Virenlast

Virenlast ist ein Maß der Strenge einer Vireninfektion, und kann durch das Schätzen des Betrags des Virus in einer beteiligten Körperflüssigkeit berechnet werden. Zum Beispiel kann es in RNS-Kopien pro Milliliter Plasma gegeben werden. Das Verfolgen der Virenlast wird verwendet, um Therapie während chronischer Vireninfektionen, und in immunocompromised Patienten wie diejenigen zu kontrollieren, die sich von Knochenmark oder fester Organ-Versetzung erholen. Zurzeit ist alltägliche Prüfung für HIV 1, cytomegalovirus, Leberentzündung B Virus und Leberentzündung C Virus verfügbar.

Technologien für die Virenlastprüfung

Eine neue Rezensionsstudie durch Puren. kategorisiert Virenlastprüfung in drei Typen: (1) hat Nukleinsäure-Erweiterung Tests (NATs oder NAATs) gewerblich verfügbar in den Vereinigten Staaten mit Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) Billigung, oder auf dem Markt im Europäischen Wirtschaftsraum (EEA) mit dem CE-Zeichen gestützt; (2) "Selbst gebrautes Bier" oder innerbetrieblicher NATs; (3) non-nucleic Säure-basierter Test.

Nukleinsäure-basierte Tests (NATs)

Es gibt viele verschiedene molekulare basierte Testmethoden, für die Virenlast mit NATs zu messen. Das Ausgangsmaterial für die Erweiterung kann verwendet werden, um diese molekularen Methoden in drei Gruppen zu teilen:

  1. Zielerweiterung, die die Nukleinsäure selbst verwendet. Gerade einige mehr übliche Methodik
  2. *The Polymerase Kettenreaktion ((PCR) verwendet Methode in der vitro DNA-Synthese eine DNA-Schablone, polymerase, Puffer, Zündvorrichtungen und nucleotides, um das HIV in der Blutprobe zu multiplizieren. Dann kennzeichnet eine chemische Reaktion das Virus. Die Anschreiber werden gemessen und verwendet, um den Betrag des Virus zu berechnen. PCR wird verwendet, um integrierte DNA zu messen
  3. Polymerase *Reverse-Abschrift-Kettenreaktion (RT-PCR) ist eine Schwankung von PCR, der verwendet werden kann, um Viren-RNS zu messen. RNS wird als das Ausgangsmaterial für diese Methode verwendet und zur doppelt gestrandeten DNA, mit Enzym-Rückseite transcriptase (RT) umgewandelt
  4. *The Methode von Nucleic Acid Sequence Based Amplification (NASBA) ist eine Schwankung des Abschrift-basierten Erweiterungssystems (TAS) von PCR. RNS wird als das Ziel verwendet, und eine DNA-Kopie wird gemacht. Die DNA-Kopie wird dann in die RNS abgeschrieben und verstärkt. Mehrere TAS kommerzielle Schwankungen sind einschließlich verfügbar; Abschrift-vermittelte Erweiterung (TMA) und Selbstunterstützen-Folge-Erwiderung (3SR)
  5. Dringen Sie forschend ein spezifische Erweiterung verwendet synthetische Untersuchungen, die bevorzugt zu einer Zielfolge binden. Die Untersuchungen werden dann verstärkt
  6. Signalerweiterung verwendet große Beträge des zu einem unverstärkten Ziel gebundenen Signals ursprünglich präsentieren in der Probe. Eine allgemein verwendete Methode:
  7. *The hat sich verzweigt DNA (bDNA) Methode kann entweder DNA oder RNS als die Zielnukleinsäure verwenden. Kurze Untersuchungen haben einer festen Unterstützung und Festnahme die Zielnukleinsäure beigefügt. Zusätzliche ex-zarte Untersuchungen binden auch zur Zielnukleinsäure und zu zahlreichen Reporter-Molekülen, die verwendet werden, um die Signalintensität zu vergrößern, die zu einer Virenzählung umgewandelt wird.

Non-nucleic Säure-basierte Tests

Die ExaVir™ Lastversion 3 von Cavidi AB ist ein größtenteils manueller Test, der die europäische Durchführungsbilligung (CE-Zeichen) für den klinischen Gebrauch hat und auch für die Virenlastüberwachung verwendet wird. Virus-verbundene Tätigkeit der Rückseite transcriptase (RT) wird gemessen und kann deshalb alle Typen und Subtypen des HIV entdecken. Die Technologie verlangt hoch entwickelte Laboratorien nicht.

Bestandteile für Virenlasttests

Muster

EDTA Plasma ist die beste Quelle der zellfreien Viren-RNS für die RNS-basierte Virenlastprüfung. Die Rücksicht der Muster-Sammlung, Lagerung und Biosafety-Maßnahmen ist notwendig. Die Förderung der RNS von Plasma verlangt spezialisierte Ausrüstung, Reagenzien und Ausbildung, es unerreichbar für das Medium zu kleinen Laboratorien mit beschränkten Mitteln legend. Eine große Probe (> 1 mL von Plasma) ist für eine geradlinige Reihe erforderlich, die an 50 copies/mL die Talsohle durchschritten hat, venipuncture verlangend. Diese geradlinige Reihe ist für die Behandlungsüberwachung am besten. Wenn eine höhere geradlinige Reihe von mehr als 1000 copies/mL annehmbar ist, würde ein Finger-Stock ein genügend Muster für die Diagnose der HIV-Infektion während des Säuglingsalters liefern.

EDTA Plasma kann bei der Raumtemperatur seit 30 Stunden, 14 Tagen an 4oC und verlängerten Zeitspannen an-70oc ohne bedeutende Abnahmen im Virenlastsignal versorgt werden. Die RNS in kleineren Blutmustern, wie ausgetrocknete Plasmapunkte (DPS) oder ausgetrocknete Blutpunkte (DBS) von Finger-Stöcken ist bei der Raumtemperatur seit verlängerten Perioden stabil. Berichte haben sich von 4 Wochen bis zum 1 Jahr geändert. Das Virus ist inactivated in DPS, die Gefahr vom Muster-Berühren reduzierend. DB und DPS wurden für die Virenlastprüfung erfolgreich bewertet, aber ihre geradlinige Reihe ist 3 log10 oder 4 log10 copies/mL. Das ist für die Behandlungsüberwachung nicht genügend.

Das Messen

Virenlast wird normalerweise als Kopien des HIV in einem Milliliter (mL) vom Blut berichtet. Änderungen in der Virenlast werden gewöhnlich als eine Klotz-Änderung (in Mächten 10) berichtet. Zum Beispiel ist eine drei Klotz-Zunahme in der Virenlast (3 Log10) eine Zunahme von 10- oder 1000mal dem vorher berichteten Niveau, während ein Fall von 500,000 bis 500 Kopien ein drei Klotz-Fall (auch 3 Log10) sein würde.

Diagnose

Die Fensterperiode für einen Test ist die Zeitdauer vom anfänglichen Infektionsereignis, bis die Krankheit entdeckt werden kann. Die Aussetzung von HIV, das von der Erwiderung des Virus gefolgt ist, kann nicht weniger als sechs Monate nehmen, um ein in vielen Probemethoden feststellbares Niveau zu erreichen. Ein HIV-Antikörper-Test entdeckt gewöhnlich die HIV-Antikörper innerhalb von zwei bis acht Wochen, aber kann ein gültiges negatives Ergebnis für einen langen als 2 bis 6 Monate nach anfänglicher Infektion haben.

Virenlasttests können auch verwendet werden, um HIV-Infektion, besonders in Kindern weniger als 18 Monate zu diagnostizieren, die Müttern mit HIV geboren sind, wo die Anwesenheit mütterlicher Antikörper den Gebrauch von Antikörper-basierten (ELISA) diagnostischen Tests verhindert. Vereinte Viren-RNS-Prüfung verkürzt die Fensterperiode zu einer Mittellinie von 17 Tagen (95-%-CI, 13-28 Tage). Obwohl es nicht der Standard der Sorge ist, um diesen Test auf die Diagnose in Gemeinschaften mit dem hohen HIV-Vorherrschen zu verwenden, hat dieser Test einen bedeutsam verbesserten negativen prophetischen Wert über 3. und 4. Generationstests darauf, akute HIV-Infektionen zu entdecken.

Am 15. Juni 2010 hat der FDA den ersten diagnostischen Test genehmigt, der dazu fähig ist, HIV-Antigene und HIV-Antikörper zu entdecken. Der Gebrauch des Abbott ARCHITEKT-HIV Ag/Ab Combo-Test kann die Fensterperiode auf 20 Tage reduzieren. Dieser diagnostische Test kann während der akuten Phase verwendet werden, wenn das Immunsystem noch Antikörper entwickelt und das Virus ungehemmt wiederholt. Eine Person, die die Infektion nicht wissen kann, ist hoch ansteckend während dieser Zeit noch kann negativ für HIV mit Tests prüfen, die Antihiv-Antikörper nur entdecken.

Prognose

Virenlast wird verwendet, um vorauszusagen, wie lange eine Person gesund bleiben wird, oder wie schnell die Krankheit fortschreiten wird. Eine Virenlast, die größer ist als 100,000 copies/mL des Bluts innerhalb von sechs Monaten seroconversion, zeigt eine größere Wahrscheinlichkeit des sich entwickelnden AIDS innerhalb von fünf Jahren an. Eine Virenlast weniger als 10,000 copies/mL des Bluts in den frühen Stufen zeigt eine verminderte Gefahr des sich entwickelnden AIDS an.

Therapie

Behandlungsrichtlinien empfehlen, dass jeder mit einer Virenlast, die größer ist als 100,000 copies/mL des Bluts, Behandlung beginnen sollte. HIV ist ein retrovirus, ein RNS-Virus, das in eine Gastgeber-Zelle eingeht und die Gastgeber-DNA-Erwiderungsmaschinerie und das Enzym verwendet, kehrt transcriptase um, um DNA vom Viren-RNS-Genom zu erzeugen. HIV erzeugt auch ein integrase Enzym, das verwendet wird, um die kürzlich erzeugte Viren-DNA in die DNA des Gastgebers zu integrieren. Das Virus wird dann jedes Mal wiederholt, wenn die Gastgeber-Zell-DNA wiederholt.

Wegen der Natur des Virus werden die Rauschgifte, die verwendet sind, um HIV zu behandeln, antiretroviral Arzneimittel genannt, und der Kurs der Behandlung wird antiretroviral Therapie (KUNST) genannt. Diese starken Arzneimittel können keine Person heilen; sie können jedoch das Virus führen und den Fortschritt der HIV-Infektion verlangsamen. Der strenge Gehorsam des vorgeschriebenen KUNST-Regiments ist für das Steuern der Krankheit lebenswichtig.

Hoch aktive antiretroviral Therapie (HAART) ist der Strom empfohlen Behandlung für HIV. HAART hat Einnahme einer Kombination (Regiment) von drei oder mehr KUNST-Medikamenten von mindestens zwei verschiedenen Klassen von Rauschgiften zur Folge. Es gibt sechs Klassen von KUNST-Medikamenten:

  • non-nucleoside kehren transcriptase Hemmstoffe (NNRTIs) um
  • Nucleoside kehren transcriptase Hemmstoffe (NRTIs) um
  • ziehen Sie Hemmstoffe (PI) pro-auf
  • Zugang-Hemmstoffe
  • Fusionshemmstoffe
  • Hemmstoffe von Integrase

Jede Klasse von Medikamenten verwendet eine verschiedene Weise der Handlung zu Blöcken das Virus. Behandlung ist im Steuern des Virus wirksamer, wenn eine Kombination von Medikamenten von verschiedenen Klassen verwendet wird. HAART reduziert auch die Gefahr des sich entwickelnden Rauschgift-Widerstands. Virenlasttests werden verwendet, um die Effekten-KUNST zu kontrollieren, Virenunterdrückung zu verfolgen, und Behandlungsmisserfolg zu entdecken. Erfolgreiche Kombinations-KUNST sollte einen Fall in der Virenlast 1.5 zu 2 Klotz (30-100 Falte) innerhalb von sechs Wochen mit der Virenlast geben, die unter der Grenze der Entdeckung innerhalb von vier bis sechs Monaten fällt.

Laboratorium, das Liste für Patienten kontrolliert, die KUNST verwenden:

Lichtpunkte

Während

sie KUNST erhalten, können einige Patienten mit unfeststellbaren Virenlastmaßen eine Zunahme in der Virenlast, zu einer niedrigen Stufe (gewöhnlich weniger als 500 copies/mL Blut) erfahren, und sind dann zu einem unfeststellbaren Niveau zurückgekehrt. Diese vergänglichen Lichtpunkte zeigen nicht an, dass das Virus Widerstand gegen die Rauschgift-Therapie entwickelt. Lichtpunkte scheinen, im Winter üblicher zu sein, eine Verbindung mit Krankheit wie Kälte und Grippe andeutend. Virenlastlichtpunkte werden vom verschiedenen Patienten teilweise erklärt hat Faktoren verbunden und hat gedacht, um relativ üblich zu sein. Hohes Niveau und gestützte Zunahmen in der Virenlast sind oft mit der Entwicklung des Rauschgift-Widerstands und/oder der Virenveränderungen verbunden, und diktieren häufig Änderungen in der KUNST.

Ansteckendkeit

Die Virenlast im Blut ist ein guter Prophet der Wahrscheinlichkeit, HIV einem anderen zu übersenden. Je höher der Virenlastwert, desto mehr Virenelemente dort in Geweben und im zirkulierenden Blut und den anderen Körperflüssigkeiten sind. Personen mit HIV sind während der frühsten (akuten) Stufen der Infektion am ansteckendsten. An dieser Phase entwickelt sich die geschützte Antwort noch, und Antikörper-Niveaus gegen das Virus sind häufig zu niedrig, um entdeckt zu werden. Die Antikörper-Prüfung in dieser Bühne gibt häufig ein negatives Ergebnis nach. Dieses Drehbuch vergrößert die Wichtigkeit von der HIV-Ausbildung und frühen Entdeckung und Diagnose. Weit verbreitete Prüfung konnte bedeutende Gesundheitswesen-Vorteile zur Verfügung stellen. Es gibt keine sichere Periode für eine mit HIV angesteckte Person. HIV kann einer anderen Person passiert werden, selbst wenn die Virenlast unfeststellbar gefallen ist.

Die Virenlast prüft nur entdeckt den Betrag des Virus, das im Blut (ungefähr 2 %) zirkuliert. Etwa 98 % des HIV sind wirklich in den Körpergeweben wie die Lymphe-Knoten, das Eingeweide-verbundene lymphoid Gewebe (GALT), die Milz, das Gehirn, und die anderen Körpergewebe und die Flüssigkeiten. Virenniveau-Schwankungen in diesen Geweben passen den Niveaus im Blut an, aber es gibt nicht eine unmittelbare Korrelation rechtzeitig oder Rate.

Andere Faktoren, die Virenlast betreffen

Verschiedene Testmethoden geben häufig verschiedene Ergebnisse für dieselbe geduldige Probe. Um dieselbe Testmethode (Zielerweiterung vergleichbar zu sein, untersuchen Sie spezifische Erweiterung, oder Signalerweiterung) sollte jedes Mal verwendet werden, wenn ein geduldiges Muster geführt wird. Ideal geduldige Prüfung sollte an demselben medizinischen Laboratorium, mit demselben Virenlasttest und Analysator geführt werden.

Die Zeit des Tages, der Erschöpfung und der Betonung kann auch Virenlastwerte betreffen. Neue Immunisierungen oder Infektionen können den Virenlasttest betreffen. Prüfung sollte seit mindestens vier Wochen nach einer Immunisierung oder Infektion verschoben werden.

CD4 Leukozyten

CD4 Zellen sind das primäre Ziel des HIV. Ein CD4-Test misst Helfer-T-Zellen und wird häufig mit der Virenlastprüfung verbunden, um den Fortschritt des HIV zu kontrollieren. CD4 Prüfung zeigt die Kraft des Immunsystems, aber meldet Virentätigkeit nicht. Wie gegründet, durch die Zentren für die Krankheitskontrolle und Verhinderung (CDC), wie man betrachtet, haben eine Person mit HIV und ein CD4-Graf unten 200 oder ein CD4 Prozentsatz unter 14 % AIDS. Eine vergrößerte CD4-Zählung kann sich aus einer geschützten Antwort auf eine Infektion oder eine neue Impfung ergeben. Eine verminderte CD4-Zählung, in der Kombination mit höheren Zahlen auf einem Virenlasttest, zeigt eine vergrößerte Gefahr an, krank von opportunistischen Krankheiten zu werden.


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