Disulfiram ist ein Rauschgift entdeckt in den 1920er Jahren und verwendet, um die Behandlung des chronischen Alkoholismus durch das Produzieren einer akuten Empfindlichkeit zu Alkohol zu unterstützen. Handelsnamen für disulfiram in verschiedenen Ländern sind Antabuse und durch Odysseyarzneimittel verfertigter Antabus. Disulfiram wird auch als eine Behandlung für die Kokain-Abhängigkeit studiert, weil es die Depression von dopamine verhindert (ein neurotransmitter, dessen Ausgabe durch Kokain stimuliert wird); das Übermaß dopamine läuft auf vergrößerte Angst, höheren Blutdruck, Zappelei und andere unangenehme Symptome hinaus. Mehrere Studien haben berichtet, dass es anti-protozoal Tätigkeit ebenso hat.

Die Forschung für den möglichen Disulfiram-Gebrauch in der Krebs-Therapie ist bekannt gegeben worden.

Geschichte

Die Handlung des Rauschgifts wurde zufällig 1948 von den Forschern Erik Jacobsen, Jens Hald und Keneth Ferguson an der dänischen Drogenfirma Medicinalco entdeckt. Die Substanz war beabsichtigt, um ein Heilmittel gegen parasitische Plagen zur Verfügung zu stellen; jedoch haben Arbeiter, die die Substanz auf sich prüfen, strenge Symptome nach dem Alkohol-Verbrauch gemeldet.

Gebrauch

Alkohol-Missbrauch

Unter dem normalen Metabolismus wird Alkohol in der Leber durch den Enzym-Alkohol dehydrogenase zum Acetaldehyd gebrochen, der dann durch den Enzym-Acetaldehyd dehydrogenase zur harmlosen essigsauren Säure umgewandelt wird. Disulfiram blockiert diese Reaktion in der Zwischenbühne durch das Blockieren des Enzym-Acetaldehyd dehydrogenase. Nach der Alkohol-Aufnahme unter dem Einfluss von disulfiram kann die Konzentration des Acetaldehyd im Blut 5 bis 10mal höher sein als das, das während des Metabolismus desselben Betrags von Alkohol gefunden ist, allein. Da Acetaldehyd eine der Hauptursachen der Symptome von einem "Kater" ist, erzeugt das unmittelbare und strenge negative Reaktion zur Alkohol-Aufnahme. Ungefähr 5-10 Minuten nach der Alkohol-Aufnahme kann der Patient die Effekten eines strengen Katers auf die Dauer von 30 Minuten bis zu mehreren Stunden erfahren. Symptome schließen Spülung der Haut ein, hat Herzrate, Atemnot, Brechreiz, das Erbrechen, das pochende Kopfweh, die Sehstörung, die geistige Verwirrung, die Synkope von Postural und den Kreislaufzusammenbruch beschleunigt.

Disulfiram sollte nicht genommen werden, wenn Alkohol in den letzten 12 Stunden verbraucht worden ist. Es gibt keine Toleranz zu disulfiram: Je länger es, desto stärker seine Effekten genommen wird. Da disulfiram langsam durch den Verdauungstrakt absorbiert und langsam durch den Körper beseitigt wird, können die Effekten seit bis zu zwei Wochen nach der anfänglichen Aufnahme dauern; folglich, medizinische Ethik diktieren, dass Patienten über die Disulfiram-Alkohol-Reaktion völlig informiert werden müssen.

Eine neunjährige 2006 veröffentlichte Studie hat gefunden, dass die Integration von beaufsichtigtem disulfiram und einem zusammenhängenden zusammengesetzten Kalzium carbimide in ein umfassendes Behandlungsprogramm auf eine Abstinenz-Rate von mehr als 50 % hinausgelaufen ist.

Disulfiram reduziert Alkohol-Sehnsüchte nicht, und deshalb ist ein mit diesem Rauschgift vereinigtes Hauptproblem äußerst schlechter Gehorsam. Eine klassische Studie durch den Volleren u. a. (1986), der chronischen Alkoholikern auf die Dauer von 1 Jahr gefolgt ist, hat keine statistisch bedeutenden Unterschiede in Abstinenz-Raten zwischen der Gruppe gefunden, die 250 Mg/Tag von disulfiram und der Gruppe erhalten hat, die nur das Raten erhalten hat. Der Grund für diese Entdeckung bestand darin, dass, wie man schätzte, nur 20 % von Themen in der disulfiram Gruppe im guten Gehorsam der Rauschgift-Regierung waren. Methoden, Gehorsam zu verbessern, schließen Subhautimplants ein, die das Rauschgift unaufhörlich über eine Zeitdauer von bis zu 12 Wochen und beaufsichtigten Regierungsmethoden veröffentlichen, zum Beispiel das von jemandes Gatten regelmäßig verwaltete Rauschgift habend.

Obwohl disulfiram die allgemeinste pharmazeutische Behandlung des Alkohol-Missbrauchs bis zum Ende des 20. Jahrhunderts geblieben ist, heute wird es häufig ersetzt oder mit neueren Rauschgiften, in erster Linie die Kombination von naltrexone und acamprosate begleitet, die direkt versuchen, physiologische Prozesse im mit dem Alkohol-Missbrauch vereinigten Gehirn zu richten.

Antiprotozoal und Antikrätze

Eine Studie hat berichtet, dass es in der Behandlung der Infektion von Giardia potenziell nützlich sein kann. Eine andere Studie hat gefunden, dass sie Tätigkeit gegen Trichomonas vaginalis hatte, der gegen die allgemeinste Behandlung, metronidazole widerstandsfähig war.

Es ist auch in der Behandlung der Krätze als ein Kombinationsrauschgift von Benzyl benzoate/disulfiram nützlich.

Krebs

Ein Patient mit metastatic Augenmelanom wurde durch disulfiram mit Zink gluconate erfolgreich behandelt.

Das kann erklärt werden, weil disulfiram das Schaffen von Komplexen mit Metallen (dithiocarbamate Komplexe) proteasome Hemmstoff ist

und kann eine neue Annäherung an die proteasome Hemmung vertreten.

Klinische Proben werden empfohlen.

Es gibt andauernde klinische Probe mit disulfiram mit Kupfer gluconate gegen Leber-Krebs in Utah (Bezeichner von ClinicalTrials.gov: NCT00742911) und klinische Probe mit disulfiram als adjuvant gegen Lungenkrebs in Israel (Bezeichner von ClinicalTrials.gov: NCT00312819).

Nebenwirkungen

Die allgemeinsten Nebenwirkungen (ohne Alkohol) sind Schläfrigkeit, Kopfweh, und ein metallischer Geschmack oder Knoblauch-Geschmack im Mund, obwohl strengere Nebenwirkungen vorkommen können. Tryptophol ist eine chemische Zusammensetzung, die Schlaf in Menschen veranlasst. Es wird in der Leber danach disulfiram Behandlung gebildet.

Fälle von disulfiram neurotoxicity sind auch vorgekommen, extrapyramidal und andere Symptome verursachend.

Dosierung

Disulfiram wird in 200 Mg, 250 Mg, und 500-Mg-Blöcke versorgt. Die übliche anfängliche Dosis ist 500 Mg pro Tag seit 1 bis 2 Wochen, gefolgt von einer Wartungsdosis von 250 Mg (ordnen Sie 125 Mg 500 Mg an) pro Tag. Die tägliche Gesamtdosierung sollte um 500 Mg nicht zu weit gehen.

Disulfiram wird 1 g am 1. Tag, 0.75 g am 2. Tag, 0.5 g am 3. Tag und 0.25 g nachher gegeben. Der Sensibilismus zu Alkohol entwickelt sich nach 2-3 Stunden der ersten Dosis, erreicht seine Spitze in ~12 Stunden und dauert seit 7-14 Tagen nach dem Aufhören davon, weil die Hemmung des Aldehyds dehydrogenase mit disulfiram irreversibel ist: Die Synthese des frischen Enzyms ist für die Rückkehr der Tätigkeit erforderlich.

Vorbereitung

Disulfiram kann von der Oxydation von Natrium diethyldithiocarbamate mit dem Jod bereit sein:

:2 NaSCNEt + ich → EtNC (S) S-SC (S) NETZ + 2 NaI (Und = CH)

Ähnlich stellvertretende Substanzen

In der Medizin bezieht sich der Begriff "disulfiram Wirkung" zu einer nachteiligen Wirkung eines besonderen Medikaments im Verursachen einer unangenehmen Hyperempfindlichkeit zu Alkohol, der zur von der disulfiram Regierung verursachten Wirkung ähnlich ist.

Beispiele:

• Antibiotika (Nitroimidazoles), z.B metronidazole
• 1. Generation sulphonylureas, z.B tolbutamide
• Mehrere Cephalosporin Rauschgifte, einschließlich cefoperazone und cefotetan, die eine N-methylyhio-tetrazole Hälfte haben
• Griseofulvin, ein mündliches Antipilzrauschgift
• Temposil oder citrated Kalzium carbimide, hat dieselbe Funktion wie disulfiram, aber ist schwächer und sicherer.

Coprine (N5 1 hydroxycyclopropyl L glutamine), welcher metabolises zum 1-aminocyclopropanol, dieselben metabolischen Effekten nah zusammenhängend chemisch zu haben, natürlich im sonst essbaren allgemeinen Tintenkappe-Pilz (Coprinopsis atramentaria), folglich sein umgangssprachlicher Name "das Verderben des Trinkers vorkommt." Ähnliche Reaktionen sind mit Clitocybe clavipes und Röhrling luridus registriert worden, obwohl der Agent in jenen Arten unbekannt ist.

Siehe auch

• Naltrexone
• Acamprosate

Links

• Disulfiram (geduldige Information)