Krebs von Colorectal, der allgemein als Darm-Krebs bekannt ist, ist ein Krebs vom nicht kontrollierten Zellwachstum im Doppelpunkt oder Mastdarm (Teile des Dickdarms), oder im Anhang. Symptome schließen normalerweise rektale Blutung und Anämie ein, die manchmal mit der Gewichtsabnahme und den Änderungen in Darm-Gewohnheiten vereinigt werden.

Der grösste Teil des colorectal Krebses kommt wegen des Lebensstils und zunehmenden Alters mit nur einer Minderheit von mit zu Grunde liegenden genetischen Unordnungen vereinigten Fällen vor. Es fängt normalerweise im Futter des Darms und wenn verlassen, unfertig an, kann in die Muskelschichten unten, und dann durch die Darm-Wand hineinwachsen. Abschirmung ist beim Verringern der Chance wirksam, von colorectal Krebs zu sterben, und wird empfohlen, im Alter von 50 Jahren anfangend und weitergehend, bis eine Person 75 Jahre alt ist. Lokalisierter Darm-Krebs wird gewöhnlich durch sigmoidoscopy oder colonoscopy diagnostiziert.

Krebse, die innerhalb der Wand des Doppelpunkts beschränkt werden, sind häufig mit der Chirurgie heilbar, während Krebs, der sich weit um den Körper ausgebreitet hat, gewöhnlich nicht heilbar ist und sich Management dann darauf konzentriert, das Leben der Person über Chemotherapie zu erweitern und Lebensqualität zu verbessern. Krebs von Colorectal ist meistens diagnostizierter Krebs in der Welt viert, aber es ist in entwickelten Ländern üblicher. Ungefähr 60 % von Fällen wurden in der entwickelten Welt diagnostiziert. Es wird geschätzt, dass weltweit, 2008, 1.23 Millionen neue Fälle des colorectal Krebses klinisch diagnostiziert wurden, und dass es 608,000 Menschen getötet hat.

Zeichen und Symptome

Die Symptome und Zeichen des colorectal Krebses hängen von der Position der Geschwulst im Darm ab, und ob es sich anderswohin im Körper (Metastase) ausgebreitet hat. Die klassischen Warnzeichen schließen ein: Verstopfung, Blut im Stuhl, der Gewichtsabnahme, dem Fieber, dem Verlust des Appetits und dem Brechreiz schlechter machend oder in jemandem mehr als 50 Jahre alt brechend. Während rektale Blutung oder Anämie risikoreiche Eigenschaften in denjenigen über das Alter 50 sind, sind andere allgemein beschriebene Symptome einschließlich der Gewichtsabnahme und Änderung in der Darm-Gewohnheit normalerweise nur bezüglich, wenn vereinigt, mit der Blutung.

Ursache

Größer als 75-95 % des Doppelpunkt-Krebses kommt in Leuten mit wenig oder keiner genetischen Gefahr vor. Während einige Risikofaktoren wie älteres Alter und männliches Geschlecht nicht geändert werden können, können viele. Ein hohes Fett, Alkohol oder rote Fleisch-Aufnahme sind Risikofaktoren für colorectal Krebs, wie Beleibtheit, das Rauchen und ein Mangel an der physischen Übung ist. Die Gefahr für Alkohol scheint, am größeren zuzunehmen, als ein Getränk pro Tag.

Entzündliche Darm-Krankheit

Leute mit entzündlicher Darm-Krankheit (Geschwürkolik und die Krankheit von Crohn) sind an der vergrößerten Gefahr des Doppelpunkt-Krebses. Die Gefahr ist das längere größer eine Person hat die Krankheit und das schlechtere die Strenge der Entzündung gehabt. In diesen hohen Risikogruppen werden sowohl Verhinderung mit dem Aspirin als auch regelmäßiger colonoscopies empfohlen. Leute mit entzündlicher Darm-Krankheit sind für weniger als 2 % von Doppelpunkt-Krebs-Fällen jährlich verantwortlich. In denjenigen mit der Krankheit von Crohn bekommen 2 % colorectal Krebs nach 10 Jahren, 8 % nach 20 Jahren und 18 % nach 30 Jahren. In denjenigen mit Geschwürkolik entwickeln etwa 20 % Geschwülste innerhalb der ersten 10 Jahre.

Genetik

Diejenigen mit einer Familiengeschichte in den zwei oder mehr ersten Grad-Verwandten haben zwei zur dreifachen größeren Gefahr der Krankheit und dieser Gruppe Rechnungen für ungefähr 20 % aller Fälle. Mehrere genetische Syndrome werden auch mit höheren Raten des colorectal Krebses vereinigt. Der allgemeinste von diesen ist erblicher nonpolyposis colorectal Krebs (HNPCC oder Syndrom von Lynch), der in ungefähr 3 % von Leuten mit colorectal Krebs da ist. Andere Syndrome, die stark vereinigt werden, schließen ein: Syndrom von Gardner und Familienadenomatous polyposis (FAP), in dem Krebs fast immer vorkommt und die Ursache von 1 % von Fällen ist.

Pathogenesis

Krebs von Colorectal ist eine Krankheit, die aus den epithelischen Zellen entsteht, die den Doppelpunkt oder Mastdarm der gastrointestinal Fläche, am häufigsten infolge Veränderungen in Wnt Signalpfad linieren, die künstlich Signaltätigkeit vergrößern. Die Veränderungen können geerbt werden oder werden erworben, und müssen wahrscheinlich in der Darmgruft-Stammzelle vorkommen. Das meistens veränderte Gen im ganzen colorectal Krebs ist das APC Gen, das das APC Protein erzeugt. Das APC Protein ist eine "Bremse" auf der Anhäufung des β-catenin Proteins; ohne APC wächst β-catenin zu hohen Niveaus an und verlagert (bewegt) (sich) in den Kern, bindet zur DNA, und aktiviert die Abschrift von Genen, die normalerweise für die Stammzelle-Erneuerung wichtig sind und Unterscheidung, aber wenn unpassend ausgedrückt, an hohen Niveaus Krebs verursachen kann. Während APC in den meisten Doppelpunkt-Krebsen verändert wird, haben einige Krebse β-catenin wegen Veränderungen in β-catenin (CTNNB1) vergrößert, die seine Degradierung blockieren, oder sie Veränderung (En) in anderen Genen mit der Funktion haben, die APC wie AXIN1, AXIN2, TCF7L2 oder NKD1 analog ist.

Außer den Defekten im Wnt APC Beta catenin Signalpfad müssen andere Veränderungen für die Zelle vorkommen, um krebsbefallen zu werden. Das p53 Protein, das durch das TP53 Gen erzeugt ist, kontrolliert normalerweise Zellabteilung und tötet Zellen, wenn sie Pfad-Defekte von Wnt haben. Schließlich erwirbt eine Zelllinie eine Veränderung im TP53 Gen und gestaltet das Gewebe von einer Drüsengeschwulst in ein angreifendes Krebsgeschwür um. (Manchmal wird das Gen, das p53 verschlüsselt, nicht verändert, aber ein anderes Schutzprotein genannt BAX ist.)

Andere apoptotic in colorectal Krebsen allgemein ausgeschaltete Proteine sind TGF-β und DCC (Gelöscht in Colorectal Krebs). TGF-β hat eine Entaktivieren-Veränderung in der mindestens Hälfte von colorectal Krebsen. Manchmal wird TGF-β nicht ausgeschaltet, aber ein abwärts gelegenes Protein genannt SMAD ist. DCC hat allgemein Auswischen seines Chromosom-Segmentes in colorectal Krebs.

Einige Gene sind oncogenes - sie werden in colorectal Krebs überausgedrückt. Zum Beispiel, Gene, die die Proteine verschlüsseln, kann KRAS, RAF, und PI3K, die normalerweise die Zelle stimulieren, um sich als Antwort auf Wachstumsfaktoren zu teilen, Veränderungen erwerben, die auf Überaktivierung der Zellproliferation hinauslaufen. Die zeitliche Reihenfolge von Veränderungen ist manchmal mit einer primären KRAS Veränderung wichtig, die allgemein zu einer selbstbegrenzenden Hyperplastik- oder Grenzverletzung führt, aber wenn sie nach einer vorherigen APC Veränderung vorkommt, schreitet sie häufig zu Krebs fort. PTEN, ein Geschwulst-Entstörgerät, hemmt normalerweise PI3K, aber kann manchmal verändert und ausgeschaltet werden.

Diagnose

Die Diagnose des colorectal Krebses ist über Geschwulst-Biopsie, die normalerweise während sigmoidoscopy oder colonoscopy getan ist. Das Ausmaß der Krankheit wird dann gewöhnlich durch ein CT Ansehen der Brust, des Abdomens und des Beckens bestimmt. Es gibt anderen potenziellen Bildaufbereitungstest wie HAUSTIER und MRI, der in bestimmten Fällen verwendet werden kann. Inszenierender Doppelpunkt-Krebs wird als nächstes getan und auf dem TNM System gestützt, das dadurch bestimmt wird, wie viel die anfängliche Geschwulst ausgebreitet hat, wenn und wo Lymphe-Knoten, und wenn und wie viel Metastase beteiligt werden, dort sind.

Pathologie

Die Pathologie der Geschwulst wird gewöhnlich von der Analyse des Gewebes berichtet, das von einer Biopsie oder Chirurgie genommen ist. Ein Pathologie-Bericht wird gewöhnlich eine Beschreibung des Zelltyps und Ranges enthalten. Der allgemeinste Doppelpunkt-Krebs-Zelltyp ist adenocarcinoma, der für 95 % von Fällen verantwortlich ist. Anderer schließen seltenere Typen lymphoma und squamous Zellkrebsgeschwür ein.

Krebse rechts (Doppelpunkt und Blinddarm ersteigend), neigen dazu, exophytic zu sein, d. h. der Tumor wächst nach außen von einer Position in der Darm-Wand. Das verursacht sehr selten Hindernis von Fäkalien, und zeichnet mit Symptomen wie Anämie aus. Nach links seitige Tumoren neigen dazu, circumferential zu sein, und können den Darm viel wie ein Serviettenring versperren.

Adenocarcinoma ist eine bösartige epithelische Geschwulst, aus dem Drüsenepithel des colorectal mucosa entstehend. Es fällt in die Wand ein, den muscularis mucosae, den submucosa und darauf den muscularis propria eindringen lassend. Geschwulst-Zellen beschreiben unregelmäßige röhrenförmige Strukturen, pluristratification, vielfache Lumen vor Anker gehend, hat stroma ("zurück zu zurück" Aspekt) reduziert. Manchmal sind Geschwulst-Zellen discohesive und verbergen Schleim, der in den interstitium das Produzieren großer Lachen von Schleim/Kolloid (optisch "leere" Räume) - mucinous (Kolloid) adenocarcinoma, schlecht unterschieden einfällt. Wenn der Schleim innerhalb der Geschwulst-Zelle bleibt, stößt er den Kern an der Peripherie - "Siegelring-Zelle." Abhängig von der Drüsenarchitektur können zellularer pleomorphism und mucosecretion des vorherrschenden Musters, adenocarcinoma drei Grade der Unterscheidung präsentieren: so, gemäßigt, und schlecht unterschieden.

Wie man

denkt, sind die meisten colorectal Krebs-Geschwülste cyclooxygenase-2 (STEUERN SIE 2) positiv. Dieses Enzym wird allgemein im gesunden Doppelpunkt-Gewebe nicht gefunden, aber wird gedacht, anomalem Zellwachstum Brennstoff zu liefern.

Das Image:Colon Äußere des Krebses jpg|Gross eines colectomy Musters, das zwei adenomatous Polypen (die bräunlichen ovalen Geschwülste über den Etiketten enthält, die dem normalen beige Futter durch einen Stiel beigefügt sind) und ein angreifendes colorectal Krebsgeschwür (hat sich die einem Krater ähnliche, rötliche, Geschwulst in der unregelmäßigen Form über dem Etikett niedergelassen).

Image:Colorectal Krebs endo 2.jpg|Endoscopic Image des Doppelpunkt-Krebses hat sich im sigmoid Doppelpunkt bei der Abschirmung colonoscopy in der Einstellung der Krankheit von Crohn identifiziert.

Image:Cecal adenocarcinoma.jpg|Micrograph eines angreifenden adenocarcinoma (der allgemeinste Typ des colorectal Krebses). Die krebsbefallenen Zellen werden im Zentrum und am untersten Recht auf das (blaue) Image gesehen. In der Nähe von normalen Doppelpunkt linierenden Zellen werden am Spitzenrecht auf das Image gesehen.

Image:Colonic carcinoid (1) Image der Resektion jpg|Histopathologic von Endoscopic von colonic carcinoid befleckt durch hematoxylin und eosin.

Image:Tubular Drüsengeschwulst 2 intermed Illustrierte jpg|Micrograph einer röhrenförmigen Drüsengeschwulst (verlassen des Images), ein Typ des colonic Polyps und ein Vorgänger des colorectal Krebses. Normaler colorectal mucosa wird rechts gesehen. H&E Fleck.

Image:Villous adenoma1.jpg|thumb|Micrograph eines colorectal villous Drüsengeschwulst. Diese Verletzungen werden vorkrebsbefallen betrachtet. H&E Fleck.

File:RectalCancerStagingInPETCT+arrow.jpg|PET/CT einer inszenierenden Prüfung des Doppelpunkt-Krebsgeschwürs. Außer der primären Geschwulst können viele Verletzungen gesehen werden. Auf der Cursor-Position: Lungenknötchen.

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Verhinderung

Die meisten colorectal Krebse, sollten durch die vergrößerte Kontrolle, den verbesserten Lebensstil, und, wahrscheinlich, den Gebrauch von diätetischen chemopreventative Agenten verhütbar sein.

Lebensstil

Aktuelle diätetische Empfehlungen, colorectal Krebs zu verhindern, schließen Erhöhung des Verbrauchs von Vollkörnern, Früchten und Gemüsepflanzen und dem Reduzieren der Aufnahme von rotem Fleisch ein. Die Beweise für die Faser und Früchte und Gemüsepflanzen sind jedoch schwach. Körperliche Tätigkeit kann die Gefahr des colorectal Krebses gemäßigt reduzieren.

Medikament

Aspirin und celecoxib scheinen, die Gefahr des colorectal Krebses in denjenigen an der hohen Gefahr zu vermindern. Jedoch wird es in denjenigen an der durchschnittlichen Gefahr nicht empfohlen. Es gibt versuchsweise Beweise für die Kalzium-Ergänzung, aber es ist nicht genügend, eine Empfehlung zu machen. Aufnahme des Vitamins D und Blutniveaus werden mit einer niedrigeren Gefahr des Doppelpunkt-Krebses vereinigt.

Abschirmung

Mehr als 80 % colorectal Krebse entstehen aus adenomatous Polypen, die diesen der Abschirmung zugänglichen Krebs machen. Die drei Hauptabschirmungstests sind fäkale okkulte Blutprüfung, flexibler sigmoidoscopy und colonoscopy. Die fäkale okkulte Blutprüfung des Stuhls wird normalerweise alle zwei Jahre empfohlen und kann entweder guaiac gestützt oder immunochemical sein. In der USA-Abschirmung wird zwischen dem Alter von 50 und 75 Jahren mit sigmoidoscopy alle 5 Jahre und colonoscopy alle 10 Jahre empfohlen. Für diejenigen an der hohen Gefahr beginnen Abschirmungen gewöhnlich um 40. Virtuelle colonoscopy über einen CT scannen aspears so gut wie Standard colonoscopy, aber ist teuer und mit der Strahlenaussetzung verbunden. Es wird geglaubt, dass Abschirmung das Potenzial hat, um colorectal Krebs-Todesfälle durch 60 % zu reduzieren. Für über 75 Leute oder werden diejenigen mit einer Lebenserwartung von weniger als 10 Jahren sich filmen lassend nicht empfohlen.

Management

Die Behandlung des colorectal Krebses hängt ab, wie fortgeschritten es ist. Wenn colorectal Krebs gefangen wird, kann frühe Chirurgie heilend sein. Jedoch, wenn es in späteren Stufen entdeckt wird (Metastasen sind da), das ist weniger wahrscheinlich, und Behandlung wird häufig mehr am sich ausstreckenden Leben und den bleibenden bequemen Leuten geleitet.

Chirurgie

Für Leute mit lokalisiertem Krebs ist die bevorzugte Behandlung ganze chirurgische Eliminierung mit dem Versuch, ein Heilmittel zu erreichen. Das kann entweder durch eine offene Laparotomie oder manchmal laparoscopically getan werden. Wenn es nur einige Metastasen in der Leber oder den Lungen gibt, können sie auch entfernt werden. Manchmal wird Chemotherapie vor der Chirurgie verwendet, um den Krebs vor dem Versuchen zusammenschrumpfen zu lassen, es zu entfernen. Die zwei allgemeinsten Seiten des Wiederauftretens, wenn es vorkommt, sind in der Leber und den Lungen.

Chemotherapie

Chemotherapie kann zusätzlich zur Chirurgie in bestimmten Fällen als adjuvant Therapie verwendet werden. Wenn Krebs in die Lymphe-Knoten eingegangen ist, die die Chemotherapie-Agenten fluorouracil oder Capecitabine-Zunahme-Lebenserwartung hinzufügen. Wenn die Lymphe-Knoten Krebs nicht enthalten, sind die Vorteile der Chemotherapie umstritten. Wenn der Krebs weit metastatic oder unresectable ist, ist Behandlung dann Linderungsmittel. Normalerweise in diesem Fall einige verschiedene Chemotherapie-Medikamente werden verwendet. Chemotherapie-Rauschgifte können Kombinationen von Agenten einschließlich fluorouracil, capecitabine, UFT, leucovorin, irinotecan, oder oxaliplatin einschließen.

Radiation

Während eine Kombination der Radiation und Chemotherapie für rektalen Krebs nützlich sein kann, ist sein Gebrauch in Doppelpunkt-Krebs wegen der Empfindlichkeit der Därme zur Radiation nicht alltäglich.

Linderungssorge

In Leuten mit unheilbarem colorectal Krebs kann Linderungssorge betrachtet werden, um Lebensqualität zu verbessern. Chirurgische Optionen können nichtheilende chirurgische Eliminierung von etwas vom Krebs-Gewebe einschließen, einen Teil der Eingeweide oder stent Stellen umgehend. Wie man betrachten kann, verbessern diese Verfahren Symptome und reduzieren Komplikationen wie Blutung von der Geschwulst, dem Unterleibsschmerz und dem Darmhindernis. Nichtwirkende Methoden der symptomatischen Behandlung schließen Strahlentherapie ein, um Geschwulst-Größe sowie Schmerzmedikamente zu vermindern.

Prognose

In Europa ist das 5-jährige Überleben für colorectal Krebs weniger als 60 %. In der entwickelten Welt stirbt ungefähr ein Drittel von Leuten, die die Krankheit bekommen, davon.

Überleben ist direkt mit der Entdeckung und dem Typ des Krebses beteiligt verbunden, aber ist insgesamt für symptomatische Krebse schwach, weil sie normalerweise ganz vorgebracht werden. Überleben-Quoten für die frühe Bühne-Entdeckung sind ungefähr 5mal mehr als das von späten Bühne-Krebsen. Zum Beispiel haben Patienten mit einer Geschwulst, die den muscularis mucosa nicht durchgebrochen hat (TNM Bühne Tis, N0, M0) ein durchschnittliches 5-jähriges Überleben von 100 %, während diejenigen mit einem angreifenden Krebs, d. h. T1 (innerhalb der submucosal Schicht) oder T2 (innerhalb der Muskelschicht) Krebs haben ein durchschnittliches 5-jähriges Überleben von etwa 90 %. Diejenigen mit einer angreifenderen Geschwulst, noch ohne Knotenbeteiligung (T3-4, N0, M0) haben ein durchschnittliches 5-jähriges Überleben von etwa 70 %. Patienten mit positiven Regionallymphe-Knoten (jeder T, N1-3, M0) haben ein durchschnittliches 5-jähriges Überleben von etwa 40 %, während diejenigen mit entfernten Metastasen (jeder T, jeder N, M1) ein durchschnittliches 5-jähriges Überleben von etwa 5 % haben.

Gemäß der amerikanischen Krebs-Gesellschaftsstatistik 2006 bieten mehr als 20 % von Patienten metastatic (Bühne IV) colorectal Krebs zur Zeit der Diagnose, und bis zu 25 % dieser Gruppe werden Leber-Metastase isoliert haben, die potenziell resectable ist. Verletzungen, die heilende Resektion erleben, haben 5-jährige Überleben-Ergebnisse jetzt außerordentliche 50 % demonstriert.

Anschluß-

Die Ziele von Anschluß-sind zu diagnostizieren, in frühestmöglich sind Bühne, jede Metastase oder Geschwülste, die sich später entwickeln, aber aus dem ursprünglichen Krebs (metachronous Verletzungen) nicht entstanden.

Das amerikanische Nationale Umfassende Krebs-Netz und die amerikanische Gesellschaft von Klinischem Oncology stellen Richtlinien für den Anschluß-des Doppelpunkt-Krebses zur Verfügung. Eine medizinische Geschichte und physische Überprüfung werden alle 3 bis 6 Monate seit 2 Jahren dann alle 6 Monate seit 5 Jahren empfohlen. Antigen-Blutniveau-Maße von Carcinoembryonic folgen demselben Timing, aber werden nur für Patienten mit T2 oder größeren Verletzungen empfohlen, die Kandidaten für das Eingreifen sind. Ein CT-Ansehen der Brust, des Abdomens und des Beckens kann jährlich seit den ersten 3 Jahren für Patienten betrachtet werden, die an der hohen Gefahr des Wiederauftretens sind (zum Beispiel, Patienten, die Geschwülste oder venöse oder lymphatische Invasion schlecht unterschieden hatten) und sind Kandidaten für die heilende Chirurgie (mit dem Ziel zu heilen). Ein colonoscopy kann nach 1 Jahr getan werden, außer, wenn es während des anfänglichen Inszenierens wegen einer Obstruktion treibenden Masse nicht getan werden konnte, in welchem Fall es nach 3 bis 6 Monaten durchgeführt werden sollte. Wenn ein villous Polyp, ein Polyp> 1 Zentimeter oder hoher Grad dysplasia gefunden wird, kann es nach 3 Jahren, dann alle 5 Jahre wiederholt werden. Für andere Abnormitäten kann der colonoscopy nach 1 Jahr wiederholt werden.

Alltägliches HAUSTIER oder Ultraschall-Abtastung, Brust-Röntgenstrahlen, ganze Blutzählung oder Leber-Funktionstests werden nicht empfohlen. Diese Richtlinien basieren auf neuen Meta-Analysen, intensive Kontrolle zeigend, und naher Anschluß-kann die 5-jährige Sterblichkeitsziffer von 37 % bis 30 % reduzieren.

Epidemiologie