Die anticonvulsants sind eine verschiedene Gruppe von in der Behandlung von epileptischen Beschlagnahmen verwendeten Arzneimitteln. Anticonvulsants werden auch in der Behandlung der bipolar Unordnung zunehmend verwendet, da viele scheinen, als Stimmungsausgleicher, und für die Behandlung des neuropathic Schmerzes zu handeln. Die Absicht eines anticonvulsant ist, die schnelle und übermäßige Zündung von Neuronen zu unterdrücken, die eine Beschlagnahme anfangen. Andernfalls würde ein wirksamer anticonvulsant die Ausbreitung der Beschlagnahme innerhalb des Gehirns und des Angebot-Schutzes gegen mögliche excitotoxic Effekten verhindern, die auf Gehirnschaden hinauslaufen können. Einige Studien haben das zitiert anticonvulsants selbst werden mit dem gesenkten IQ in Kindern verbunden. Jedoch müssen diese nachteiligen Effekten gegen die bedeutende Gefahr epileptiform Beschlagnahme-Pose Kindern und der verschiedenen Möglichkeit des Todes und verheerend neurologisch sequela sekundär zu Beschlagnahmen erwogen werden. Anticonvulsants werden genauer genannt antiepileptische Rauschgifte (hat "AEDs" abgekürzt), und werden manchmal Antibeschlagnahme-Rauschgifte genannt. Während der Begriff 'anticonvulsant' eine schöne Beschreibung von AEDs ist, neigt der Gebrauch dieses Begriffes dazu, zu Verwirrung zwischen Fallsucht und nichtepileptischen Konvulsionen zu führen. Konvulsive Beschlagnahme-Nichtepileptiker-Beschlagnahmen sind ziemlich üblich, und diese Typen von Beschlagnahmen antworten auf antiepileptische Rauschgifte nicht. In Fallsucht ist ein Gebiet des Kortexes normalerweise hyperreizbar. Diese Bedingung kann häufig durch die Vollendung eines diagnostischen EEGS bestätigt werden. Antiepileptische Rauschgifte fungieren, um zu helfen, dieses Gebiet der Gereiztheit zu reduzieren und so epileptiform Beschlagnahmen zu verhindern.

Die molekularen Hauptziele von auf den Markt gebrachten anticonvulsant Rauschgiften sind Natriumskanäle der Stromspannung-gated und Bestandteile des GABA Systems, einschließlich GABA Empfänger, der REVOLVER 1 GABA Transportvorrichtung und GABA transaminase. Zusätzliche Ziele schließen Kalzium-Kanäle der Stromspannung-gated, SV2A und α2δ ein. Die Rauschgift-Klasse war Vereinigten Staaten 5. bester Verkauf 2007.

Einige anticonvulsants haben antiepileptogenic Effekten in Tiermodellen der Fallsucht gezeigt. D. h. sie entweder verhindern die erwartete Entwicklung der Fallsucht oder können halten oder den Fortschritt der Fallsucht umkehren. Jedoch, wie man gezeigt hat, hat kein Rauschgift epileptogenesis (die Entwicklung der Fallsucht nach einer Verletzung wie eine Hauptverletzung) in menschlichen Proben verhindert.

Billigung

Die übliche Methode, Billigung für ein Rauschgift zu erreichen, ist zu zeigen, dass es, wenn verglichen, gegen das Suggestionsmittel wirksam ist, oder dass es wirksamer ist als ein vorhandenes Rauschgift. In der Monotherapie (wo nur ein Rauschgift genommen wird) wird es unmoralisch durch die meisten betrachtet, eine Probe mit dem Suggestionsmittel auf einem neuen Rauschgift der unsicheren Wirkung zu führen. Das ist, weil unfertige Fallsucht den Patienten an der bedeutenden Gefahr des Todes verlässt. Deshalb werden fast alle neuen Fallsucht-Rauschgifte nur als verbunden (Erweiterung) Therapien am Anfang genehmigt. Patienten, deren Fallsucht durch ihr Medikament zurzeit nicht kontrolliert ist (d. h. ist es zur Behandlung widerspenstig), werden ausgewählt, um zu sehen, wenn das Ergänzen des Medikaments mit dem neuen Rauschgift zu einer Verbesserung in der Beschlagnahme-Kontrolle führt. Jede Verminderung der Frequenz von Beschlagnahmen wird gegen einen placebo.ytoin verglichen. Der Mangel an der Überlegenheit über die vorhandene Behandlung, die mit dem Ermangeln an Suggestionsmittel-kontrollierten Proben verbunden ist, bedeutet, dass wenige moderne Rauschgifte FDA Billigung als anfängliche Monotherapie verdient haben. Im Gegensatz verlangt Europa nur Gleichwertigkeit zu vorhandenen Behandlungen, und hat noch viele genehmigt. Trotz ihres Mangels an der FDA Billigung empfehlen die amerikanische Akademie der Neurologie und die amerikanische Fallsucht-Gesellschaft noch mehrere diese neue Rauschgifte als anfängliche Monotherapie.

Rauschgifte

In der folgenden Liste sind die Daten in Parenthesen der frühste genehmigte Gebrauch des Rauschgifts.

Aldehyde

• Paraldehyde (1882). Einer der frühsten anticonvulsants. Noch verwendet, um Status epilepticus besonders zu behandeln wo es keine Wiederbelebungsmöglichkeiten gibt.

Aromatischer allylic alcohols

• Stiripentol (hat 2001 - Verfügbarkeit beschränkt). Angezeigt für die Behandlung der strengen myoclonic Fallsucht im Säuglingsalter (SMEI).

Barbitursäurepräparat

Barbitursäurepräparat ist Rauschgifte, die als Beruhigungsmittel des Zentralnervensystems (CNS) handeln, und auf Grund davon sie ein breites Spektrum von Effekten von der milden Sedierung bis Anästhesie erzeugen. Der folgende wird als anticonvulsants klassifiziert:

• Barbiturat (1912). Siehe auch das zusammenhängende Rauschgift primidone.
• Methylphenobarbital (1935). Bekannt als mephobarbital in den Vereinigten Staaten. Nicht mehr auf den Markt gebracht im Vereinigten Königreich
• Barbexaclone (1982). Nur verfügbar in einigen europäischen Ländern.

Barbiturat war der wichtige anticonvulsant von 1912 bis zur Entwicklung von phenytoin 1938. Heute wird Barbiturat selten verwendet, um Fallsucht in neuen Patienten zu behandeln, da es andere wirksame Rauschgifte gibt, die weniger beruhigen. Barbiturat-Natriumseinspritzung kann verwendet werden, um akute Konvulsionen oder Status epilepticus aufzuhören, aber ein benzodiazepine wie lorazepam, diazepam oder midazolam wird gewöhnlich zuerst versucht. Anderes Barbitursäurepräparat hat nur eine anticonvulsant Wirkung an betäubenden Dosen.

Benzodiazepines

Die benzodiazepines sind eine Klasse von Rauschgiften mit dem Schlafmittel, anxiolytic, antikonvulsiv, amnestic und Muskelrelaxans-Eigenschaften. Benzodiazepines handeln als ein Zentralnervensystem-Beruhigungsmittel. Die Verhältniskraft von jedem dieser Eigenschaften in irgendwelchem gegeben benzodiazepine ändert sich außerordentlich und beeinflusst die Anzeigen, für die es vorgeschrieben wird. Langfristiger Gebrauch kann wegen der Entwicklung der Toleranz zu den anticonvulsant Effekten und der Abhängigkeit problematisch sein. Der vielen Rauschgifte in dieser Klasse werden nur einige verwendet, um Fallsucht zu behandeln:

• Clobazam (1979). Namentlich verwendet auf einer Kurzzeitbasis um die Menstruation in Frauen mit catamenial Fallsucht.
• Clonazepam (1974).
• Clorazepate (1972).

Die folgenden benzodiazepines werden verwendet, um Status epilepticus zu behandeln:

• Diazepam (1963). Kann rektal von erzogenen Sorge-Gebern gegeben werden.
• Midazolam (N/A). Zunehmend als eine Alternative zu diazepam verwendet. Dieses wasserlösliche Rauschgift wird in die Seite des Mundes bespritzt, aber nicht geschluckt. Es ist vom buccal mucosa schnell gefesselt.
• Lorazepam (1972). Gegeben durch die Einspritzung im Krankenhaus.

Nitrazepam, temazepam, und besonders nimetazepam sind mächtige anticonvulsant Agenten, jedoch ist ihr Gebrauch wegen eines vergrößerten Vorkommens von Nebenwirkungen und starken beruhigenden und motorverschlechternden Eigenschaften selten.

Bromide

• Kalium-Bromid (1857). Die frühste wirksame Behandlung für Fallsucht. Es würde kein besseres Rauschgift bis zum Barbiturat 1912 geben. Es wird noch als ein anticonvulsant für Hunde und Katzen verwendet.

Carbamates

• Felbamate (1993). Dieser wirksame anticonvulsant hat seinen Gebrauch gehabt streng hat wegen seltener, aber lebensbedrohender Nebenwirkungen eingeschränkt.

Carboxamides

Der folgende ist carboxamides:

• Carbamazepine (1963). Ein populärer anticonvulsant, der in allgemeinen Formulierungen verfügbar ist.
• Oxcarbazepine (1990). Eine Ableitung von carbamazepine, der ähnliche Wirkung hat, aber besser geduldet wird und ist auch allgemein verfügbar.
• Azetat von Eslicarbazepine (2009)

Fettsäuren

Der folgende ist Fettsäuren:

• Der valproates - valproic Säure, Natrium valproate und divalproex Natrium (1967).
• Vigabatrin (1989).
• Progabide
• Tiagabine (1996).

Vigabatrin und progabide sind auch Analoga von GABA.

Ableitungen von Fructose

• Topiramate (1995).

GABA Analoga

• Gabapentin (1993).
• Pregabalin (2004).

Hydantoins

Der folgende ist hydantoins:

• Ethotoin (1957).
• Phenytoin (1938).
• Mephenytoin
• Fosphenytoin (1996).

Oxazolidinediones

Der folgende ist oxazolidinediones:

• Paramethadione
• Trimethadione (1946).
• Ethadione

Propionates

• Beclamide

Pyrimidinediones

• Primidone (1952).

Pyrrolidines

• Brivaracetam
• Levetiracetam (1999).
• Seletracetam

Succinimides

Der folgende ist succinimides:

• Ethosuximide (1955).
• Phensuximide
• Mesuximide

Sulfonamide

• Acetazolamide (1953).
• Sultiame
• Methazolamide
• Zonisamide (2000).

Triazines

• Lamotrigine (1990).

Harnstoffe

• Pheneturide
• Phenacemide

Valproylamides (amide Ableitungen von valproate)

• Valpromide
• Valnoctamide

Nichtmedizinischer anticonvulsants

Manchmal werden ketogenic Diät oder vagus Nervenanregung als "anticonvulsant" Therapien ebenso beschrieben.

Behandlungsrichtlinien

Gemäß Richtlinien durch den AAN und AES, der hauptsächlich auf einem Hauptartikel gestützt ist, prüfen 2004, Patienten mit kürzlich diagnostizierter Fallsucht nach, die verlangen, Behandlung kann auf dem Standard anticonvulsants wie carbamazepine, phenytoin, valproic acid/valproate Halbnatrium, Barbiturat, oder auf dem neueren anticonvulsants gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine oder topiramate begonnen werden. Die Wahl von anticonvulsants hängt von individuellen geduldigen Eigenschaften ab. Sowohl neuere als auch ältere Rauschgifte sind in neuer Anfall-Fallsucht allgemein ebenso wirksam. Die neueren Rauschgifte neigen dazu, weniger Nebenwirkungen zu haben. Für kürzlich diagnostizierte teilweise oder Mischbeschlagnahmen gibt es Beweise, um gabapentin, lamotrigine, oxcarbazepine oder topiramate als Monotherapie zu verwenden. Lamotrigine kann in die Optionen für Kinder mit kürzlich diagnostizierten Abwesenheitsbeschlagnahmen eingeschlossen werden.

Geschichte

Der erste anticonvulsant war Bromid, angedeutet 1857 von Charles Locock, der es verwendet hat, um Frauen mit "hysterischer Fallsucht" (wahrscheinlich catamenial Fallsucht) zu behandeln. Kalium-Bromid wurde auch bemerkt, um Machtlosigkeit in Männern zu verursachen. Behörden haben beschlossen, dass Kalium-Bromid sexuelle Aufregung feucht machen würde, die vorgehabt ist, die Beschlagnahmen zu verursachen. Tatsächlich waren Bromide gegen Fallsucht wirksam, und haben auch Machtlosigkeit verursacht; es ist jetzt bekannt, dass Machtlosigkeit eine Nebenwirkung der Bromid-Behandlung ist, die zu seinen antiepileptischen Effekten nicht verbunden ist. Es hat auch unter der Weise gelitten, wie es Verhalten betroffen hat, die Idee von der 'epileptischen Persönlichkeit' einführend, die wirklich ein Ergebnis des Medikaments war. Barbiturat wurde zuerst 1912 sowohl für seine beruhigenden als auch für antiepileptischen Eigenschaften verwendet. Vor den 1930er Jahren hat die Entwicklung von Tiermodellen in der Fallsucht-Forschung zur Entwicklung von phenytoin durch Tracy Putnam und H geführt. Houston Merritt, der den verschiedenen Vorteil hatte, epileptische Beschlagnahmen mit weniger Sedierung zu behandeln. Vor den 1970er Jahren Errichtet ein Staatsangehöriger für die Gesundheitsinitiative, der Anticonvulsant, dem Abschirmungsprogramm, das von J. Kiffin Penry angeführt ist, als ein Mechanismus gedient hat, für das Interesse und die geistigen Anlagen von pharmazeutischen Gesellschaften in der Entwicklung von neuen anticonvulsant Medikamenten zu ziehen.

Marktbilligungsgeschichte

Der folgende Tisch verzeichnet anticonvulsant Rauschgifte zusammen mit dem Datum ihr Marketing wurde in den Vereinigten Staaten, dem Vereinigten Königreich und Frankreich genehmigt. Daten für das Vereinigte Königreich und Frankreich sind unvollständig. In den letzten Jahren hat die europäische Arzneimittel-Agentur Rauschgifte überall in der Europäischen Union genehmigt. Einige der Rauschgifte werden nicht mehr auf den Markt gebracht.

Verwenden Sie in Schwangerschaft

Während Schwangerschaft wird der Metabolismus von mehreren anticonvulsants betroffen. Es kann eine Zunahme in der Abfertigung und resultierenden Abnahme in der Blutkonzentration von lamotrigine, phenytoin, und in einem kleineren Ausmaß carbamazepine geben, und vermindert vielleicht das Niveau von levetiracetam und dem aktiven oxcarbazepine metabolite, der monohydroxy Ableitung. Deshalb sollten diese Rauschgifte während des Gebrauches in Schwangerschaft kontrolliert werden.

Die Einnahme valproic Säure oder divalproex Natrium während Schwangerschaft sollte davor gewarnt werden, weil diese Klasse von Medikamenten mit Geburtsdefekten (teratogenic) verbunden worden ist.

Es gibt unzulängliche Beweise, um zu bestimmen, ob Neugeborene von Frauen mit Fallsucht, die anticonvulsants nimmt, eine wesentlich vergrößerte Gefahr der hemorrhagic Krankheit des Neugeborenen haben.

Bezüglich des Stillens gehen einige anticonvulsants wahrscheinlich in Brustmilch in klinisch bedeutenden Beträgen, einschließlich primidone und levetiracetam. Andererseits werden valproate, Barbiturat, phenytoin, und carbamazepine wahrscheinlich in Brustmilch in klinisch wichtigen Beträgen nicht übertragen.

In Tiermodellen sind mehrere anticonvulsant Rauschgifte demonstriert worden, um neuronal apoptosis im sich entwickelnden Gehirn zu veranlassen.

Siehe auch

• ATC Code N03
• Rauschgift-Verweisung für FDA genehmigte Fallsucht-Rauschgifte
• Fallsucht-Handlung: Antiepileptiker-Rauschgift-Liste des Vereinigten Königreichs

Links

• eMedicine: Antiepileptische Rauschgifte: eine Übersicht
• NINDS: Anticonvulsant Abschirmungsprogramm
• Gebrauch von Anticonvulsants in Pharmacotherapy des Bronchialasthmas
• MDNG: Anticonvulsants und Gesundheit von Bone
• Miami Kindergehirninstitut - Anticonvulsants