Der Motor neurone Krankheiten (MND) oder die Motorneuron-Krankheiten sind eine Gruppe von neurologischen Unordnungen, die auswählend Motor neurones, die Zellen betreffen, die freiwillige Muskeltätigkeit einschließlich des Sprechens, des Wanderns, des Atmens kontrollieren, schluckend und der allgemeinen Bewegung des Körpers. Sie sind in der Natur allgemein progressiv, und können progressive Unfähigkeit und Tod verursachen. Das Rauschgift riluzole kann Fortschritt ein bisschen verlangsamen; abgesondert davon ist die ärztliche Behandlung unterstützend. Die Bedingung wurde zuerst vollständig vom französischen Neurologen Jean-Martin Charcot 1869 beschrieben.

Klassifikation

Es gibt fünf anerkannte Subtypen des Motors neurone Krankheiten. Sie sind durch die Nervenzellen betroffen (oberes und niedrigeres Motorneuron), und die Symptome bemerkenswert, die sich aus diesem Schaden ergeben. "bulbar Gebiet" im Tisch bezieht sich unten auf den Mund, das Gesicht und den Hals.

Die Rückgratmuskelkrankheitsatrophie (SMA) wird unter MND durch das Krankheitsfachsprache-Klassifikationssystem MeSH, aber nicht in der zehnten Internationalen Statistischen Klassifikation von Krankheiten und Zusammenhängenden 1992 veröffentlichten Gesundheitsproblemen klassifiziert.

Zeichen und Symptome

Muskelsymptome

Symptome stellen sich gewöhnlich zwischen den Altern 50-70 vor, und schließen progressive Schwäche, das Muskelvergeuden, und den Muskel fasciculations, spasticity oder die Steifkeit in den Armen und Beinen und überaktiven Sehne-Reflexen ein. Patienten können mit Symptomen so verschieden auszeichnen wie ein schleifender Fuß, einseitiger Muskel, der in den Händen oder verunglimpfter Rede verschwendet wird.

Neurologische Überprüfung präsentiert spezifische Zeichen, die mit dem oberen und niedrigeren Motor neurone Entartung vereinigt sind. Zeichen des oberen Motors neurone Schaden schließen spasticity, lebhafte Reflexe ein, und was pathologische Reflexe genannt wird (Reflexe, die in einem Säugling normal sein können, aber in einem Erwachsenen anomal sind) einschließlich des Zeichens von Hoffmann in den Fingern und der Hand und des Zeichens von Babinski. Zeichen des niedrigeren Motors neurone Schaden schließen Schwäche, fasciculations (zuckende Muskeln) und Muskelatrophie ein.

Jede Muskelgruppe im Körper verlangt, dass sowohl oberer als auch niedrigerer Motor neurones fungiert. Die Zeichen, die oben beschrieben sind, können in jeder Muskelgruppe, einschließlich der Arme, der Beine, des Rumpfs und des bulbar Gebiets vorkommen.

Die Symptome, die oben beschrieben sind, können mehreren anderen seltenen Krankheiten, bekannt als "MND Mimische Unordnungen" ähneln. Diese schließen ein, aber werden auf, im Brennpunkt mehrstehendes Motornervenleiden, spinale und bulbar Muskelatrophie, erbliche spastische Querschnittslähmung, Rückgratmuskelatrophie und monomelic amyotrophy nicht beschränkt. Eine kleine Teilmenge von MND Familienfällen kommt in Kindern, wie "jugendlicher ALS", Syndrom von Madras und Personen vor, die das ALS2 Gen geerbt haben. Jedoch werden diese nicht normalerweise MND, aber durch ihre besonderen Namen genannt.

Effekten auf das Erkennen, die Stimmung und die Sinne

Ungefähr ein Drittel aller MND Patienten erfährt labil betreffen, auch bekannt als emotionaler lability, pseudobulbar, betreffen oder pathologisches Gelächter und das Schreien. Patienten mit Pseudobulbar-Lähmung werden besonders wahrscheinlich betroffen, wie Patienten mit PLS sind.

Kognitive Änderung kommt zwischen 33-50 % von Patienten vor. Ein kleines Verhältnis stellt eine Form der frontotemporal Dementia aus, die durch Verhaltensabnormitäten wie Enthemmung, Teilnahmslosigkeit und Persönlichkeitsänderungen charakterisiert ist. Ein kleines Verhältnis von Patienten kann auch unter einer Aphasie leiden, die Schwierigkeit verursacht, spezifische Gegenstände zu nennen. Ein größeres Verhältnis (bis zu 50 %) leidet unter einer milderen Version der kognitiven Änderung, die in erster Linie betrifft, was als Exekutivfunktion bekannt ist. Kurz ist das die Fähigkeit einer Person, Aufmerksamkeit zu beginnen, zu hemmen, zu stützen, und zu schalten, und wird an der Organisation von komplizierten Aufgaben unten zu kleineren Bestandteilen beteiligt. Häufig finden sich Patienten mit solchen Änderungen unfähig, die Familienfinanzen zu tun oder ein Auto zu steuern. Depression ist in MND (ungefähr 5-20 %) hinsichtlich der Frequenz überraschend selten, mit der es in anderem, weniger strenge, neurologische Unordnungen z.B gefunden wird. ~50 % in multipler Sklerose und der Parkinsonschen Krankheit, ~20 % in Fallsucht. Depression nimmt nicht notwendigerweise zu, als die Symptome, und tatsächlich vieler Patient-Bericht fortschreiten, der mit ihrer Lebensqualität trotz der tiefen Unfähigkeit glücklich ist. Das kann den Gebrauch von Bewältigungsstrategien wie das Wiederauswerten widerspiegeln, was im Leben wichtig ist.

Obwohl traditionell gedacht, um nur das Motorsystem zu betreffen, fehlen Sinnesabnormitäten mit einigen Patienten nicht notwendigerweise, die veränderte Sensation finden, zu berühren und, gefunden in ungefähr 10 % von Patienten zu heizen. Patienten mit einem vorherrschend oberen Motor neurone Syndrom und besonders PLS, berichten häufig, dass ein erhöhter Reflex zu lauten Geräuschen erschreckt.

Neuroimaging und Neuropathologie haben Extramotoränderungen in den frontalen Lappen einschließlich der untergeordneten frontalen Gehirnwindung, der höheren frontalen Gehirnwindung, des vorderen cingulate Kortexes und der höheren zeitlichen Gehirnwindung demonstriert. Der Grad der Pathologie in diesen Gebieten ist direkt mit dem Grad der kognitiven vom Patienten erfahrenen Änderung verbunden gewesen, falls etwa. Wie man gezeigt hat, haben Patienten mit MND und Dementia gekennzeichnete frontotemporal Lappen-Atrophie, wie offenbart, durch MRI oder SPECT neuroimaging ausgestellt.

Ursachen

Ungefähr 90 % von Fällen von MND sind "sporadisch", bedeutend, dass der Patient keine Familiengeschichte von ALS hat und der Fall scheint, ohne bekannte Ursache vorgekommen zu sein. Wie man verdächtigt, sind genetische Faktoren in der Bestimmung einer Empfänglichkeit einer Person für Krankheit wichtig, und es gibt einige schwache Beweise, um darauf hinzuweisen, dass Anfall durch bis jetzt unbekannte Umweltfaktoren "ausgelöst" werden kann (sieh 'Epidemiologie' unten).

Etwa 10 % von Fällen sind "Familien-MND", definiert entweder durch eine Familiengeschichte von MND oder durch die Prüfung positiv für eine bekannte genetische mit der Krankheit vereinigte Veränderung. Wie man bekannt, werden die folgenden Gene mit ALS verbunden: Cu/Zn Superoxyd dismutase, (eine kleine Zahl von Fällen), senataxin und vesicle hat Protein B vereinigt.

Dieser sind SOD1 Veränderungen für ungefähr 20 % von MND Familienfällen verantwortlich. Das SOD1 Gen codiert für das Enzym-Superoxyd dismutase, ein freier radikaler Müllmann, der die oxidative Betonung von Zellen überall im Körper reduziert. Bis jetzt sind mehr als 100 verschiedene Veränderungen im SOD1 Gen gefunden worden, von denen alle eine Form von ALS (ALSOD Datenbank) verursachen. In Nordamerika ist die meistens vorkommende Veränderung als A4V bekannt und kommt in bis zu 50 % von SOD1 Fällen vor. In Leuten der skandinavischen Förderung gibt es eine relativ gütige Veränderung genannt D90A, der mit einem langsamen Fortschritt vereinigt wird. In Japan ist die H46R Veränderung am üblichsten. G93A, die Veränderung, die verwendet ist, um das erste Tiermodell zu erzeugen (und bei weitem am weitesten studiert ist), ist nur in einigen Familien weltweit da. Zukünftige Forschung konzentriert sich auf das Identifizieren neuer genetischer Veränderungen und des klinischen mit ihnen vereinigten Syndroms. Familien-MND kann auch eine höhere Gefahr zuteilen, kognitive Änderungen wie Frontotemporal-Dementia oder Exekutivfunktionsstörung zu entwickeln (sieh 'Extramotoränderung in MND' unten).

Es wird gedacht, dass SOD1 Veränderungen einen toxischen Gewinn, aber nicht einen Verlust von der Funktion zum Enzym zuteilen. SOD1 Veränderungen können die Neigung zum Enzym vergrößern, um Protein-Anhäufungen zu bilden, die für Nervenzellen toxisch sind.

Pathophysiology

Skelettmuskeln sind innervated durch eine Gruppe von neurones (senken Sie Motor neurones), gelegen in den ventralen Hörnern des Rückenmarks, die die ventralen Wurzeln zu den Muskelzellen planen. Diese Nervenzellen sind selbst innervated durch die corticospinal Fläche oder den oberen Motor neurones dass Projekt vom Motorkortex des Gehirns. Auf makroskopischer Pathologie gibt es eine Entartung der ventralen Hörner des Rückenmarks, sowie Atrophie der ventralen Wurzeln. Im Gehirn kann Atrophie im frontalen und den Schläfenlappen da sein. Auf der mikroskopischen Überprüfung kann neurones spongiosis, die Anwesenheit von astrocytes und mehrere Einschließungen einschließlich charakteristischer "einem Strang ähnlicher" Einschließungen, Körper von Bunina und vacuolisation zeigen. Körper von Bunina wurden zuerst 1962 beschrieben; sie sind Anschreiber der neuronal Entartung.

Die Verfügbarkeit von Maus-Modellen hat zu umfassender Forschung in die Ursachen verbundenen Familien-ALS des SOD1-Mutanten geführt. Das meistens verwendete Maus-Modell ist G93A, obwohl viele andere seitdem erzeugt worden sind. Am groben physiologischen Niveau wiederholen die Maus-Modelle treu die Eigenschaften von menschlichem ALS (motorneuron Tod, Muskelatrophie, Atmungsmisserfolg) kurz.

Obwohl es keine Einigkeit betreffs des genauen Mechanismus gibt, durch den sich geändert hat, verursacht SOD1 die Krankheit (entweder in Mäusen oder in Patienten), Studien gestützt größtenteils auf Maus-Modellen deuten eine Rolle für excitotoxicity und mehr umstritten, oxidative Betonung an, die vermutlich zur mitochondrial Funktionsstörung sekundär ist. Der Tod durch apoptosis ist auch angedeutet worden.

Diagnose

Die Diagnose von MND ist eine klinische, die von einem Neurologen auf der Grundlage von der Geschichte und neurologischen Überprüfung gegründet ist. Es gibt keinen diagnostischen Test auf MND. Untersuchungen wie Blutproben, electromyography (EMG), Kernspinresonanz-Bildaufbereitung (MRI), und manchmal ist genetische Prüfung nützlich, um andere Unordnungen auszuschließen, die MND nachahmen können. Jedoch bleibt die Diagnose von MND eine klinische. Andere Krankheiten ausgeschlossen, ist ein relativ schneller Fortschritt von Symptomen ein starker diagnostischer Faktor. Obwohl ein Fortschritt einer Person manchmal "Plateau" kann, wird er sich nicht verbessern.

Eine Reihe diagnostischer Kriterien hat gerufen die Kriterien von El Escorial sind von der Weltföderation von Neurologen für den Gebrauch in der Forschung besonders als Kriterien der Einschließung/Ausschlusses für klinische Proben definiert worden. Infolge eines Mangels an klinischen diagnostischen Kriterien verwenden einige Neurologen die Kriterien von El Escorial während des diagnostischen Prozesses, obwohl genau genommen das Funktionalität ist, kriechen, und einige haben die Schicklichkeit der Kriterien in einer klinischen Einstellung infrage gestellt.

Behandlung

Zurzeit gibt es kein Heilmittel für ALS. Das einzige Rauschgift, das den Kurs der Krankheit betrifft, ist riluzole. Das Rauschgift fungiert durch das Blockieren der Effekten des neurotransmitter glutamate und wird gedacht, die Lebensspanne eines ALS Patienten um nur ein paar Monate zu erweitern.

Der Mangel an wirksamen Medikamenten, um den Fortschritt von ALS zu verlangsamen, bedeutet nicht, dass um Patienten mit ALS nicht medizinisch gesorgt werden kann. Statt dessen konzentriert sich die Behandlung von Patienten mit ALS auf die Erleichterung von mit der Krankheit vereinigten Symptomen. Das schließt eine Vielfalt von Medizinern einschließlich Neurologen, mit der Rede sprachiger Pathologen, Krankengymnasten, Berufstherapeuten, Diätetiker, Atmungstherapeuten, Sozialarbeiter, Linderungssorge-Fachmänner, Fachmann-Krankenschwestern und Psychologen ein.

Prognose

Die meisten Fälle von MND schreiten ganz schnell mit dem erkennbaren Niedergang fort, der über den Kurs von Monaten vorkommt. Obwohl Symptome in einem Gebiet präsentieren können, werden sie sich normalerweise ausbreiten. Wenn eingeschränkt, auf eine Seite des Körpers werden sie mit größerer Wahrscheinlichkeit zu demselben Gebiet auf der anderen Seite des Körpers vor dem Fortschreiten zu einem neuen Gebiet fortschreiten. Nach mehreren Jahren verlangen die meisten Patienten, dass Hilfe Tätigkeiten des täglichen Lebens solcher als selbst Sorge, Fütterung und Transport ausführt.

MND ist innerhalb von 2-5 Jahren normalerweise tödlich. Ungefähr 50 % sterben innerhalb von 14 Monaten der Diagnose. Die restlichen 50 % werden innerhalb der nächsten 14 Monate nicht notwendigerweise sterben, weil der Vertrieb bedeutsam verdreht wird. Als eine Überschlagsrechnung überlebt jeder 5. Patient seit 5 Jahren, und jeder 10. Patient überlebt 10 Jahre. Professor Stephen Hawking ist ein wohl bekanntes Beispiel einer Person mit MND, und hat seit 50 Jahren mit der Krankheit gelebt. Der Fernsehfilm Hawking, der Benedict Cumberbatch in der Hauptrolle zeigt, wurde 2004 über ihn und diese Krankheit gemacht.

Sterblichkeit resultiert normalerweise, wenn die Kontrolle des Diaphragmas verschlechtert wird und die Fähigkeit zu atmen verloren wird. Eine Ausnahme ist Primary Lateral Sclerosis (PLS), die für aufwärts 25 Jahre dauern kann. In Anbetracht des typischen Alters des Anfalls verlässt das effektiv die meisten PLS Patienten mit einer normalen Lebensdauer. PLS kann zu ALS einige Jahrzehnte später fortschreiten.

Epidemiologie

Das Vorkommen von MND ist etwa 1-5 aus 100,000 Menschen. Männer haben eine ein bisschen höhere Vorkommen-Rate als Frauen. Etwa 5,600 Fälle werden in den Vereinigten Staaten jedes Jahr diagnostiziert. Bei weitem ist der größte Risikofaktor Alter mit Symptomen, die normalerweise zwischen den Altern 50-70 präsentieren. Fälle im Alter von 50 Jahren werden "jungen Anfall MND" genannt, während Vorkommen-Raten scheinen, nach dem Alter 85 abzunehmen.

Es gibt drei "Krisenherde" von MND in der Welt. Man ist in der Kii-Halbinsel Japans; ein anderer ist unter einer Stammesbevölkerung in Papua-Neuguinea. Einwohner von Chamorro von der Insel Guam im Pazifischen Ozean haben eine vergrößerte Gefahr, eine Form von MND zu entwickeln, der als guamischer ALS-PD-dementia Komplex oder "lytico bodig" bekannt ist, obwohl sich die Vorkommen-Rate im Laufe der letzten 50 Jahre geneigt hat und das durchschnittliche Alter des Anfalls zugenommen hat. Vermeintliche Theorien schließen neurotoxins in die traditionelle Diät einschließlich cycad Nuss-Mehls und Fledermäuse ein, die cycad Nüsse gegessen haben.

Etymologie

Die Fachsprache bezüglich des Motors neurone Krankheiten kann verwirrend sein; im Vereinigten Königreich "verweist Motor neurone Krankheit" zu beiden ALS spezifisch (der grösste Teil der Standardform der Krankheit) und zum breiteren Spektrum des Motors neurone Krankheiten einschließlich der progressiven Muskelatrophie, primäre seitliche Sklerose, und progressiven Bulbar-Lähmung. In den Vereinigten Staaten sind die meisten verwendeten verbreiteten Ausdrücke ALS (sowohl spezifisch für ALS als auch als ein genereller Begriff) oder "die Krankheit von Lou Gehrig". In Frankreich ist die Krankheit manchmal als maladie de Charcot bekannt (die Krankheit von Charcot), obwohl darauf auch durch die direkte Übersetzung von ALS, sclerose laterale amyotrophique (SLA) verwiesen werden kann. Um Verwirrung zu vermeiden, wird die jährliche wissenschaftliche der Studie von MND gewidmete Forschungskonferenz das Internationale ALS/MND Symposium genannt. ALS/MND bezieht sich auf eine spezifische Teilmenge pathologisch identischer Krankheiten; es gibt viele andere Beschwerden des Motors neurones, die von ALS/MND pathologisch verschieden sind und einen verschiedenen klinischen Kurs haben. Beispiele anderer Krankheiten des Motors neurone, der mit ALS/MND nicht verwirrt sein sollte, schließen spinobulbar Muskelatrophie, Rückgratmuskelatrophie, Charcot-Marie-Tooth Krankheit und viele andere ein.

Amyotrophic kommt aus der griechischen Sprache: A-bedeutet, dass "nein", sich myo auf "den Muskel" bezieht, und trophisch "Nahrung" bedeutet; amyotrophic bedeutet deshalb "keine Muskelnahrung," der die Eigenschaft atrophication des nicht mehr benützten Muskelgewebes des Leidenden beschreibt. Seitlich identifiziert die Gebiete in einem Rückenmark einer Person, wo Teile der Nervenzellen, die betroffen werden, gelegen werden. Da dieses Gebiet degeneriert, führt es zum Schrammen oder Härten ("Sklerose") im Gebiet.

Geschichte

Obwohl andere Neurologen des 19. Jahrhunderts vorher die Krankheit beschrieben haben, hat ein französischer Neurologe, Jean-Martin Charcot, zuerst vorgeschlagen, zusammen ungleiche Bedingungen zu gruppieren, die das seitliche Horn des Rückenmarks 1869 betreffen.

Siehe auch

• Die Krankheit von Kennedy
• Monomelic amyotrophy
• Primäre seitliche Sklerose
• Progressive Muskelatrophie
• Riluzole

Links

• MND Vereinigung
• MND Schottland
• MND Vereinigung Australiens
• Motorneuron-Krankheitsvereinigung Südafrikas
• ALS Vereinigung (amerikanischer)
• ALS Gesellschaft Kanadas
• Planen Sie A.L.S
• ALSOD Datenbank von allen bekannte SOD1 Veränderungen
• ALS Therapie-Entwicklungsfundament