Einschließungskörper myositis (IBM) ist eine entzündliche Muskelkrankheit, die durch die langsam progressive Schwäche und das Vergeuden sowohl von distal als auch von proximalen Muskeln charakterisiert ist, die in den Muskeln der Arme und Beine am meisten offenbar sind. Es gibt zwei Typen: sporadischer Einschließungskörper myositis (sIBM) und erblicher Einschließungskörper myopathy (hIBM).

Im sporadischen Einschließungskörper myositis [MEIN oh Seufzer tis] Muskel scheinen zwei Prozesse, ein autogeschützter und anderes degeneratives, in den Muskelzellen in der Parallele vorzukommen. Der Entzündungsaspekt wird durch das Klonen von T Zellen charakterisiert, die scheinen, durch spezifische Antigene gesteuert zu werden, in Muskelfasern einzufallen. Der Entartungsaspekt wird durch das Äußere von Löchern in der Muskelzelle vacuoles, den Ablagerungen von anomalen Proteinen innerhalb der Zellen und in filamentous Einschließungen (folglich der Nameneinschließungskörper myositis) charakterisiert.

sIBM ist ein seltener noch immer mehr überwiegende Krankheit, der häufigste Grund von entzündlichem myopathy in im Laufe der 50er Jahre seiend; die neuste Forschung, die in Australien getan ist, zeigt an, dass sich das Vorkommen von IBM ändert und in verschiedenen Bevölkerungen und verschiedenen ethnischen Gruppen verschieden ist. Die Autoren haben gefunden, dass das aktuelle Vorherrschen 14.9 pro Million in der gesamten Bevölkerung, mit einem Vorherrschen 51.3 pro Million Bevölkerung in Leuten mehr als 50 Jahre alt war. Wie gesehen, in diesen Zahlen ist sIBM eine alterszusammenhängende Krankheit - seine Vorkommen-Zunahmen mit dem Alter und den Symptomen beginnen gewöhnlich nach 50 Jahren alt. Es ist die allgemeinste erworbene in über 50 Leuten gesehene Muskelunordnung, obwohl ungefähr 20 % von Fällen Symptome vor dem Alter 50 zeigen. Schwäche kommt langsam (im Laufe Monate oder Jahre) heran und schreitet fest fort und führt gewöhnlich zu strenger Schwäche und dem Vergeuden von Arm- und Bein-Muskeln. Es ist in Männern ein bisschen üblicher als Frauen. Patienten können unfähig werden, täglich lebende Tätigkeiten durchzuführen, und die meisten verlangen assistive Geräte innerhalb von 5 bis 10 Jahren des Symptomanfalls. sIBM wird als keine Unordnung betrachtet - das Abhalten von Komplikationen, unter sonst gleichen Umständen, sIBM wird nicht töten (aber die Gefahr der ernsten Verletzung wegen Fälle wird vergrößert). Eine allgemeine und potenziell tödliche Komplikation ist dysphagia. Es gibt keine wirksame Behandlung für die Krankheit.

Klassifikation

• Der allgemeine Typ ist sIBM (sporadischer Einschließungskörper Myositis): Es schlägt Personen anscheinend aufs Geratewohl.
• Es gibt einen Typ, der in vielfachen Geschwister in derselben Generation in mehreren Familien beobachtet worden ist: Genannter entzündlicher Familien-sIBM, aber wird es von der Generation zur Generation nicht verzichtet.
• Es gibt auch mehrere sehr seltene Formen von erblichem Einschließungskörper myopathy (hIBM), die mit spezifischen genetischen Defekten verbunden werden, und die von der Generation zur Generation, jeder geerbt unterschiedlich verzichtet werden. Sieh erblichen Einschließungskörper myopathy.

Zeichen und Symptome

Wie sIBM Personen betrifft, ist ziemlich variabel, wie das Alter des Anfalls ist (der sich allgemein von den vierziger Jahren aufwärts ändert). Weil sIBM verschiedene Leute unterschiedlich und an verschiedenen Raten betrifft, gibt es keinen "Lehrbuch-Fall."

Schließlich resultiert sIBM im Allgemeinen, progressive Muskelschwäche. Die Muskeln in den Schenkeln haben den quadriceps und die Muskeln in den Armen genannt, die Finger-Beugung kontrollieren — wird das Bilden einer Faust — gewöhnlich bald betroffen. Allgemeine frühe Symptome schließen häufige Schaltung und das Fallen, Schwäche ein, die Stufen und Schwierigkeiten steigt, die die Finger — das Drehen von Türknöpfen, Greifen von Schlüsseln manipulieren, usw. ist der Fußfall in einem oder beiden Füßen ein Symptom von IBM gewesen und hat Stufen von polymyositis (PREMIERMINISTER) vorgebracht.

Während des Kurses der Krankheit wird die Beweglichkeit des Patienten progressiv eingeschränkt, weil es hart für ihn oder sie wird, um sich niederzubeugen, nach Dingen zu greifen, gehen Sie schnell und so weiter spazieren. Viele Patienten sagen, dass sie Gleichgewicht-Probleme haben und leicht fallen, weil die Muskeln von - erwogene Haltung nicht ersetzen können. Weil sIBM die Bein-Muskeln schwach und nicht stabil macht, sind Patienten für ernste Verletzung davon sehr verwundbar, zu Fall zu bringen oder hinzufallen. Obwohl Schmerz traditionell ein Teil der "Lehrbuch"-Beschreibung nicht gewesen ist, melden viele Patienten strengen Muskelschmerz besonders in den Schenkeln.

Wenn Gegenwart, dysphagia eine progressive Bedingung in Patienten mit dem Einschließungskörper myositis ist und häufig zu Tode von Ehrgeiz-Lungenentzündung führt. Dysphagia ist in von 40 bis 85 % von Fällen von IBM anwesend.

Patienten mit sIBM müssen gewöhnlich schließlich einen Stock oder einen Spaziergänger und in den meisten Fällen aufsuchen, ein Rollstuhl wird schließlich eine Notwendigkeit.

Von einem neuen Artikel: "Der progressive Kurs des s-IBM führt langsam zur strengen Unfähigkeit. Finger-Funktionen können sehr verschlechtert, solcher bezüglich der Manipulierung von Kugelschreibern, Schlüsseln, Knöpfen und Reißverschlüssen, das Ziehen von Griffen und fest Greifen von Händedrücken werden. Das Entstehen aus einem Stuhl wird schwierig. Das Wandern wird mehr unsicher. Plötzliche Fälle, manchmal auf Hauptverletzung zum Schädel oder den anderen Knochen hinauslaufend, können sogar davon vorkommen, auf dem minimal unregelmäßigen Boden oder von anderer geringer Unausgewogenheit draußen oder zuhause, wegen der Schwäche von quadriceps und gluteus Muskeln spazieren zu gehen, die den Patienten der automatischen Haltungswartung berauben. Ein Fußfall kann die Wahrscheinlichkeit der Schaltung vergrößern. Dysphagia, kann gewöhnlich verursacht durch die obere esophageal Beengtheit vorkommen, die häufig, seit mehreren Monaten zu Jahren, durch die bougie Ausdehnung pro GI oder ENT Arzt symptomatisch verbessert werden kann. Atmungsmuskelschwäche kann manchmal enden."

Ursachen

Die Ursachen von sIBM sind zurzeit unbekannt, obwohl es wahrscheinlich ist, dass es sich aus der Wechselwirkung mehrerer Faktoren, sowohl genetisch als auch Umwelt-ergibt. Das Verstehen von sIBM wird langsam reif und entwickelt sich.

Zurzeit gibt es zwei Haupttheorien darüber, wie sIBM verursacht wird:

1) Einige Forscher (z.B, Dalakas) verteidigen die Theorie, dass die gegen die Entzündung geschützte Reaktion, die durch einen unbekannten Abzug - wahrscheinlich ein unentdecktes Virus oder eine autogeschützte Unordnung verursacht ist, die primäre, proximale Ursache von sIBM ist, und dass die Entartung von Muskelfasern und Protein-Abnormitäten sekundäre Eigenschaften ist.

Trotz der Argumente "für eine anpassungsfähige geschützte Antwort im s-IBM ist eine rein autogeschützte Hypothese für den s-IBM wegen des Widerstands der Krankheit gegen den grössten Teil der Immuntherapie unhaltbar."

2) Einige Forscher (z.B, Engel und Askanas) verteidigen die Theorie, dass sIBM eine degenerative Unordnung ist, die mit dem Altern der Muskelfasern verbunden ist, und dass anomale, potenziell pathogene Protein-Anhäufungen in myofibers einen Schlüssel begründende Rolle im s-IBM spielen (anscheinend, bevor das Immunsystem in Spiel eintritt). Diese Theorie betont die anomale intrazelluläre Anhäufung von vielen Proteinen, Protein-Ansammlung und misfolding, proteosome Hemmung und Betonung der endoplasmic reticulum (ER).

Eine neue Rezension von Greenberg (2009) bespricht die "Beschränkungen in der beta-amyloid-mediated Theorie von IBM myofiber Verletzung,"

Dalakas (2006) hat gesagt: "Wir können sagen, dass zwei Prozesse, ein autogeschützter und anderes degeneratives, in den Muskelzellen in der Parallele vorkommen."

Dalakas (2006) hat vorgeschlagen, dass eine Kette von Ereignissen IBM — eine Art Virus, wahrscheinlich ein retrovirus verursacht, das Klonen von T Zellen auslöst. Diese T Zellen scheinen, durch spezifische Antigene gesteuert zu werden, in Muskelfasern einzufallen. In Leuten mit sIBM zeigen die Muskelzellen "Fahnen", dem Immunsystem sagend, dass sie angesteckt oder beschädigt werden (die Muskeln drücken allgegenwärtig MHC Antigene der Klasse I aus), und dieser geschützte Prozess führt zum Tod von Muskelzellen. Die chronische Anregung dieser Antigene verursacht auch Betonung innerhalb der Muskelzelle in endoplasmic reticulum (ER), und diese ER-Betonung kann genug sein, um ein Selbstunterstützen T Zellantwort zu verursachen (sogar, nachdem sich ein Virus zerstreut hat). Außerdem kann diese ER-Betonung den misfolding des Proteins verursachen. Der ER trägt für Verarbeitung und Falte von Molekülen die Verantwortung, die Antigene tragen. In IBM werden Muskelfasern mit diesen Molekülen des histocompatibility Hauptkomplexes (MHC) überladen, die die Antigen-Protein-Stücke tragen, zu mehr ER-Betonung und mehr Protein misfolding führend.

Ein Selbstunterstützen T Zellantwort würde sIBM einen Typ der autogeschützten Unordnung machen. Ein verwirrender Aspekt ist, dass Medikamente, die die geschützte Antwort senken, sIBM Symptome nicht verbessern, wie im Fall von einer autogeschützten Unordnung erwartet würde.

Wenn studiert, sorgfältig ist es nicht unmöglich gewesen, eine andauernde Vireninfektion in den Muskeln zu entdecken. Eine Theorie besteht darin, dass eine chronische Vireninfektion der anfängliche Auslösen-Faktor sein könnte, der IBM in Bewegung bringt. Es hat eine Hand voll Fälle von IBM — ungefähr ungefähr 15 gegeben — die klare Beweise eines Virus genannt HTLV-1 gezeigt haben. Das ist ein kompliziertes Virus, das Leukämie verursachen kann, aber in den meisten Fällen liegt sie schlafend und Leute damit enden, lebenslängliche Transportunternehmen des Virus zu sein. Es ist zu früh, um zu sagen, dass das das besondere am Verursachen von IBM direkt beteiligte Virus ist. Der Artikel Dalakas sagt, dass die besten Beweise zu einer Verbindung mit einem Typ von retrovirus hinweisen, und dass eine retroviral mit der geschützten Anerkennung des retrovirus verbundene Infektion genug ist, um den Entzündungsprozess auszulösen.

Wie oben erwähnt, in der Vergangenheit, haben einige Forscher vorgeschlagen, dass es die Protein-Änderungen sind, die primär sind, und die vorangehen oder die anomale geschützte Antwort auslösen. Von einem Artikel durch Askanas und Engel:" Zwei Hypothesen herrschen bezüglich des Schlüssels pathogene am s-IBM beteiligte Mechanismen vor: ein amyloid-beta-related degenerativer Prozess und ein geschützter dysregulation. Schließlich können beide wichtig betrachtet werden, und ihre mögliche Wechselbeziehung kann geklärt werden. Eine faszinierende Eigenschaft ist die Anhäufung innerhalb von Muskelfasern des s-IBM des Amyloid-Betas (Ab), phosphorylated tau Protein und mindestens 20 andere Proteine, die auch im Gehirn von Alzheimerkrankheitspatienten angesammelt werden. In den Muskelfasern des s-IBM gibt es Beweise von misfolding von Proteinen, pathologischen proteinaceous Einschließungen einschließlich aggresomes, Abnormitäten der zwei Systeme der Protein-Verfügung, die den ubiquitin proteasome Pfad und der lysosomes, mitochondrial Funktionsstörungen und Oxidative-Betonung einschließen. Die ausgesprochene T-Zellentzündung kann schlagen, und sie wird durch den aktivierten, das Antigen-gesteuerte, cytotoxic CD8 + T-Zellen charakterisiert.

• Amyloid-Protein
• Die Hypothese, dass Beta amyloid Protein Schlüssel zu IBM ist, ist in einem Maus-Modell das Verwenden eines Aβ Impfstoffs unterstützt worden, der, wie man fand, gegen den Einschließungskörper myositis in Maus-Modellen wirksam war. Obwohl dieser Impfstoff nicht sicher für den menschlichen Gebrauch wahrscheinlich ist, zeigt er noch, dass das Angreifen Aβ Wirkung in Mäusen gegen IBM hat.
• Folgend darauf führt früher, der Gruppenbericht von Greenberg, der findet, dass das Protein TDP-43 eine sehr prominente und hoch empfindliche und spezifische Eigenschaft von IBM ist. Dieses Protein wird normalerweise innerhalb des Kerns gefunden, aber in IBM wird im Zytoplasma der Zelle gefunden. Dieser wichtige Fortschritt sollte helfen, eine neue Abschirmungstechnik für IBM zu entwickeln, und kann Vorstellungen in Bezug auf eine therapeutische Annäherung geben

Genetische Aspekte von sIBM

sIBM wird nicht geerbt und wird den Kindern von Patienten von IBM nicht verzichtet. Es gibt genetische Eigenschaften, die IBM nicht direkt verursachen, aber die scheinen, eine Person für das Bekommen von IBM geneigt zu machen - diese besondere Kombination von Genzunahmen jemandes Empfänglichkeit für das Bekommen von IBM habend. Ungefähr 67 % von Patienten von IBM haben eine besondere Kombination von menschlichen Leukozyt-Antigen-Genen in einer Abteilung der 8.1 Erbhaplotype im Zentrum des MHC Gebiets der Klasse II. sIBM wird von der Generation zur Generation nicht verzichtet, obwohl das Empfänglichkeitsgebiet von Genen sein kann.

Es gibt auch mehrere sehr seltene Formen des erblichen Einschließungskörpers myopathy (myopathies), die mit spezifischen genetischen Defekten verbunden werden, und die von der Generation zur Generation verzichtet werden. Weil diese Formen Entzündung nicht zeigen, werden sie als myopathies und nicht myositis Typen klassifiziert. Weil sie Entzündung als ein primäres Symptom nicht zeigen, können sie tatsächlich ähnliche aber verschiedene Krankheiten zum sporadischen Einschließungskörper myositis sein. Es gibt mehrere verschiedene Typen, jeder geerbt unterschiedlich. Sieh erblichen Einschließungskörper myopathy.

Eine 2007-Rezension, die das aktuelle Verstehen des Beitrags von genetischen Empfänglichkeitsfaktoren zur Entwicklung von sIBM zusammengefasst hat, hat beschlossen, dass es keine Anzeige gibt, dass die für die erblichen oder Familienbedingungen verantwortlichen Gene an sIBM beteiligt werden.

Differenzialdiagnose

IBM ist häufig am Anfang misdiagnosed als polymyositis. Ein Kurs von prednisone wird normalerweise ohne Verbesserung vollendet, und schließlich wird sIBM bestätigt. SIBM-Schwäche kommt im Laufe Monate oder Jahre heran und schreitet fest fort, wohingegen polymyositis einen Anfall von Wochen oder Monaten hat. Andere Formen der Muskeldystrophie (z.B Gliedergürtel) müssen ebenso betrachtet werden.

Diagnose

Erhobene creatine kinase CK Niveaus (höchstens ~10mal normal) sind in sIBM typisch, aber Patienten können auch mit normalen CK Niveaus auszeichnen. Electromyography (EMG) Studien zeigen gewöhnlich Abnormitäten. Muskelbiopsie kann mehrere allgemeine Ergebnisse einschließlich zeigen; entzündliche Zellen, die in Muskelzellen, vacuolar Entartung, Einschließungen oder Flecke von anomalen Proteinen einfallen. sIBM ist eine Herausforderung an den Pathologen und sogar mit einer Biopsie, Diagnose kann zweideutig sein.

Behandlung

Es gibt keinen Standardkurs der Behandlung, um den Fortschritt der Krankheit zu verlangsamen oder aufzuhören. SIBM-Patienten antworten auf das antientzündliche, immunosuppressant, oder immunomodulatory Rauschgifte nicht zuverlässig, die versucht worden sind. Management ist symptomatisch. Die Verhinderung von Fällen ist eine wichtige Rücksicht. Spezialübungstherapie kann Behandlung ergänzen, um Lebensqualität zu erhöhen.

Andere zusammenhängende Unordnungen

Als sIBM ursprünglich beschrieben wurde, war die bemerkte Haupteigenschaft Muskelentzündung. Wie man auch bekannt, haben zwei andere Unordnungen Muskelentzündung gezeigt, und sIBM wurde zusammen mit ihnen klassifiziert. Sie sind dermatomyositis (DM) und polymyositis (PREMIERMINISTER), und alle drei Krankheiten wurden idiopathic (des unbekannten Ursprungs) myositis oder entzündlicher myopathies genannt.

Es scheint, dass sIBM und polymyositis einige gemeinsame Merkmale teilen, besonders kommt die anfängliche Folge der Immunsystem-Aktivierung, jedoch, polmyositis im Laufe Wochen oder Monate heran, zeigt die nachfolgende Muskelentartung und Protein-Abnormitäten, wie gesehen, in IBM, und ebenso nicht, polymyositis neigt dazu, gut auf Behandlungen zu antworten, IBM tut nicht. IBM ist häufig mit (misdiagnosed als) polymyositis verwirrt. Polymyositis, der auf die Behandlung nicht antwortet, ist wahrscheinlicher IBM.

Dermatomyositis teilt mehrere ähnliche physische Symptome und histopathological Charakterzüge als polymyositis, aber stellt einen Hautausschlag aus, der nicht in polymyositis oder sIBM gesehen ist. Es kann verschiedene Wurzelursachen haben, die entweder zu polymyositis oder zu sIBM ohne Beziehung sind.

Links

• Information und Verbindungen zu Mitteln durch Bill Tillier
• GeneReview/NIH/UW-Zugang auf dem Einschließungskörper Myopathy 2
• Polymyositis und Gruppe von Dermatomyositis Discussion

• Information von der Myositis Vereinigung