Diazepam

Diazepam , zuerst auf den Markt gebracht als Valium durch Hoffmann-La Roche, ist ein benzodiazepine Rauschgift. Diazepam wird auch in Australien als Antenex auf den Markt gebracht. Es wird allgemein verwendet, um Angst, Schlaflosigkeit, Beschlagnahmen einschließlich des Status epilepticus, Muskelkonvulsionen (solcher als in Fällen des Wundstarrkrampfs), ruheloses Bein-Syndrom, Alkohol-Abzug, benzodiazepine Abzug und die Krankheit von Ménière zu behandeln. Es kann auch vor bestimmten medizinischen Verfahren (wie Endoskopien) verwendet werden, um Spannung und Angst, und in einigen chirurgischen Verfahren zu reduzieren, um Amnesie zu veranlassen. Es besitzt anxiolytic, anticonvulsant, Schlafmittel, beruhigendes Skelettmuskelrelaxans und amnestic Eigenschaften. Die pharmakologische Handlung von diazepam erhöht die Wirkung des neurotransmitter GABA durch die Schwergängigkeit zur benzodiazepine Seite auf dem GABA Empfänger (über das konstituierende Chlor-Atom), zu Zentralnervensystem-Depression führend.

Nachteilige Effekten von diazepam schließen anterograde Amnesie (besonders an höheren Dosen) und Sedierung, sowie paradoxe Effekten wie Aufregung, Wut oder Verschlechterung von Beschlagnahmen in Epileptikern ein. Benzodiazepines kann auch verursachen oder Depression schlechter machen. Langfristige Effekten von benzodiazepines wie diazepam schließen Toleranz, benzodiazepine Abhängigkeit und benzodiazepine Abzug-Syndrom auf die Dosis-Verminderung ein; zusätzlich, nach der Beendigung von benzodiazepines, können kognitive Defizite seit mindestens sechs Monaten andauern und können zum normalen nicht völlig zurückkehren; jedoch wurde es darauf hingewiesen, dass länger als sechs Monate für die Wiederherstellung von einigen Defiziten erforderlich sein kann. Diazepam hat auch physisches Abhängigkeitspotenzial und kann ernste Probleme der physischen Abhängigkeit mit dem langfristigen Gebrauch verursachen. Im Vergleich zu anderem benzodiazepines aber ist der physische Abzug aus diazepam im Anschluss an den langfristigen Gebrauch gewöhnlich wegen seiner langen Beseitigungshalbwertzeit viel milder. Dennoch ist die dringende Handlung durch nationale Regierungen, um Vorschreiben-Methoden zu verbessern, empfohlen worden.

Vorteile von diazepam sind ein schneller Anfall der Handlung und hohen Wirkungsraten, der wichtig ist, um akute Beschlagnahmen, Angst-Angriffe und panische Angriffe zu führen; benzodiazepines haben auch eine relativ niedrige Giftigkeit in der Überdosis. Diazepam ist eine Kernmedizin in der "Wesentlichen Rauschgift-Liste der Weltgesundheitsorganisation", die eine Liste von minimalen medizinischen Bedürfnissen nach einem System der grundlegenden Gesundheitspflege ist. Diazepam wurde zuerst von Leo Sternbach synthetisiert, wird verwendet, um eine breite Reihe von Bedingungen zu behandeln, und ist eines der am häufigsten vorgeschriebenen Medikamente in der Welt seit seinem Start 1963 gewesen.

Medizinischer Gebrauch

Diazepam wird hauptsächlich verwendet, um Angst, Schlaflosigkeit und Symptome vom akuten Alkohol-Abzug zu behandeln. Es wird auch als ein Vormedikament verwendet, um Sedierung, anxiolysis oder Amnesie vor bestimmten medizinischen Verfahren (z.B, Endoskopie) zu veranlassen.

Intravenöser diazepam oder lorazepam sind die ersten Linienbehandlungen für den Status epilepticus; jedoch ist lorazepam im Vorteil gegenüber diazepam, einschließlich einer höheren Rate von endenden Beschlagnahmen und einer mehr anhaltenden anticonvulsant Wirkung. Diazepam wird für die langfristige Behandlung der Fallsucht selten verwendet, weil sich die Toleranz zu seinen anticonvulsant Effekten gewöhnlich innerhalb sechs zu 12 Monaten der Behandlung entwickelt, effektiv es nutzlos zu diesem Zweck machend. Diazepam wird für die Notbehandlung von eclampsia verwendet, als IV Magnesium-Sulfat und Blutdruck-Kontrollmaßnahmen gescheitert haben. Benzodiazepines haben keine schmerzerleichternden Eigenschaften von sich und werden allgemein empfohlen, in Personen mit Schmerz vermieden zu werden. Jedoch, benzodiazepines wie diazepam kann für ihre muskelabführenden Eigenschaften verwendet werden, Schmerz zu erleichtern, der durch Muskelkonvulsionen und verschiedenen dystonias einschließlich blepharospasm verursacht ist. Toleranz entwickelt sich häufig zu den Muskelrelaxans-Effekten von benzodiazepines wie diazepam. Baclofen oder tizanidine werden manchmal als eine Alternative zu diazepam verwendet. Wie man gefunden hat, ist Tizanidine als andere antikrampfhafte Rauschgifte ebenso wirksam gewesen und hat höheren tolerability gehabt als baclofen und diazepam.

Die anticonvulsant Effekten von diazepam können in der Behandlung von Beschlagnahmen wegen einer Rauschgift-Überdosis oder chemischer Giftigkeit infolge der Aussetzung von sarin, VX, soman helfen (oder andere Organophosphate-Gifte; Sieh #CANA), lindane, chloroquine, physostigmine, oder pyrethroids Diazepam wird manchmal periodisch auftretend für die Prophylaxe von fiebrigen Beschlagnahmen verwendet, die infolge eines hohen Fiebers in Kindern und neonates unter fünf Jahren alt vorkommen. Der langfristige Gebrauch von diazepam für das Management der Fallsucht wird nicht empfohlen; jedoch ist eine Untergruppe Personen mit der Behandlung widerstandsfähiger Fallsucht-Vorteil von langfristigem benzodiazepines und für solche Personen clorazepate wegen seines langsameren Anfalls der Toleranz zu den anticonvulsant Effekten empfohlen worden.

Diazepam hat ein breites Spektrum von Anzeigen (von denen die meisten außer Etikett sind), einschließlich:

  • Behandlung der Angst, panische Angriffe und Staaten der Aufregung
  • Die Behandlung von neurovegetative Symptomen hat mit Gleichgewichtsstörung verkehrt
  • Behandlung der Symptome von Alkohol, Betäubungsmittel und benzodiazepine Abzug
  • Kurzzeitbehandlung der Schlaflosigkeit
  • Behandlung des Wundstarrkrampfs, zusammen mit anderen Maßnahmen von intensiven - Behandlung
  • Die verbundene Behandlung von spastischem muskulösem paresis (paraplegia/tetraplegia) verursacht durch zerebrale oder Rückenmark-Bedingungen wie Schlag, multiple Sklerose oder Rückenmark-Verletzung (wird langfristige Behandlung mit anderen wiederherstellenden Maßnahmen verbunden)
  • Linderungsbehandlung des steifen Person-Syndroms
  • Prä- oder postwirkende Sedierung, anxiolysis und/oder Amnesie (z.B, vorher endoscopic oder chirurgische Verfahren)
  • Behandlung von Komplikationen mit einer Halluzinogen-Krise und stimulierenden Überdosen und Psychose, wie LSD, Kokain oder methamphetamine.
  • Prophylaktische Behandlung der Sauerstoff-Giftigkeit während der Hyperbariumsauerstoff-Therapie

Dosierungen sollten auf einer individuellen Basis abhängig von Bedingung beschlossen werden, die Strenge von Symptomen, das Körpergewicht des Patienten und irgendwelche comorbid Bedingungen behandelt zu werden, die der Patient haben kann.

Verfügbarkeit

Diazepam wird in mehr als 500 Marken weltweit auf den Markt gebracht. Es wird im mündlichen, injectable, der Einatmung und den rektalen Formen geliefert.

Das USA-Militär verwendet eine diazepam als CANA bekannte Spezialvorbereitung (Konvulsives Gegenmittel, Nervenagent), der eine Mischung von diazepam, atropine und pralidoxime enthält. Ein CANA Bastelsatz wird normalerweise ausgegeben, um Mitglieder, zusammen mit drei Zeichen I NAAK Bastelsätze zu bedienen, wenn man in Verhältnissen funktioniert, wo chemische Waffen in der Form von Nervenagenten als eine potenzielle Gefahr betrachtet werden. Beide dieser Bastelsätze liefern Rauschgifte mit Autoinjektoren. Sie sind für den Gebrauch in der "Freund-Hilfe" oder "selbst Hilfe" Regierung der Rauschgifte im Feld vor der Entgiftung und Übergabe des Patienten zur endgültigen ärztlichen Behandlung beabsichtigt.

Gegenindikationen

Der Gebrauch von diazepam, sollte wenn möglich, in Personen mit den folgenden Bedingungen vermieden werden:

  • Ataxie
  • Strenger hypoventilation
  • Akutes Glaukom des schmalen Winkels
  • Strenge hepatische Mängel (vermindern Leberentzündung und Leber-Zirrhose Beseitigung durch einen Faktor zwei)
  • Strenge Nierenmängel (zum Beispiel, Patienten auf der Dialyse)
  • Leber-Unordnungen
  • Strenge Atmungsunordnungen
  • Strenger Schlaf apnea
  • Strenge Depression, besonders wenn begleitet, durch selbstmörderische Tendenzen
  • Psychose
  • Schwangerschaft oder Busen, der frisst
  • Verwarnung, die in ältlichen oder geschwächten Patienten erforderlich
ist
  • Koma oder Stoß
  • Plötzliche Unterbrechung der Therapie
  • Die akute Vergiftung mit Alkohol, Rauschgift oder anderen psychoactive Substanzen (mit Ausnahme von einigen Halluzinogenen und/oder Anreizen, wo es gelegentlich als eine Behandlung für die Überdosis verwendet wird)
  • Geschichte von Alkohol oder Rauschgift-Abhängigkeit
  • Myasthenia gravis, eine autogeschützte Unordnung, die verursacht, hat fatiguability gekennzeichnet
  • Hyperempfindlichkeit oder Allergie gegen jedes Rauschgift in der benzodiazepine Klasse

Spezielle Verwarnung erforderlich

  • Benzodiazepines verlangen spezielle Vorsichtsmaßnahme, wenn verwendet, im Alkohol - oder Drogenabhängiger-Personen und Personen mit comorbid psychiatrischen Unordnungen.
  • Pädiatrische Patienten
  • Weniger als 18 Jahre alt wird Behandlung gewöhnlich, abgesehen von der Behandlung der Fallsucht, und prä- oder postwirkenden Behandlung nicht angezeigt. Die kleinstmögliche wirksame Dosis sollte für diese Gruppe von Patienten verwendet werden.
  • Weniger als 6 Monate volljährig, Sicherheit und Wirksamkeit sind nicht gegründet worden; diazepam sollte Personen in dieser Altersgruppe nicht gegeben werden.
  • Ältliche und sehr kranke Patient-Möglichkeit kann apnea und/oder Herzstillstand ertragen. Der begleitende Gebrauch anderer Zentralnervensystem-Beruhigungsmittel vergrößert diese Gefahr. Die kleinstmögliche wirksame Dosis sollte für diese Gruppe von Patienten verwendet werden. Die ältlichen metabolise benzodiazepines viel langsamer als jüngere Erwachsene, und sind auch zu den Effekten von benzodiazepines sogar an ähnlichen Plasma-Niveaus empfindlicher. Dosen von diazepam werden empfohlen, ungefähr Hälfte von denjenigen zu sein, die jüngeren Personen und auf ein Maximum von zwei Wochen beschränkter Behandlung gegeben sind. Lang wirkende benzodiazepines wie diazepam werden für den Ältlichen nicht empfohlen. Diazepam kann auch in geriatrischen Patienten infolge einer bedeutenden vergrößerten Gefahr von Fällen gefährlich sein.
  • Intravenöse oder intramuskuläre Einspritzungen in hypotensive Personen oder sollten diejenigen in Stoß sorgfältig verwaltet werden, und Lebenszeichen sollten kontrolliert werden.
  • Benzodiazepines wie diazepam sind lipophilic und dringen schnell in Membranen ein, gehen so schnell in die Nachgeburt mit dem bedeutenden Auffassungsvermögen des Rauschgifts hinüber. Der Gebrauch von benzodiazepines einschließlich diazepam in später Schwangerschaft, besonders hohen Dosen, kann auf schlaffes Säuglingssyndrom hinauslaufen. Diazepam, wenn genommen, spät in Schwangerschaft, während des dritten Vierteljahres, verursacht eine bestimmte Gefahr eines strengen benzodiazepine Abzug-Syndroms im neonate mit Symptomen einschließlich hypotonia und Widerwillen, zu Apnoeic-Perioden, cyanosis zu lutschen, und hat metabolische Antworten auf kalte Betonung verschlechtert. Schlaffes Säuglingssyndrom und Sedierung im Neugeborenen können auch vorkommen. Wie man berichtet hat, haben Symptome vom schlaffen Säuglingssyndrom und dem benzodiazepine Neugeborenenabzug-Syndrom von Stunden bis zu den Monaten nach der Geburt angedauert.

Nachteilige Effekten

Nachteilige Effekten von benzodiazepines wie diazepam schließen anterograde Amnesie und Verwirrung (besonders ausgesprochen in höheren Dosen) und Sedierung ein. Die Ältlichen sind zu nachteiligen Effekten von diazepam, wie Verwirrung, Amnesie, Ataxie und Kater-Effekten, sowie Fälle anfälliger. Der langfristige Gebrauch von benzodiazepines wie diazepam wird mit der Toleranz, benzodiazepine Abhängigkeit und benzodiazepine Abzug-Syndrom vereinigt. Wie anderer benzodiazepines kann diazepam Kurzzeitgedächtnis und das Lernen von der neuen Information verschlechtern. Während benzodiazepine Rauschgifte wie diazepam anterograde Amnesie verursachen können, verursachen sie rückläufige Amnesie nicht; Information hat vor dem Verwenden benzodiazepines erfahren wird nicht verschlechtert. Die Toleranz zu den kognitiv verschlechternden Effekten von benzodiazepines neigt nicht dazu, sich mit dem langfristigen Gebrauch zu entwickeln, und die Ältlichen sind zu ihnen empfindlicher. Zusätzlich, nachdem die Beendigung von benzodiazepines kognitiven Defiziten seit mindestens sechs Monaten andauern kann; es ist unklar, ob diese Schwächungen länger nehmen als sechs Monate, um nachzulassen, oder wenn sie dauerhaft sind. Benzodiazepines kann auch verursachen oder Depression schlechter machen. Einführungen oder wiederholte intravenöse Einspritzungen von diazepam, wenn Betriebsbeschlagnahmen zum Beispiel zu Rauschgift-Giftigkeit, einschließlich Atemnot, Sedierung und hypotension führen können. Toleranz kann sich auch zu Einführungen von diazepam entwickeln, wenn es für den längeren gegeben wird als 24 Stunden. Nachteilige Effekten wie Sedierung, benzodiazepine Abhängigkeit und Missbrauch-Potenzial beschränken den Gebrauch von benzodiazepines.

Diazepam hat eine Reihe von Nebenwirkungen, die für den grössten Teil von benzodiazepines üblich sind, einschließlich:

  • Die Unterdrückung von REM schläft
  • Verschlechterte Motorfunktion
  • Verschlechterte Koordination
  • Verschlechtertes Gleichgewicht
  • Schwindel und Brechreiz
  • Depression
  • Reflex tachycardia

Weniger allgemein können paradoxe Nebenwirkungen, einschließlich Nervosität, Gereiztheit, Aufregung, Verschlechterung von Beschlagnahmen, Schlaflosigkeit, Muskelkrämpfen, Änderungen in der Libido und in einigen Fällen, Wut und Gewalt vorkommen. Diese nachteiligen Reaktionen werden mit größerer Wahrscheinlichkeit in Kindern, dem Ältlichen und den Personen mit einer Geschichte des Rauschgifts oder Alkohol-Missbrauchs und oder Aggression vorkommen. Diazepam, kann in einigen Menschen, der Neigung zum Selbstschädigen Handlungsweisen und in äußersten Fällen vergrößern, kann selbstmörderische Tendenzen oder Taten provozieren. Sehr selten kann dystonia vorkommen.

Diazepam kann die Fähigkeit verschlechtern, Fahrzeuge zu steuern oder Maschinerie zu bedienen. Die Schwächung wird durch den Verbrauch von Alkohol, weil beide Tat als Zentralnervensystem-Beruhigungsmittel schlechter gemacht.

Während des Kurses der Therapie entwickelt sich die Toleranz zu den beruhigenden Effekten gewöhnlich, aber nicht zum anxiolytic und den myorelaxant Effekten.

Patienten mit strengen Angriffen von apnea während des Schlafes können Atemnot (hypoventilation) ertragen, zu Atmungsverhaftung und Tod führend.

Diazepam in Dosen von 5 Mg oder mehr Ursachen bedeutender Verfall in der Vorsicht-Leistung hat sich mit vergrößerten Gefühlen der Schläfrigkeit verbunden.

Toleranz und Abhängigkeit

Diazepam, als mit anderen benzodiazepine Rauschgiften, kann Toleranz, physische Abhängigkeit, Hingabe verursachen, und was als das benzodiazepine Abzug-Syndrom bekannt ist. Der Abzug aus diazepam oder anderem benzodiazepines führt häufig zu Entzugserscheinungen, die denjenigen ähnlich sind, die während des Barbitursäurepräparat- oder Alkohol-Abzugs gesehen sind. Je höher die Dosis und das längere das Rauschgift, desto größer die Gefahr genommen werden, unangenehme Entzugserscheinungen zu erfahren.

Entzugserscheinungen können von Standarddosierungen und auch nach dem Kurzzeitgebrauch vorkommen, und können sich von Schlaflosigkeit und Angst zu ernsteren Symptomen, einschließlich Beschlagnahmen und Psychose erstrecken. Entzugserscheinungen können manchmal vorher existierenden Bedingungen ähneln und misdiagnosed sein. Diazepam kann weniger intensive Entzugserscheinungen wegen seiner langen Beseitigungshalbwertzeit erzeugen.

Behandlung von Benzodiazepine sollte so bald wie möglich über eine langsame und allmähliche Dosis-Verminderungsregierung unterbrochen werden. Toleranz entwickelt sich zu den therapeutischen Effekten von benzodiazepines; zum Beispiel kommt Toleranz zu den anticonvulsant Effekten vor, und infolgedessen werden benzodiazepines für das langfristige Management der Fallsucht nicht allgemein empfohlen. Dosis-Zunahmen können die Effekten der Toleranz überwinden, aber Toleranz kann sich dann zur höheren Dosis entwickeln, und nachteilige Effekten können zunehmen. Der Mechanismus der Toleranz zu benzodiazepines schließt das Ausschalten von Empfänger-Seiten, die Modifizierungen im Genausdruck, der Unten-Regulierung von Empfänger-Seiten und desensitisation von Empfänger-Seiten zur Wirkung von GABA ein. Etwa ein Drittel von Personen, die benzodiazepines für den längeren nehmen als vier Wochen, wird abhängig und erfährt ein Abzug-Syndrom nach der Beendigung.

Der Unterschied in Raten des Abzugs (50-100 %) ändert sich abhängig von der geduldigen Probe, die wird untersucht. Zum Beispiel findet eine zufällige Probe von langfristigen benzodiazepine Benutzern normalerweise, dass ungefähr 50 % wenig oder keinen Entzugserscheinungen mit den anderen 50 % erfahren werden, die bemerkenswerte Entzugserscheinungen erfahren. Bestimmte ausgesuchte geduldige Gruppen werden eine höhere Rate von bemerkenswerten Entzugserscheinungen, bis zu 100 % zeigen.

Rückprall-Angst, die strenger ist als Grundlinie-Angst, ist auch eine allgemeine Entzugserscheinung, wenn sie diazepam oder anderer benzodiazepines aufhört. Diazepam wird deshalb nur für die Kurzzeittherapie an der niedrigstmöglichen Dosis infolge Gefahren von strengen Abzug-Problemen von niedrigen Dosen sogar nach der allmählichen Verminderung empfohlen. Es gibt eine bedeutende Gefahr der pharmakologischen Abhängigkeit von diazepam und Patienten, die Symptome vom benzodiazepine Abzug-Syndrom erfahren, wenn es seit sechs Wochen genommen oder länger wird. In der Mensch-Toleranz zu den anticonvulsant Effekten von diazepam kommt oft vor.

Abhängigkeit

Der unpassende oder übermäßige Gebrauch von diazepam kann zu psychologischer Abhängigkeit/Drogenabhängigkeit führen. An einer besonders hohen Gefahr für den Diazepam-Missbrauch sind Missbrauch oder psychologische Abhängigkeit:

  • Leute mit einer Geschichte von Alkohol oder Drogenmissbrauch oder Abhängigkeit Zunahmen von Diazepam, die sich nach Alkohol in Problem-Alkohol-Verbrauchern sehnen. Diazepam vergrößert auch das Volumen von von Problem-Alkoholikern verbrauchtem Alkohol.
  • Leute mit strengen Persönlichkeitsunordnungen, wie Grenzpersönlichkeitsunordnung

Patienten von den oben erwähnten Gruppen sollten sehr nah während der Therapie für Zeichen des Missbrauchs und Entwicklung der Abhängigkeit kontrolliert werden. Therapie sollte unterbrochen werden, wenn einige dieser Zeichen bemerkt wird, obwohl, wenn sich physische Abhängigkeit entwickelt hat, Therapie noch allmählich unterbrochen werden muss, um strenge Entzugserscheinungen zu vermeiden. Die langfristige Therapie in diesen Leuten wird nicht empfohlen.

Leute, die verdächtigt sind, von benzodiazepine Rauschgiften physiologisch abhängig zu sein, sollten vom Rauschgift sehr allmählich zugespitzt werden. Obwohl selten, können Abzüge besonders lebensbedrohend sein, als übermäßige Dosen seit verlängerten Zeitspannen genommen worden sind. Gleiche Umsicht sollte verwendet werden, ob Abhängigkeit in therapeutischen oder Erholungszusammenhängen vorgekommen ist.

Diazepam in und sich ist nicht ein Erholungsrauschgift, aber kann verwendet werden, um entweder zu erhöhen oder von den Effekten anderer Erholungsrauschgifte "herunterzukommen". Zum Beispiel vergrößert diazepam die euphoriant Effekten von Heroin (und andere Erholungsbetäubungsmittel), vermindert noch die unerwünschten Nebenwirkungen von Kokain und/oder methamphetamine Abfall.

Überdosis

Eine Person, die zu viel diazepam verbraucht hat, wird normalerweise ein oder mehr von den folgenden Symptomen in einer Periode von etwa vier Stunden sofort im Anschluss an eine verdächtigte Überdosis zeigen:

  • Schläfrigkeit
  • Geistige Verwirrung
  • Hypotension
  • Verschlechterter Motor fungiert
  • Verschlechterte Reflexe
Verschlechterte Koordination Verschlechtertes Gleichgewicht

Obwohl nicht gewöhnlich tödlich, wenn genommen, allein eine diazepam Überdosis als ein medizinischer Notfall betrachtet wird und allgemein die unmittelbare Aufmerksamkeit des medizinischen Personals verlangt. Das Gegenmittel für eine Überdosis von diazepam (oder jeder andere benzodiazepine) ist flumazenil (Anexate). Dieses Rauschgift wird nur in Fällen mit strenger Atemnot oder kardiovaskulären Komplikationen verwendet. Weil flumazenil ein kurz handelndes Rauschgift ist, und die Effekten von diazepam seit den Tagen dauern können, können mehrere Dosen von flumazenil notwendig sein. Künstliche Atmung und Stabilisierung von kardiovaskulären Funktionen können auch notwendig sein. Obwohl nicht alltäglich angezeigt Aktivkohle für die Entgiftung des Magens im Anschluss an eine diazepam Überdosis verwendet werden kann. Emesis wird kontraindiziert. Dialyse ist minimal wirksam. Hypotension kann mit levarterenol oder metaraminol behandelt werden.

Das mündliche (tödliche Dosis in 50 % der Bevölkerung) diazepam ist 720 Mg/Kg in Mäusen und 1240 Mg/Kg in Ratten. D. J. Greenblatt und Kollegen haben 1978 über zwei Patienten berichtet, die 500 genommen hatten und das 2000-Mg von diazepam beziehungsweise in gemäßigt tiefe Komas eingetreten ist, und innerhalb von 48 Stunden entladen wurde, ohne irgendwelche wichtigen Komplikationen erfahren zu haben, trotz, hoch Konzentrationen von diazepam und seinem metabolites, esmethyldiazepam, oxazepam, und temazepam zu haben; gemäß Proben, die im Krankenhaus und als Anschluß-genommen sind.

Überdosen von diazepam mit Alkohol, Betäubungsmitteln und/oder anderen Beruhigungsmitteln können tödlich sein.

Eine australische Studie hat Leute gefunden, die Schlaftabletten nehmen oder Antiangst-Medikamente auf den Straßen gefährlicher sind als betrunkene Fahrer.

Wechselwirkungen

Wenn diazepam concomitantly mit anderen Rauschgiften verwaltet werden soll, sollte Aufmerksamkeit den möglichen pharmakologischen Wechselwirkungen geschenkt werden. Besondere Sorge sollte mit Rauschgiften genommen werden, die die Effekten von diazepam, wie Barbitursäurepräparat, phenothiazines, Rauschgift und Antidepressiven erhöhen.

Diazepam vergrößert nicht oder vermindert hepatische Enzym-Tätigkeit, und verändert den Metabolismus anderer Zusammensetzungen nicht. Keine Beweise würden darauf hinweisen, dass diazepam seinen eigenen Metabolismus mit der chronischen Regierung verändert.

Agenten, die eine Wirkung auf hepatischen cytochrome P450 Pfade oder Konjugation haben, können die Rate des diazepam Metabolismus verändern. Wie man erwarten würde, waren diese Wechselwirkungen mit der langfristigen diazepam Therapie am bedeutendsten, und ihre klinische Bedeutung ist variabel.

  • Diazepam vergrößert die depressiven Haupteffekten von Alkohol, andere Schlafmittel/Beruhigungsmittel (z.B, Barbitursäurepräparat), Rauschgift, anderes Muskelrelaxans, bestimmte Antidepressiven, beruhigende Antihistaminika, Betäubungsmittel, und antipsychotics, sowie anticonvulsants wie Barbiturat, phenytoin und carbamazepine. Die euphoriant Effekten von opioids können vergrößert werden, zu vergrößerter Gefahr der psychologischen Abhängigkeit führend.
  • Cimetidine, omeprazole, oxcarbazepine, ticlopidine, topiramate, ketoconazole, itraconazole, disulfiram, fluvoxamine, isoniazid, erythromycin, probenecid, propranolol, imipramine, ciprofloxacin, fluoxetine und valproic Säure verlängern die Handlung von diazepam durch das Hemmen seiner Beseitigung.
  • Alkohol (Vinylalkohol) in der Kombination mit diazepam kann eine synergistische Erhöhung der hypotensive Eigenschaften von benzodiazepines und Alkohol verursachen.
  • Orale Empfängnisverhütungsmittel vermindern bedeutsam die Beseitigung von desmethyldiazepam, einen größeren metabolite von diazepam.
  • Rifampin, phenytoin, carbamazepine und Barbiturat vergrößern den Metabolismus von diazepam, so Rauschgift-Niveaus und Effekten vermindernd. Dexamethasone und St John's wort vergrößern auch den Metabolismus von diazepam.
  • Diazepam vergrößert die Serum-Niveaus des Barbiturats.
  • Nefazodone kann vergrößerte Blutniveaus von benzodiazepines verursachen.
  • Cisapride kann die Absorption, und deshalb die beruhigende Tätigkeit von diazepam erhöhen.
  • Kleine Dosen von theophylline können die Handlung von diazepam hemmen.
  • Diazepam kann die Handlung von levodopa (verwendet in der Behandlung der Parkinsonschen Krankheit) blockieren.
  • Diazepam kann digoxin Serum-Konzentrationen verändern.
  • Andere Rauschgifte, die Wechselwirkungen mit diazepam haben können, schließen antipsychotics (z.B chlorpromazine), MAO Hemmstoffe und ranitidine ein.
  • Koffein kann gegen die Effekten von diazepam und umgekehrt ankämpfen.
  • Das Rauchen von Tabak kann die Beseitigung von diazepam erhöhen und seine Handlung vermindern.
  • Weil es dem GABA Empfänger folgt, kann die Kräutvaleriana eine nachteilige Wirkung erzeugen.
  • Nahrungsmittel, die den Urin ansäuern, können zu schnellerer Absorption und Beseitigung von diazepam führen, Rauschgift-Niveaus und Tätigkeit reduzierend.
  • Nahrungsmittel, dass alkalinize der Urin zu langsamerer Absorption und Beseitigung von diazepam führen kann, Rauschgift-Niveaus und Tätigkeit vergrößernd.
  • Berichte kollidieren betreffs, ob Essen im Allgemeinen irgendwelche Effekten auf die Absorption und Tätigkeit mündlich verwalteten diazepam hat.

Arzneimittellehre

Diazepam ist ein lang wirkender "klassischer" benzodiazepine. Andere klassische benzodiazepines schließen chlordiazepoxide, clonazepam, lorazepam, oxazepam, nitrazepam, temazepam, flurazepam, bromazepam, und clorazepate ein. Diazepam hat anticonvulsant Eigenschaften. Diazepam hat keine Wirkung auf GABA Niveaus und keine Wirkung auf glutamate decarboxylase Tätigkeit, aber hat eine geringe Wirkung auf Gamma-Aminobutyric Säure transaminase Tätigkeit. Es unterscheidet sich von einigen anderen antikonvulsiven Rauschgiften, mit denen es verglichen wurde. Die Tat von Benzodiazepines über den Mikromahlzahn benzodiazepine verbindliche Seiten als Ca2 + Kanal blockers und hemmt bedeutsam mit der Depolarisation empfindliches Kalzium-Auffassungsvermögen in Ratte-Nervenzelle-Vorbereitungen.

Diazepam hemmt Azetylcholin-Ausgabe in der Maus hippocampal synaptosomes. Das ist durch das Messen natriumsabhängiger hoher Sympathie choline Auffassungsvermögen in Maus-Gehirnzellen in vitro nach der Vorbehandlung der Mäuse mit diazepam in vivo gefunden worden. Das kann eine Rolle im Erklären der anticonvulsant Eigenschaften von diazepam spielen.

Diazepam bindet mit der hohen Sympathie zu glial Zellen in Tierzellkulturen. Wie man gefunden hat, hat Diazepam an hohen Dosen Histamin-Umsatz im Maus-Gehirn über die Handlung von diazepam am benzodiazepine-GABA Empfänger-Komplex vermindert. Diazepam vermindert auch Prolactin-Ausgabe in Ratten.

Mechanismus der Handlung

Diazepam bindet zu einer spezifischen Subeinheit auf dem GABA Empfänger an einer Seite, die von der verbindlichen Seite des endogenen GABA Moleküls verschieden ist, das als eine allosteric Seite bekannt ist. Der GABA Empfänger ist ein hemmender Kanal, der, wenn aktiviert, neuronal Tätigkeit vermindert. Benzodiazepines ergänzen für den neurotransmitter GABA nicht, eher benzodiazepines wie diazepam binden zu einer verschiedenen Position auf dem GABA Empfänger, das Hinauslaufen hat GABA Effekten erhöht. Benzodiazepines verursachen eine vergrößerte Öffnung des Chlorid-Ion-Kanals, wenn GABA zu seiner Seite auf dem GABA Empfänger bindet, zu mehr Chlorid-Ionen führend, die ins Neuron eingehen, das der Reihe nach zu erhöhten Zentralnervensystem-Beruhigungsmittel-Effekten führt. Diazepam bindet nichtauswählend zu alpha1, alpha2, alpha3 und alpha5 Subeinheit, die GABA Empfänger enthält.

Wegen der Rolle von diazepam als ein positiver allosteric Modulator von GABA, wenn es zu benzodiazepine Empfängern bindet, verursacht es hemmende Effekten. Das entsteht aus der Hyperpolarisation der postsynaptic Membran infolge der Kontrolle, die über negative Chlorid-Ionen durch GABA Empfänger ausgeübt ist.

Diazepam scheint, Gebieten des limbic Systems, thalamus, und hypothalamus zu folgen, anxiolytic Effekten veranlassend. Seine Handlungen sind wegen der Erhöhung der GABA Tätigkeit. Rauschgifte von Benzodiazepine einschließlich diazepam vergrößern die hemmenden Prozesse im Kortex.

Die anticonvulsant Eigenschaften von diazepam und anderem benzodiazepines können teilweise oder völlig wegen der Schwergängigkeit zu von der Stromspannung abhängigen Natriumskanälen aber nicht benzodiazepine Empfängern sein. Anhaltende wiederholende Zündung scheint, durch die Wirkung von benzodiazepine der sich verlangsamenden Wiederherstellung von Natriumskanälen von inactivation beschränkt zu werden.

Die Muskelrelaxans-Eigenschaften von diazepam werden über die Hemmung von polysynaptic Pfaden im Rückenmark erzeugt.

Pharmacokinetics

Diazepam kann mündlich verwaltet werden, intravenös (IV) (muss verdünnt werden, weil es schmerzhaft und zu Adern zerstörend ist), intramuskulär (IM), oder als ein Zäpfchen.

Wenn verwaltet, mündlich wird es schnell absorbiert und hat einen schnellen Anfall der Handlung. Der Anfall der Handlung ist eine bis fünf Minuten für IV Regierung und 15-30 Minuten für die IM Regierung. Die Dauer der pharmakologischen Maximaleffekten von diazepam ist 15 Minuten zu einer Stunde für beide Wege der Regierung. Die Bioverfügbarkeit nach der mündlichen Regierung ist 100 % und 90 % nach der rektalen Regierung. Maximalplasmaniveaus kommen zwischen 30 und 90 Minuten nach der mündlichen Regierung und zwischen 30 und 60 Minuten nach der intramuskulären Regierung vor; nach der rektalen Regierung kommen Maximalplasmaniveaus nach 10 bis 45 Minuten vor. Diazepam ist hoch Protein gebunden mit 96 bis 99 % des absorbierten Rauschgifts, das gebundenes Protein ist. Die Vertriebshalbwertzeit von diazepam ist zwei zu 13 Minuten.

Wenn diazepam IM verwaltet wird, ist Absorption langsam, unregelmäßig und unvollständig.

Diazepam ist hoch lipid-auflösbar, und wird überall im Körper nach der Regierung weit verteilt. Es durchquert leicht sowohl die Blutgehirnbarriere als auch die Nachgeburt, und ist excreted in Brustmilch. Nach der Absorption wird diazepam in den Muskel und das fetthaltige Gewebe neu verteilt. Dauernde tägliche Dosen von diazepam werden bis zu einer hohen Konzentration im Körper schnell bauen (hauptsächlich im fetthaltigen Gewebe), der über die wirkliche Dosis für jeden gegebenen Tag weit sein wird.

Diazepam wird bevorzugt in einigen Organen einschließlich des Herzens versorgt. Die Absorption durch jeden verwalteten Weg und die Gefahr der Anhäufung wird im neonate bedeutsam vergrößert, und der Abzug von diazepam während Schwangerschaft und Brustfütterung wird klinisch gerechtfertigt.

Diazepam erlebt oxidative Metabolismus durch demethylation (CYP 2C9, 2C19, 2B6, 3A4, und 3A5), hydroxylation (CYP 3A4 und 2C19) und glucuronidation in der Leber als ein Teil des cytochrome P450 Enzym-System. Es hat mehrere pharmakologisch aktive metabolites. Der wichtige aktive metabolite von diazepam ist desmethyldiazepam (auch bekannt als nordazepam oder nordiazepam). Seine anderen aktiven metabolites schließen den geringen aktiven metabolites temazepam und oxazepam ein. Diese metabolites werden mit glucuronide konjugiert, und sind excreted in erster Linie im Urin. Wegen dieser aktiven metabolites sind die Serum-Werte von diazepam allein im Voraussagen der Effekten des Rauschgifts nicht nützlich. Diazepam hat eine biphasic Halbwertzeit von ungefähr einem bis drei Tagen und zwei bis sieben Tagen für den aktiven metabolite desmethyldiazepam.

Der grösste Teil des Rauschgifts ist metabolised; sehr wenig diazepam ist unverändert excreted.

Die Beseitigungshalbwertzeit von diazepam und nimmt auch der aktive metabolite desmethyldiazepam bedeutsam im Ältlichen zu, der auf anhaltende Handlung, sowie Anhäufung des Rauschgifts während der wiederholten Regierung hinauslaufen kann.

Entdeckung in Körperflüssigkeiten

Diazepam kann quantitated im Blut oder Plasma sein, um eine Diagnose der Vergiftung in hospitalisierten Patienten zu bestätigen, Beweise in einer verschlechterten Fahrverhaftung zur Verfügung zu stellen oder bei einer medicolegal Todesuntersuchung zu helfen. Blut oder Plasma diazepam Konzentrationen sind gewöhnlich in einer Reihe von 0.1-1.0 mg/L in Personen, die das Rauschgift therapeutisch, 1-5 mg/L in denjenigen erhalten, die wegen des verschlechterten Fahrens und 2-20 mg/L in Opfern der akuten Überdosierung angehalten sind. Der grösste Teil von kommerziellen immunoassays für die benzodiazepine Klasse von Rauschgiften wird mit diazepam quer-reagieren, aber Bestätigung und quantitation werden gewöhnlich mit chromatographic Techniken durchgeführt.

Physikalische Eigenschaften

Diazepam kommt als feste weiße oder gelbe Kristalle mit einem Schmelzpunkt 131.5 zu 134.5 °C vor. Es ist geruchlos, und hat einen ein bisschen bitteren Geschmack. Das britische Amtliche Arzneibuch verzeichnet diazepam als, sehr ein bisschen auflösbar in Wasser zu sein, das in Alkohol auflösbar ist und frei in Chloroform auflösbar ist. Das Amtliche USA-Arzneibuch verzeichnet diazepam als auflösbarer 1 in 16 Äthyl-Alkohol, 1 in 2 von Chloroform, 1 in 39 Äther, und praktisch unlöslich in Wasser. Der pH von diazepam ist (d. h., pH = 7) neutral. Diazepam hat ein Bord-Leben von fünf Jahren für mündliche Blöcke und drei Jahre für IV/IM Lösungen.

Diazepam sollte bei (der 15-30°C) Raumtemperatur versorgt werden. Die Lösung für die parenteral Einspritzung sollte vor dem Licht geschützt und vom Einfrieren abgehalten werden. Die mündlichen Formen sollten in luftdichten Behältern versorgt und vor dem Licht geschützt werden.

Diazepam kann mit Plastik vereinigen, so wird in Plastikflaschen oder Spritzen usw. nicht versorgt. Es kann mit Plastikbeuteln und für intravenöse Einführungen verwendeten Röhren vereinigen. Absorption scheint, von mehreren Faktoren, wie Temperatur, Konzentration, Durchflüsse und Tube-Länge abhängig zu sein. Diazepam sollte nicht verwaltet werden, wenn sich ein jäh hinabstürzender geformt hat und sich nicht auflösen wird.

Chemie

Aus einem chemischen Gesichtspunkt ist diazepam, 7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, von allen untersuchten Ableitungen von 1,4 benzodiazepin 2 am einfachsten. Verschiedene Wege für die Synthese von diazepam von 2 amino 5 chlorobenzophenone sind vorgeschlagen worden. Die ersten zwei Wege bestehen aus dem direkten cyclocondensation von 2 amino 5 chlorobenzophenone oder 2 methylamino 5 chlorobenzophenone mit dem Äthyl ester des glycine Hydrochlorids. Das amide Stickstoff-Atom des erhaltenen 7-chloro-1,3-dihydro-5-phenyl-2H-1,4-benzodiazepin-2-one, ist methylated durch dimethylsulfate, der zur Bildung von diazepam führt.

Der zweite Weg unterscheidet sich von Anfang an darin der methylation des Stickstoffs wird vollbracht

vor der cyclocondensation Reaktion. Um das die anfänglichen 2 amino zu tun, sind 5 chlorobenzophenone der erste tosylated durch p-toluenesulfonylchloride und den erhaltenen tosylate, der ins N-Natriumssalz umgestaltet ist, das dann alkylated durch dimethylsulfate ist. Die resultierenden 2 N tosyl N Methyl 5 chlorobenzophenone sind hydrolyzed in einem acidic Medium, 2 methylamino 5 chlorobenzophenone gebend, der cyclocondensation durch die Reaktion mit Äthyl ester des glycine Hydrochlorids erlebt, den gewünschten diazepam bildend.

Geschichte

Diazepam war der zweite benzodiazepine, der von Dr Leo Sternbach von Hoffmann-La Roche, im Anschluss an chlordiazepoxide (Librium) zu erfinden ist, der für den Gebrauch 1960 genehmigt wurde. Veröffentlicht 1963 als eine verbesserte Version von Librium ist diazepam unglaublich populär geworden, Roche helfend, ein pharmazeutischer Industrieriese zu werden. Es ist 2.5mal stärker als sein Vorgänger, den es schnell in Bezug auf Verkäufe übertroffen hat. Nach diesem anfänglichen Erfolg haben andere pharmazeutische Gesellschaften begonnen, andere benzodiazepine Ableitungen einzuführen.

Der benzodiazepines hat Beliebtheit unter medizinischen Fachleuten als eine Verbesserung auf Barbitursäurepräparat gewonnen, das einen verhältnismäßig schmalen therapeutischen Index hat, und an therapeutischen Dosen viel mehr beruhigt. Die benzodiazepines sind auch viel weniger gefährlich; Tod ergibt sich selten aus diazepam Überdosis, außer in Fällen, wo es mit großen Beträgen anderer Beruhigungsmittel (wie Alkohol oder andere Beruhigungsmittel) verbraucht wird. Rauschgifte von Benzodiazepine wie diazepam hatten am Anfang weit verbreitete öffentliche Unterstützung, aber mit der Zeit verlangt die Ansicht, die zu einer der wachsenden Kritik geändert ist, und nach Beschränkungen ihrer Vorschrift.

Diazepam war das spitzenverkaufende Arzneimittel in den Vereinigten Staaten von 1969 bis 1982, mit Maximalverkäufen 1978 2.3 Milliarden Blöcke. Diazepam, zusammen mit oxazepam, nitrazepam und temazepam, vertritt 82 % des benzodiazepine Marktes in Australien. Während Psychiater fortsetzen, diazepam für die Kurzzeiterleichterung der Angst vorzuschreiben, hat Neurologie die Führung im Vorschreiben diazepam für die Linderungsbehandlung von bestimmten Typen der Fallsucht und spastischen Tätigkeit, zum Beispiel, Formen von paresis übernommen. Es ist auch die erste Verteidigungslinie für eine seltene Unordnung genannt Syndrom der steifen Person. In den letzten Jahren ist die öffentliche Wahrnehmung von benzodiazepines immer negativer geworden.

Gesellschaft und Kultur

Erholungsgebrauch

Diazepam ist ein Rauschgift des potenziellen Missbrauchs und kann ernste Probleme der Hingabe verursachen und steht infolgedessen auf dem Plan. Die dringende Handlung durch nationale Regierungen ist empfohlen worden, Vorschreiben-Muster von benzodiazepines wie diazepam zu verbessern. Eine einzelne Dosis von diazepam stimmt das dopamine System auf ähnliche Weisen dazu ab, wie Morphium und Alkohol die dopaminergic Pfade abstimmen.

Zwischen 50 und 64 % von Ratten wird selbst diazepam verwalten.

Wie man

gezeigt hat, haben Benzodiazepines einschließlich diazepam in Tierstudien Belohnung suchende Handlungsweisen durch die Erhöhung der Impulsivität vergrößert, die eine vergrößerte Gefahr von suchterzeugenden Verhaltensmustern mit dem Gebrauch von diazepam oder anderem benzodiazepines andeuten kann. Außerdem, wie man gezeigt hat, ist diazepam im Stande gewesen, die Verhaltenseffekten von Barbitursäurepräparat in einer Primat-Studie auszuwechseln.

Diazepam ist als ein adulterant in Heroin gefunden worden.

Rauschgift-Missbrauch von Diazepam kann entweder durch den Erholungsmissbrauch vorkommen, wo das Rauschgift genommen wird, um einen hohen zu erreichen, oder wenn das Rauschgift lange Sicht gegen den medizinischen Rat fortgesetzt wird.

Manchmal wird es von stimulierenden Benutzern verwendet, um "herunterzukommen" und zu schlafen und zu helfen, den Drang zur Sauferei zu kontrollieren.

Eine groß angelegte, nationale durch SAMHSA geführte Studie hat gefunden, dass benzodiazepines in den USA das am häufigsten missbrauchte Arzneimittel mit 35 % von Rauschgift-zusammenhängenden Besuchen in der Notabteilung sind, die benzodiazepines einschließt. Sie werden allgemeiner beleidigt als betäubende Arzneimittel, die für 32 % von Besuchen in der Notabteilung verantwortlich gewesen sind. Kein anderes Arzneimittel wird allgemeiner missbraucht als benzodiazepines. Männer missbrauchen benzodiazepines so allgemein wie Frauen. Im Selbstmordversuch verwendeter Rauschgifte sind benzodiazepines das meistens verwendete pharmazeutische Rauschgift mit 26 % von Selbstmordversuchen, die benzodiazepines verbunden sind. Der meistens missbrauchte benzodiazepine, ist jedoch, alprazolam. Clonazepam ist die "Sekunde am meisten missbraucht" benzodiazepine. Lorazepam ist das "Drittel am meisten missbraucht" benzodiazepine, und diazepam das "Viertel am meisten missbraucht" benzodiazepine in den USA.

Benzodiazepines, einschließlich diazepam, nitrazepam, und flunitrazepam, sind für das größte Volumen von geschmiedeten Rauschgift-Vorschriften in Schweden, insgesamt 52 % von Rauschgift-Fälschungen verantwortlich, die für benzodiazepines sind.

Diazepam wurde in 26 % von Fällen von Leuten entdeckt, die des Fahrens unter dem Einfluss von Rauschgiften in Schweden verdächtigt sind, und sein aktiver metabolite nordazepam wurde in 28 % von Fällen entdeckt. Anderer benzodiazepines und zolpidem und zopiclone wurden auch in hohen Zahlen gefunden. Viele Fahrer hatten Blutniveaus, die weit die therapeutische Dosis-Reihe überschreiten, einen hohen Grad des Missbrauch-Potenzials für benzodiazepines und zolpidem und zopiclone vorschlagend. In Nordirland in Fällen, wovon Rauschgifte in Proben verschlechterten Fahrern entdeckt wurden, die durch Alkohol nicht verschlechtert wurden, wie man fand, sind benzodiazepines in 87 % von Fällen da gewesen. Diazepam war der meistens entdeckte benzodiazepine.

Rechtliche Stellung

Diazepam wird in den meisten Ländern als ein verschreibungspflichtiges Medikament geregelt:

  • International: Diazepam ist kontrolliertes Rauschgift eines Formulars IV laut der Tagung auf Psychopharmakon-Substanzen.
  • Das Vereinigte Königreich: Klassifiziert als ein kontrolliertes Rauschgift, das laut des Formulars IV, erster Teil (CD Benz POM) des Missbrauchs von Rauschgift-Regulierungen 2001 verzeichnet ist, Besitz mit einer gültigen Vorschrift erlaubend. Der Missbrauch des Rauschgift-Gesetzes 1971 macht es ungesetzlich, das Rauschgift ohne eine Vorschrift zu besitzen, und zu solchen Zwecken wird es als ein Rauschgift der Klasse C klassifiziert.
  • Deutschland: klassifiziert als ein verschreibungspflichtiges Medikament, oder in der hohen Dosierung als ein eingeschränktes Rauschgift (Betäubungsmittelgesetz, Anhang III).

Gerichtliche Ausführungen

Der Staat Kalifornien bietet diazepam verurteilten Gefangenen als eine als ein Teil ihres tödlichen Spritzenprogramms beruhigende Vorausführung an.

Tiergebrauch

Diazepam wird als ein Kurzzeitberuhigungsmittel und anxiolytic für Katzen und Hunde verwendet. Es wird auch für die Kurzzeitbehandlung von Beschlagnahmen in Hunden und kurzfristige und langfristige Behandlung von Beschlagnahmen in Katzen verwendet. Es kann auch als ein Appetit-Anreiz verwendet werden. Für die auftauchende Behandlung von Beschlagnahmen ist die typische Dosis 0.5cmg/kg intravenös, oder 1-2c; das Mg/Kg der injectable Lösung hat im Mastdarm als Verwalter fungiert.

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