven encephalopathy (Konvulsionen, progressives Koma oder psychotische Reaktionen), und 10-70 % solcher Fälle laufen auf Tod hinaus; es kann Gehirnschaden in denjenigen verursachen, die den encephalopathy überleben. Jedoch, wegen seiner Wirksamkeit, wird melarsoprol noch heute verwendet. Der Widerstand gegen melarsoprol nimmt zu, und die Kombinationstherapie mit nifurtimox ist zurzeit unter der Forschung.

Eflornithine (difluoromethylornithine oder DFMO), die modernste Behandlung, wurde in den 1970er Jahren von Albert Sjoerdsmanot entwickelt und hat klinische Proben in den 1980er Jahren erlebt. Das Rauschgift wurde von der USA-Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel 1990 genehmigt, aber Aventis, die für seine Fertigung verantwortliche Gesellschaft, hat Produktion 1999 gehalten. 2001, jedoch, hat Aventis, in Verbindung mit Médecins Ohne Frontières und die Weltgesundheitsorganisation, einen langfristigen Vertrag geschlossen, um das Rauschgift zu verfertigen und zu schenken.

Forschung

Das Genom des Parasiten ist sequenced gewesen, und mehrere Proteine sind als potenzielle Ziele für die Rauschgift-Behandlung identifiziert worden. Die Analyse des Genoms hat auch den Grund offenbart, warum das Erzeugen eines Impfstoffs für diese Krankheit so schwierig gewesen ist. T. brucei hat mehr als 800 Gene, die Proteine den Parasiten "Mischungen und Matchs" machen, um Immunsystem-Entdeckung auszuweichen.

Neue Ergebnisse zeigen an, dass der Parasit unfähig ist, im Blutstrom ohne seine Geißel zu überleben. Diese Scharfsinnigkeit gibt Forschern einen neuen Winkel, mit dem man den Parasiten angreift.

Wie man

kürzlich gefunden hat, hat eine neue Behandlung, die auf einer gestutzten Version des apolipoprotein l-1 der hohen Speicherdichte lipoprotein und eines Antikörpers des einzelnen Gebiets gestützt ist, in Mäusen gearbeitet, aber ist in Menschen nicht geprüft worden.

Die Titelgeschichte des Problems am 25. August 2006 der Zeitschrift Zelle beschreibt einen Fortschritt im Verstehen, wie Trypanosomes dem Immunsystem entkommen. Dr Lee Soo Hee und Kollegen, an Johns Hopkins arbeitend, haben den Pfad untersucht, durch den Trypanosomes myristate, eine 14-Kohlenstoff-Länge Fettsäure machen. Myristate ist ein Bestandteil von verschiedener Oberfläche glycoprotein (VSG), das Molekül, das die Außenschicht des trypanosome zusammensetzt. Dieser Außenoberflächenmantel von VSG ist für die Fähigkeit des trypanosome lebenswichtig, Zerstörung durch das Immunsystem des Gastgebers zu vermeiden. Dr Lee und Kollegen haben entdeckt, dass trypanosomes einen neuartigen sauren Fettsynthese-Pfad verwenden, der Fettsäure elongases einschließt, um myristate und andere Fettsäuren zu machen.

Eine internationale Forschungsmannschaft, die in der demokratischen Republik des Kongos, des Südlichen Sudans und Beteiligens von Angola arbeitet, haben Immtech International und Universität North Carolinas am Kapelle-Hügel eine Phase IIb klinische Probe vollendet und haben eine Probe der Phase III begonnen, 2005 die Wirkung der ersten mündlichen Behandlung für Schlafkrankheit, pafuramidine (DB289) prüfend.

Impfstoffe von Trypanosomiasis erleben Forschung.

Wie man

gezeigt hat, haben zwei unabhängige Varianten des APOL1 Gens, das in afrikanischem haplotypes tragende Unterschriften der Zuchtwahl gefunden ist, Schutz gegen die akute Version der Schlafkrankheit zugeteilt, die durch Trypanosoma brucei rhodesiense verursacht ist, während sie zur gleichen Zeit Gefahr der Nierekrankheit, wenn geerbt, von beiden Eltern vergrößert.

Synthetisch und gestützte Annäherungen des Computers werden für die Entwicklung von neueren anti-trypanosomal Entsprechungen mit der verbesserten Wirkung und mündlichen Bioverfügbarkeit verwendet.

Siehe auch

• Menschlicher trypanosomiasis
• Rauschgifte für die verwahrloste Krankheitsinitiative
• David Bruce (Mikrobiologe)
• Schlaf-Unordnung
• Krankheit von Chagas (amerikanischer trypanosomiasis), eine andere menschliche tropische Krankheit, die durch trypanosomes verursacht ist
• Nagana (Tierafrikaner Trypanosomiasis)
• Tsetsefliege
• G.D. Hale Carpenter hat sich der Londoner Schule der Hygiene und Tropischen Medizin angeschlossen, und hat die DM 1913 mit einer Doktorarbeit auf der Tsetsefliege (Glossina palpalis) und Schlafkrankheit genommen. Er hat Einen Naturforscher auf dem See Viktoria, mit einer Rechnung der Schlafkrankheit und der Tsetsefliege veröffentlicht; 1920. T.F. Unwin Ltd, London; Artenvielfalt-Archiv

Links

• Schlafkrankheitsinformationsseite an Médecins Ohne Frontières
• Rauschgifte für die verwahrloste Krankheitsinitiative
• Medecins Ohne die Eflornithine Presseinformation von Grenzen, 2001
• Verbindungen zu Bildern der Schlafkrankheit (Hardin MD / Universität Iowas)
• Das Zentrum von Sandler für die Grundlagenforschung in parasitischen Krankheiten, Universität Kaliforniens, San Franciscos.
• Kinder für die Weltgesundheit
• Eflornithine 'sicher als Schlafkrankheitsbehandlung der ersten Linie'
• Wissenschaft ohne Grenzen