Lambert-Eaton myasthenic Syndrom (LEMS, manchmal Syndrom von Lambert-Eaton oder Syndrom von Eaton-Lambert) ist eine seltene autogeschützte Unordnung, die durch die Muskelschwäche der Glieder charakterisiert wird. Es ist das Ergebnis einer autogeschützten Reaktion, wo Antikörper gegen presynaptic Kalzium-Kanäle der Stromspannung-gated im neuromuscular Verbindungspunkt gebildet werden (die Verbindung zwischen Nerven und dem Muskel, den sie liefern). Ungefähr 60 % von denjenigen mit LEMS haben eine zu Grunde liegende Bösartigkeit, meistens kleiner Zelllungenkrebs; es wird deshalb als ein paraneoplastic Syndrom betrachtet (eine Bedingung, die infolge Krebses anderswohin im Körper entsteht).

Leute, die LEMS entwickeln, sind gewöhnlich mehr als 40, obwohl er in jedem Alter vorkommen kann. Die Diagnose wird gewöhnlich mit electromyography und Blutproben bestätigt; diese unterscheiden es auch von myasthenia gravis (MG), einer zusammenhängenden autogeschützten neuromuscular Krankheit.

Wenn die Krankheit mit Krebs vereinigt wird, erleichtert die direkte Behandlung des Krebses häufig die Symptome von LEMS. Andere häufig verwendete Behandlungen sind Steroiden, azathioprine und intravenöse immunoglobulin, die das Immunsystem und pyridostigmine und 3,4-diaminopyridine unterdrücken, die die neuromuscular Übertragung erhöhen. Gelegentlich ist Plasmaaustausch erforderlich, die Antikörper zu entfernen.

Zeichen und Symptome

Die Schwäche von LEMS schließt normalerweise die Beine und Arme ein. Bein-Beteiligung ist bemerkenswerter als in myasthenia gravis. Die proximalen Muskeln (diejenigen, die am Stamm am nächsten sind), werden vorherrschend betroffen; das führt zu Schwierigkeiten, die Stufen besteigen und sich von einer sitzenden Position erheben. Physische Übung und hohe Temperaturen können die Symptome schlechter machen. Auf die Schwäche der bulbar Muskeln (den Mund und Hals liefernd), wird gelegentlich gestoßen. Die Schwäche der Augenmuskeln ist ungewöhnlich. Einige können doppelte Vision, das Herunterhängen der Augenlider und Schwierigkeit schluckend, aber allgemein nur zusammen mit der Bein-Schwäche haben; das unterscheidet LEMS von myasthenia gravis, in dem Augenzeichen viel prominenter sind. In den fortgeschrittenen Stufen der Krankheit kann die Schwäche der Atmungsmuskeln vorkommen. Einige können auch Probleme mit der Koordination (Ataxie) erfahren.

Drei Viertel von Leuten mit LEMS haben auch Störung des autonomic Nervensystems. Das kann erfahren werden, weil ein trockener Mund, Verstopfung, verschmiert Vision, das Schwitzen und orthostatic hypotension (Fälle im Blutdruck auf das Stehen verschlechtert hat, potenziell zu Gedächtnislücken führend). Ein Bericht ein metallischer Geschmack im Mund.

Auf der neurologischen Überprüfung ist die mit der normalen Prüfung der Macht demonstrierte Schwäche häufig weniger streng, als es auf der Grundlage von den Symptomen erwartet würde. Kraft verbessert sich weiter mit der wiederholten Prüfung, z.B Verbesserung der Macht auf dem wiederholten Handgriff (ein Phänomen, das als das "Zeichen von Lambert" bekannt ist). Ruhig werden Reflexe normalerweise reduziert; mit dem Muskelgebrauch, Reflexkraft-Zunahmen. Das ist eine charakteristische Eigenschaft von LEMS. Der pupillary leichte Reflex kann träge sein.

In mit Lungenkrebs vereinigtem LEMS haben die meisten keine andeutenden Symptome vom Krebs zurzeit, wie Husten, Husten-Blut und unbeabsichtigte Gewichtsabnahme. Es ist darauf hingewiesen worden, dass mit Lungenkrebs vereinigter LEMS strenger ist.

Ursachen

LEMS wird häufig mit Lungenkrebs (50-70 %) vereinigt, LEMS ein paraneoplastic Syndrom machend. Der Leute mit kleinem Zelllungenkrebs haben 1-3 % LEMS. In den meisten dieser Fälle ist LEMS das erste Symptom vom Lungenkrebs, und es ist sonst asymptomatic.

LEMS kann auch mit autogeschützten Krankheiten, wie hypothyroidism (eine underactive Schilddrüse) oder Zuckerkrankheit mellitus Typ 1 vereinigt werden. Myasthenia gravis kann auch in Gegenwart von Geschwülsten (thymoma, einer Geschwulst des Thymus in der Brust) geschehen; Leute mit dem MG ohne eine Geschwulst und Leute mit LEMS ohne eine Geschwulst haben ähnliche genetische Schwankungen, die scheinen, sie für diese Krankheiten geneigt zu machen. HLA-DR3-B8 (ein HLA Subtyp) scheint insbesondere, für LEMS geneigt zu machen.

Mechanismus

In der normalen Neuromuscular-Funktion wird ein Nervenimpuls unten der axon (der lange Vorsprung einer Nervenzelle) vom Rückenmark getragen. Am Nerv, der im neuromuscular Verbindungspunkt endet, wohin der Impuls der Muskelzelle übertragen wird, führt der Nervenimpuls zur Übertragung von vesicles mit dem neurotransmitter Azetylcholin zu "aktiven Zonen" in der presynaptic Membran, wo es in die Synaptic-Spalte veröffentlicht wird und den Azetylcholin-Empfänger auf dem Muskel stimuliert. Der Muskel zieht sich dann zusammen. Für den Azetylcholin enthaltenden vesicles, um mobilisiert zu werden, ist ein Zulauf von Kalzium erforderlich. Dieser Zulauf kommt durch Kalzium-Kanäle der Stromspannung-gated (VGCC) in der presynaptic Membran vor.

In LEMS vermindern Antikörper gegen VGCC, besonders der P/Q-type VGCC, den Betrag von Kalzium, das ins Nervenende eingehen kann, folglich kann weniger Azetylcholin zum neuromuscular Verbindungspunkt mobilisiert werden. Abgesondert vom Skelettmuskel verlangt das autonomic Nervensystem auch Azetylcholin neurotransmission; das erklärt das Ereignis von autonomic Symptomen in LEMS. P/Q Kalzium-Kanäle der Stromspannung-gated werden auch im Kleinhirn gefunden, warum einige Erfahrungsprobleme mit der Koordination erklärend. Die Antikörper binden besonders zum Teil des als das "Gebiet bekannten Empfängers III S5-S6 linker peptide". Antikörper können auch anderen VGCCs binden. Einige haben Antikörper, die synaptotagmin, ein Protein binden, das am Kalzium-geregelten Vesicle-Transport, aber nicht gegen VGCC beteiligt ist. Viele Menschen mit LEMS, sowohl mit als auch ohne VGCC Antikörper, haben feststellbare Antikörper gegen den M1 Subtyp des Azetylcholin-Empfängers; es wird gedacht, dass ihre Anwesenheit an einem Mangel an der Entschädigung für den langsamen Kalzium-Zulauf teilnimmt.

Abgesondert vom verminderten Kalzium-Zulauf gibt es auch eine Abnahme in der Zahl von aktiven Zonen, die, wie man auch denkt, von dem Antikörper abhängig ist. Zusammen führen diese Abnormitäten zur Abnahme im Muskel contractility. Wiederholte Stimuli über eine Zeitdauer von ungefähr 10 Sekunden führen schließlich zu genügend Übergabe von Kalzium und einer Zunahme in der Muskelzusammenziehung zu normalen Niveaus, die auf electromyography durch die Erhöhung des Umfangs von wiederholten zusammengesetzten Muskelhandlungspotenzialen demonstriert werden können.

Es ist gezeigt worden, dass die Antikörper, die in LEMS gefunden sind, der mit Lungenkrebs auch vereinigt ist, zu Kalzium-Kanälen in den Krebs-Zellen binden, und es gewagt wird, dass sich die Antikörper ursprünglich als eine Reaktion zu diesen Zellen entwickeln. Es ist darauf hingewiesen worden, dass die geschützte Reaktion zu den Krebs-Zellen ihr Wachstum unterdrückt und die Prognose vom Krebs verbessert.

Diagnose

Die Diagnose wird gewöhnlich auf electromyography (EMG) gemacht, der einer der Standardtests in der Untersuchung sonst der unerklärten Muskelschwäche ist. Das schließt die Einfügung von kleinen Nadeln in die Nerven ein, die mehrere Muskeln liefern, kleine elektrische Impulse durch diese Nadeln verwaltend, und die elektrische Antwort des fraglichen Muskels messend. Zwei EMG Untersuchungen können in LEMS charakteristisch sein: zusammengesetzte Motorhandlungspotenziale (CMAP) und Überprüfung der einzelnen Faser.

CMAP zeigt kleine Umfänge, aber normale Latenz und Leitungsgeschwindigkeiten. Wenn wiederholte Impulse verwaltet werden (zwei pro Sekunde oder 2 Hz), ist es für CMAP Umfänge normal, kleiner zu werden, weil das Azetylcholin im Motorendteller entleert wird. In LEMS ist diese Abnahme größer als beobachtet normalerweise. Schließlich wird versorgtes Azetylcholin, und die Umfang-Zunahme wieder bereitgestellt. In LEMS bleibt das ungenügend, um ein Niveau zu erreichen, das für die Übertragung eines Impulses vom Nerv bis Muskel genügend ist; alle können ungenügendem Kalzium im Nerventerminal zugeschrieben werden. Ein ähnliches Muster wird in myasthenia gravis bezeugt. In LEMS, als Antwort auf das Ausüben des Muskels, nimmt der CMAP Umfang außerordentlich (mehr als 200 %, häufig viel mehr) zu. Das kommt auch auf der Regierung eines schnellen Ausbruchs von elektrischen Stimuli (20 Impulse pro Sekunde seit zehn Sekunden) vor. Das wird dem Zulauf von Kalzium als Antwort auf diese Stimuli zugeschrieben. Auf der Überprüfung der einzelnen Faser können Eigenschaften vergrößerten Bammel (gesehen in anderen Krankheiten der neuromuscular Übertragung) und das Blockieren einschließen.

Blutproben können durchgeführt werden, um andere Ursachen der Muskelkrankheit auszuschließen (hat creatine kinase erhoben kann einen myositis anzeigen, und anomale Schilddrüse-Funktionstests können thyrotoxic myopathy anzeigen). Antikörper gegen Kalzium-Kanäle der Stromspannung-gated können in 85 % von Leuten mit EMG identifiziert werden hat LEMS bestätigt. Sobald LEMS diagnostiziert wird, werden Untersuchungen wie ein CT Ansehen der Brust gewöhnlich durchgeführt, um irgendwelche möglichen zu Grunde liegenden Lungengeschwülste zu identifizieren. 50-60 % von diesen werden sofort nach der Diagnose von LEMS entdeckt. Der Rest wird später, aber gewöhnlich innerhalb von zwei Jahren und normalerweise innerhalb von vier Jahren diagnostiziert. Infolgedessen wird Ansehen normalerweise alle sechs Monate seit den ersten zwei Jahren nach der Diagnose wiederholt. Während CT der Lungen gewöhnlich entsprechend ist, kann ein Ansehen der Positron-Emissionstomographie (PET) des Körpers auch durchgeführt werden, um nach einem okkulten Tumor besonders der Lunge zu suchen.

Behandlung

Wenn LEMS durch einen zu Grunde liegenden Krebs verursacht wird, führt die Behandlung der Bösartigkeit gewöhnlich zu Entschlossenheit der Symptome. Behandlung besteht gewöhnlich aus Chemotherapie, mit der Strahlentherapie in denjenigen mit beschränkter Krankheit.

Die zwei Behandlungsmodalitäten haben darauf gezielt sich zu verbessern LEMS Symptome verbessern direkt die neuromuscular Leitung und Unterdrückung des Immunsystems. Zwei Klassen des Medikaments werden verwendet, um neuromuscular Übertragung zu verbessern. Pyridostigmine vermindert die Degradierung von Azetylcholin nach der Ausgabe in die Synaptic-Spalte, und verbessert dadurch Muskelzusammenziehung. In LEMS wird der Kalium-Kanal blocker 3,4-diaminopyridine (amifampridine) auch verwendet. Es verzögert die Wiederpolarisation von Nerventerminals nach einer Entladung, dadurch mehr Kalzium erlaubend, im Nerventerminal anzuwachsen. Ein älterer Agent, guanidine, verursacht viele Nebenwirkungen und wird nicht empfohlen. 4-Aminopyridine (dalfampridine), ein Agent hat sich auf den 3,4-aminopyridine bezogen, verursacht mehr Nebenwirkungen als 3,4-DAP und wird auch nicht empfohlen.

Geschützte Unterdrückung neigt dazu, weniger wirksam zu sein, als in anderen autogeschützten Krankheiten. Prednisolone (ein glucocorticoid oder Steroide) unterdrückt die geschützte Antwort, und der Steroide verschonende Agent azathioprine kann es ersetzen, sobald therapeutische Wirkung erreicht worden ist. Intravenöser immunoglobulin (IVIG) kann mit einem Grad der Wirksamkeit verwendet werden. Plasmaaustausch (oder plasmapheresis), die Eliminierung von Plasmaproteinen wie Antikörper und Ersatz mit normalem Plasma, kann Verbesserung in der akuten strengen Schwäche zur Verfügung stellen. Wieder ist Plasmaaustausch weniger wirksam als in anderen zusammenhängenden Bedingungen wie myasthenia gravis, und zusätzliches immunosuppressive Medikament ist häufig erforderlich. Gemäß einer systematischen Rezension durch die Kollaboration von Cochrane bestehen die besten Beweise in der Behandlung von LEMS für den 3,4-aminopyridine und IVIG.

Geschichte

Anderson und Kollegen von St. Thomas Krankenhaus, London, waren erst, um einen Fall mit möglichen klinischen Ergebnissen von LEMS 1953 zu erwähnen, aber Lambert, Eaton und Rooke an der Mayo Klinik waren die ersten Ärzte, um die klinischen und electrophysiological Ergebnisse der Krankheit 1956 wesentlich zu beschreiben. 1972 hat das Sammeln von LEMS mit anderen autogeschützten Krankheiten zur Hypothese geführt, dass es durch die Autoimmunität verursacht wurde. Studien haben in den 1980er Jahren die autogeschützte Natur bestätigt, und Forschung hat in den 1990er Jahren die Verbindung mit Antikörpern gegen P/Q-type Kalzium-Kanäle der Stromspannung-gated demonstriert.