Aripiprazole (Markennamen: Abilify, Aripiprex) ist ein atypischer antipsychotischer und Antidepressivum, das in der Behandlung der Schizophrenie, bipolar Unordnung und klinische Depression verwendet ist. Es wurde von der amerikanischen Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) für Schizophrenie am 15. November 2002 und die europäische Arzneimittel-Agentur am 4. Juni 2004 genehmigt; für akute manische und Mischepisoden, die mit der bipolar Unordnung am 1. Oktober 2004 vereinigt sind; als ein Zusatz für die depressive Hauptunordnung am 20. November 2007; und Gereiztheit in Kindern mit Autismus am 20. November 2009 zu behandeln. Aripiprazole wurde von Otsuka in Japan, und in den Vereinigten Staaten, Otsuka entwickelt Amerika bringt es gemeinsam mit dem Bristol-Myers Squibb auf den Markt.

Medizinischer Gebrauch

Aripiprazole wird für die Behandlung der Schizophrenie oder bipolar Unordnung verwendet.

Unordnung von Bipolar

Aripiprazole ist durch den FDA für die Behandlung von akuten manischen und Mischepisoden, sowohl in pädiatrischen Patienten im Alter von 10-17 als auch in Erwachsenen genehmigt worden. Mehrere Suggestionsmittel-kontrollierte Doppelblindproben unterstützen diesen Gebrauch. Außerdem wird es häufig als Wartungstherapie, entweder selbstständig oder in Verbindung mit einem Stimmungsausgleicher wie Lithium oder valproate verwendet. Dieser Gebrauch wird auch durch eine Hand voll Studien unterstützt. Aripiprazole ist mindestens so wirksam wie haloperidol beim Reduzieren manischer Symptome, und wird von Patienten viel besser geduldet.

Der Gebrauch von Aripiprazole als eine Monotherapie in bipolar Depression ist mehr umstritten. Während einige Vorstudien etwas Wirksamkeit gefunden haben (mit einer Entdeckung der Verminderung von anhedonia Symptomen), haben zwei große, Suggestionsmittel-kontrollierte Doppelblindstudien keinen Unterschied zwischen aripiprazole und Suggestionsmittel gefunden. Eine Studie hat Depression als eine Nebenwirkung des Rauschgifts gemeldet.

Hauptdepression

2007 wurde aripiprazole durch den FDA für die Behandlung der einpoligen Depression, wenn verwendet, verbunden mit einem antidepressiven Medikament genehmigt. Es ist für den Gebrauch als Monotherapie in einpoliger Depression nicht FDA-genehmigt worden.

Autismus

2009 hat der USA-FDA aripiprazole genehmigt, um Gereiztheit in Personen mit Autismus zu behandeln. Es wurde auf der Grundlage von zwei Studien genehmigt, die gezeigt haben, dass es Aggression zu anderen, Selbstverletzung reduziert hat, schnell Stimmungen und Gereiztheit ändernd.

Kokain-Abhängigkeit

Vielleicht infolge seines Mechanismus der Handlung in Zusammenhang mit dopamine Empfängern gibt es einige Beweise, um darauf hinzuweisen, dass aripiprazole Kokain suchendes Verhalten in Tiermodellen blockiert, ohne andere lohnende Handlungsweisen (wie Nahrungsmittelselbstregierung) bedeutsam zu betreffen.

Abhängigkeit von Methamphetamine

Die Buchhingabe-Medizin-Erwähnungsstudien, aripiprazole andeutend, würden als Behandlung für die methamphetamine Abhängigkeit gegentherapeutisch sein, weil es die stimulierenden und euphorischen Effekten von methamphetamine vergrößert hat, und das Grundlinie-Niveau des Wunsches nach methamphetamine vergrößert hat. Der Autor erwähnt Studien, die darauf hinweisen, dass dopamine agonist Behandlung für die methamphetamine/amphetamine Abhängigkeit gegentherapeutisch sein würde.

Nebenwirkungen

Häufig

• akathisia
• Kopfweh
• Aufregung
• Angst
• ungewöhnliche Müdigkeit oder Schwäche
• Brechreiz und sich erbrechend
• ein unbehagliches Gefühl im Magen
• Verstopfung
• vergrößerte Produktion des Speichels
• Schwindel
• Schlaflosigkeit
• Schläfrigkeit
• das Schütteln
• trübe Vision
• sexuelle Funktionsstörung

Selten

• Das unkontrollierbare Zucken oder Schnellen von Bewegungen, Beben, Beschlagnahme und Gewichtszunahme. Einige Menschen können sich schwindlig besonders fühlen wenn sie von einem Lügen oder dem Sitzen der Position aufstehen, oder können eine schnelle Herzrate erfahren.
• Bösartiges Syndrom von Neuroleptic (Kombination des Fiebers, der Muskelsteifkeit, hat schneller Atmen, das Schwitzen, Bewusstsein und plötzliche Änderung im Blutdruck und der Herzrate reduziert.)
• Selbstmörderische Gedanken und Selbstmordversuche
• Schmerzhafte und/oder anhaltende Errichtung
• Tardive dyskinesia (Als mit dem ganzen antipsychotischen Medikament können Patienten, die aripiprazole verwenden, die dauerhafte neurologische Unordnung tardive dyskinesia entwickeln.)
• Schlag (Während man aripiprazole einige ältliche Patienten mit Dementia nimmt, haben unter dem Schlag oder 'Mini'-Schlag gelitten.)
• Allergische Reaktion (wie Schwellung im Mund oder Hals, Jucken, Ausschlag), Rede-Unordnung, Nervosität, Aufregung, Berichte von anomalen Leber-Prüfwerten, Entzündung der Bauchspeicheldrüse, Muskelschmerz, Schwäche, Steifkeit, oder Krampen schwach zu werden.

Unterbrechung

Aripiprazole sollte allmählich mit der reiflichen Überlegung vom Vorschreiben-Arzt unterbrochen werden, um Entzugserscheinungen oder Rückfall zu vermeiden.

Der britische Nationale Formulary empfiehlt einen allmählichen Abzug, wenn er antipsychotische Behandlung unterbricht, um akutes Abzug-Syndrom oder schnellen Rückfall zu vermeiden. Wegen ausgleichender Änderungen an dopamine, serotonin, adrenergic und Histamin-Empfänger-Seiten im Zentralnervensystem, können Entzugserscheinungen während der plötzlichen oder überschnellen Verminderung der Dosierung vorkommen. Jedoch, trotz der zunehmenden Nachfrage nach sicheren und wirksamen antipsychotischen Abzug-Protokollen oder Listen der Dosis-Verminderung, sind keine spezifischen Richtlinien mit der bewiesenen Sicherheit und Wirkung zurzeit verfügbar. Einige haben vorgeschlagen, das Handbuch von Ashton http://www.benzo.org.uk/manual/ zu verwenden, sich ursprünglich für den benzodiazapine Abzug entwickelt. Entzugserscheinungen haben berichtet, um vorzukommen, nachdem die Unterbrechung von antipsychotics Brechreiz, emesis, Schwindel, diaphoresis, dyskinesia, orthostasis, tachycardia, Nervosität, Schwindel, Kopfweh, das übermäßige pausenlose Schreien und die Angst einschließt. Einige haben behauptet, dass zusätzliche somatische und psychiatrische Symptome, die mit der dopaminergic Superempfindlichkeit, einschließlich dyskinesia und akuter Psychose vereinigt sind, gemeinsame Merkmale des Abzugs in mit neuroleptics behandelten Personen sind. Das hat einige dazu gebracht vorzuschlagen, dass der Abzug-Prozess selbst Schizophrener-mimetic sein könnte, einer Schizophrenie ähnliche Symptome sogar in vorher gesunden Patienten erzeugend, einen möglichen pharmakologischen Ursprung der geistigen Krankheit in einem noch unbekannten Prozentsatz von Patienten zurzeit anzeigend, und vorher mit antipsychotics behandelt hat. Diese Frage ist ungelöst, und bleibt ein hoch umstrittenes Problem unter Fachleuten in den medizinischen und Gemeinschaften der psychischen Verfassung, ebenso dem Publikum.

Komplizierte und andauernde Rückprall-Schlaflosigkeitssymptome können auch nach dem Zurücktreten von antipsychotics vorkommen.

Überdosierung

Kinder oder Erwachsene, die akute Überdosen aufgenommen haben, haben gewöhnlich Zentralnervensystem-Depression im Intervall von der milden Sedierung zu Koma manifestiert; Serum-Konzentrationen von aripiprazole und dehydroaripiprazole in diesen Patienten wurden durch bis zu 3-4 Falte über normale therapeutische Niveaus erhoben, noch bis heute sind keine Todesfälle registriert worden.

Rauschgift-Wechselwirkungen

Aripiprazole ist ein Substrat von CYP2D6 und CYP3A4. Wie man bekannt, vergrößern Coadministration mit Medikamenten, die (z.B paroxetine, fluoxetine) hemmen oder (z.B carbamazepine) diese metabolischen Enzyme veranlassen, und, vermindern beziehungsweise, Plasmaniveaus von aripiprazole. Als solcher sollte jeder, aripiprazole nehmend, bewusst sein, dass ihre Dosierung von aripiprazole eventuell vermindert werden muss.

Aripiprazole kann die subjektiven Effekten von Alkohol ändern. Eine Studie

gefunden, dass aripiprazole die beruhigende Wirkung vergrößert hat und den Sinn des mit dem Alkohol-Verbrauch normalerweise vereinigten Wohlbefindens reduziert hat. Jedoch, eine andere Alkohol-Studie

gefunden, dass es keinen Unterschied in der subjektiven Wirkung zwischen einer Suggestionsmittel-Gruppe und einer Gruppe gab, die aripiprazole nimmt.

Arzneimittellehre

Aripiprazole besitzt Sympathie dafür und handelt an den folgenden Empfängern und Transportvorrichtungen:

• D teilweiser Agonist
• D Empfänger
• 5-HT teilweiser Agonist
• 5-HT Antagonismus

5-HT teilweiser Agonist 5-HT Antagonismus

• Histamin (mäßigen Sympathie)
• α-adrenergic

Der Mechanismus von Aripiprazole der Handlung ist von denjenigen des anderen FDA-genehmigten atypischen antipsychotics (z.B, clozapine, olanzapine, quetiapine, ziprasidone, und risperidone) verschieden. Anstatt gegen den D Empfänger anzukämpfen, handelt aripiprazole als ein D teilweiser agonist (K = 0.34 nM). Aripiprazole ist auch ein teilweiser agonist am 5-HT Empfänger (K = 1.65 nM), und wie der andere atypische antipsychotics zeigt ein Gegner-Profil am 5-HT Empfänger (K = 0.8 nM). Es kämpft auch gegen den 5-HT Empfänger (K = 39 nM) an und handelt als ein teilweiser agonist am 5-HT Empfänger (K = 15 nM), beide mit der hohen Sympathie. Die letzte Handlung kann der minimalen im Laufe der Therapie gesehenen Gewichtszunahme unterliegen. Aripiprazole hat gemäßigte Sympathie für das Histamin (K = 61 nM), α-adrenergic (K = 57 nM), und D4 Empfänger sowie die serotonin Transportvorrichtung, während es keine merkliche Sympathie für cholinergic muscarinic Empfänger hat.

D und D Empfänger-Belegungsniveaus sind mit durchschnittlichen Niveaus hoch, die sich zwischen ~71 % an 2 Mg/Tag zu ~96 % an 40 Mg/Tag erstrecken.

Die meisten atypischen antipsychotics binden bevorzugt zu extrastriatal Empfängern, aber aripiprazole scheint, in dieser Beziehung weniger bevorzugt zu sein, weil verbindliche Raten überall im Gehirn hoch sind.

Kürzlich ist es demonstriert worden, dass in 5-HT Empfänger-Knock-Out-Mäusen aripiprazole Unbeweglichkeitszeit mit dem gezwungen schwimmen Test (FST) nicht reduziert, und es wirklich vergrößert. Das zieht 5-HT Antagonismus als das Spielen einer Hauptrolle in den antidepressiven Effekten von aripiprazole ähnlich zu amisulpride hinein. Bemerken Sie jedoch, Menschen besitzen eine in niedrigeren Säugetieren nicht gefundene Verbindungsvariante (der "d" isoform), während Mäuse einen besitzen, der nicht in Menschen (der "c") gefunden ist. Die bedeutsam veränderte C-Endstation, die in 5-HT Ergebnissen in einer ähnlichen verbindlichen Sympathie zu den anderen Formen dieses Empfängers, jedoch, die "c" in niedrigeren Säugetieren gefundene Variante beobachtet ist, unterscheidet sich in der Sympathie. Dieser Unterschied im Ausdruck bedeutet die Funktion des Empfängers im Modulieren thalamic und der hypothalamic Produktion, und die entsprechende Wirkung auf die Erschöpfungswahrnehmung und Vorsicht kann in Mäusen und Menschen nicht homolog sein.

Aripiprazole erzeugt 2,3-dichlorophenylpiperazine (DCPP) als ein metabolite ähnlich dazu, wie trazodone und nefazodone zum 3-chlorophenylpiperazine (mCPP) abnehmen und sich niaprazine zum 4-fluorophenylpiperazine (pFPP) umwandelt. Es ist unbekannt, ob DCPP zur Arzneimittellehre von aripiprazole in jedem Fall beiträgt, aber die Möglichkeit kann nicht ausgeschlossen werden.

Pharmacokinetics

Aripiprazole zeigt geradlinige Kinetik und hat eine Beseitigungshalbwertzeit von etwa 75 Stunden. Steady-Stateplasmakonzentrationen werden in ungefähr 14 Tagen erreicht. C (maximale Plasmakonzentration) wird 3-5 Stunden nach dem mündlichen Dosieren erreicht. Die Bioverfügbarkeit der mündlichen Blöcke ist ungefähr 90 %, und das Rauschgift erlebt umfassenden hepatischen metabolization (dehydrogenation, hydroxylation, und N-dealkylation), hauptsächlich durch die Enzyme CYP2D6 und CYP3A4. Sein einziger bekannter aktiver metabolite ist dehydro-aripiprazole, der normalerweise zu etwa 40 % der aripiprazole Konzentration anwächst. Das parenteral Rauschgift ist excreted nur in Spuren und seinem metabolites, aktiv oder nicht, ist excreted über Fäkalien und Urin. Wenn dosiert, täglich werden Gehirnkonzentrationen von aripiprazole auf die Dauer von 10-14 Tagen, vor dem Erreichen stabiler unveränderlicher Niveaus zunehmen.

Offener Status

Das US-Patent von Otsuka auf aripiprazole läuft am 20. Oktober 2014 ab;

jedoch, wegen einer pädiatrischen Erweiterung, wird ein allgemeiner verfügbar bis mindestens am 20. April 2015 nicht werden. Barr Laboratorien (jetzt Teva Arzneimittel) haben eine offene Herausforderung auf das Gesetz der Luke-Waxman im März 2007 begonnen. Am 15. November 2010 wurde diese Herausforderung von einem USA-Landgericht im Neuen Jersey.http://scholar.google.com/scholar_case?case=11631258476117214535&hl=en&as_sdt=2&as_vis=1&oi=scholarrhttp://www.bloomberg.com/news/2010-11-15/bristol-myers-partner-otsuka-wins-ruling-on-schizophrenia-treatment-patent.html zurückgewiesen

Dosierungsformen

• Intramuskuläre Einspritzung, Lösung: 9.75 mg/mL (1.3 mL)
• Lösung, mündlich: 1 mg/mL (150 mL) [enthält propylene Glykol, Rohrzucker 400 mg/mL und fructose 200 mg/mL; creme Orangengeschmack]
• Block: 2 Mg, 5 Mg, 10 Mg, 15 Mg, 20 Mg, 30 Mg
• Block, mündlich sich auflösend: 10 Mg [enthalten phenylalanine 1.12 Mg; Creme de Vanille-Geschmack]; 15 Mg [enthalten phenylalanine 1.68 Mg; Creme de Vanille-Geschmack]

Synthese

Außenverbindungen

• Website von Abilify
• Abilify volle Vorschreiben-Information (für Gesundheitsfürsorge-Fachleuten)
• Amerikanische nationale Bibliothek der Medizin: Rauschgift-Informationsportal - Aripiprazole
• Abilify nachteilige Ereignisse hat dem FDA berichtet