Ibuprofen (GASTHOF) (oder; von der Nomenklatur iso Butyl propanoic phenolic Säure) ist ein nonsteroidal antientzündliches Rauschgift (NSAID), der für die Erleichterung von Symptomen von der Arthritis, dem Fieber, als ein Analgetikum (Schmerz reliever) besonders verwendet ist, wo es einen entzündlichen Bestandteil und dysmenorrhea gibt.

Wie man

bekannt, hat Ibuprofen eine Antithrombozyt-Wirkung, obwohl es relativ mild und im Vergleich zum Aspirin oder den anderen besser bekannten Antithrombozyt-Rauschgiften etwas kurzlebig ist. Im Allgemeinen, ibuprofen handelt auch als ein vasoconstrictor, gezeigt, Kranzarterien und ein anderes Geäder hauptsächlich einzuzwängen, weil er den vasodilating prostacyclin erzeugt durch cyclooxygenase 2 Enzyme hemmt. Ibuprofen ist eine 'Kern'-Medizin in der Weltgesundheitsorganisation, "DIE Liste von Wesentlichen Arzneimitteln Modellieren", die eine Liste von minimalen medizinischen Bedürfnissen nach einem grundlegenden Gesundheitsfürsorge-System ist.

Ibuprofen wurde aus propanoic Säure durch den Forschungsarm von Boots Group während der 1960er Jahre abgeleitet. Es wurde von Andrew RM Dunlop, mit Kollegen Stewart Adams, John Nicholson, Vonleigh Simmons, Jeff Wilson und Colin Burrows entdeckt, und wurde 1961 patentiert. Ursprünglich auf den Markt gebracht als Brufen ist ibuprofen unter einer Vielfalt von populären Handelsmarken, einschließlich Motrin, Nurofen, Advil und Nuprin verfügbar.

Medizinischer Gebrauch

Ibuprofen wird in erster Linie für Fieber, Schmerz, dysmenorrhea und entzündliche Krankheiten wie rheumatische Arthritis verwendet. Es wird auch für pericarditis und offenen Schriftcharakter arteriosus verwendet.

Dosierung

Ibuprofen hat eine von der Dosis abhängige Dauer der Handlung von etwa vier bis acht Stunden, die länger ist als angedeutet durch seine kurze Halbwertzeit. Die empfohlene Dosis ändert sich mit der Körpermasse und Anzeige. Eine Dosis von 1,200 Mg wird als das Maximum pro Tag für den freihändigen Gebrauch aber unter der medizinischen Richtung betrachtet, der maximale Betrag von ibuprofen für Erwachsene ist 800 Mg pro Dosis oder 3200 Mg pro Tag.

Verschieden vom Aspirin, das in der Lösung zusammenbricht, ist ibuprofen stabil, so kann ibuprofen in der aktuellen Gel-Form verfügbar sein, die durch die Haut absorbiert wird, und für Sportverletzungen mit weniger Gefahr von Verdauungsproblemen verwendet werden kann.

Ibuprofen lysine

In Europa, Australien und Neuseeland, ibuprofen lysine (das lysine Salz von ibuprofen, manchmal genannt "ibuprofen lysinate", wenn auch der lysine in der Cationic-Form ist) wird für die Behandlung derselben Bedingungen wie ibuprofen lizenziert. Das lysine Salz vergrößert Wasserlöslichkeit, dem Medikament erlaubend, intravenös verwaltet zu werden, und es wird für den Verschluss eines offenen Schriftcharakters arteriosus in Frühsäuglings angezeigt, die dazwischen wiegen, die nicht mehr als 32 Wochen gestational Alter sind, wenn übliches medizinisches Management (z.B, flüssige Beschränkung, Diuretika, Atmungsunterstützung, usw.) unwirksam ist.

Hinsichtlich dieser Anzeige ibuprofen ist lysine eine wirksame Alternative zu intravenösem indomethacin, und kann in Bezug auf die Nierefunktion vorteilhaft sein.

Wie man

gezeigt hat, hat Ibuprofen lysine einen schnelleren Anfall der Handlung im Vergleich zu Säure ibuprofen gehabt.

Nachteilige Effekten

Allgemeine nachteilige Effekten schließen ein: Brechreiz, Verdauungsstörung, gastrointestinal Geschwürbildung/Blutung, hat Leber-Enzyme, Diarrhöe, Verstopfung, epistaxis, Kopfweh, Schwindel, priapism, Ausschlag, Salz und flüssige Retention und Hypertonie erhoben.

Eine Studie von 2010 hat gezeigten regelmäßigen Nutzen von NSAIDs wurde mit einer Zunahme im Hören des Verlustes vereinigt.

Seltene nachteilige Effekten schließen ein: Esophageal-Geschwürbildung, Herzversagen, hyperkalemia, Nierenschwächung, Verwirrung und bronchospasm.

Ibuprofen scheint, das niedrigste Vorkommen von nachteiligen Verdauungsrauschgift-Reaktionen (ADRs) des ganzen nichtauswählenden NSAIDs zu haben. Jedoch hält das nur an niedrigeren Dosen von ibuprofen für wahr, so werden OTC Vorbereitungen von ibuprofen im Allgemeinen etikettiert, um eine maximale tägliche Dosis von 1,200 Mg zu empfehlen.

Lichtempfindlichkeit

Als mit anderem NSAIDs, wie man berichtet hat, ist ibuprofen ein photosensibilisierender Agent gewesen.

Jedoch kommt das nur selten mit ibuprofen vor, und, wie man betrachtet, ist es ein sehr schwacher photosensibilisierender Agent im Vergleich zu anderen Mitgliedern der 2-arylpropionic sauren Klasse. Das ist, weil das ibuprofen Molekül nur eine einzelne phenyl Hälfte und keine Band-Konjugation enthält, auf ein sehr schwaches chromophore System und ein sehr schwaches Absorptionsspektrum hinauslaufend, das ins Sonnenspektrum nicht reicht.

Kardiovaskuläre Gefahr

Zusammen mit mehreren anderen NSAIDs ist ibuprofen ins Erhöhen der Gefahr des myocardial Infarkts (Herzanfall), insbesondere unter denjenigen hineingezogen worden, die dauernd hohe Dosen verwenden.

Haut

Zusammen mit anderem NSAIDs ist ibuprofen mit dem Anfall von bullous pemphigoid oder pemphigoid ähnlicher Blasenbildung vereinigt worden.

Wechselwirkungen

Das Trinken von Alkohol, wenn es ibuprofen nimmt, vergrößert Gefahr der Magen-Blutung.

Gemäß der amerikanischen Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel, "kann ibuprofen die Antithrombozyt-Wirkung des Aspirins der niedrigen Dosis (81 Mg pro Tag) stören, potenziell weniger wirksames wenn verwendetes Aspirin für cardioprotection machend und über Verhinderung streichen." Das Erlauben der ausreichenden Zeit zwischen Dosen von ibuprofen und unmittelbarem Ausgabe-Aspirin kann dieses Problem vermeiden. Die empfohlene verbrauchte Zeit zwischen einer 400-Mg-Dosis von ibuprofen und einer Dosis des Aspirins hängt ab, der zuerst genommen wird. Es würden 30 Minuten oder mehr für ibuprofen genommen nach dem unmittelbaren Ausgabe-Aspirin, und 8 Stunden oder mehr für vor dem unmittelbaren Ausgabe-Aspirin genommenen ibuprofen sein. Jedoch kann dieses Timing nicht für das darmgekleidete Aspirin empfohlen werden. Aber wenn ibuprofen nur gelegentlich ohne das empfohlene Timing genommen wird, sind die Verminderung des cardioprotection und Schlag-Verhinderung einer täglichen Aspirin-Regierung minimal.

Erektile Funktionsstörungsgefahr

Eine 2005-Studie hat lange Sicht (mehr als drei Monate) Gebrauch von NSAIDs einschließlich ibuprofen mit 1.4 verbunden Zeiten haben Gefahr der erektilen Funktionsstörung vergrößert.

Der Bericht durch Kaiser Permanente und veröffentlicht in der Zeitschrift der Urologie, betrachtet, dass "regelmäßiger nonsteroidal antientzündlicher Rauschgift-Gebrauch mit der erektilen Funktionsstörung außer vereinigt wird, was wegen des Alters und der anderen Bedingung erwartet würde".

Der Direktor der Forschung für Kaiser Permanente hat beigetragen, "Es gibt viele bewiesene Vorteile von nonsteroidals im Verhindern der Herzkrankheit und für andere Bedingungen. Leute sollten nicht aufhören, sie gestützt auf dieser Beobachtungsstudie zu nehmen. Jedoch, wenn ein Mann diese Klasse von Rauschgiften nimmt und HRSG. hat, ist es einer Diskussion mit seinem Arzt wert".

Überdosis

Überdosis von Ibuprofen ist üblich geworden, seitdem sie für über den Gegengebrauch lizenziert wurde. Viele Überdosis-Erfahrungen werden in der medizinischen Literatur berichtet, obwohl die Frequenz von lebensbedrohenden Komplikationen von der ibuprofen Überdosis niedrig ist.

Die menschliche Antwort in Fällen der Überdosis erstreckt sich von der Abwesenheit von Symptomen zum tödlichen Ergebnis trotz der Intensivstationsbehandlung. Die meisten Symptome sind ein Übermaß an der pharmakologischen Handlung von ibuprofen und schließen Unterleibsschmerz, Brechreiz, das Erbrechen, die Schläfrigkeit, den Schwindel, das Kopfweh, tinnitus, und nystagmus ein. Selten sind strengere Symptome, wie Gastrointestinal-Blutung, Beschlagnahmen, metabolische Azidose, hyperkalaemia, hypotension, bradycardia, tachycardia, atrial fibrillation, Koma, hepatische Funktionsstörung, akuter Nierenmisserfolg, cyanosis, Atemnot und Herzstillstand berichtet worden.

Die Strenge von Symptomen ändert sich mit der aufgenommenen Dosis, und die Zeit hat vergangen; jedoch spielt individuelle Empfindlichkeit auch eine wichtige Rolle. Allgemein sind die mit einer Überdosis von ibuprofen beobachteten Symptome den durch Überdosen anderen NSAIDs verursachten Symptomen ähnlich.

Die Korrelation zwischen Strenge von Symptomen und gemessenen ibuprofen Plasmaniveaus ist schwach. Toxische Effekten sind an Dosen unter 100 Mg/Kg unwahrscheinlich, aber können über 400 Mg/Kg (ungefähr 150 Blöcke von 200-Mg-Einheiten für einen durchschnittlichen Mann) streng sein; jedoch zeigen große Dosen nicht an, dass der klinische Kurs wahrscheinlich tödlich sein wird.

Es ist nicht möglich, eine genaue tödliche Dosis zu bestimmen, weil sich das mit dem Alter, dem Gewicht und den begleitenden Krankheiten des individuellen Patienten ändern kann.

Therapie ist größtenteils symptomatisch. In Fällen, die frühe, gastrische Entgiftung präsentieren, wird empfohlen. Das wird mit Aktivkohle erreicht; Holzkohle adsorbiert das Rauschgift, bevor es in den Körperumlauf eingehen kann. Gastrischer lavage wird jetzt selten verwendet, aber kann betrachtet werden, wenn der Betrag aufgenommen hat, ist potenziell lebensbedrohend, und es kann innerhalb von 60 Minuten der Nahrungsaufnahme durchgeführt werden. Emesis wird nicht empfohlen. Die Mehrheit von ibuprofen Nahrungsaufnahmen erzeugt nur milde Effekten, und das Management der Überdosis ist aufrichtig. Standardmaßnahmen, um normale Urinproduktion aufrechtzuerhalten, sollten errichtet werden, und Nierenfunktion kontrolliert. Da ibuprofen acidic Eigenschaften hat und auch excreted im Urin ist, ist gezwungener alkalischer diuresis theoretisch vorteilhaft. Jedoch, weil ibuprofen im Blut hoch Protein-bindet, gibt es minimale Nierenausscheidung des unveränderten Rauschgifts. Erzwungener alkalischer diuresis ist deshalb des beschränkten Vorteils.

Die symptomatische Therapie für hypotension, GI Blutung, Azidose und Nierengiftigkeit kann angezeigt werden. Bei Gelegenheit nahe ist die Überwachung in einer Intensivstation seit mehreren Tagen notwendig. Wenn ein Patient die akute Vergiftung überlebt, wird er oder sie gewöhnlich nicht späten sequelae erfahren.

Entdeckung in Körperflüssigkeiten

Ibuprofen kann quantitated im Blut, Plasma, oder Serum sein, um die Anwesenheit des Rauschgifts in einer Person zu demonstrieren, die eine anaphylactic Reaktion erfahren hat, eine Diagnose der Vergiftung in hospitalisierten Patienten zu bestätigen, oder bei einer medicolegal Todesuntersuchung zu helfen. Ein nomogram, der die ibuprofen Plasmakonzentration, Zeit seit der Nahrungsaufnahme und Gefahr verbindet, Nierengiftigkeit in Überdosis-Patienten zu entwickeln, ist veröffentlicht worden.

Fehlgeburt

Eine kanadische Studie, die in der kanadischen Medizinischen Vereinigungszeitschrift von Tausenden von der schwangeren Frau veröffentlicht ist, weist darauf hin, dass diejenigen, die jeden Typ oder Betrag von non-steroidal antientzündlichen Rauschgiften (einschließlich ibuprofen, diclofenac und naproxen) nehmen, 2.4mal mit größerer Wahrscheinlichkeit misslingen konnten als diejenigen, die nicht die Rauschgifte nehmen.

Mechanismus der Handlung

Antientzündliche Rauschgifte von Nonsteroidal wie ibuprofen arbeiten durch das Hemmen des Enzyms cyclooxygenase (STEUERMANN), der arachidonic Säure zu prostaglandin H (PGH) umwandelt. PGH wird abwechselnd durch andere Enzyme zu mehreren anderen prostaglandins umgewandelt (die Vermittler des Schmerzes, der Entzündung sind, und Fieber) und zu thromboxane (der Thrombozyt-Ansammlung stimuliert, zur Bildung von Blutklumpen führend).

Wie Aspirin und indomethacin wird ibuprofen als ein nichtauswählender STEUERMANN-Hemmstoff betrachtet; d. h. es hemmt zwei isoforms von cyclooxygenase, STEUERMANN 1 und STEUERMANN 2. Die schmerzlindernde, fieberverhütende und antientzündliche Tätigkeit von NSAIDs scheint, hauptsächlich durch die Hemmung des STEUERMANNES 2 erreicht zu werden, wohingegen die Hemmung des STEUERMANNES 1 für unerwünschte Effekten auf die gastrointestinal Fläche verantwortlich sein würde.

Jedoch ist die Rolle des individuellen STEUERMANNES isoforms in den schmerzlindernden, antientzündlichen und gastrischen Schaden-Effekten von NSAIDs unsicher, und verschiedene Zusammensetzungen verursachen verschiedene Grade der Schmerzlosigkeit und des Magenschadens.

Um die vorteilhaften Effekten von ibuprofen und anderem NSAIDS ohne gastrointestinal Geschwürbildung und Blutung auswählender STEUERMANN zu erreichen, wurden 2 Hemmstoffe entwickelt, um den STEUERMANN 2 isoform ohne Hemmung des STEUERMANNES 1 zu hemmen.

Chemie

Ibuprofen ist nur in Wasser sehr ein bisschen auflösbar. Das weniger als 1 Mg von ibuprofen löst sich in 1 ml Wasser auf (

Stereochemistry

Ibuprofen wird industriell als ein racemate erzeugt. Die Zusammensetzung, wie andere 2-arylpropionate Ableitungen (einschließlich ketoprofen, flurbiprofen, naproxen, usw.), enthält wirklich einen stereocenter im α-position der propionate Hälfte. Als solcher kommen zwei enantiomers von ibuprofen, mit dem Potenzial für verschiedene biologische Effekten und Metabolismus für jeden enantiomer vor.

Tatsächlich, (S) - (+)-ibuprofen, wie man fand, war (dexibuprofen) die aktive Form sowohl in vitro als auch in vivo.

Es war dann logisch, dass es das Potenzial gab, für die Selektivität und Stärke von ibuprofen Formulierungen durch das Marketing ibuprofen als ein einzelnes-enantiomer Produkt zu verbessern (wie es mit naproxen, einem anderen NSAID vorkommt).

Weiter in der Vivo-Prüfung hat jedoch die Existenz eines isomerase offenbart (alpha-methylacyl-CoA racemase), der sich (R)-ibuprofen zum aktiven (S)-enantiomer umgewandelt hat.

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Synthese

Die Synthese dieser Zusammensetzung ist eine populäre Fallstudie in der grünen Chemie. Die ursprüngliche Stiefelsynthese von ibuprofen hat aus sechs Schritten bestanden, die mit den Friedel-Handwerken acetylation isobutylbenzene angefangen sind. Die Reaktion mit Äthyl chloroacetate (Reaktion von Darzens) hat α,β-epoxy ester gegeben, der hydrolyzed und decarboxylated zum Aldehyd war. Die Reaktion mit hydroxylamine hat den oxime gegeben, der zum nitrile, dann hydrolyzed zur gewünschten Säure umgewandelt wurde:

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Eine verbesserte Synthese durch BHC hat nur drei Schritte verlangt. Diese verbesserte Synthese hat die Grüne Präsidentenchemie-Herausforderung Grünerer Synthetischer Pfad-Preis 1997 gewonnen.

Nach einem ähnlichen acetylation, hydrogenation mit Nickel von Raney hat den Alkohol gegeben, der Palladium-katalysierten carbonylation erlebt hat:

:

Geschichte

Ibuprofen wurde aus propionic Säure durch den Forschungsarm von Boots Group während der 1960er Jahre abgeleitet. Es wurde von Andrew RM Dunlop, mit Kollegen Stewart Adams, John Nicholson, Vonleigh Simmons, Jeff Wilson und Colin Burrows entdeckt, und wurde 1961 patentiert. Das Rauschgift wurde als eine Behandlung für rheumatische Arthritis im Vereinigten Königreich 1969, und in den Vereinigten Staaten 1974 gestartet. Dr Adams hat am Anfang sein Rauschgift auf einem Kater geprüft. Er wurde nachher einem OBE 1987 zuerkannt. Stiefel wurden dem Preis der Königin Für das Technische Zu-Stande-Bringen für die Entwicklung des Rauschgifts 1987 zuerkannt.

Verfügbarkeit

Ibuprofen wurde laut der Vorschrift im Vereinigten Königreich 1969, und in den Vereinigten Staaten 1974 bereitgestellt. In den Jahren seitdem ist das gute tolerability Profil, zusammen mit der umfassenden Erfahrung in der Bevölkerung, sowie in so genannten Proben der Phase IV (Postbilligungsstudien), auf die Verfügbarkeit von ibuprofen über den Schalter (OTC) in Apotheken weltweit, sowie in Supermärkten und anderen allgemeinen Einzelhändlern hinausgelaufen.

Nordamerika

Ibuprofen ist in den Vereinigten Staaten bis zum 200-Mg-1984-Dosis-Grenze-OTC des FDA höher durch die Vorschrift allgemein verfügbar.

In Kanada ist die OTC Dosis-Grenze 400 Mg.

2009 wurde die erste injectable Formulierung von ibuprofen in den Vereinigten Staaten, unter dem Handelsnamen Caldolor genehmigt.

Ibuprofen war der einzige parenteral sowohl für Schmerz als auch für Fieber, das im Land vor der Billigung von Ofirmev (acetaminophen) Einspritzung durch den FDA verfügbar ist.

Forschung

Ibuprofen wird manchmal für die Behandlung der Akne wegen seiner antientzündlichen Eigenschaften verwendet, und ist in Japan in der aktuellen Form für erwachsene Akne verkauft worden.

Als mit anderem NSAIDs kann ibuprofen in der Behandlung von strengem orthostatic hypotension (niedriger Blutdruck nützlich sein, wenn er aufsteht).

In einigen Studien hat ibuprofen höhere Ergebnisse im Vergleich zu einem Suggestionsmittel in der Prophylaxe der Alzheimerkrankheit, wenn gegeben, in niedrigen Dosen im Laufe einer langen Zeit gezeigt. Weitere Studien sind erforderlich, um die Ergebnisse zu bestätigen, bevor ibuprofen für diese Anzeige empfohlen werden kann.

Ibuprofen ist mit einer niedrigeren Gefahr der Parkinsonschen Krankheit vereinigt worden, und kann verzögern oder sie verhindern. Aspirin, anderer NSAIDs und paracetamol (acetaminophen) hatten keine Wirkung auf die Gefahr für Parkinson.

Im März 2011 haben Forscher an der Medizinischen Fakultät von Harvard in Neurologie bekannt gegeben, dass ibuprofen eine neuroprotective Wirkung gegen die Gefahr der sich entwickelnden Parkinsonschen Krankheit hatte.

Wie man

berichtete, hatten Leute, die sich regelmäßig ibuprofen verzehren, eine um 38 % niedrigere Gefahr der sich entwickelnden Parkinsonschen Krankheit, aber keine solche Wirkung wurde für anderen Schmerz relievers, wie Aspirin und paracetamol gefunden. Der Gebrauch von ibuprofen, um die Gefahr der Parkinsonschen Krankheit in der allgemeinen Bevölkerung zu senken, würde in Anbetracht der Möglichkeit von nachteiligen Effekten auf die Harn- und Verdauungssysteme nicht ohne Probleme sein. Weitere Forschung wird vor dem Empfehlen ibuprofen für diesen Gebrauch bevollmächtigt.

Links

• Amerikanische nationale Bibliothek der Medizin: Rauschgift-Information von MedlinePlus: Ibuprofen
• Universität der Bristoler Chemie-Abteilungsseite auf Ibuprofen
• Amerikanische nationale Bibliothek der Medizin: Rauschgift-Informationsportal - Ibuprofen
• Caldolor volle Vorschreiben-Information