Hydrochlorid von Tramadol (Ultram, Tramal) ist ein zentral stellvertretendes synthetisches opioid Analgetikum, das verwendet ist, um zu behandeln, gemäßigt zu gemäßigt strengem Schmerz. Das Rauschgift hat eine breite Reihe von Anwendungen, einschließlich der Behandlung der rheumatischen Arthritis, des ruhelosen Bein-Syndroms und fibromyalgia. Es wurde von der pharmazeutischen Gesellschaft Grünenthal GmbH gegen Ende der 1970er Jahre entwickelt.

Tramadol ist ein sehr schwacher μ-opioid Empfänger agonist, veranlasst Serotonin-Ausgabe, und hemmt das Wiederauffassungsvermögen von norepinephrine. Tramadol wird zu O-desmethyltramadol, ein bedeutsam stärkerer μ-opioid agonist umgewandelt. Der opioid agonistic Wirkung von tramadol und seinem größeren metabolite (s) wird fast durch solche μ-opioid Empfänger exklusiv vermittelt. Das unterscheidet weiter tramadol von opioids im Allgemeinen (einschließlich Morphiums), die den Grad von tramadol der Empfänger-Subtyp-Selektivität nicht besitzen, und die viel stärkerer betäubender Empfänger agonists sind. Ähnlich sind die gewöhnenden Eigenschaften von tramadol (wie sind sie), wohl hauptsächlich wegen μ-opioid agonism mit Beiträgen von serotonergic und noradrenergic Effekten.

Medizinischer Gebrauch

Tramadol ist ähnlich an das Kodein gewöhnt, um gemäßigt zu gemäßigt strengem Schmerz zu behandeln. Pharmakologisch ist Tramadol levorphanol (obgleich mit viel tiefer μ-agonism) ähnlich, weil beide Agenten auch NMDA-Gegner mit der SNRI Tätigkeit sind. Dextropropoxyphene (Darvon) & M1 ähnliches Molekül tapentadol (Nucynta, ein neuer synthetischer atypischer opioid, der gemacht ist die agonistic Eigenschaften des metabolite von tramadol, M1 (O-Desmethyltramadol) nachahmen) haben auch, ähnliche Tätigkeiten. Tramadol ist auch venlafaxine (Effexor) molekular ähnlich und hat ähnliche SNRI Effekten mit antinociceptive Effekten. Es ist darauf hingewiesen worden, dass tramadol wirksam sein konnte, um Symptome von der Depression, der Angst und den Phobien wegen seiner Handlung auf dem noradrenergic und den serotonergic Systemen wie seine "atypische" opioid Tätigkeit zu erleichtern. Jedoch haben Mediziner seinen Gebrauch für diese Unordnungen nicht gutgeheißen, behauptend, dass es als eine einzigartige Behandlung (nur wenn andere Behandlungen erfolglos) verwendet werden kann, und unter der Kontrolle eines Psychiaters verwendet werden muss.

Im Mai 2009 hat die USA-Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel eine Warnung des Briefs an Johnson & Johnson ausgegeben, behauptend, dass eine vom Hersteller beauftragte Beförderungswebsite die Wirkung" des Rauschgifts "übertrieben hatte, und "die ernsten Gefahren minimiert hat". Wie man behauptete, war die Gesellschaft, die es, die deutsche pharmazeutische Gesellschaft Grünenthal GmbH erzeugt hat, schuldig, die gewöhnende Natur des Rauschgifts "zu minimieren", obwohl es wenig Missbrauch-Verbindlichkeit in einleitenden Tests gezeigt hat. Die 2010-Arztschreibtisch-Verweisung enthält mehrere Warnungen vom Hersteller, die in vorherigen Jahren nicht da gewesen sind. Die Warnungen schließen stärkere Sprache bezüglich des gewöhnenden Potenzials von tramadol, der Möglichkeit des Schwierigkeitsatmens ein, während auf dem Medikament, einer neuen Liste von ernsteren Nebenwirkungen und einer Benachrichtigung, dass tramadol im Platz von betäubenden Medikamenten für Süchtige nicht verwendet werden soll. Tramadol soll auch in Anstrengungen nicht verwendet werden, Süchtiger-Patienten von betäubenden Rauschgiften zu entwöhnen, noch verwendet zu werden, um langfristige betäubende Hingabe zu führen.

Verfügbarkeit und Gebrauch

Tramadol wird als ein Zentralnervensystem-Rauschgift gewöhnlich auf den Markt gebracht als das Hydrochlorid-Salz (tramadol Hydrochlorid) klassifiziert; der tartrate wird bei seltenen Gelegenheiten gesehen, und selten (in den Vereinigten Staaten mindestens) ist tramadol sowohl für die Einspritzung (intravenös als auch für intramuskulär) und mündliche Regierung verfügbar. Die weithin bekanntste Dosiereinheit ist der allgemeine von mehreren Herstellern gemachte 50-Mg-Block. Es ist auch in Verbindung mit APAP (paracetamol, acetaminophen) als Ultracet, in der Form einer kleineren Dosis von 37.5 Mg tramadol und 325 Mg von APAP allgemein verfügbar. Die für die Einspritzung passenden Lösungen werden in von den Patienten kontrollierten Schmerzlosigkeitspumpen unter einigen Verhältnissen entweder als der alleinige Agent oder zusammen mit einem anderen Agenten wie Morphium verwendet.

Tramadol kommt in vielen Formen, einschließlich:

• Kapseln (regelmäßige und verlängerte Ausgabe)
• Blöcke (regelmäßige, verlängerte Ausgabe, chewable, niedriger Rückstand und/oder nicht gestrichene Blöcke, die von den subsprachlichen und buccal Wegen genommen werden können)
• Zäpfchen
• sprudelnde Blöcke und Puder
• Ampullen der sterilen Lösung für SC, IM und IV Einspritzung
• schutzfreie Lösungen für die Einspritzung durch die verschiedenen Rückgratwege (epidural, intrathecal, Schwanz-, und andere)
• Puder, um zusammenzusetzen
• Flüssigkeiten sowohl mit als auch ohne Alkohol für die mündliche und subsprachliche Regierung, die in regelmäßigen Fläschchen und Flaschen, Tropfer-Flaschen, Flaschen mit einer Pumpe verfügbar ist, die denjenigen ähnlich ist, die mit flüssiger Seife und Fläschchen mit Tropfern verwendet sind, die in die Kappe eingebaut sind
• Blöcke und Kapseln, die (acetaminophen/APAP), Aspirin und andere Agenten enthalten.

Tramadol wird regelmäßig in der Form einer Zutat in Mehrreagenz aktuelle Gele, Sahnen verwendet, und Lösungen für Nervenschmerz, rektalen Schaum, haben Retentionsklistier und ein Hautpflaster (transdermal Fleck) ziemlich ähnlich denjenigen konzentriert, die mit lidocaine verwendet sind.

Tramadol hat einen charakteristischen und unangenehmen Geschmack, der mild bitter ist, aber viel weniger als Morphium und Kodein. Mündliche und subsprachliche Fälle und flüssige Vorbereitungen kommen mit und ohne zusätzliche Würze. Außerdem haben tramadol wasserlösliche 50-Mg-Blöcke Erdbeerewürze, macht dir nichts aus der Gesellschaft es verfertigt hat, um jeden, derselbe aussehend zu unterscheiden, und dasselbe Mirtazapine subsprachliche Blöcke nach Größen geordnet hat, der Orangenwürze ohne Rücksicht auf den Hersteller hat. Wie man betrachtet, ist diese verschiedene Würze ein Standard. Seine Verhältniswirksamkeit über transmucosal Wege (d. h. subsprachlich, buccal, rektal) ist diesem des Kodeins, und wie Kodein ähnlich, es ist auch metabolized in der Leber zu stärkerem metabolites (sieh unten).

Die maximale Dosierung ist pro Tag 400 Mg für den mündlichen Gebrauch und 600 Mg für den Parenteral-Gebrauch. Bestimmte Hersteller oder Formulierungen haben niedrigere maximale Dosen. Zum Beispiel wird Ultracet (Mg von 37.5 Mg/325 tramadol/APAP Blöcke) an 8 Blöcken pro Tag (300 Mg/Tag) wegen seines acetaminophen Inhalts bedeckt. Ultram ER ist in 100, 200, und Dosen von 300 Mg/Tag verfügbar und wird an 300 Mg/Tag ebenso ausführlich bedeckt.

Patienten, die SSRIs (Prozac, Zoloft, usw.), SNRIs (Effexor, usw.), TCAs, MAOIs oder anderer starker opioids (oxycodone, methadone, fentanyl, Morphium), sowie der Ältliche (> 75 Jahre alt), pädiatrisch (nehmen

• Antidepressivum
• Postherpetic-Neuralgie
• akutes opioid Abzug-Management
• antidepressive Abzug-Hilfe (herausgestellt, besonders mit dem Abzug aus seinem entfernten relativen venlafaxine (Effexor) wirksam zu sein).
• Zwanghaft-Zwangsunordnung
• Frühejakulation

Nachteilige Effekten

Die meistens berichteten nachteiligen Rauschgift-Reaktionen sind Brechreiz, das Erbrechen, das Schwitzen, das Jucken und die Verstopfung. Schläfrigkeit wird berichtet, obwohl es weniger von einem Problem ist als für opioids per se. Patienten haben vorgeschrieben, dass tramadol für die allgemeine Schmerzerleichterung mit oder ohne andere Agenten Entzugserscheinungen einschließlich unkontrollierbarer Nervenbeben, Muskelzusammenziehung gemeldet haben, und im Bett (ähnlich ruhelosem Bein-Syndrom), wenn entwöhnt, vom Medikament zu schnell 'verdreschend'. Angst, 'das Summen', 'der elektrische Schlag' und die anderen Sensationen können auch, ähnlich denjenigen da sein, die im Abzug von Effexor bemerkt sind. Atemnot, eine allgemeine Nebenwirkung vom grössten Teil von opioids, ist in normalen Dosen nicht klinisch bedeutend. Allein kann es die Beschlagnahme-Schwelle vermindern. Wenn verbunden, mit SSRIs, tricyclic Antidepressiven, oder in Patienten mit Fallsucht, wird die Beschlagnahme-Schwelle weiter vermindert. Beschlagnahmen sind in Menschen berichtet worden, die übermäßige einzelne mündliche Dosen (700 Mg) oder große intravenöse Dosen (300 Mg) erhalten. Jedoch hat es mehrere seltene Fälle von Leuten gegeben, die großartige-mal Beschlagnahmen an Dosen mindestens 100-400 Mg mündlich haben. Eine australische Studie hat dass 97 ratifizierter Beschlagnahmen des neuen Anfalls gefunden, acht wurden mit tramadol vereinigt, und dass in der Ersten Beschlagnahme-Klinik der Autoren, "ist tramadol die am häufigsten verdächtigte Ursache von provozierten Beschlagnahmen". Dort scheint, Beweise anzubauen, dass Tramadol-Gebrauch ernste Gefahren in einigen Personen haben kann und er in Patienten mit nicht kontrollierter Fallsucht (BNF 59) kontraindiziert wird. Durch tramadol verursachte Beschlagnahmen sind meistenteils tonische-clonic Beschlagnahmen, die allgemeiner in der Vergangenheit als großartige mal Beschlagnahmen bekannt sind. Auch wenn genommen, mit SSRIs gibt es eine vergrößerte Gefahr der serotonin Giftigkeit, die tödlich sein kann.

Der weniger als 1 % von Benutzern hat einen gewagten Ereignis-Beschlagnahme-Anspruch nach ihrer ersten tramadol Vorschrift. Die Gefahr des Beschlagnahme-Anspruchs nimmt zwei - zum sechsfachen unter Benutzern zu, die für ausgewählten comorbidities und begleitende Rauschgifte angepasst sind. Die Gefahr der Beschlagnahme ist unter denjenigen im Alter von 25-54 Jahren, denjenigen mit mehr als vier tramadol Vorschriften und denjenigen mit einer Geschichte des Alkohol-Missbrauchs, des Schlags oder der Hauptverletzung am höchsten. Dosierungen von warfarin müssen eventuell für gerinnen antigelassene Patienten reduziert werden, um blutende Komplikationen zu vermeiden. Verstopfung kann besonders im ältlichen verlangenden manuellen Evakuieren des Darms streng sein. Außerdem gibt es Vorschläge, dass chronische opioid Regierung einen Staat der geschützten Toleranz veranlassen kann, obwohl tramadol, im Gegensatz zu typischem opioids geschützte Funktion erhöhen kann. Einige haben auch die negativen Effekten von opioids auf der kognitiven Wirkung und Persönlichkeit betont.

Physische Abhängigkeit und Abzug

Der langfristige Gebrauch von hohen Dosen von Tramadol kann mit der physischen Abhängigkeit und einem Abzug-Syndrom vereinigt werden. Tramadol verursacht typische einem Betäubungsmittel ähnliche Entzugserscheinungen sowie atypische Entzugserscheinungen einschließlich Beschlagnahmen. Die atypischen Entzugserscheinungen sind wahrscheinlich zur Wirkung von tramadol auf serotonin und norepinephrine Wiederauffassungsvermögen verbunden. Symptome können diejenigen des SSRI Unterbrechungssyndroms, wie Angst, Depression, Kummer, strenge Stimmungsschwankungen, Aggressivität, Gehirn "Schmisse", Stromschlag ähnliche Sensationen überall im Körper, paresthesias, dem Schwitzen, den Herzklopfen, dem ruhelosen Bein-Syndrom, dem Niesen, der Schlaflosigkeit, den lebhaften Träumen oder den Albträumen, micropsia und/oder macropsia, den Beben und dem Kopfweh unter anderen einschließen. In den meisten Fällen, tramadol Abzug wird in 12-20 Stunden nach der letzten Dosis untergehen, aber das kann sich ändern. Abzug von Tramadol dauert länger als dieser anderer opioids; sieben Tage oder mehr von akuten Entzugserscheinungen können im Vergleich mit normalerweise drei oder vier Tagen für andere Kodein-Entsprechungen vorkommen. Es wird empfohlen, dass von Schmerzmördern physisch abhängige Patienten ihr Medikament regelmäßig nehmen, um Anfall von Entzugserscheinungen zu verhindern, und das für tramadol wegen seines SSRI und SNRI Eigenschaften besonders wichtig ist, und, wenn die Zeit kommt, um ihren tramadol zu unterbrechen, so allmählich über eine Zeitdauer von der Zeit zu tun, die sich gemäß dem individuellen Patienten und der Dosis und Zeitdauer auf dem Rauschgift ändern wird.

Psychologische Abhängigkeit und Erholungsgebrauch

Eine Meinungsverschiedenheit bezüglich des Missbrauch-Potenzials von tramadol besteht. Grünenthal hat es gefördert als, eine niedrigere Gefahr der opioid Abhängigkeit zu haben als traditioneller opioids, wenige Beweise solcher Abhängigkeit in klinischen Proben fordernd (der wahr ist; Grünenthal hat es nie behauptet, nichtsuchterzeugend zu sein). Sie bieten die Theorie an, dass da M1 metabolite der hauptsächliche agonist an μ-opioid Empfängern ist, reduziert die verzögerte agonist Tätigkeit Missbrauch-Verbindlichkeit. Die norepinephrine Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoff-Effekten können auch eine Rolle in der abnehmenden Abhängigkeit spielen.

Selten kann Abhängigkeit danach nur drei Monate des Gebrauches an der maximalen Dosis — allgemein gezeichnet an 400 Mg pro Tag vorkommen. Jedoch denken beide Ärzte und Gesundheitsbehörden allgemein Abhängigkeitsverbindlichkeit relativ niedrig. So wird tramadol als eine Vorschrift des Formulars 4 Nur Medizin in Australien klassifiziert, und wird in Schweden aber nicht als ein Formular 8 Kontrolliertes Rauschgift wie opioids wiedervorgesehen gewesen. Ähnlich verschieden von opioid Analgetika steht tramadol nicht zurzeit als eine kontrollierte Substanz durch die Vereinigten Staaten auf dem Plan. DEA. Jedoch steht es in bestimmten Staaten auf dem Plan. Dennoch warnt die Vorschreiben-Information für Ultram, dass tramadol "psychologische und physische Abhängigkeit des Morphium-Typs veranlassen kann". Mit tramadol weil kann Erholungsrauschgift auch bevorzugt werden, weil es einer der einzigen opioids ist, der häufig für durch normale Urinrauschgift-Tests nicht geschirmt wird.

Wie man

berichtet hat, ist die Abhängigkeit von tramadol ein soziales Hauptproblem im Gaza Streifen gewesen. Die Hamas Regierung hat versucht, Bedarf des Rauschgifts abzuschneiden, und hat im April 2010 2 Millionen Blöcke verbrannt, die abgefangen worden waren, während man ins Territorium geschmuggelt worden ist.

Wegen der Möglichkeit von Konvulsionen an hohen Dosen für einige Benutzer kann Erholungsgebrauch sehr gefährlich sein. Jedoch, über agonism von μ opioid Empfänger, kann Tramadol Effekten erzeugen, die denjenigen anderen opioids (Kodein und anderer schwacher opioids) ähnlich sind. Wegen der viel niedrigeren Sympathie von tramadol für diesen Empfänger sind diese fast so nicht intensiv wie mit den Betäubungsmitteln per se. Tramadol kann ein höheres Vorkommen des Brechreizes, Schwindels, Verlustes des Appetits im Vergleich zu Betäubungsmitteln verursachen, die Missbrauch abschrecken konnten. Tramadol kann Entzugserscheinungen von Betäubungsmitteln erleichtern, und es ist viel leichter, seinen Gebrauch zu kontrollieren, als für Straßenrauschgifte. Es kann auch große Wirkung auf das Schlafen von Mustern haben, und hohe Dosen können Schlaflosigkeit verursachen. (Besonders für diejenigen auf methadone, sowohl für die Wartung als auch für Unterhaltung. Obwohl es keinen wissenschaftlichen Beweis tramadol gibt, vermindert Effekten von Betäubungsmitteln oder ist ein Mischagonist-Gegner, einige Menschen bekommen den Eindruck, der es ist, während jemand anderer nützen könnte sowohl für Schmerz-als auch Durchbruch-Schmerz vorgeschrieben zu werden.)

Entdeckung in biologischen Flüssigkeiten

Tramadol und O-desmethyltramadol können quantitated im Blut, Plasma oder Serum sein, um für den Missbrauch zu kontrollieren, eine Diagnose der Vergiftung zu bestätigen oder bei der forensischen Untersuchung eines Verkehrs oder anderer krimineller Übertretung oder eines plötzlichen Todes zu helfen. Der grösste Teil des kommerziellen Betäubungsmittels immunoassay Abschirmungstests quer-reagiert bedeutsam mit tramadol oder seinem größeren metabolites nicht, so müssen chromatographic Techniken verwendet werden, um zu entdecken, und quantitate diese Substanzen. Die Konzentrationen von O-desmethyltramadol im Blut oder Plasma einer Person, die tramadol genommen hat, sind allgemein 10-20 % diejenigen des Elternteilrauschgifts.

Mechanismus der Handlung

Tramadol handelt als ein μ-opioid Empfänger agonist, serotonin das Befreien von Reagenz, norepinephrine Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoff, NMDA Empfänger-Gegner, 5-HT Empfänger-Gegner, (α7) nicotinic Azetylcholin-Empfänger-Gegner, TRPV1 Empfänger agonist, und M und M muscarinic Azetylcholin-Empfänger-Gegner.

Die schmerzlindernde Handlung von tramadol wird nicht völlig verstanden, aber, wie man glaubt, arbeitet es durch die Modulation von serotonin und norepinephrine zusätzlich zu seinem relativ schwachen μ-opioid Empfänger agonism. Der Beitrag der non-opioid Tätigkeit wird durch die Tatsache demonstriert, dass gegen die schmerzlindernde Wirkung von tramadol vom μ-opioid Empfänger-Gegner naloxone nicht völlig angekämpft wird.

Tramadol wird als eine racemic Mischung (1R, 2R) - und (1S, 2S)-enantiomers mit einer schwachen Sympathie für den μ-opioid Empfänger auf den Markt gebracht (ungefähr 1/6000. dieses von Morphium; Gutstein & Akil, 2006). (1R 2R) - (+) ist-enantiomer etwa viermal stärker als (1S, 2S) - (-)-enantiomer in Bezug auf die μ-opioid Empfänger-Sympathie und das 5-HT Wiederauffassungsvermögen, wohingegen (1S 2S) - (-)-enantiomer für noradrenaline Wiederauffassungsvermögen-Effekten (Shipton, 2000) verantwortlich ist. Diese Handlungen scheinen, eine synergistische schmerzlindernde Wirkung, mit (1R, 2R) - (+)-tramadol das Ausstellen 10-fach höher schmerzlindernde Tätigkeit zu erzeugen, als (1S, 2S) - (-)-tramadol (Goeringer u. a. 1997).

Die serotonergic-modulierenden Eigenschaften von tramadol geben ihm das Potenzial, um mit anderen serotonergic Agenten aufeinander zu wirken. Es gibt eine vergrößerte Gefahr der serotonin Giftigkeit, wenn tramadol in der Kombination mit serotonin Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffen (z.B, SSRIs), seit diesen Agenten nicht nur potentiate die Wirkung von 5-HT sondern auch Hemmung tramadol Metabolismus genommen wird. Wie man auch denkt, hat Tramadol einige NMDA gegnerische Effekten, der ihm eine potenzielle Anwendung in neuropathic Schmerzstaaten gegeben hat.

Tramadol hat hemmende Handlungen auf dem 5-HT Empfänger. Der Antagonismus von 5-HT konnte für die abnehmende Wirkung von tramadol auf depressive und zwanghaft-zwingende Symptome in Patienten mit Schmerz und co-morbid neurologischen Krankheiten teilweise verantwortlich sein. 5-HT Blockade kann auch für sein Senken der Beschlagnahme-Schwelle, als 5-HT Knock-Out-Maus-Anzeige bedeutsam vergrößerte Verwundbarkeit gegenüber epileptischen Beschlagnahmen verantwortlich sein, manchmal auf spontanen Tod hinauslaufend. Jedoch konnte die Verminderung der Beschlagnahme-Schwelle der vermeintlichen Hemmung von tramadol von GABA-A Empfängern an hohen Dosen zugeschrieben werden.

Das gesamte schmerzlindernde Profil von tramadol unterstützt Gebrauch in der Behandlung des Zwischenschmerzes, besonders chronischen Schmerzes. Es ist für akuten Schmerz ein bisschen weniger wirksam als hydrocodone, aber wirksamer als Kodein. Es hat eine Dosierungsdecke, die dem Kodein, einer Gefahr von Beschlagnahmen, wenn überdosiert und einer relativ langen Halbwertzeit ähnlich ist, die sein Potenzial für den Missbrauch relativ niedrig unter Zwischenkraft-Analgetika macht.

Der primäre aktive metabolite von Tramadol, O-desmethyltramadol, ist ein beträchtlich stärkerer μ-opioid Empfänger agonist als tramadol selbst. So ist tramadol teilweise ein Pro-Rauschgift zu O-desmethyltramadol. Ähnlich zu tramadol, wie man auch gezeigt hat, ist O-desmethyltramadol ein norepinephrine Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoff, 5-HT Empfänger-Gegner, und M und M muscarinic Azetylcholin-Empfänger-Gegner gewesen.

Chemie

Eigenschaften

Strukturell, tramadol ähnelt nah einem abgezogenen unten Version des Kodeins. Sowohl Kodein als auch tramadol teilen die 3-Methyl-Äther-Gruppe, und beide Zusammensetzungen sind metabolized entlang demselben hepatischen Pfad und Mechanismus zum stärkeren opioid, Phenol agonist Analoga. Für das Kodein ist das Morphium, und für tramadol, es ist der O-desmethyltramadol.

Vergleich mit zusammenhängenden Substanzen

Strukturell ist tapentadol der nächste chemische Verwandte von tramadol im klinischen Gebrauch. Tapentadol ist auch ein opioid, aber sowohl verschieden von tramadol als auch verschieden von venlafaxine vertritt tapentadol nur einen stereoisomer und ist die schwächeren von den zwei in Bezug auf die opioid Wirkung. Sowohl tramadol als auch venlafaxine sind racemic Mischungen. Strukturell, tapentadol unterscheidet sich auch von tramadol, indem er ein Phenol und nicht ein Äther ist. Außerdem vereinigen sowohl tramadol als auch venlafaxine eine cyclohexyl Hälfte, beigefügt direkt dem aromatischen, während tapentadol an dieser Eigenschaft Mangel hat. In Wirklichkeit ist die nächste chemische Strukturentität zu tapentadol im klinischen Gebrauch das freihändige Rauschgift phenylephrine. Beider teilen ein meta Phenol, das einem geraden Kettenkohlenwasserstoff beigefügt ist. In beiden Fällen endet der Kohlenwasserstoff in einem Amin.

Synthese und stereoisomerism

(1R, 2R)-Tramadol (1S, 2S)-Tramadol (1R, 2S)-Tramadol (1S, 2R)-Tramadol

Die chemische Synthese von tramadol wird in der Literatur beschrieben. Tramadol [2-(dimethylaminomethyl)-1-(3-methoxyphenyl) cyclohexanol] hat zwei stereogenic Zentren am Cyclohexane-Ring. So 2-(dimethylaminomethyl) können-1-(3-methoxyphenyl) cyclohexanol in vier verschiedenen Configurational-Formen bestehen:

• (1R, 2R)-isomer
• (1S, 2S)-isomer
• (1R, 2S)-isomer
• (1S, 2R)-isomer

Der synthetische Pfad führt zum racemate (1:1 Mischung) von (1R, 2R)-isomer und (1S, 2S)-isomer als die Haupterzeugnisse. Geringe Beträge von racemic Mischung (1R, 2S)-isomer und (1S, 2R)-isomer werden ebenso gebildet. Die Isolierung (1R, 2R)-isomer und (1S, 2S)-isomer vom diastereomeric geringen racemate [(1R, 2S)-isomer und (1S, 2R)-isomer] wird durch die Rekristallisierung der Hydrochloride begriffen.

Das Rauschgift tramadol ist ein racemate der Hydrochloride (1R, 2R) - (+) - und (1S, 2S) - (-)-enantiomers.

Die Entschlossenheit des racemate [(1R, 2R) - (+)-isomer / (1S, 2S) - (-)-isomer] wurde beschrieben (R) - (-) - oder (S) - (+)-mandelic Säure verwendend. Dieser Prozess findet Industrieanwendung nicht, da tramadol als ein racemate, trotz bekannter verschiedener physiologischer Effekten (1R, 2R) - und (1S, 2S)-isomers verwendet wird, weil der racemate höhere schmerzlindernde Tätigkeit gezeigt hat als irgendein enantiomer in Tieren und in Menschen.

Metabolismus

Tramadol erlebt hepatischen Metabolismus über cytochrome P450 isozyme CYP2B6, CYP2D6 und CYP3A4, O- und N-demethylated zu fünf verschiedenen metabolites seiend. Dieser ist O-desmethyltramadol am bedeutendsten, da er 200mal den μ-affinity (+)-tramadol hat, und außerdem eine Beseitigungshalbwertzeit von neun Stunden im Vergleich zu sechs Stunden für tramadol selbst hat. Als mit dem Kodein in den 6 % der Bevölkerung, die CYP2D6 Tätigkeit (vergrößerter Metabolismus) vergrößert haben, gibt es deshalb eine vergrößerte schmerzlindernde Wirkung. Diejenigen mit der verminderten CYP2D6 Tätigkeit werden weniger Schmerzlosigkeit erfahren. Hepatischer Metabolismus der Phase II macht die metabolites wasserlöslichen, die excreted durch die Nieren sind. So können reduzierte Dosen in der hepatischen und Nierenschwächung verwendet werden.

Rechtliche Stellung

Tramadol (als der racemic, Cis-Hydrochlorid-Salz), ist als ein allgemeiner in den Vereinigten Staaten von jeder Zahl von verschiedenen Herstellern, einschließlich Amneal, Caraco, Mylans, Mein Gott Pharma, Mallinckrodt, Pur-Paks, APO, Teva und noch viele verfügbar. Gewöhnlich werden die allgemeinen Blöcke in 50-Mg-Blöcken verkauft. Markenname-Formulierungen schließen Ultram ER und ursprünglichen Ultram von Ortho-McNeil (quer-lizenziert von Grünenthal GmbH) ein. Die Formulierung der verlängerten Ausgabe von tramadol — der, unter anderen Faktoren — beabsichtigt war, um mehr Missbrauch-Abschreckungsmittel zu sein, als die sofortige Ausgabe) angeblich besitzt mehr Missbrauch-Verbindlichkeit als die sofortige Ausgabe-Formulierung. Die amerikanische Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) hat tramadol im März 1995 und eine Formulierung der verlängerten Ausgabe (ER) im September 2005 genehmigt. Es wird durch amerikanische Patente Nr. 6,254,887 und 7,074,430 bedeckt. Der FDA verzeichnet die Patente als vorgesehen für den Ablauf am 10. Mai 2014. Jedoch, im August 2009, die Vereinigten Staaten. Das Landgericht für den Bezirk Delawares hat über den Patent-Invaliden geherrscht, der, wenn es Bitte überlebt, Fertigung und Vertrieb von allgemeinen Entsprechungen von Ultram ER in den Vereinigten Staaten erlauben würde.

Schweden, bezüglich des Mais 2008, hat beschlossen, tramadol als eine kontrollierte Substanz ebenso als Kodein und dextropropoxyphene zu klassifizieren. Das bedeutet, dass die Substanz ein vorgesehenes Rauschgift ist. Aber verschieden vom Kodein und dextropropoxyphene kann eine normale Vorschrift in dieser Zeit verwendet werden. In Mexiko, das mit paracetamol verbunden ist und unter dem Markennamen Tramacet verkauft ist, ist es ohne eine Vorschrift weit verfügbar. In den meisten asiatischen Ländern wie die Philippinen wird es als eine Kapsel unter dem Markennamen Tramal verkauft, wo es größtenteils verwendet wird, um Arbeitsschmerzen zu behandeln.

Eigentumsvorbereitungen

Grünenthal GmbH, die noch das Patent auf tramadol besitzt, hat das Rauschgift pharmazeutischen Gesellschaften international quer-lizenziert. So wird tramadol unter vielen Handelsnamen um die Welt auf den Markt gebracht, einschließlich:

• Acugesic (Malaysia, Singapur)
• Adolonta (Spanien)
• Algifeno (Bolivien)
• Algesia (die Philippinen)
• Anadol (Bangladesch, Thailand)
• Boldol (Bosnien, die Herzegowina)
• Calmador (Argentinien)
• Campex (Pakistan)
• Contramal (Belgien, Frankreich, Indien, Italien, die Türkei, der Sudan, Ungarn)
• Crispin
• Cramol (Nepal)
• Dolcet (verbunden mit paracetamol) (die Philippinen)
• Dolol (Dänemark)
• Dolzam (Belgien, Luxemburg)
• Dromadol (das Vereinigte Königreich)
• Ex-offen (Südkorea)
• Ixprim (verbunden mit paracetamol) (Frankreich, Irland)
• Lumidol (Bosnien, die Herzegowina, Kroatien)
• Mabron (Bahrain, Bangladesch, Bulgarien, Tschechien, Estland, der Irak, der Jordan, Lettland, Litauen, Malaysia, Oman, Rumänien, Singapur, die Slowakei, Sri Lanka, der Sudan, der Jemen)
• Mandolgin (Dänemark)
• Mandolgine
• Mosepan
• Matrix (verbunden mit paracetamol) (Honduras, Guatemala)
• Nobligan (Argentinien, Dänemark, Island, Mexiko, Norwegen, Portugal, Schweden)
• Osteodol (Indien)
• Oxxalgan PR (Griechenland)

• Palitex (Indien)
• Poltram (Polen)
• Pyredol (verbunden mit paracetamol) (Vietnam, Bolivien)
• Ralivia (Kanada)
• Ryzolt (die Vereinigten Staaten)
• Sinergix (verbunden mit ketorolac) (Mexiko)
• Sintradon (Serbien)
• Siverol (die Philippinen)
• Tandol (Südkorea)
• Tiparol (Schweden)
• Tonoflex (Pakistan)
• Topalgic (Frankreich)
• Tradol (Bangladesch, Irland, Mexiko, Singapur, Venezuela)
• Tradolan (Österreich, Dänemark, Finnland, Island, Rumänien, Schweden)
• Tradolgesic (Thailand)
• Tradonal (Belgien, Indonesien, Italien, Luxemburg, die Niederlande, die Philippinen, Spanien, die Schweiz)
• Tralgit (Tschechien, Georgia, Rumänien, die Slowakei)
• Tralodie (Italien)
• Tramacet (verbunden mit paracetamol) (Kanada, Mexiko, Costa Rica, Südafrika)
• Tramacip (Indien)
• Tramadex (Israel)
• Tramadin (Finnland)
• Tramadol HEXAL (Dänemark, Finnland, Deutschland, Ungarn)
• Tranophen (verbunden mit paracetamol) (Südkorea)
• Trexol (Mexiko)
• TRIMIF (Indien)
• Trumen (Bangladesch)
• Tramadol (Australien, Belgien, Kanada, Chile, Estland, Frankreich, die Niederlande, Rumänien, Neuseeland, Norwegen, Spanien, das Vereinigte Königreich, die Vereinigten Staaten)
• Tramadol Stada (Schweden)
• Tramadol-Sandoz (Ungarn)
• Tramadol-Ratiopharm (Ungarn, viele europäische Länder)
• Tramadolor (Österreich, Estland, Deutschland, Ungarn, Lettland, Litauen, Luxemburg, Rumänien)
• Tramadolor Personalausweis (Ungarn)
• Tramalgic (Ungarn, Tschechien, die Slowakei)
• Tramagit (Rumänien)
• Tramahexal (Australien)
• Tramake (das Vereinigte Königreich)
• Trama-Klosidol (Argentinien)
• Tramal (Costa Rica, Bulgarien, Kolumbien, Pakistan, die Niederlande, Finnland, Kroatien, Marokko, Slowenien, Österreich, Polen, Brasilien, Chile, Rumänien, Australien, Neuseeland, Deutschland, die Schweiz, Libanon, Israel, die Philippinen, Ägypten, Thailand)
• Tramalgic (Ungarn)
• Tramal Gotas (Ecuador)
• Tramazac (Indien, Myanmar, Sri Lanka)
• Tramed
• Tramedo (Australien)
• Tramoda (Thailand)
• Trasic (Thailand)
• Tramól (Island)
• Tramundal (Österreich)
• Tridol (Südkorea)
• Tridural (Kanada)
• Trodon (Serbien)
• Ultracet (verbunden mit paracetamol) (Brasilien, die Vereinigten Staaten)
• Ultradol (Bangladesch)
• Ultram und Ultram ER (die Vereinigten Staaten)
• Ultramed (verbunden mit paracetamol) (Indien)
• Veldrol (Mexiko)
• VAMADOL PLUS (Indien)
• Volcidol (Thailand)
• Zafin (verbunden mit paracetamol) (Chile)
• Zaldiar (verbunden mit paracetamol) (Belgien, Chile, Kroatien, Tschechien, Mexiko, Polen, Portugal, Slowenien, Spanien, Russland)
• Zaledor (verbunden mit paracetamol) (Chile)
• Zamadol (das Vereinigte Königreich)
• Zamudol (Frankreich)
• Zodol (Chile, Ecuador, Peru)
• Zoftadol (Indien)
• Zydol (das Vereinigte Königreich, Irland, Australien)
• Zytram (Kanada, Island, Neuseeland, Spanien)
• Zytrim (Spanien)

Veterinärmedizin

Tramadol kann verwendet werden, um postwirkend, Verletzungszusammenhängend, und chronisch (z.B, Krebs-zusammenhängend) Schmerz in Hunden und Katzen sowie Kaninchen, coatis, vielen kleinen Säugetieren einschließlich Ratten und fliegender Eichhörnchen, Meerschweinchen, Frettchen und Waschbären zu behandeln. Tramadol kommt in Ampullen zusätzlich zu den Blöcken, den Kapseln, dem Puder für die Wiederverfassung, und den mündlichen Sirupen und den Flüssigkeiten; die Tatsache, dass sein charakteristischer Geschmack zu Hunden unangenehm ist, aber im Essen maskiert werden kann, macht für ein Mittel der Regierung. Keine Daten, die zu einem endgültigen Entschluss von der Wirkung und Sicherheit von tramadol in Reptilien oder Amphibien führen würden, sind und im Anschluss an das Muster aller anderen Rauschgifte verfügbar, es scheint, dass tramadol verwendet werden kann, um Schmerz in marsupials, wie nordamerikanische Beutelratten, Beutelratten mit dem kurzen Schwanz, Zuckersegelflugzeuge, Wallabys und Kängurus unter anderen zu erleichtern.

Tramadol für Tiere ist einer der zuverlässigsten und nützlichen aktiven Grundsätze, die für Tierärzte verfügbar sind, um Tiere in Schmerz zu behandeln. Es hat eine Doppelweise der Handlung: Mu agonism und Monoamin-Wiederauffassungsvermögen-Hemmung, die milde Antiangst-Ergebnisse erzeugt. Tramadol kann verwendet werden, um Schmerz in Katzen und Hunden zu erleichtern. Das ist ein Vorteil, weil der Gebrauch von einigen non-steroidal antientzündlichen Substanzen in diesen Tieren gefährlich sein kann.

Wenn Tiere tramadol verwaltet werden, können nachteilige Reaktionen vorkommen. Die allgemeinsten sind Verstopfung, Magenschmerzen, hat Herzrate vermindert. Im Falle der Überdosis können geistige Modifizierung, Nadelspitze-Schüler und Beschlagnahmen erscheinen. In solchen Fällen sollten Tierärzte die richtige Behandlung für diese Ereignisse bewerten. Einige Gegenindikationen sind in behandelten Tieren bemerkt worden, die bestimmte andere Rauschgifte nehmen. Tramadol sollte nicht co-administered mit selegiline oder jeder anderen psychoactive Klasse des Medikaments wie auswählende serotonin Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe (SSRIs), tricyclic Antidepressiven oder Monoamin oxidase Hemmstoffe sein. In Tieren wird tramadol vom Körper über die Leber und Niereausscheidung entfernt. Tiere, die unter Krankheiten in diesen Systemen leiden, sollten von einem Tierarzt kontrolliert werden, weil es notwendig sein kann, die Dosis anzupassen.

Links

• Medline plus - geduldige Information Medline plus (ein Dienst der amerikanischen nationalen Bibliothek der Medizin)
• Amerikanische nationale Bibliothek der Medizin: Rauschgift-Informationsportal - Tramadol