Das Syndrom von Brugada ist eine genetische Krankheit, die durch das anomale Elektrokardiogramm (ECG) Ergebnisse und eine vergrößerte Gefahr des plötzlichen Herztodes charakterisiert wird. Es wird von den spanischen Herzspezialisten Pedro Brugada und Josep Brugada genannt. Es ist die Hauptursache des plötzlichen unerklärten Todessyndroms (SUDS), und ist der häufigste Grund des plötzlichen Todes in jungen Männern ohne bekannte zu Grunde liegende Herzkrankheit in Thailand und Laos.

Obwohl die ECG Ergebnisse des Syndroms von Brugada zuerst unter Überlebenden des Herzstillstand 1989 berichtet wurden, war es nur 1992, dass die Brüder von Brugada es als eine verschiedene klinische Entität anerkannt haben, plötzlichen Tod herbeiführend, indem sie ventrikulären fibrillation (ein tödlicher arrhythmia) im Herzen verursacht haben.

Genetik und pathophysiology

Wie man

gezeigt hat, sind etwa 20 % der Fälle des Syndroms von Brugada mit der Veränderung (En) im Gen vereinigt worden, das für den Natriumsion-Kanal in den Zellmembranen der Muskelzellen des Herzens (der myocytes) verschlüsselt. Das Gen, genannt SCN5A, wird auf dem kurzen Arm des dritten Chromosoms (3p21) gelegen. Veränderungen des Verlustes der Funktion in diesem Gen führen zu einem Verlust der Handlungspotenzial-Kuppel von einigen epicardial Gebieten der rechten Herzkammer. Das läuft auf transmural und epicardial Streuung der Wiederpolarisation hinaus. Die transmural Streuung unterliegt Erhebung des ST-Segmentes und der Entwicklung eines verwundbaren Fensters über die ventrikuläre Wand, wohingegen die epicardial Streuung der Wiederpolarisation die Entwicklung des Wiedereintritts der Phase 2 erleichtert, der eine Phase 2 einspringender extrasystole erzeugt, der das verwundbare Fenster gewinnt, um ventrikulären tachycardia und/oder fibrillation hinabzustürzen, der häufig auf plötzlichen Herztod hinausläuft. Derzeit jedoch haben alle berichteten Patienten, die wegen der Krankheit gestorben sind und der ausführlichen Leichenöffnungsstudie vorgelegt wurden, eine ventrikuläre richtige Strukturpathologie gezeigt, die dem Syndrom unterliegt.

Mehr als 160 Veränderungen im SCN5A Gen sind bis heute, jeder habende unterschiedliche Mechanismen und Effekten auf die Funktion entdeckt worden, dadurch die unterschiedlichen Grade des Durchdringens und den Ausdruck dieser Unordnung erklärend.

Ein Beispiel von einem der Mechanismen, in denen ein Verlust der Funktion des Natriumskanals vorkommt, ist eine Veränderung im Gen, das die Natriumskanalfähigkeit stört, richtig zu ankyrin-G, ein wichtiges Protein zu binden, das Wechselwirkung zwischen Ion-Kanälen und cytoskeletal Elementen vermittelt. Sehr kürzlich, wie man gezeigt hat, ist eine Veränderung in einem zweiten Gen, glycerol-3-phosphate dehydrogenase 1 ähnliches Gen auf Brugada Syndrom auf eine große multigenerational Familie (London, 2006) hinausgelaufen. Dieses Gen handelt als ein Ion-Kanalmodulator im Herzen, obwohl der genaue Mechanismus noch nicht verstanden wird.

Kürzlich hat Antzelevitch Veränderungen in den L-Typ-Kalzium-Kanalsubeinheiten ((A39V und G490R) und (S481L)) das Führen zu ST-Erhebung und einem relativ kurzen QT Zwischenraum (unter 360 Millisekunden) identifiziert. Weil eine umfassende Liste aller Veränderungen sieht

Diese Bedingung wird in einem autosomal dominierenden Muster geerbt und ist in Männern üblicher. Außerdem hat es ein höheres Vorherrschen in den meisten asiatischen Bevölkerungen.

Diagnose

Die genetische Prüfung für Syndrom von Brugada ist klinisch verfügbar und kann helfen, eine Diagnose in Patienten zu bestätigen, die verdächtigt sind, Syndrom von Brugada zu haben, sowie zwischen Verwandten zu differenzieren, die gefährdet für die Krankheit und diejenigen sind, die nicht sind

Elektrokardiographie

In einigen Fällen kann die Krankheit durch das Beobachten charakteristischer Muster auf einem Elektrokardiogramm entdeckt werden, das die ganze Zeit da sein kann, oder von der Regierung von besonderen Rauschgiften entlockt werden könnte (z.B, Klasse IA (ajmaline) oder Klasse 1C (flecainide) antiarrhythmic Rauschgifte, der Natriumskanäle und das Verursachen des Äußeren von ECG Abnormitäten blockiert) oder erscheinen Sie spontan wegen bis jetzt ungeklärter Abzüge wieder.

Syndrom von Brugada hat 3 verschiedene ECG Muster.

• Typ 1 hat eine gewölbte Erhebung des Typs ST mit mindestens 2 Mm (0.2 mV) J-Punkt-Erhebung ein allmählich hinuntersteigendes von einer negativen T-Welle gefolgtes ST-Segment.
• Typ 2 hat einen Sattel zurück Muster mit einer am wenigsten 2-Mm-J-Punkt-Erhebung und mindestens 1 Mm ST-Erhebung mit einer positiven oder biphasic T-Welle. Muster des Typs 2 kann gelegentlich in gesunden Themen gesehen werden.
• Typ 3 hat irgendeinen ein gewölbter (Typ 1 wie) oder ein Sattel zurück (Typ 2 wie) Muster mit weniger als 2 Mm J-Punkt-Erhebung und weniger als 1 Mm ST-Erhebung. Muster des Typs 3 ist in gesunden Themen ziemlich üblich.

Das auf dem ECG gesehene Muster ist beharrliche ST-Erhebungen im electrocardiographic leadsV-V mit einem Äußeren des richtigen Bündel-Zweigblocks (RBBB) damit, oder ohne die Wellen des Terminals S im seitlichen führt, die mit einem typischen RBBB vereinigt werden. Eine Verlängerung des PR-Zwischenraums (eine Leitungsstörung im Herzen) wird auch oft gesehen. Das Elektrokardiogramm kann mit der Zeit, abhängig vom Autonomic-Gleichgewicht und der Regierung von antiarrhythmic Rauschgiften schwanken. Anregung von Adrenergic vermindert die ST-Segment-Erhebung, während vagal Anregung es schlechter macht. (Es gibt einen Fall-Bericht eines Patienten, der gestorben ist, während er sich gewagt wegen der vagal Anregung der Karotiskurve-Massage rasiert hat), Die Regierung der Klasse Ia, vergrößern Rauschgifte von Ic und III die ST-Segment-Erhebung und auch das Fieber. Übung vermindert ST-Segment-Erhebung in einigen Patienten, aber Zunahmen es in anderen (nachdem trainieren, als sich die Körpertemperatur erhoben hat). Die Änderungen in der Herzrate, die durch schreitenden atrial veranlasst ist, werden durch Änderungen im Grad der ST-Segment-Erhebung begleitet. Wenn die Herzrate, die ST-Segment-Erhebungszunahmen abnimmt, und wenn die Herzrate die ST-Segment-Erhebungsabnahmen vergrößert. Jedoch kann das Gegenteil auch beobachtet werden.

Behandlung

Die Todesursache in Syndrom von Brugada ist ventrikulärer fibrillation. Die Episoden der Synkope (schwach werdender) und plötzlicher Tod (abgebrochen oder nicht) werden durch schnellen polymorphen ventrikulären tachycardias oder ventrikulären fibrillation verursacht. Diese arrhythmias erscheinen ohne Warnung. Während es keine genaue Behandlungsmodalität gibt, die zuverlässig und völlig ventrikulären fibrillation davon abhält, in diesem Syndrom vorzukommen, liegt Behandlung in der Beendigung dieses tödlichen arrhythmia, bevor es Tod herbeiführt. Das wird über die Implantation von implantable cardioverter-defibrillator (ICD) getan, der unaufhörlich den Herzrhythmus kontrolliert und defibrillate wird, wird eine Person, wenn ventrikulär, fibrillation bemerkt. Einige kürzlich durchgeführte Studien hatten die Rolle von quinidine, eine Klasse Rauschgift von Ia antiarrhythmic bewertet, um VF Episoden zu vermindern, die in diesem Syndrom vorkommen. Wie man fand, hat Quinidine Anzahl gegen VF Episoden und das Korrigieren spontaner ECG-Änderungen, vielleicht über das Hemmen ich Kanäle reduziert.

Wie man

berichtet hat, haben einige Rauschgifte den Typ 1 ECG und/oder (tödlicher) arrhythmias in Syndrom-Patienten von Brugada veranlasst. Patienten mit Syndrom von Brugada können arrhythmias verhindern, indem sie diese Rauschgifte vermeiden, oder sie nur in kontrollierten Bedingungen verwenden.

Diejenigen mit Risikofaktoren für Kranzarterie-Krankheit können einen angiogram vor der ICD Implantation verlangen.

Siehe auch

• Herzhandlungspotenzial
• Catecholaminergic polymorpher ventrikulärer tachycardia

Links

• BrugadaDrugs.org, aufrechterhalten von Fachmännern von Brugada, enthält eine Liste von Rauschgiften, um in Patienten mit dem Syndrom von Brugada zu vermeiden
• GeneReviews: Syndrom von Brugada
• Behr:

http://www.c-r-y.org.uk/long_qt_syndrome.htm

• Das Fundament von Ramon Brugada dem Älteren
• la Sindrome di Brugada