Dopamine, eine einfache organische Chemikalie in der catecholamine Familie, spielt mehrere wichtige physiologische Rollen in den Körpern von Tieren. Sein Name ist auf seine chemische Struktur zurückzuführen, die aus einer Amin-Gruppe (NH) besteht, der mit genanntem dihydroxyphenethylamine einer Struktur des Brenzkatechins, der Decarboxyalted-Form von dihydroxyphenylalanine (Akronym DOPA) verbunden ist. Im Gehirn fungiert dopamine als ein neurotransmitter — eine durch Nervenzellen veröffentlichte Chemikalie, um Signale zu anderen Nervenzellen zu senden. Das menschliche Gehirn verwendet fünf bekannte Typen von dopamine Empfängern, hat D, D, D, D etikettiert, und D. Dopamine wird in mehreren Gebieten des Gehirns, einschließlich des substantia nigra und des ventralen tegmental Gebiets erzeugt.

Dopamine spielt eine Hauptrolle im Gehirnsystem, das für das geBelohnungssteuerte Lernen verantwortlich ist. Jeder Typ der Belohnung, die studiert worden ist, vergrößert das Niveau der dopamine Übertragung im Gehirn, und eine Vielfalt von hoch suchterzeugenden Rauschgiften, einschließlich Anreize wie Kokain und methamphetamine, handelt direkt auf dem dopamine System. Es gibt Beweise, dass Leute mit extrovertierten (Belohnung suchenden) Persönlichkeitstypen dazu neigen, höhere Niveaus der dopamine Tätigkeit zu zeigen, als Leute mit introvertierten Anzüglichkeiten. Mehrere wichtige Krankheiten des Nervensystems werden mit Funktionsstörungen des dopamine Systems vereinigt. Die Parkinsonsche Krankheit, ein alterszusammenhängendes degeneratives Bedingungsverursachen-Beben und Motorschwächung, wird durch den Verlust von dopamine-absondernden Neuronen im substantia nigra verursacht. Wie man gezeigt hat, hat Schizophrenie erhobene Niveaus der dopamine Tätigkeit im mesolimbic Pfad und verminderte Niveaus von dopamine im vorfrontalen Kortex eingeschlossen. Wie man auch glaubt, wird Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsunordnung (ADHD) mit der verminderten dopamine Tätigkeit vereinigt.

Dopamine ist als ein intravenöses Medikament verfügbar, das dem mitfühlenden Nervensystem folgt, Effekten wie vergrößerte Herzrate und Blutdruck erzeugend. Jedoch, weil dopamine die Blutgehirnbarriere, dopamine gegeben nicht durchqueren kann, weil ein Rauschgift das Zentralnervensystem nicht direkt betrifft. Um den Betrag von dopamine im Verstand von Patienten mit Krankheiten wie die Parkinsonsche Krankheit und dopa-antwortender dystonia zu vergrößern, wird L-DOPA (der Vorgänger von dopamine) häufig gegeben, weil es die Blutgehirnbarriere relativ leicht durchquert.

Geschichte

Dopamine wurde zuerst 1910 von George Barger und James Ewens an Wellcome Laboratorien in London, England synthetisiert. Es wurde dopamine genannt, weil es ein Monoamin ist, dessen Vorgänger in der Barger-Ewens Synthese (levodopamine oder L-DOPA) 3,4-dihydroxyphenylalanine ist. Die Funktion von Dopamine als ein neurotransmitter wurde zuerst 1958 von Arvid Carlsson und Null-Åke Hillarp am Laboratorium für die Chemische Arzneimittellehre des Nationalen Herzinstituts für Schweden anerkannt. Carlsson wurde dem 2000-Nobelpreis in der Physiologie oder Medizin zuerkannt, um zu zeigen, dass dopamine nicht nur ein Vorgänger von norepinephrine (noradrenaline) und epinephrine (Adrenalin), sondern auch ein neurotransmitter ist.

Chemie

Dopamine (Recht) hat die chemische Formel CH (OH)-ch-ch-nh. Sein chemischer Name ist "4-(2-aminoethyl) benzene-1,2-diol", und seine Abkürzung ist "DA." Als ein medizinischer Agent wird dopamine durch demethylation von 2-(3,4-dimethoxyphenyl) (verlassenen) ethylamine mit dem Wasserstoffbromid synthetisiert.

Biochemie

Klassifikation

Als ein Mitglied der catecholamine Familie ist dopamine ein Vorgänger zu norepinephrine (noradrenaline) und dann epinephrine (Adrenalin) in den biosynthetic Pfaden für diese neurotransmitters.

Biosynthese

Dopamine ist biosynthesized im Körper (hauptsächlich durch das Nervengewebe und das Knochenmark der Nebennieren) zuerst durch den hydroxylation der Aminosäure L-tyrosine zu L-DOPA über das Enzym tyrosine 3-monooxygenase — auch bekannt als tyrosine hydroxylase — und dann durch die Decarboxylierung von L-DOPA durch aromatische L-Aminosäure decarboxylase (der häufig dopa decarboxylase genannt wird). In einigen Neuronen wird dopamine weiter in norepinephrine durch das dopamine Beta-hydroxylase bearbeitet.

In Neuronen wird dopamine nach der Synthese in vesicles paketiert, die dann in die Synapse als Antwort auf ein presynaptic Handlungspotenzial veröffentlicht werden.

Inactivation und Degradierung

Zwei Hauptdegradierungspfade für dopamine bestehen. In den meisten Gebieten des Gehirns, einschließlich des striatum und grundlegenden ganglia, ist dopamine inactivated durch das Wiederauffassungsvermögen über die dopamine Transportvorrichtung (DAT1), dann enzymatische Depression durch Monoamin oxidase (MAOA und MAOB) in 3,4-dihydroxyphenylacetic Säure. Im vorfrontalen Kortex, jedoch, gibt es sehr wenige dopamine Transportvorrichtungsproteine, und dopamine ist inactivated stattdessen durch das Wiederauffassungsvermögen über die norepinephrine Transportvorrichtung (NETZ), vermutlich beim Grenzen norepinephrine Neurone, dann enzymatische Depression durch catechol-O-methyl transferase (COMT) in den 3-methoxytyramine. Der DAT1 Pfad ist grob eine Größenordnung schneller als der NETZ-Pfad: In Mäusen, dopamine Konzentrationen verfallen mit einer Halbwertzeit von 200 Millisekunden im geschwänzten Kern (der den DAT1 Pfad verwendet) gegen 2,000 Millisekunden im vorfrontalen Kortex. Dopamine, der durch Enzyme nicht gebrochen wird, wird in vesicles für den Wiedergebrauch durch VMAT2 wiederpaketiert.

Funktionen im Gehirn

Dopamine hat viele Funktionen im Gehirn, einschließlich wichtiger Rollen in Verhalten und Erkennen, freiwilliger Bewegung, Motivation, Strafe und Belohnung, Hemmung der prolactin Produktion (beteiligt an der Laktation und sexuellen Befriedigung), Schlaf, Stimmung, Aufmerksamkeit, Arbeitsgedächtnis und das Lernen. Neurone von Dopaminergic (d. h., Neurone, deren primärer neurotransmitter dopamine ist) sind hauptsächlich im ventralen tegmental Gebiet (VTA) des midbrain, der substantia nigra Durchschnitte compacta und der bogenförmige Kern des hypothalamus da.

Es ist Hypothese aufgestellt worden, dass dopamine Belohnungsvorhersagefehler übersendet, obwohl das infrage gestellt worden ist. Gemäß dieser Hypothese werden die phasic Antworten von dopamine Neuronen beobachtet, wenn eine unerwartete Belohnung präsentiert wird. Diese Antworten wechseln zum Anfall eines bedingten Stimulus nach der wiederholten Paarung mit der Belohnung über. Weiter, dopamine Neurone werden niedergedrückt, wenn die erwartete Belohnung weggelassen wird. So, dopamine Neurone scheinen, den Vorhersagefehler von lohnenden Ergebnissen zu verschlüsseln. In der Natur lernen wir, Handlungsweisen zu wiederholen, die zu Maximierung von Belohnungen führen. Wie man deshalb glaubt, stellt Dopamine ein lehrendes Signal zu Teilen des Gehirns zur Verfügung, das dafür verantwortlich ist, neues Verhalten zu erwerben. Zeitlicher Unterschied, der erfährt, stellt ein rechenbetontes Modell zur Verfügung, das beschreibt, wie der Vorhersagefehler von dopamine Neuronen als ein lehrendes Signal verwendet wird.

Das Belohnungssystem in Kerbtieren verwendet octopamine, der der gewagte arthropod homolog von norepinephrine, aber nicht dopamine ist. In Kerbtieren, dopamine Taten stattdessen als eine Strafe signalisieren, und ist notwendig, um aversive Erinnerungen zu bilden.

Anatomie

Neurone von Dopaminergic bilden ein neurotransmitter System, das in substantia nigra Durchschnitte compacta, ventrales tegmental Gebiet (VTA) und hypothalamus hervorbringt. Diese planen axons zu großen Gebieten des Gehirns, die normalerweise in vier Hauptpfade geteilt werden:

• Pfad von Mesocortical verbindet das ventrale tegmental Gebiet mit dem frontalen Lappen des vorfrontalen Kortexes. Neurone mit somas im ventralen tegmental Gebiet planen axons in den vorfrontalen Kortex.
• Pfad von Mesolimbic trägt dopamine vom ventralen tegmental Gebiet bis den Kern accumbens über den amygdala und hippocampus. Die somas der vorspringenden Neurone sind im ventralen tegmental Gebiet.
• Pfad von Nigrostriatal läuft vom substantia nigra zum neostriatum. Somas im substantia nigra planen axons in den geschwänzten Kern und putamen. Der Pfad wird an der grundlegenden ganglia Motorschleife beteiligt.
• Pfad von Tuberoinfundibular läuft vom hypothalamus bis die pituitäre Drüse.

Dieser innervation erklärt viele der Effekten, dieses dopamine System zu aktivieren. Zum Beispiel verbindet der mesolimbic Pfad den VTA und Kern accumbens; beide sind zum Gehirnbelohnungssystem zentral.

Während die Unterscheidung zwischen Pfaden weit verwendet wird, und als "günstig heuristisch betrachtet wird, wenn man das dopamine System denkt," ist es nicht absolut, und es ein Übergreifen in den Vorsprung-Zielen jeder Gruppe von Neuronen gibt.

Zelleffekten

Stärkungsmittel und phasic Tätigkeit

Das Niveau von extracellular dopamine wird durch zwei Mechanismen abgestimmt: Stärkungsmittel und phasic dopamine Übertragung. Stärkungsmittel dopamine Übertragung kommt vor, wenn kleine Beträge von dopamine unabhängig von der neuronal Tätigkeit veröffentlicht werden, und durch die Tätigkeit anderer Neurone und neurotransmitter Wiederauffassungsvermögens geregelt wird. Ausgabe von Phasic dopamine ergibt sich aus der Tätigkeit, Zellen selbst dopamine-enthaltend. Diese Tätigkeit wird durch die unregelmäßige pacemaking Tätigkeit von einzelnen Spitzen und schnellen Ausbrüche normalerweise von 2-6 Spitzen in der schnellen Folge charakterisiert. Konzentrierte Ausbrüche von Tätigkeit laufen auf eine größere Zunahme von extracellular dopamine Niveaus hinaus, als es von derselben Zahl von im Laufe einer längeren Zeitspanne verteilten Spitzen erwartet würde.

Wiederauffassungsvermögen-Hemmung und Synaptic-Ausgabe

Kokain und Amphetamine hemmen das Wiederauffassungsvermögen von dopamine; jedoch beeinflussen sie getrennte Mechanismen der Handlung. Kokain ist eine dopamine Transportvorrichtung und norepinephrine Transportvorrichtung blocker, der konkurrenzfähig dopamine Auffassungsvermögen hemmt, um die Lebenszeit von dopamine zu vergrößern, und ein Übermaß von dopamine (eine Zunahme von bis zu 150 Prozent) innerhalb der Rahmen des dopamine neurotransmitters vermehrt. Wie Kokain vergrößern Amphetamine die Konzentration von dopamine in der synaptic Lücke, aber durch einen verschiedenen Mechanismus. Amphetamine und methamphetamine sind in der Struktur dopamine ähnlich, und können so ins Terminal bouton des presynaptic Neurons über seine dopamine Transportvorrichtungen sowie durch das Verbreiten durch die Nervenmembran direkt eingehen. Durch das Eingehen ins presynaptic Neuron zwingen Amphetamine dopamine Moleküle aus ihrer Lagerung vesicles und vertreiben sie in die synaptic Lücke, indem sie die dopamine Transportvorrichtungen rückwärts arbeiten lässt.

Motorkontrolle

Dopamine reduziert den Einfluss des indirekten Pfads, während er die Handlungen des direkten Pfads innerhalb des grundlegenden ganglia vergrößert. Die ungenügende dopamine Biosynthese in den dopaminergic Neuronen kann die Parkinsonsche Krankheit, eine Bedingung verursachen, in der die Fähigkeit verliert, glatte, kontrollierte Bewegungen durchzuführen.

Regulierung prolactin Sekretion

Dopamine ist der primäre neuroendocrine Hemmstoff der Sekretion von prolactin von der vorderen pituitären Drüse. Dopamine, der durch Neurone im bogenförmigen Kern des hypothalamus erzeugt ist, wird ins hypothalamo-hypophysial Geäder des hohen Mittelansehens verborgen, das die pituitäre Drüse liefert. Die lactotrope Zellen, die prolactin ohne dopamine erzeugen, verbergen prolactin unaufhörlich; dopamine hemmt diese Sekretion. So, im Zusammenhang, prolactin Sekretion zu regeln, wird dopamine gelegentlich Prolactin-Hemmen des Faktors (PIF), Prolactin-Hemmen des Hormons (PIH) oder prolactostatin genannt.

Erkennen und frontaler Kortex

In den frontalen Lappen kontrolliert dopamine den Informationsfluss von anderen Gebieten des Gehirns. Unordnungen von Dopamine in diesem Gebiet des Gehirns können einen Niedergang in Neurocognitive-Funktionen, besonders Gedächtnis, Aufmerksamkeit und Problemlösen verursachen. Wie man denkt, tragen reduzierte dopamine Konzentrationen im vorfrontalen Kortex zu Aufmerksamkeitsdefizit-Unordnung bei. Es ist gefunden worden, dass D1 Empfänger sowie D4 Empfänger für die kognitiv erhöhenden Effekten von dopamine verantwortlich sind, wohingegen D2 Empfänger für Motorhandlungen spezifischer sind.

Chemoreceptor lösen Zone aus

Dopamine ist einer der neurotransmitters, die in die Kontrolle des Brechreizes hineingezogen sind und sich über Wechselwirkungen in der Chemoreceptor-Abzug-Zone erbrechend. Metoclopramide ist ein D2-Empfänger-Gegner, der als ein pro-kinetischer / Antiemetikum fungiert.

Effekten von Rauschgiften, die dopamine Tätigkeit reduzieren

In Menschen, wie man gezeigt hat, haben Rauschgifte, die dopamine Tätigkeit reduzieren (neuroleptics, z.B antipsychotics) Konzentration verschlechtert, Motivation reduziert, anhedonia (Unfähigkeit verursacht, Vergnügen zu erfahren), und langfristiger Gebrauch ist mit tardive dyskinesia, einer irreversiblen Bewegungsunordnung vereinigt worden. Antipsychotics haben bedeutende Effekten auf gonadal Hormone einschließlich bedeutsam niedrigerer Ebenen von estradiol und Progesteron in Frauen, wohingegen Männer bedeutsam niedrigere Ebenen des Testosterons und DHEA zeigen, wenn sie antipsychotische Rauschgift-Behandlung im Vergleich zu Steuerungen erleben. Wie man bekannt, verursachen Antipsychotics hyperprolactinaemia, der amenorrhea, Beendigung der normalen zyklischen Eierstockfunktion, Verlust von Libido, gelegentlichem hirsutism, falschen positiven Schwangerschaft-Tests und langfristiger Gefahr von osteoporosis in Frauen führt. Die Effekten von hyperprolactinemia in Männern sind gynaecomastia, Laktation, Machtlosigkeit, Verlust der Libido und hypospermatogenesis. Außerdem werden antipsychotische Rauschgifte mit der Gewichtszunahme, der Zuckerkrankheit, dem Sabbern, dysphoria (anomale Depression und Unzufriedenheit), Erschöpfung, sexuelle Funktionsstörung, Herzrhythmus-Probleme, Schlag und Herzanfall vereinigt.

Auswählender D2/D3 agonists pramipexole und ropinirole, verwendet, um ruheloses Bein-Syndrom (RLS) zu behandeln, haben anti-anhedonic Eigenschaften, wie gemessen, durch die Vergnügen-Skala von Snaith-Hamilton (SHAPS) beschränkt.

Opioid und cannabinoid Übertragung

Opioid und cannabinoid Übertragung statt dopamine können consummatory Vergnügen und Nahrungsmittelschmackhaftigkeit (Zuneigung) abstimmen.

Das konnte erklären, warum "die Zuneigung" von Tieren des Essens des Gehirns dopamine Konzentration unabhängig ist. Andere consummatory Vergnügen können jedoch mit dopamine mehr vereinigt werden. Eine Studie hat gefunden, dass sowohl vorwegnehmende als auch consummatory Maßnahmen des sexuellen Benehmens (Ratten männlichen Geschlechts) von DA Empfänger-Gegnern gestört wurden.

Libido kann durch Rauschgifte vergrößert werden, die dopamine, aber nicht durch Rauschgifte betreffen, die opioid peptides oder anderen neurotransmitters betreffen.

Das Lernen, Verstärkung und Belohnung suchendes Verhalten

Dopamine wird mit dem Belohnungssystem des Gehirns allgemein vereinigt, Gefühle des Vergnügens und der Verstärkung zur Verfügung stellend, um eine Person anzuregen, bestimmte Tätigkeiten durchzuführen. Dopamine wird (besonders in Gebieten wie der Kern accumbens und vorfrontale Kortex) durch das Belohnen von Erfahrungen wie Essen, Geschlecht, Rauschgifte und neutrale Stimuli befreit, die verbunden mit ihnen werden. Neue Studien zeigen an, dass Aggression auch die Ausgabe von dopamine auf diese Weise stimulieren kann.

Diese Theorie kann in Bezug auf Rauschgifte wie Kokain, Nikotin und Amphetamine besprochen werden, die direkt oder indirekt zu einer Zunahme von dopamine im Mesolimbic-Belohnungspfad des Gehirns, und in Bezug auf neurobiological Theorien der chemischen Hingabe führen (um mit der psychologischen Abhängigkeit nicht verwirrt zu sein), behauptend, dass dieser dopamine Pfad in abhängigen Personen pathologisch verändert wird. In neuen Studien cholinergic inactivation des Kerns ist accumbens im Stande gewesen zu zerreißen der Erwerb des Rauschgifts hat Handlungsweisen verstärkt, darauf hinweisend, dass dopamine eine mehr beschränkte Beteiligung am Erwerb sowohl der Rauschgift-Selbstregierung als auch Rauschgift-bedingten Handlungsweisen der Platz-Vorliebe hat als vorher Gedanke.

Neurone von Dopaminergic des midbrain sind die Hauptquelle von dopamine im Gehirn. Wie man gezeigt hat, ist Dopamine an der Kontrolle von Bewegungen, der Nachrichtenübermittlung des Fehlers in der Vorhersage der Belohnung, der Motivation und des Erkennens beteiligt worden. Dopamine Gehirnerschöpfung ist der Gütestempel der Parkinsonschen Krankheit. Andere pathologische Staaten sind auch mit der dopamine Funktionsstörung, wie Schizophrenie, Autismus, und Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsunordnung, sowie Drogenmissbrauch vereinigt worden.

Dopamine wird mit Belohnung suchenden Handlungsweisen, wie Annäherung, Verbrauch und Hingabe nah vereinigt. Neue Forschungen weisen darauf hin, dass die Zündung von dopaminergic Neuronen eine motivationale Substanz demzufolge des Belohnungsvorgefühls ist. Diese Hypothese basiert auf den Beweisen, dass, wenn eine Belohnung größer ist als erwartet, die Zündung von bestimmten dopaminergic Neuron-Zunahmen, die folglich Wunsch oder Motivation zur Belohnung vergrößert. Jedoch findet neue Forschung, dass, während einige dopaminergic Neurone im Belohnungsneurone erwarteten Weg reagieren, andere nicht tun und scheinen, hinsichtlich der Unvorhersehbarkeit zu antworten. Diese Forschung findet, dass die Belohnungsneurone im ventromedial Gebiet im substantia nigra Durchschnitte compacta sowie das ventrale tegmental Gebiet vorherrschen. Neurone in diesen Gebieten springen hauptsächlich zum ventralen striatum vor und könnten so wertzusammenhängende Information hinsichtlich Belohnungswerte übersenden. Die Nichtbelohnungsneurone sind herrschen im dorsolateral Gebiet des substantia nigra Durchschnitte compacta vor, der zum dorsalen striatum vorspringt und sich auf die Ortsbestimmung des Verhaltens beziehen kann. Es ist darauf hingewiesen worden, dass der Unterschied zwischen diesen zwei Typen von dopaminergic Neuronen aus ihrem Eingang entsteht: Belohnungsverbundene haben vom grundlegenden forebrain, während die Nichtbelohnungszusammenhängenden vom seitlichen habenula eingegeben.

Tierstudien

Hinweise zur Rolle von dopamine in der Motivation, dem Wunsch und dem Vergnügen sind aus auf Tieren durchgeführten Studien gekommen. In einer solcher Studie wurden Ratten dopamine durch bis zu 99 Prozent im Kern accumbens und neostriatum das 6-hydroxydopamine Verwenden entleert.

Mit dieser großen Verminderung von dopamine würden die Ratten von ihrem eigenen Willensentschluss nicht mehr essen. Die Forscher haben dann das Ratte-Essen zwangsernährt und haben bemerkt, ob sie die richtigen Gesichtsausdrücke hatten, die anzeigen, ob sie gemocht haben oder es nicht gemocht haben. Die Forscher dieser Studie haben beschlossen, dass die Verminderung von dopamine das consummatory Vergnügen der Ratte, nur der Wunsch nicht reduziert hat zu essen. In einer anderen Studie Mutant hyperdopaminergic (hat dopamine vergrößert), zeigen Mäuse höheren "Wunsch", aber "nicht Zuneigung" von süßen Belohnungen.

Hervorspringen

Dopamine kann auch eine Rolle im Hervorspringen von potenziell wichtigen Stimuli wie Quellen der Belohnung oder von der Gefahr haben. Diese Hypothese behauptet, dass dopamine Beschlussfassung durch das Beeinflussen des Vorrangs oder Niveaus des Wunsches solcher Stimuli zum Betroffenen hilft.

Die Rolle von Dopamine im Erfahren des Vergnügens ist von mehreren Forschern infrage gestellt worden. Es ist behauptet worden, dass dopamine mit dem vorwegnehmenden Wunsch und der Motivation (allgemein gekennzeichnet als "Wunsch") im Vergleich mit dem wirklichen consummatory Vergnügen (allgemein gekennzeichnet als "mögend") mehr vereinigt wird.

Latente Hemmung und kreativer Laufwerk

Dopamine im mesolimbic Pfad vergrößert allgemeine Erweckung, und Absicht hat Handlungsweisen geleitet und vermindert latente Hemmung; alle drei Effekten vergrößern den kreativen Laufwerk der Idee-Generation. Das hat zu einem Drei-Faktoren-Modell der Kreativität geführt, die die frontalen Lappen, die Schläfenlappen und mesolimbic dopamine einschließt.

Geselligkeit

Geselligkeit wird auch an dopamine neurotransmission nah gebunden. Niedrige D2 Empfänger-Schwergängigkeit wird in Leuten mit der sozialen Angst gefunden. Wie man denkt, sind Charakterzüge, die für negative Schizophrenie (sozialer Abzug, Teilnahmslosigkeit, anhedonia) üblich sind, mit einem Hypodopaminergic-Staat in bestimmten Gebieten des Gehirns verbunden. In Beispielen der bipolar Unordnung können manische Themen hypersozial, sowie hypersexuell werden. Das wird einer Zunahme in dopamine kreditiert, weil Manie durch das Dopamine-Blockieren antipsychotics reduziert werden kann.

Verarbeitung des Schmerzes

Dopamine ist demonstriert worden, um eine Rolle in Schmerz zu spielen, der in vielfachen Niveaus des Zentralnervensystems einschließlich des Rückenmarks, periaqueductal grau (PAG), thalamus, grundlegender ganglia, Inselkortex und cingulate Kortex in einer Prozession geht. Entsprechend sind verminderte Niveaus von dopamine mit schmerzhaften Symptomen vereinigt worden, die oft in der Parkinsonschen Krankheit vorkommen. Abnormitäten in dopaminergic neurotransmission sind auch in schmerzhaften klinischen Bedingungen, einschließlich brennenden Mund-Syndroms, fibromyalgia, und ruhelosen Bein-Syndroms demonstriert worden. Im Allgemeinen kommt die schmerzlindernde Kapazität von dopamine infolge dopamine D2 Empfänger-Aktivierung vor; jedoch bestehen Ausnahmen dazu im PAG, in dem dopamine D1 Empfänger-Aktivierung Schmerz vermutlich über die Aktivierung von an der hinuntersteigenden Hemmung beteiligten Neuronen verdünnt. Außerdem scheint die D1 Empfänger-Aktivierung im Inselkortex, nachfolgendes schmerzzusammenhängendes Verhalten zu verdünnen.

Verhaltensunordnungen

Unzulänglicher dopamine neurotransmission wird in die Aufmerksamkeitsdefizit-Hyperaktivitätsunordnung und stimulierenden Medikamente hineingezogen, die verwendet werden, um seine Symptomzunahme dopamine neurotransmission zu behandeln. Im Einklang stehend mit dieser Hypothese, dopaminergic Pfade haben eine Rolle in der hemmenden Handlungskontrolle und der Hemmung der Tendenz, unerwünschte Handlungen zu machen.

Der langfristige Gebrauch von levodopa in der Parkinsonschen Krankheit ist mit dopamine dysregulation Syndrom verbunden worden.

Dopaminergic merken Hypothese

Die Dopaminergic-Meinungshypothese bemüht sich, die Unterschiede zwischen modernen Menschen und ihren Hominide-Verwandten zu erklären, indem sie auf Änderungen in dopamine konzentriert wird. Es theoretisiert, dass vergrößerte Niveaus von dopamine ein Teil einer allgemeinen physiologischen Anpassung wegen eines vergrößerten Verbrauchs von Fleisch vor ungefähr zwei Millionen Jahren in Homo habilis, und später erhöht durch Änderungen in der Diät und den anderen sozialen und Umweltfaktoren waren, die vor etwa 80,000 Jahren beginnen. Laut dieser Theorie wird die "hohe-dopamine" Persönlichkeit durch die hohe Intelligenz, einen Sinn des persönlichen Schicksals, einer religiösen/kosmischen Hauptbeschäftigung, einer Obsession mit dem Erreichen von Zielen und Eroberungen, ein emotionaler Abstand charakterisiert, der in vielen Fällen zu Grausamkeit und einer risikonehmenden Mentalität führt. Hohe Niveaus von dopamine werden vorgeschlagen, um vergrößerten psychologischen Unordnungen in industrialisierten Gesellschaften zu unterliegen. Gemäß dieser Hypothese, "dopaminergic Gesellschaft" ist eine äußerst Absicht-orientierte, schnell durchschrittene und sogar manische Gesellschaft, "vorausgesetzt, dass, wie man bekannt, dopamine Beschäftigungsgrade vergrößert, unsere inneren Uhren beschleunigt und eine Vorliebe für den Roman über unveränderliche Umgebungen schafft." Ebenso dieser haben hohe-dopamine Personen an Empathie Mangel und stellen einen männlicheren Verhaltensstil aus, dopaminergic Gesellschaften werden durch mehr Eroberung, Konkurrenz und Aggression "typisch gewesen als nurturance und communality." Obwohl Verhaltensbeweise und einige indirekte anatomische Beweise (z.B, Vergrößerung des dopamine-reichen striatum in Menschen) eine dopaminergic Vergrößerung in Menschen unterstützen, gibt es noch keinen unmittelbaren Beweis, dass dopamine Niveaus in Menschen hinsichtlich anderer Menschenaffen deutlich höher sind. Jedoch können neue Entdeckungen über die Seeansiedlungen des frühen Mannes Beweise von diätetischen mit dieser Hypothese im Einklang stehenden Änderungen zur Verfügung stellen.

Verbindungen zu Psychose

Anomal hohe dopaminergic Übertragung ist mit Psychose und Schizophrenie verbunden worden. Jedoch haben sich klinische Studien, die Schizophrenie mit dem Gehirn dopamine Metabolismus verbinden, vom umstrittenen bis Verneinung, mit HVA Niveaus im CSF dasselbe für Schizophrene und Steuerungen erstreckt. Vergrößerte dopaminergic funktionelle Tätigkeit, spezifisch im mesolimbic Pfad, wird in schizophrenen Personen gefunden. Jedoch kann die verminderte Tätigkeit in einem anderen dopaminergic Pfad, dem mesocortical Pfad, auch beteiligt werden. Wie man denkt, sind die zwei Pfade für sich unterscheidende Sätze von in Schizophrenie gesehenen Symptomen verantwortlich.

Antipsychotische Medikamente handeln größtenteils als dopamine Gegner, dopamine am Empfänger-Niveau hemmend, und dadurch die Effekten des neurochemical auf eine Weise des Dosis-Abhängigen blockierend. Die älteren, so genannten typischen antipsychotics folgen meistens D2 Empfängern, während die atypischen Rauschgifte auch D1, D3 und D4 Empfängern folgen, obwohl sie eine niedrigere Sympathie für dopamine Empfänger im Allgemeinen haben. Die Entdeckung, dass Rauschgifte wie Amphetamine, methamphetamine und Kokain, das dopamine Niveaus durch den mehr als zehnfachen vergrößern kann, Psychose provisorisch verursachen können, stellt weitere Beweise für diese Verbindung zur Verfügung. Jedoch können viele non-dopaminergic Rauschgifte akute und chronische Psychose veranlassen. Die NMDA Gegner Ketamine und PCP sowohl werden in der Forschung verwendet, um die positiven als auch negativen mit Schizophrenie allgemein vereinigten Symptome wieder hervorzubringen.

Therapeutischer Gebrauch

Levodopa ist ein dopamine in verschiedenen Formen verwendeter Vorgänger, um die Parkinsonsche Krankheit und dopa-antwortenden dystonia zu behandeln. Es ist normalerweise co-administered mit einem Hemmstoff der peripherischen Decarboxylierung (DDC, dopa decarboxylase), wie carbidopa oder benserazide. Hemmstoffe des alternativen metabolischen Wegs für dopamine durch catechol-O-methyl transferase werden auch verwendet. Diese schließen entacapone und tolcapone ein.

Nichtnervenfunktionen

Nieren- und kardiovaskulär

Dopamine (Markenname Intropin oder Giludop) hat auch Effekten, wenn verwaltet, durch eine IV Linie außerhalb des Zentralnervensystems. Die Effekten in dieser Form sind Dosis-Abhängiger.

• Dopamine veranlasst natriuresis (Natriumsverlust) in den Nieren, und hat eine diuretische Wirkung, potenziell Urinproduktion von 5 ml/kg/hr bis 10 ml/kg/hr vergrößernd. Dosierungen von 2 bis 5 μg/kg/min werden als die "Nierendosis" betrachtet. An dieser niedrigen Dosierung bindet dopamine D Empfänger, Geäder ausdehnend, Blutfluss zum Nieren-, mesenteric, und Kranzarterien vergrößernd, so gesamten Nierenperfusion vergrößernd.
• Zwischendosierungen von 5 bis 10 μg/kg/min, die als die "Herzdosis" bekannt sind, haben zusätzlich einen positiven inotropic und chronotropic Wirkung durch die vergrößerte β Empfänger-Aktivierung. Dopamine wird in Patienten mit Stoß oder Herzversagen verwendet, Herzproduktion und Blutdruck zu vergrößern. Dopamine beginnt, das Herz an niedrigeren Dosen, von ungefähr 3 μg/kg/min IV zu betreffen.
• Hohe Dosen von 10 bis 20 μg/kg/min sind "pressor Dosis". Diese Dosis verursacht vasoconstriction, vergrößert Körpergefäßwiderstand, und vergrößert Blutdruck durch die α Empfänger-Aktivierung, aber kann die Behälter in den Nieren veranlassen, zum Punkt einzuzwängen, dass Urinproduktion reduziert wird.

Immunoregulatory

Dopamine handelt nach Empfänger-Gegenwart auf geschützten Zellen mit allen Subtypen von dopamine auf Leukozyten gefundenen Empfängern. Es gibt niedrigen Ausdruck von Empfängern auf T Lymphozyten und monocytes, gemäßigten Ausdruck auf neutrophils und eosinophils, und hohen Ausdruck auf B Zellen und natürlichen Mörderzellen. Der mitfühlende innervation von lymphoid Geweben ist dopaminergic, und nimmt während Betonung zu. Dopamine kann auch geschützte Zellen in der Milz, dem Knochenmark und dem Blutumlauf betreffen. Außerdem kann dopamine synthetisiert und durch die geschützten Zellen selbst veröffentlicht werden.

Die Effekten von dopamine auf geschützten Zellen hängen von ihrem physiologischen Staat ab. Während dopamine Ruhe T Zellen aktiviert, hemmt es sie, wenn sie aktiviert werden. Unordnungen wie Schizophrenie und die Parkinsonsche Krankheit, in der es Änderungen im Gehirn dopamine Empfänger und dopamine Signalpfade gibt, werden auch mit der veränderten geschützten Wirkung vereinigt.

In Werken

Fruchtbräunen

Polyphenol oxidases (PPOs) ist eine Familie von Enzymen, die für das Bräunen von frischen Früchten und Gemüsepflanzen verantwortlich sind, wenn sie geschnitten oder gequetscht werden. Diese Enzyme verwenden molekularen Sauerstoff (O), um verschieden 1,2-diphenols zu ihren entsprechenden Chinon zu oxidieren. Das natürliche Substrat für PPOs in Bananen ist dopamine. Das Produkt ihrer Oxydation, dopamine Chinon, oxidiert spontan zu anderen Chinon. Die Chinon dann polymerise und verdichten sich mit Aminosäuren und Proteinen, um braune Pigmente bekannt als melanins zu bilden. Die Chinon und melanins sind auf dopamine zurückzuführen gewesen kann helfen, beschädigte Frucht und Gemüsepflanzen gegen das Wachstum von Bakterien und Fungi zu schützen.

Antipflanzenfresser

Dopamine wird durch die Seealge Ulvaria obscura als ein Antipflanzenfresser-Abwehrmechanismus befreit.

Siehe auch

• Hingabe
• Amphetamin
• Antipsychotischer
• Catecholamine
• Catechol-O-methyl transferase
• Das klassische Bedingen
• Operant, der bedingt
• Kokain

• Hypothese von Dopamine der Schizophrenie
• Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe von Dopamine
• Dopaminergic
• Methylphenidate
• Neurotransmitter
• Die Parkinsonsche Krankheit
• Prolactinoma
• Schizophrenie
• Selegiline
• Serotonin

Außenverbindungen

• Amerikanische nationale Bibliothek der Medizin: Rauschgift-Informationsportal - Dopamine