Estradiol (E2 oder 17β-estradiol, auch oestradiol) ist ein Sexualhormon. Estradiol wird E2 abgekürzt, weil es 2 hydroxyl Gruppen in seiner molekularen Struktur hat. Östron hat 1 (E1), und estriol hat 3 (E3). Estradiol ist ungefähr 10mal so stark wie Östron und ungefähr 80mal so starker wie estriol in seiner estrogenic Wirkung. Außer während der frühen follicular Phase des Menstruationszyklus sind seine Serum-Niveaus etwas höher als dieses des Östrons während der Fortpflanzungsjahre der menschlichen Frau. So ist es das vorherrschende Oestrogen während Fortpflanzungsjahre beide in Bezug auf absolute Serum-Niveaus sowie in Bezug auf die estrogenic Tätigkeit. Während Klimakteriums ist Östron das vorherrschende zirkulierende Oestrogen, und während Schwangerschaft ist estriol das vorherrschende zirkulierende Oestrogen in Bezug auf Serum-Niveaus. Estradiol ist auch in Männern anwesend, als ein aktives metabolisches Produkt des Testosterons erzeugt. Die Serum-Niveaus von estradiol in Männern (14 - 55 pg/mL) sind mit denjenigen von postmenopausal Frauen grob vergleichbar (Deaktivierung schließt Konvertierung zu weniger - aktive Oestrogen, wie Östron und estriol ein. Estriol ist der größere Harnmetabolite. Estradiol wird in der Leber durch das Sulfat und die glucuronide Bildung und, als solcher, excreted über die Nieren konjugiert. Einige der wasserlöslichen paaren sich sind excreted über den Galle-Kanal, und teilweise wiederabsorbiert nach der Hydrolyse vom Darm. Dieser enterohepatic Umlauf trägt zum Aufrechterhalten estradiol Niveaus bei.

Maß

In Frauen wird Serum estradiol in einem klinischen Laboratorium gemessen und widerspiegelt in erster Linie die Tätigkeit der Eierstöcke. Als solcher sind sie in der Entdeckung des Grundlinie-Oestrogens in Frauen mit amenorrhea oder Menstruationsfunktionsstörung nützlich, und den Staat von hypoestrogenicity und Klimakterium zu entdecken. Außerdem bewertet die Oestrogen-Überwachung während der Fruchtbarkeitstherapie follicular Wachstum und ist in der Überwachung der Behandlung nützlich. Oestrogen erzeugende Geschwülste werden beharrliche hohe Niveaus von estradiol und anderen Oestrogen demonstrieren. In der frühreifen Pubertät, estradiol Niveaus werden unpassend vergrößert.

Reihen

- Die Durch die biologische Bühne angezeigten Reihen können in nah kontrollierten Menstruationszyklen hinsichtlich anderer Anschreiber seines biologischen Fortschritts mit dem zeitlichen Rahmen verwendet, der wird zusammenpresst, oder dazu gestreckt werden, wie viel schneller oder langsamer, beziehungsweise, der Zyklus im Vergleich zu einem durchschnittlichen Zyklus fortschreitet.

- Die Reihen haben angezeigt, dass Zwischenzyklus-Veränderlichkeit passender ist, um in unkontrollierten Zyklen mit nur dem Anfang der Menstruation bekannt zu verwenden, aber wo die Frau genau ihre durchschnittlichen Zyklus-Längen und Zeit des Eisprungs weiß, und dass sie mit dem zeitlichen Rahmen etwas durchschnittlich regelmäßig sind, der wird zusammenpresst oder gestreckt dazu, wie viel eine durchschnittliche Zyklus-Länge einer Frau kürzer oder beziehungsweise länger ist als der Durchschnitt der Bevölkerung.

- Die Reihen haben angezeigt, dass Zwischenfrau-Veränderlichkeit passender ist, um zu verwenden, wenn die durchschnittlichen Zyklus-Längen und Zeit des Eisprungs unbekannt sind, aber nur der Anfang der Menstruation wird gegeben.]]

Im normalen Menstruationszyklus, estradiol Niveaus messen normalerweise. Es fungiert, um apoptosis von Samenzellen männlichen Geschlechts zu verhindern.

Mehrere Studien haben bemerkt, dass sich Sperma-Zählungen in vielen Teilen der Welt geneigt haben, und, wie man verlangt hat, die Oestrogen-Aussetzung in der Umgebung die Ursache gewesen ist. Die Unterdrückung der estradiol Produktion in einer Subbevölkerung von subfruchtbaren Männern kann die Sperma-Analyse verbessern.

Männer mit dem Sexualchromosom genetische Bedingungen, wie Syndrom von Klinefelters, werden ein höheres Niveau von estradiol haben.

Knochen

Estradiol hat eine tiefe Wirkung auf den Knochen. Personen ohne es (oder andere Oestrogen) werden hoch und eunuchoid werden, weil epiphyseal Verschluss verzögert wird oder nicht stattfinden kann. Knochen-Struktur wird auch betroffen, auf frühen osteopenia und osteoporosis hinauslaufend. Außerdem Frauen vorige Klimakterium-Erfahrung ein beschleunigter Verlust der Knochen-Masse wegen eines Verhältnisoestrogen-Mangels.

Leber

Estradiol hat komplizierte Effekten auf die Leber. Es kann zu cholestasis führen. Es betrifft die Produktion von vielfachen Proteinen, einschließlich lipoproteins, verbindlicher Proteine und für die Blutgerinnung verantwortlicher Proteine.

Gehirn

Oestrogen können im Gehirn von Steroide-Vorgängern erzeugt werden. Als Antioxidationsmittel, wie man gefunden hat, haben sie Neuroprotective-Funktion gehabt.

Die positiven und negativen Feed-Back-Schleifen des Menstruationszyklus schließen Eierstockestradiol als die Verbindung zum hypothalamic-pituitären System ein, um gonadotropins zu regeln.

Wie man

betrachtet, spielt Oestrogen eine bedeutende Rolle in der psychischen Frauenverfassung mit Verbindungen, die zwischen dem Hormonniveau, der Stimmung und dem Wohlbehagen angedeutet sind. Plötzliche Fälle oder Schwankungen in, oder lange Zeiträume von anhaltenden niedrigen Stufen des Oestrogens können mit dem bedeutenden Stimmungssenken aufeinander bezogen werden. Wie man zeigte, war die klinische Wiederherstellung von Depression postpartum, perimenopause, und Postklimakterium wirksam, nachdem Niveaus des Oestrogens stabilisiert und/oder wieder hergestellt wurden.

Geäder

Oestrogen betrifft bestimmtes Geäder. Die Verbesserung im arteriellen Blutfluss ist in Kranzarterien demonstriert worden.

Oncogene

Wie man

verdächtigt, aktiviert Oestrogen bestimmten oncogenes, weil es bestimmte Krebse, namentlich Brustkrebs und Krebs des Gebärmutterfutters unterstützt. Außerdem sind mehrere gütige gynecologic Bedingungen vom Oestrogen, wie endometriosis, leiomyomata Gebärmutter und Gebärmutterblutung abhängig.

Schwangerschaft

Die Wirkung von estradiol, zusammen mit dem Östron und estriol, in Schwangerschaft ist weniger klar. Sie können Gebärmutterblutfluss, myometrial Wachstum fördern, Brustwachstum und am Begriff stimulieren, Halserweichung und Ausdruck von myometrial oxytocin Empfänger fördern.

Rolle in der Sexualunterscheidung des Gehirns

Kürzlich, wie man fand, haben die Volumina sexuell dimorpher Gehirnstrukturen in phenotypical Männern geändert und sind typischen weiblichen Gehirnstrukturen, wenn ausgestellt, zu estradiol über eine Zeitdauer von Monaten näher gekommen., das Vorschlagen estradiol hat einen bedeutenden Teil, um in der Sexualunterscheidung des Gehirns sowohl pränatal als auch überall im Leben zu spielen.

Es gibt auch zeigen die Programmierung des erwachsenen männlichen sexuellen Benehmens in vielen Wirbeltieren ist von estradiol größtenteils abhängig, der während des pränatalen Lebens und frühen Säuglingsalters erzeugt ist. Es ist noch nicht bekannt, ob dieser Prozess eine bedeutende Rolle im menschlichen sexuellen Benehmen spielt, obwohl Beweise von anderen Säugetieren dazu neigen, eine Verbindung anzuzeigen.

Medikament von Estradiol

Oestrogen wird auf mehrere Weisen auf den Markt gebracht, Probleme von hypoestrogenism zu richten. So, dort, sind transdermal mündlich, injectable, und vaginale Vorbereitungen aktuell. Außerdem kann das estradiol Molekül mit einer alkyl Gruppe an C17 (manchmal auch an C3) Position verbunden werden, die Regierung zu erleichtern. Solche Modifizierungen verursachen estradiol Azetat (mündliche und vaginale Anwendungen) und zu estradiol cypionate (injectable).

Mündliche Vorbereitungen werden notwendigerweise wie vorherzusehen war nicht absorbiert, und sind einem ersten unterworfen führen die Leber durch, wo sie metabolized und auch eingeweihte unerwünschte Nebenwirkungen sein können. Deshalb werden Alternativwege der Regierung, die die Leber vor primären Zielorganen umgehen, geschlagen sind entwickelt worden. Transdermal und transvaginal Wege sind dem anfänglichen Leber-Durchgang nicht unterworfen.

Ethinylestradiol, die allgemeinste Oestrogen-Zutat in vereinigten Pillen des oralen Empfängnisverhütungsmittels, ist eine tiefere Modifizierung der estradiol Struktur.

Therapie

Das Blockieren von Oestrogen

Das Verursachen eines Staates von hypoestrogenism kann in bestimmten Situationen vorteilhaft sein, wo Oestrogen zu unerwünschten Effekten, z.B, bestimmten Formen des Brustkrebses, gynecomastia, und Frühverschluss von epiphyses beitragen. Oestrogen-Niveaus können durch das Hemmen des Produktionsverwenden-Gonadotropin-Ausgabe-Faktors agonists (GnRH agonists) oder das Blockieren des aromatase Enzyms mit einem aromatase Hemmstoff, wie anastrozole, oder mit einem Oestrogen-Empfänger-Gegner wie tamoxifen reduziert werden. Wie man bekannt, reduziert Leinsamen estradiol.

Hormonale Schwangerschaftsverhütung

Eine abgeleitete Form von estradiol, ethinylestradiol, ist ein Hauptbestandteil von hormonalen empfängnisverhütenden Geräten. Vereinigte Formen der hormonalen Schwangerschaftsverhütung enthalten ethinylestradiol und einen progestin, der, sowohl zur Hemmung von GnRH, LH, als auch FSH beizutragen, der für die Fähigkeit dieser Geburtenkontrolle-Methoden verantwortlich ist, Eisprung zu verhindern und so Schwangerschaft zu verhindern. Andere Typen der hormonalen Geburtenkontrolle enthalten nur progestins und kein ethinylestradiol.

Liste von estradiol Medikamenten

Produkte

• Mündliche Versionen: Estradiol-Azetat (Estrace), estradiol valerate (Estrofem)
• Vorbereitung von Transdermal: Alora, Climara, Vivelle-Punkt, Menostar, Estraderm TTS, Estraderm MX, EvaMist
• Salben: Divigel, Estrasorb aktuell, Estrogel, Elestrin
• Einspritzung: estradiol cypionate, estradiol valerate
• Vaginale Salbe: Estrace Vaginale Sahne
• Vaginaler Ring: Estring (estradiol Azetat), Femring
• Estradiol hat sich mit einem progestin verbunden: Activella, AngeliQ, Cyclo-Progynova

Hormonersatztherapie

Wenn strenge Nebenwirkungen von niedrigen Stufen von estradiol in einem Blut einer Frau erfahren werden (allgemein am Anfang Klimakteriums oder danach oophorectomy), kann Hormonersatztherapie vorgeschrieben werden. Häufig wird solche Therapie mit einem progestin verbunden.

Oestrogen-Therapie kann in der Behandlung der Unfruchtbarkeit in Frauen verwendet werden, wenn es ein Bedürfnis gibt, mit dem Sperma freundlichen Halsschleim oder ein passendes Gebärmutterfutter zu entwickeln. Das wird häufig in der Kombination mit clomifene vorgeschrieben.

Oestrogen-Therapie kann auch verwendet werden, um fortgeschrittenen Vorsteherdrüse-Krebs zu behandeln, sowie Symptome vom Brustkrebs zu erleichtern.

Oestrogen-Therapie wird auch verwendet, um Niveaus des weiblichen Hormons im Mann zur Frau transsexuelle Frauen aufrechtzuerhalten.

Referenzen

Nicht alle Produkte sind weltweit verfügbar. Estradiol ist auch ein Teil von konjugierten Oestrogen-Vorbereitungen wie Premarin, obwohl es nicht die Hauptzutat ist (Premarin besteht aus Hunderten von Oestrogen-Ableitungen. Wie der Name anzeigt, kommt er aus dem Urin der schwangeren Stuten.)

Nachteilige Effekten

Nachteilige Effekten, die infolge des Gebrauches von estradiol vorkommen können und mit dem Oestrogen und/oder der progestin Therapie vereinigt worden sind, schließen Änderungen in der vaginalen Blutung, dysmenorrhea, Zunahme in der Größe von Gebärmutterleiomyomata, vaginitis einschließlich vaginalen candidiasis, Änderungen in der Halssekretion und dem Halswirbel ectropion, dem Eierstockkrebs, endometrial hyperplasia, endometrial Krebs, Nippel-Entladung, galactorrhea, fibrocystic Bruständerungen und Brustkrebs ein. Kardiovaskuläre Effekten schließen Brust-Schmerz, tiefe und oberflächliche venöse Thrombose, Lungenembolie, thrombophlebitis, myocardial Infarkt, Schlag und vergrößerter Blutdruck ein. Effekten von Gastrointestinal schließen Brechreiz und das Erbrechen, die Unterleibskrampen, bloating, die Diarrhöe, die Verdauungsstörung, dysuria, den Magenkatarrh, cholestatic Gelbsucht, vergrößertes Vorkommen der Gallenblase-Krankheit, pancreatitis, oder Vergrößerung von hepatischem hemangiomas ein. Nachteilige Effekten der Haut schließen chloasma oder melasma ein, der trotz der Unterbrechung des Rauschgifts weitergehen kann. Andere Effekten auf die Haut schließen erythema multiforme, erythema nodosum, otitis Medien, hemorrhagic Ausbruch, Verlust des Kopfhaut-Haars, hirsutism, pruritus, oder Ausschlag ein. Nachteilige Effekten auf die Augen schließen Retinal Gefäßthrombose ein, der Hornhautkrümmung oder Intoleranz zu Kontaktlinsen steiler zu werden. Nachteilige Zentralnervensystem-Effekten schließen Kopfweh, Migräne, Schwindel, geistige Depression, Veitstanz, Nervosität/Angst, Stimmungsstörungen, Gereiztheit und Verschlechterung der Fallsucht ein. Andere nachteilige Effekten schließen Änderungen im Gewicht, der reduzierten Kohlenhydrat-Toleranz, der Verschlechterung von porphyria, Ödem, arthralgias, Bronchitis, Bein-Krampen, hemorrhoids, Änderungen in der Libido, urticaria, angioedema, anaphylactic Reaktionen, Synkope, Zahnweh, Zahn-Unordnung, Harninkontinenz, hypocalcemia, Verärgerung des Asthmas und vergrößerter triglycerides ein.

Mit medroxyprogesterone verbundenes Oestrogen wird mit einer vergrößerten Gefahr der Dementia vereinigt. Es ist nicht bekannt, ob estradiol genommen allein mit einer vergrößerten Gefahr der Dementia vereinigt wird. Oestrogen sollten nur für die kürzestmögliche Zeit und an der niedrigsten wirksamen Dosis wegen dieser Gefahren verwendet werden. Versuche, das Medikament über eine Dosis-Wachskerze allmählich zu reduzieren, sollten alle drei bis sechs Monate gemacht werden.

Mechanismus der Handlung auf der Krebs-Zellproliferation

Estradiol ist an die Entwicklung und den Fortschritt von Krebsen wie Brustkrebs, Eierstockkrebs und endometrial Krebs gebunden worden. Effekten von Estradiol nehmen Gewebe ins Visier, indem sie mit zwei Kernhormonempfängern genannt Oestrogen-Empfänger α (ERα) und Oestrogen-Empfänger β (ERβ) aufeinander gewirkt wird. Eine der Funktionen dieser Oestrogen-Empfänger ist Genausdruck. Sobald das Hormon zu den Oestrogen-Empfängern bindet, binden die Hormonempfänger-Komplexe dann zu spezifischen DNA-Folgen, vielleicht der DNA und einer Zunahme in der Zellabteilung und DNA-Erwiderung Schaden verursachend. Zellen von Eukaryotic antworten auf die beschädigte DNA durch das Anregen oder die Verschlechterung von G1, S, oder G2 Phasen des Zellzyklus, um DNA-Reparatur zu beginnen. Infolgedessen, kommt Zelltransformations- und Krebs-Zellproliferation vor.

Das Unterdrücken der estrogenic Effekten von estradiol

Um vom Oestrogen abhängige Krebse zu verhindern und zu behandeln, muss Oestrogen-Tätigkeit in den betroffenen Geweben blockiert werden, ohne seine vorteilhaften Effekten wie weibliche und männliche Fortpflanzung auf ungekünstelten Geweben in Verlegenheit zu bringen. Wie man fand, hat Oestrogen-Empfänger α (ERα) Proliferation von Krebs-Zellen gefördert, wohingegen Oestrogen-Empfänger β (ERβ) als ein Geschwulst-Entstörgerät handelt. Forscher haben experimentiert, indem sie Halskrebs-Zellen von HeLa zu flavonoids und Antioxidationsmitteln ausstellen, um ihre Effekten auf ERβ zu erforschen, um zu fördern, es ist anti-estrogenic Wirkung oder ERα estrogenic Effekten zu entmutigen.

In einer Studie hat ein flavonoid gerufen naringenin wurde für seinen Krankheitsverhindern-Bestandteil verwendet. Forscher haben Halskrebs-Zellen von HeLa und HepG2 Leber-Krebs-Zelllinien verwendet. Die Forscher haben in vivo und in der vitro Aussetzung der Krebs-Zellen zu estradiol gepflegt, die Schwächungseffekten von flavonoids auf estradiol zu erforschen. Als naringenin in diese Krebs-Zellen, estradiol eingeführt wurde und sich naringenin bewerben, um zu ERα mit der Vorliebe zu binden, die der flavonone ist. Als die Konzentration von Naringenin-Zunahmen, der Mahlzahn-Bruchteil von estradiol, der zu ERα-Abnahmen so bindet, seine estrogenic Wirkung der Krebs-Zellproliferation reduzierend und proapoptosis oder programmierten Zelltodes veranlassend. Wie man fand, hat Naringenin zu ERβ mit bis zu fünfmal höherer Sympathie wenn im Vergleich zu ERα gebunden, deshalb die anti-estrogenic Wirkung von ERβ vergrößernd.

In einer anderen Studie wurde Granatapfel-Extrakt für seine Antioxidationsmittel-Eigenschaften verwendet. Halskrebs-Zellen von HeLa und SKOV3 Eierstockkrebsgeschwür wurden darauf experimentiert. Diese Krebs-Zellen wurden mit verschiedenen Konzentrationen des Granatapfel-Extrakts behandelt, der auf als PME verwiesen ist, um ob Granatapfel-Extrakt-Effekten-Krebs-Zellen nachzuforschen. Bei niedrigen Konzentrationen hat Granatapfel-Extrakt keine Anregung, aber bei höheren Konzentrationen gezeigt, PME hat einem Wachstum hemmende Wirkung auf die Krebs-Zellen gezeigt. Granatapfel-Extrakt bindet zu Oestrogen-Empfängern, nämlich ERα auf eine von der Konzentration abhängige Weise und hat die Schwergängigkeit von estradiol gehemmt. Das hat die antiproliferative Tätigkeit von Krebs-Zellen gefördert und hat Wachstum der bösartigen Zellen unterdrückt. Obwohl Granatapfel-Extrakt das Wachstum von Krebs-Zellen unterdrückt hat, hat die Studie nicht erwähnt, ob die Granatapfel-Extrakt-Aussetzung von vorhandenen Krebs-Zellen apoptosis oder Nekrose veranlasst hat.

Zukünftige Forschung

Obwohl naringenin und anderer flavonoids und Antioxidationsmittel durch das Essen von Nahrungsmitteln erworben werden konnten, die an jenen Bestandteilen oder durch die Einnahme diätetischer Zusätze, der Fähigkeit einer Person reich sind zu absorbieren und metabolize, ändern sich diese Nahrungsmittelnährstoffe von der Person der Person. Forscher schlagen vor, dass die komplizierte Rolle von flavonoids und Pflanzenextrakten weiter vorher einschließlich ihrer in spezifischen Ernährungsempfehlungen studiert werden sollte. Jedoch weisen die Studien wirklich darauf hin, dass der regelmäßige Verbrauch von naringenin die Rate verlangsamen kann, dass estradiol-abhängiger Krebs wuchert und naringenin eine außergewöhnliche Auswahl als ein chemopreventive Agent in estradiol-abhängigen Krebsen ist. Da Granatapfel-Extrakt ein ERα Gegner ist, schlagen Forscher vor, dass Granatapfel-Extrakt eine viel versprechende Alternative in der Brustkrebs-Therapie ist und ein vorbeugende vom vom Oestrogen abhängigen Brustkrebs sein kann. Forscher schlagen auch vor, dass die Zunahme-Geschwulst-Unterdrückung wegen der Anwesenheit von ERβ auf eine erfolgreichere Antwort auf Chemotherapie-Behandlungen hinauslaufen kann.

Wechselwirkungen

Echtes Johanniskraut, Barbiturat, carbamazepine und rifampicin vermindern die Niveaus von Oestrogen, wie estradiol, dadurch, seinen Metabolismus zu beschleunigen, wohingegen erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, itraconazole, ritonavir und Grapefruitsaft Metabolismus verlangsamen können, zu vergrößerten Niveaus im Plasma führend.

Gegenindikationen

Estradiol sollte vermieden werden, wenn dort anomale genitale Blutung, bekannt undiagnostiziert wird, verdächtigt hat oder eine Geschichte des Brustkrebses, der aktuellen Behandlung für metastatic Krankheit, bekannt oder vom Oestrogen abhängigen neoplasia, tiefe Ader-Thrombose, Lungenembolie oder Geschichte dieser Bedingungen, aktive oder neue arterielle thromboembolic Krankheit wie Schlag, myocardial Infarkt, Leber-Funktionsstörung oder Krankheit verdächtigt hat. Estradiol sollte von Leuten mit einer Hyperempfindlichkeit/Allergie oder denjenigen nicht genommen werden, die schwanger sind oder verdächtigte Schwangerschaft sind.

Siehe auch

• Oestrogen-Gefühllosigkeitssyndrom
• Geschlecht
• Androgen
• Formulierungen des oralen Empfängnisverhütungsmittels
• Phytoestrogens, die Familie von Pflanzenchemikalien, die estradiol empfänglichem Gewebe in Säugetieren folgen können, obwohl der genaue Mechanismus in der Nähe unklar ist.

Zusätzliche Images

File:Steroidogenesis.svg|Steroidogenesis

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