Neuroleptic bösartiges Syndrom (NMS) ist eine lebensbedrohende neurologische Unordnung, die meistenteils durch eine nachteilige Reaktion zu neuroleptic oder antipsychotischen Rauschgiften verursacht ist. NMS besteht normalerweise aus der Muskelstarrheit, dem Fieber, autonomic Instabilität und kognitive Änderungen wie Delirium, und wird mit Hochplasma creatine phosphokinase vereinigt. Das Vorkommen des neuroleptic bösartigen Syndroms hat abgenommen, seitdem es zuerst, wegen Änderungen im Vorschreiben von Gewohnheiten beschrieben wurde, aber NMS ist noch eine potenzielle Gefahr für Patienten, die mit dem antipsychotischen Medikament behandeln werden. Wegen der Unvorhersehbarkeit von NMS kann sich Behandlung wesentlich ändern, aber basiert allgemein auf der unterstützenden Sorge und Eliminierung des verstoßenden antipsychotischen Rauschgifts.

Zeichen und Symptome

Die ersten Symptome vom neuroleptic bösartigen Syndrom sind gewöhnlich Muskelkrämpfe und Beben, Fieber, Symptome von der autonomic Nervensystem-Instabilität wie nicht stabiler Blutdruck und Modifizierungen im geistigen Status (Aufregung, Delirium oder Koma). Sobald Symptome erscheinen, können sie schnell fortschreiten und Maximalintensität in nur drei Tagen erreichen. Diese Symptome können überall von acht Stunden bis zu den vierzig Tagen dauern. Die Muskelsymptome werden am wahrscheinlichsten durch die Blockade des dopamine Empfängers D verursacht, zu anomaler Funktion des grundlegenden ganglia ähnlichen dem führend, das in der Parkinsonschen Krankheit gesehen ist.

Eine erhobene Leukozyt-Zählung und creatine phosphokinase (CPK) Plasmakonzentration werden wegen der vergrößerten Muskeltätigkeit und rhabdomyolysis (Zerstörung des Muskelgewebes) berichtet. Der Patient kann hypertensive Krise und metabolische Azidose ertragen. Ein nichtverallgemeinertes Verlangsamen auf einem EEG wird in ungefähr 50 % von Fällen berichtet.

Wie man

glaubt, wird das Fieber durch hypothalamic dopamine Empfänger-Blockade verursacht. Die peripherischen Probleme (der Leukozyt und die CPK-Zählung) werden durch die antipsychotischen Rauschgifte verursacht. Sie verursachen eine vergrößerte Kalzium-Ausgabe vom sarcoplasmic reticulum Muskelzellen, die auf Starrheit und schließliche Zelldepression hinauslaufen können. Keine Hauptstudien haben eine Erklärung für das anomale EEG gemeldet, aber es ist auch zuzuschreibend der dopamine Verstopfung wahrscheinlich, die zu Änderungen in neuronal Pfaden führt.

Leider werden Symptome manchmal von Ärzten als Symptome von der geistigen Krankheit missdeutet, Behandlung verzögernd. NMS ist weniger wahrscheinlich, wenn eine Person vorher auf die Dauer von der Zeit auf antipsychotics besonders in Situationen stabil gewesen ist, wo die Dosis nicht geändert worden ist und es keine Probleme des Zuwiderhandelns oder Verbrauchs von psychoactive Substanzen gibt, die bekannt sind, Psychose schlechter zu machen.

Symptomübersicht

• Vergrößerte Körpertemperatur> 38°C (> 100.4°F), oder
• Verwirrtes oder verändertes Bewusstsein
• Diaphoresis "schwitzen Stoß"
• Starre Muskeln
• Unausgewogenheit von Autonomic

Mnemonisch

Ein mnemonischer hat gepflegt sich zu erinnern, dass die Eigenschaften von NMS FIEBER sind.

• F - Fieber
• E - Encephalopathy
• V - Lebenswichtige Organe nicht stabiler
• E - Hochenzyme (hat CPK erhoben)
• R - Starrheit von Muskeln

Revidiert mnemonisch für NMS: SCHWANKEN SIE

F - Fieber

• A - Autonomic Instabilität
• L - Leukocytosis
• T - Beben

E - Hochenzyme (hat CPK erhoben)R - Starrheit von Muskeln

Differenzialdiagnose

Das Unterscheiden von NMS von anderen neurologischen Unordnungen kann sehr schwierig sein. Es verlangt, dass erfahrenes Urteil Symptome von NMS von anderen Krankheiten trennt. Einige der meistens falschen Krankheiten sind: Gehirnentzündung, toxischer encephalopathy, Status epilepticus, heizt Schlag und bösartigen hyperthermia. Wegen der vergleichenden Seltenheit von NMS wird es häufig überblickt, und die unmittelbare Behandlung für das Syndrom wird verzögert. Rauschgifte wie Kokain und Amphetamin können auch ähnliche Symptome erzeugen.

Die Differenzialdiagnose ist diesem von hyperthermia ähnlich, und schließt serotonin Syndrom ein. Eigenschaften, die NMS von serotonin Syndrom unterscheiden, schließen bradykinesia, Muskelstarrheit, und erhobene Leukozyt-Zählung und Plasma creatine kinase Niveau ein.

Ursachen

NMS wird gewöhnlich durch den neuroleptic Rauschgift-Gebrauch verursacht, und eine breite Reihe von Rauschgiften kann auf NMS hinauslaufen. Wie man berichtet, sind Personen, die haloperidol verwenden, oder chlorpromazine an der größten Gefahr. NMS kann auch in Leuten vorkommen, die dopaminergic Rauschgifte (wie levodopa) für die Parkinsonsche Krankheit meistenteils nehmen, wenn die Rauschgift-Dosierung plötzlich reduziert wird. Außerdem können andere Rauschgifte mit der anti-dopaminergic Tätigkeit, wie das Antiemetikum metoclopramide, NMS veranlassen. Sogar Rauschgifte ohne bekannte anti-dopaminergic Tätigkeit sind mit NMS vereinigt worden; Beispiele schließen amoxapines und Lithium ein. Außerdem, wie man bekannt hat, haben desipramine, dothiepin, phenelzine, tetrabenazine, und reserpine NMS ausgelöst. Am molekularen Niveau wird NMS durch die plötzliche, gekennzeichnete Verminderung der dopamine Tätigkeit entweder vom Abzug von dopaminergic Agenten oder von der Blockade von dopamine Empfängern verursacht.

Risikofaktoren

Einer der klarsten Risikofaktoren in der Entwicklung von NMS ist der Kurs der Rauschgift-Therapie, die gewählt ist, um eine Bedingung zu behandeln. Wie man alles bekannt, vergrößert der Gebrauch der hohen Stärke neuroleptics, Eskalation in der Dosierung von neuroleptics und dem Gebrauch von lang wirkenden Formen von neuroleptics die Gefahr, NMS zu entwickeln.

Es ist behauptet worden, dass es einen genetischen Risikofaktor für NMS gibt, seitdem identische Zwillinge mit NMS in einem Fall sowohl ausgezeichnet haben, und eine Mutter und zwei ihrer Töchter haben mit NMS in einem anderen Fall ausgezeichnet.

Demografisch scheint es, dass Männer, besonders diejenigen unter vierzig, an der größten Gefahr sind, um NMS zu entwickeln, obwohl es unklar ist, wenn das vergrößerte Vorkommen ein Ergebnis des größeren Neuroleptic-Gebrauches in unter vierzig Männern ist. Es ist auch darauf hingewiesen worden, dass postpartum Frauen an einer größeren Gefahr für NMS sein können.

Ein wichtiger Risikofaktor für diese Bedingung ist Körperdementia von Lewy. Diese Patienten sind zu neuroleptics äußerst empfindlich. Infolgedessen sollte neuroleptics vorsichtig in allen Fällen der Dementia verwendet werden.

Pathophysiology

Wie man

denkt, hängt der Mechanismus von verminderten Niveaus der dopamine Tätigkeit ab wegen:

• Empfänger von Dopamine blockiert
• Genetisch reduzierte Funktion des dopamine Empfängers D

Jedoch erklärt der Misserfolg von D dopamine Empfänger-Antagonismus oder dopamine Empfänger-Funktionsstörung die Präsentieren-Symptome und Zeichen von NMS, sowie das Ereignis von NMS mit atypischen antipsychotischen Rauschgiften mit tiefer D dopamine Tätigkeit nicht völlig. Das hat zur Hypothese der sympathoadrenal Hyperaktivität (Ergebnisse vom Entfernen tonischer Hemmung vom mitfühlenden Nervensystem) als ein ursächlicher Mechanismus für NMS geführt. Die Ausgabe von Kalzium wird vom sarcoplasmic reticulum mit dem antipsychotischen Gebrauch vergrößert. Das kann auf vergrößerten Muskel contractility hinauslaufen, der eine Rolle in der Depression des Muskels, der Muskelstarrheit und hyperthermia spielen kann. Wie man bekannt, blockieren einige antipsychotische Rauschgifte, wie typischer neuroleptics, dopamine Empfänger; andere Studien haben gezeigt, dass, wenn Rauschgifte, die dopamine liefern, zurückgezogen werden, sich NMS ähnliche Symptome vorstellen.

Dort wird auch gedacht, beträchtliches Übergreifen zwischen bösartiger Katatonie und NMS in ihrem pathophysiology, der ehemalige zu sein, idiopathic und das letzte Wesen die drogenindizierte Form desselben Syndroms seiend.

Behandlung

NMS ist ein medizinischer Notfall, und kann zu Tode wenn unfertig, führen. Der erste Schritt ist, neuroleptic Rauschgifte aufzuhören und den hyperthermia aggressiv, solcher als mit kühl werdenden Decken oder Packeis zu den Achselhöhlen und der Buhne zu behandeln. Die unterstützende Sorge in einer Intensivstation, die zu zirkulierenden und Ventilatory-Unterstützung fähig ist, ist entscheidend. Die richtige pharmakologische Behandlung ist noch unklar. Dantrolene, ist wenn erforderlich, verwendet worden mucscle Starrheit reduzieren, und mehr kürzlich dopamine Pfad-Medikamente wie bromocriptine haben Vorteil gezeigt. Apomorphine kann jedoch verwendet werden sein Gebrauch wird durch wenige Beweise unterstützt. Benzodiazepines kann verwendet werden, um zu kontrollieren. Hoch erhöhtes Blut myoglobin Niveaus kann auf Niereschaden hinauslaufen, deshalb kann die aggressive intravenöse Hydratation mit diuresis erforderlich sein. Wenn anerkannt, kann früher NMS jedoch erfolgreich geführt werden bis zu 10 % von Fällen können tödlich sein.

Prognose

Die Prognose, ist wenn identifiziert, früh am besten und hat aggressiv behandelt. In diesen Fällen ist NMS nicht gewöhnlich tödlich. In früheren Studien haben sich die Sterblichkeitsziffern von NMS von 20 %-38 % erstreckt, jedoch in den Sterblichkeitsziffern der letzten zwei Jahrzehnte sind unter 10 % wegen der frühen Anerkennung gefallen und hat Management verbessert. Die Wiedereinführung zum Rauschgift, das ursprünglich NMS veranlasst hat sich zu entwickeln, kann auch ein Wiederauftreten auslösen, obwohl in den meisten Fällen es nicht tut.

Speicherschwächung ist eine konsequente Eigenschaft der Wiederherstellung von NMS, und gewöhnlich vorläufig, obwohl in Fällen, beharrlich werden kann.

Epidemiologie

Vereinte Daten weisen darauf hin, dass das Vorkommen von NMS zwischen 0.2 %-3.23 % ist. Jedoch hat mehr mit dem vergrößerten Gebrauch von atypischem anti-psychotics verbundenes Arztbewusstsein wahrscheinlich das Vorherrschen von NMS reduziert. Zusätzlich sind junge Männer besonders empfindlich, und, wie man berichtet hat, ist das male:female Verhältnis so hoch gewesen wie 2:1.

Geschichte

NMS war über schon in 1956 kurz nach der Einführung des ersten phenothiazines bekannt. NMS wurde zuerst 1960 von französischen Klinikern beschrieben, die an einer Studie gearbeitet hatten, die haloperidol verbunden ist. Sie haben die Bedingung charakterisiert, die mit den Nebenwirkungen von haloperidol "Syndrom malin des neuroleptiques" vereinigt wurde, der zu neuroleptic bösartigem Syndrom übersetzt wurde.

Forschung

Während der pathophysiology von NMS unklar bleibt, sind die zwei am meisten überwiegenden Theorien:

• Reduzierte dopamine Tätigkeit wegen des Empfängers blockiert
• Hyperaktivität von Sympathodrenal und autonomic Funktionsstörung

In der Vergangenheit sind Forschung und klinische Studien geschienen, die D Empfänger-Blockade-Theorie zu bekräftigen, in der, wie man dachte, antipsychotische Rauschgifte dopamine Tätigkeit durch das Blockieren der D mit diesem neurotransmitter vereinigten Empfänger bedeutsam reduziert haben. Jedoch zeigen neue Studien einen genetischen Bestandteil zur Bedingung an. Zur Unterstutzung des Sympathoadrenal vorgeschlagenen Hyperaktivitätsmodells ist es Hypothese aufgestellt worden, dass ein Defekt in Kalzium Durchführungsproteine innerhalb der mitfühlenden Neurone den Anfall von NMS verursachen kann. Dieses Modell von NMS stärkt seine verdächtigte Vereinigung mit bösartigem hyperthermia, in dem NMS als eine Neurogenic-Form dieser Bedingung betrachtet werden kann, die selbst mit fehlerhaften Kalzium-zusammenhängenden Proteinen verbunden wird.

Wie man

dachte, hatte die Einführung von atypischen antipsychotischen Rauschgiften, die dem D dopamine Empfänger nicht folgen, das Vorkommen von NMS reduziert. Jedoch weisen neue Studien darauf hin, dass die Abnahme in der Sterblichkeit das Ergebnis des vergrößerten Arztbewusstseins und die frühere Einleitung der Behandlung aber nicht der Handlung der Rauschgifte selbst sein kann. NMS, der durch atypische Rauschgifte auch veranlasst ist, ähnelt "klassischem" NMS (veranlasst durch "typische" antipsychotische Rauschgifte), weiter auf der gesamten Überlegenheit dieser Rauschgifte in Zweifel ziehend.

Links

• NMSIS — Neuroleptic bösartiger Syndrom-Informationsdienst
• Canadian Movement Disorder Group — cmdg.org.
• NMS — counsellingresource.com.
• NINDS Neuroleptic bösartige Syndrom-Informationsseite — NIH.
• NMS — currentpsychiatry.com
• Unterrichtsvideo für die Entdeckung von NMS — medizinische Unterrichtsmedien.