Fibrinogen (Faktor I) ist ein auflösbares Plasma glycoprotein, aufgebaut durch die Leber, die durch thrombin in fibrin während der Blutkoagulation umgewandelt wird. Das wird durch Prozesse in der Koagulationskaskade erreicht, die den zymogen prothrombin zum serine aktivieren, ziehen thrombin pro-auf, der dafür verantwortlich ist, fibrinogen in fibrin umzuwandeln. Fibrin ist dann verbunden durch den Faktor XIII böse, um einen Klumpen zu bilden. FXIIIa stabilisiert fibrin weiter durch die Integration der fibrinolysis Hemmstoffe alpha-2-antiplasmin und TAFI (thrombin activatable fibrinolysis Hemmstoff, procarboxypeptidase B), und zu mehreren klebenden Proteinen von verschiedenen Zellen bindend. Sowohl die Aktivierung des Faktors XIII durch thrombin als auch der plasminogen Aktivator (T-PAPA) werden durch fibrin katalysiert. Fibrin bindet spezifisch den aktivierten Koagulationsfaktor-Faktor Xa und thrombin und verführt sie im Netz von Fasern, so als ein vorläufiger Hemmstoff dieser Enzyme fungierend, die aktiv bleiben und während fibrinolysis veröffentlicht werden können. Neue Forschung hat gezeigt, dass fibrin eine Schlüsselrolle in der entzündlichen Antwort und Entwicklung der rheumatischen Arthritis spielt.

Mangel von Fibrinogen

Angeborener Mangel (afibrinogenemia) oder gestörte Funktion von fibrinogen sind in einigen Fällen beschrieben worden.

Es kann entweder zu Blutung oder zu thromboembolic Komplikationen führen, oder ist klinisch ohne pathologische Ergebnisse. Üblicher sind erworbene Mangel-Stufen, die durch Laborversuche in Plasma oder im ganzen Blut mittels thrombelastometry entdeckt werden können. Erworbener Mangel wird danach hemodilution, Blutverluste und/oder Verbrauch solcher als in Trauma-Patienten, während einiger Phasen der verbreiteten Intragefäßkoagulation (DIC), und auch in Sepsis gefunden. In Patienten mit dem fibrinogen Mangel ist die Korrektur der Blutung durch die Einführung von frischem eingefrorenem Plasma (FFP) möglich, cryoprecipitate (ein fibrinogen-reicher Plasmabruchteil) oder durch fibrinogen konzentriert sich. Dort vergrößert Beweise, dass die Korrektur des fibrinogen Mangels oder fibrinogen polymerization Unordnungen in Patienten mit der Blutung sehr wichtig ist.

Diagnostischer Gebrauch

Niveaus von Fibrinogen können im venösen Blut gemessen werden. Normale Niveaus sind ungefähr 1.5-2.77 g/L, je nachdem die Methode verwendet hat. In typischen Verhältnissen wird fibrinogen in citrated Plasmaproben im Laboratorium gemessen, jedoch die Analyse von Proben des ganzen Bluts durch den Gebrauch von thrombelastometry (wird Thrombozyt-Funktion mit cytochalasin D gehemmt) ist auch möglich. Höhere Niveaus, sind unter anderen, die mit kardiovaskulärer Krankheit (> 3.43 g/L) vereinigt sind. Es kann in jeder Form der Entzündung erhoben werden, weil es ein akut-phasiges Protein ist; zum Beispiel ist es im menschlichen gingival Gewebe während der anfänglichen Phase der periodontal Krankheit besonders offenbar.

Es wird in der Veterinärmedizin als ein entzündlicher Anschreiber verwendet: In Pferden deutet ein Niveau über der normalen Reihe von 1.0-4.0 g/L etwas Grad der entzündlichen Körperantwort an.

Niedrige Stufen von fibrinogen können eine Körperaktivierung des gerinnenden Systems mit dem Verbrauch von gerinnenden Faktoren schneller anzeigen als Synthese. Diese übermäßige gerinnende Faktor-Verbrauchsbedingung ist als verbreitete Intragefäßkoagulation oder "DIC" bekannt. DIC kann schwierig sein zu diagnostizieren, aber ein starker Hinweis ist niedrige fibrinogen Niveaus in der Einstellung von anhaltenden gerinnenden Zeiten (PT oder aPTT), im Zusammenhang der akuten kritischen Krankheit wie Sepsis oder Trauma. Außer dem niedrigen fibrinogen Niveau, fibrin polymerization Unordnungen, die durch mehrere Faktoren einschließlich Plasmaexpander veranlasst werden können, kann auch zu strengen blutenden Problemen führen. Unordnungen von Fibrin polymerization können durch viscoelastic Methoden wie thrombelastometry entdeckt werden.

Physiologie

Fibrinogen ist 340 KDa glycoprotein aufgebaut in der Leber durch hepatocytes. Die Konzentration in Plasma ist 1.5-4.0 g/L (normalerweise das gemessene Verwenden der Methode von Clauss) oder ungefähr 7 µM. In seiner natürlichen Form kann fibrinogen Brücken zwischen Thrombozyten, durch die Schwergängigkeit zu ihrer GpIIb/IIIa-Oberfläche von Membranenproteinen bilden; jedoch ist seine Hauptfunktion als der Vorgänger zu fibrin.

Fibrinogen, das Hauptprotein der Wirbelblutgerinnung, ist ein hexamer, der zwei Sätze von drei verschiedenen Ketten (α, β, und γ), verbunden mit einander durch Disulfid-Obligationen enthält. Die N-Endabteilungen dieser drei Ketten enthalten die cysteines, die an der Quer-Verbindung der Ketten teilnehmen. Die C-Endteile des α, β und γ Ketten enthalten ein Gebiet von ungefähr 225 Aminosäure-Rückständen, die als eine molekulare Anerkennungseinheit fungieren können. In fibrinogen sowie in angiopoietin wird dieses Gebiet in Wechselwirkungen des Protein-Proteins hineingezogen. In lectins, wie Säugetierficolins und wirbelloses Tier tachylectin 5A, bindet das fibrinogen C-Endgebiet Kohlenhydrate. Auf dem fibrinogen α und β Ketten gibt es eine kleine peptide Folge (hat einen fibrinopeptide genannt). Diese kleinen peptides sind, was fibrinogen daran verhindert, Polymer mit sich spontan zu bilden.

Die Konvertierung von fibrinogen zu fibrin kommt in mehreren Schritten vor. Erstens zerspaltet thrombin die N-Endstation des fibrinogen Alphas und der Beta-Ketten zu fibrinopeptide A und B beziehungsweise. Der resultierende fibrin monomers polymerize der Länge nach zu von protofibrils, die der Reihe nach seitlich verkehren, um fibrin Fasern zu bilden. In einem Endschritt verkehren die fibrin Fasern, um das fibrin Gel zu bilden.

Links

• Jennifer McDowall/Interpro: Protein Des Monats: Fibrinogen.
• D'Eustachio/Reactome: fibrinogen  fibrin monomer + 2 fibrinopeptide + 2 fibrinopeptide B