Loperamide (R-18553), eine synthetische piperidine Ableitung, ist ein opioid Rauschgift, das gegen Diarrhöe verwendet ist, die sich aus Gastroenteritis oder entzündlicher Darm-Krankheit ergibt. In den meisten Ländern ist es allgemein und unter Markennamen wie Lopex, Imodium, Dimor, Fortasec und Pepto Diarrhöe-Kontrolle verfügbar. Es wurde an Janssen Pharmaceutica entwickelt.

Medizinischer Gebrauch

Loperamide ist für die Behandlung mehrerer Typen der Diarrhöe wirksam.

Mechanismus der Handlung

Loperamide ist ein Opioid-Empfänger agonist und folgt den μ-opioid Empfängern im myenteric plexus vom Dickdarm; allein betrifft es das Zentralnervensystem nicht.

Es arbeitet durch das Vermindern der Tätigkeit des myenteric plexus, der, wie Morphium, den Ton der glatten Längsmuskeln vermindert, aber den Ton von kreisförmigen glatten Muskeln der Darmwand vergrößert. Das nimmt zu die Zeitdauer-Substanzen bleiben im Eingeweide, mehr aus der fäkalen Sache zu absorbierendes Wasser berücksichtigend. Loperamide vermindert auch colonic Massenbewegungen und unterdrückt den gastrocolic Reflex.

Viele Ärzte und Apotheker glauben, dass loperamide die Blutgehirnbarriere nicht durchquert. Tatsächlich, jedoch, durchquert loperamide wirklich diese Barriere, obwohl es sofort gepumpt wird, treten ins Nichtzentralnervensystem (CNS) Umlauf durch P-glycoprotein zurück. Während dieser Mechanismus effektiv den CNS vor der Aussetzung (und so Gefahr der CNS Hingabe) zu loperamide beschirmt, wie man bekannt, hemmen viele Rauschgifte P-glycoprotein und können so das CNS verwundbare für das Betäubungsmittel agonism durch loperamide machen.

Nur, wenn sehr hohe Dosen genommen werden, wächst wirklich genug im Gehirn an, um typische opioid Effekten zu erzeugen, seit mehreren Stunden dauernd (wie typischer opioids würde).

Jedoch, wie man gezeigt hat, hat loperamide eine milde physische Abhängigkeit während vorklinischer Studien, spezifisch in Mäusen, Ratten und Rhesusaffen verursacht. Symptome vom milden betäubenden Abzug sind im Anschluss an die plötzliche Unterbrechung der langfristigen Therapie mit loperamide beobachtet worden.

Gegenindikationen

Der Gebrauch von loperamide (Imodium) in Kindern weniger als 2 Jahre wird nicht empfohlen. Es hat seltene Berichte von tödlichem paralytischem mit Unterleibsdistention vereinigtem ileus gegeben. Die meisten dieser Berichte sind in der Einstellung der akuten Dysenterie, Überdosis, und mit sehr kleinen Kindern weniger als zwei Jahre alt vorgekommen. 1990, der ganze

pädiatrische Formulierungen des antidiarrheal loperamide (Imodium und andere) wurden in Pakistan verboten.

Behandlung sollte in Gegenwart von hohem Fieber vermieden werden, oder wenn der Stuhl (Dysenterie) blutig ist. Es ist von keiner Wichtigkeit in Diarrhöe, die durch Cholera, Shigella oder Campylobacter verursacht ist. Behandlung wird für Patienten nicht empfohlen, die schädliche Effekten unter Rückprall-Verstopfung ertragen konnten. Wenn es einen Verdacht der Diarrhöe gibt, die mit Organismen vereinigt ist, die in die Darmwände, solcher als eindringen können oder Salmonelle, loperamide kontraindiziert wird.

Behandlung von Loperamide wird in symptomatischem C. difficile Infektionen nicht verwendet, weil es die Gefahr der Toxin-Retention und den Niederschlag des toxischen Megadoppelpunkts vergrößert.

Nachteilige Effekten

Nachteilige Rauschgift-Reaktionen mit Loperamide vereinigter (ADRs) schließen Unterleibsschmerz und bloating, Brechreiz, das Erbrechen und die Verstopfung ein. Seltene mit Loperamide vereinigte Nebenwirkungen sind paralytischer ileus, Schwindel und Ausschläge.

Hepatisch

Es wird für den Gebrauch im hepatischen Misserfolg nicht empfohlen, da es hepatischen encephalopathy hinabstürzen kann.

Marketing in der sich entwickelnden Welt

In Pakistan sind sieben Säuglings 1989 und 1990 gestorben, nachdem Eltern die Diarrhöe ihrer Babys mit Imodium, eine von einer Tochtergesellschaft von Johnson & Johnson verkaufte Medizin behandelt haben.

Seit 1980 hat die Weltgesundheitsorganisation ermahnt, dass Ärzte von Entwicklungsländern Imodium nicht verwenden, weil es Eingeweide eines Kindes lähmen kann. Seit Monaten hat ein lokaler Arzt um die Gesellschaft gebeten, das Produkt von Läden zu ziehen, aber es hat so nicht getan, bis ein britisches Fernsehprogramm Gesamtlänge von sterbenden Babys übertragen hat.

Die Überfahrt der Blutgehirnbarriere

Die gleichzeitige Regierung von P-glycoprotein Hemmstoffen wie quinidine und sein anderes isomer Chinin (obwohl viel höhere Dosen verwendet werden müssen), PPIs wie omeprazole (Prilosec OTC) und sogar schwarzer Pfeffer (piperine als die aktive Zutat) konnte loperamide potenziell erlauben, die Blutgehirnbarriere zu durchqueren. Es sollte jedoch bemerkt werden, dass nur quinidine mit loperamide gefunden wurde, Atemnot zu erzeugen, die für die opioid Haupthandlung bezeichnend ist.

Siehe auch

• Simethicone - ein Gasschutz-hat sich oft mit Loperamide in Medikamenten verbunden
• Gastroenteritis
• Die Diarrhöe des Reisenden
• Methylnaltrexone - ein Mu opioid Gegner (im Gegensatz zu Loperamide als ein Mu opioid agonist), der die Blutgehirnbarriere nicht durchquert, um CNS nicht zu betreffen

Links

• Imodium Website