Syndrom von Serotonin ist eine potenziell lebensbedrohende nachteilige Rauschgift-Reaktion, die im Anschluss an den therapeutischen Rauschgift-Gebrauch, die unachtsamen Wechselwirkungen zwischen Rauschgiften, Überdosis von besonderen Rauschgiften oder dem Erholungsgebrauch von bestimmten Rauschgiften vorkommen kann. Syndrom von Serotonin ist nicht eine idiosynkratische Rauschgift-Reaktion; es ist eine voraussagbare Folge des Übermaßes serotonergic Tätigkeit am Zentralnervensystem (CNS) und den peripherischen serotonin Empfängern. Deshalb bevorzugen einige Experten stark die Begriffe serotonin Giftigkeit oder serotonin toxidrome, weil diese genauer die Tatsache widerspiegeln, dass es eine Form der Vergiftung ist. Es kann auch serotonin Krankheit, serotonin Sturm, serotonin Vergiftung, hyperserotonemia, oder serotonergic Syndrom genannt werden.

Das Übermaß serotonin Tätigkeit erzeugt ein Spektrum von spezifischen Symptomen einschließlich des kognitiven, autonomic, und somatische Effekten. Die Symptome können sich vom kaum wahrnehmbaren bis tödlichen erstrecken. Wie man berichtet hat, haben zahlreiche Rauschgifte und Rauschgift-Kombinationen serotonin Syndrom erzeugt. Die Diagnose des serotonin Syndroms schließt das Beobachten der Symptome erzeugt und eine gründliche Untersuchung der Geschichte des Patienten ein. Das Syndrom hat ein charakteristisches Bild, aber kann für andere Krankheiten in einigen Patienten, besonders diejenigen mit neuroleptic bösartigem Syndrom falsch sein. Keine Laborversuche können zurzeit die Diagnose bestätigen.

Behandlung besteht aus aufhörenden Medikamenten, die beitragen können und im gemäßigten zu strengen Fällen, die einen serotonin Gegner verwalten. Eine wichtige beigeordnete Behandlung schließt Steuern-Aufregung mit der benzodiazepine Sedierung ein. Der hohe Profil-Fall von Libby Zion, die, wie man allgemein akzeptiert, von serotonin Syndrom gestorben ist, ist auf Änderungen hinausgelaufen, um medizinische Ausbildung im Staat New York in Grade einzuteilen.

Zeichen und Symptome

Symptomanfall ist gewöhnlich schnell, häufig innerhalb von Minuten vorkommend. Syndrom von Serotonin umfasst eine breite Reihe von klinischen Ergebnissen. Milde Symptome können nur aus der vergrößerten Herzrate bestehen, Schauer, das Schwitzen, hat Schüler, myoclonus (periodisch auftretendes Beben oder das Zucken), sowie überantwortende Reflexe ausgedehnt. Gemäßigte Vergiftung schließt zusätzliche Abnormitäten wie überaktive Darm-Töne, hoher Blutdruck und hyperthermia ein; eine Temperatur so hoch, wie in gemäßigter Vergiftung üblich ist. Die überaktiven Reflexe und clonus in gemäßigten Fällen können in den niedrigeren Gliedern größer sein als in den oberen Gliedern. Geistige Status-Änderungen schließen Hyperwachsamkeit und Aufregung ein. Strenge Symptome schließen strenge Zunahmen in der Herzrate und dem Blutdruck ein, der führen kann, um zu erschüttern. Temperatur kann sich zum obengenannten in lebensbedrohenden Fällen erheben. Andere Abnormitäten schließen metabolische Azidose, rhabdomyolysis, Beschlagnahmen, Nierenmisserfolg ein, und haben Intragefäßkoagulation verbreitet; diese Effekten entstehen gewöhnlich demzufolge hyperthermia.

Die Symptome werden häufig als eine klinische Triade von Abnormitäten beschrieben:

• Kognitive Effekten: Kopfweh, Aufregung, hypomania, geistige Verwirrung, Halluzinationen, Koma
• Effekten von Autonomic: Schauer, das Schwitzen, hyperthermia, die Hypertonie, tachycardia, der Brechreiz, die Diarrhöe.
• Somatische Effekten: myoclonus (Muskel zuckend), hyperreflexia (manifestiert durch clonus), Beben.

Ursache

Eine Vielzahl von Medikamenten, die entweder in der hohen Dosis oder in der Kombination allein sind, kann serotonin Syndrom erzeugen.

Viele Fälle der serotonin Giftigkeit kommen in Patienten vor, die Rauschgift-Kombinationen aufgenommen haben, die synergistisch synaptic serotonin vergrößern. Es kann auch in Patienten im Anschluss an eine Überdosis eines einzelnen serotonergic Agenten vorkommen. Die Kombination von MAOIs und anderem serotonin agonists oder Vorgängern stellt eine besonders strenge Gefahr eines lebensbedrohenden serotonin Syndroms auf. Viele MAOIs hemmen Monoamin oxidase irreversibel, so dass das Enzym nicht fungieren kann, bis es durch den Körper ersetzt worden ist, der mindestens vier Wochen nehmen kann.

falsch gedacht haben kann, haben viele Medikamente serotonin Syndrom verursacht. Zum Beispiel haben einige Fall-Berichte atypischen antipsychotics in serotonin Syndrom hineingezogen, aber es scheint basiert auf ihrer Arzneimittellehre, dass sie kaum das Syndrom verursachen werden. Es ist auch darauf hingewiesen worden, dass mirtazapine keine bedeutenden serotonergic Effekten hat, und deshalb nicht ein Doppelhandlungsrauschgift ist. Bupropion ist auch angedeutet worden, serotonin Syndrom, obwohl zu verursachen, weil es keine Beweise gibt, dass es jede bedeutende serotonergic Tätigkeit hat, wie man denkt, erzeugt es kaum das Syndrom. 2006 hat die USA-Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel ein Alarmsignal ausgegeben, das darauf hinweist, dass der vereinigte Gebrauch von SSRIs oder SNRIs und triptan Medikamenten oder sibutramine zu strengen Fällen des serotonin Syndroms potenziell führen konnte. Das ist von anderen Forschern diskutiert worden, weil keiner der durch den FDA berichteten Fälle den Kriterien von Hunter für serotonin Syndrom entsprochen hat. Die Bedingung ist jedoch im Überraschen klinischer Situationen, und wegen phenotypic Schwankungen unter Personen vorgekommen, es ist mit unerwarteten Rauschgiften einschließlich mirtazapine vereinigt worden.

Die Verhältnisgefahr und Strenge von serotonergic Nebenwirkungen und serotonin Giftigkeit, mit individuellen Rauschgiften und Kombinationen, sind kompliziert. Syndrom von Serotonin ist in Patienten aller Alter, einschließlich des Ältlichen, der Kinder und der sogar neugeborenen Säuglings wegen in der utero Aussetzung berichtet worden. Die serotonergic Giftigkeit von SSRIs nimmt mit der Dosis zu, aber sogar in der Überdosis ist es ungenügend, um Schicksalsschläge von serotonin Syndrom in gesunden Erwachsenen zu verursachen. Erhebungen des Zentralnervensystems serotonin werden normalerweise nur potenziell tödliche Niveaus erreichen, wenn Rauschgifte mit verschiedenen Mechanismen der Handlung zusammen gemischt werden. Verschiedene Rauschgifte, außer SSRIs, haben auch klinisch bedeutende Stärke als serotonin Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe, (z.B tramadol, Amphetamin und MDMA) und werden mit strengen Fällen des Syndroms vereinigt.

Pathophysiology

Serotonin ist ein neurotransmitter, der an vielfachen Staaten einschließlich Aggression, Schmerzes, Schlafes, Appetits, Angst, Depression, Migräne und des Erbrechens beteiligt ist. In Menschen wurden die Effekten des Übermaßes serotonin zuerst 1960 in Patienten bemerkt, die ein Monoamin oxidase Hemmstoff (MAOI) und tryptophan erhalten. Das Syndrom wird durch vergrößerten serotonin im Zentralnervensystem verursacht. Es wurde ursprünglich vermutet, dass agonism von 5-HT Empfängern in grauen Hauptkernen und dem Knochenmark für die Entwicklung des Syndroms verantwortlich war. Weitere Studie hat beschlossen, dass die Überanregung in erster Linie der 5-HT Empfänger scheint, wesentlich zur Bedingung beizutragen. Der 5-HT Empfänger kann noch durch eine pharmacodynamic Wechselwirkung beitragen, in der zugenommen hat, synaptic Konzentrationen eines serotonin sättigen agonist alle Empfänger-Subtypen. Zusätzlich, noradrenergic CNS Hyperaktivität kann eine Rolle spielen, weil CNS norepinephrine Konzentrationen in serotonin Syndrom vergrößert werden und Niveaus scheinen, dem klinischen Ergebnis zu entsprechen. Anderer neurotransmitters kann auch eine Rolle spielen; NMDA Empfänger-Gegner und GABA sind als das Beeinflussen der Entwicklung des Syndroms angedeutet worden. Giftigkeit von Serotonin ist ausgesprochenere folgende supra-therapeutische Dosen und Überdosen, und sie verschmelzen sich mit einem Kontinuum mit den toxischen Effekten der Überdosis.

Spektrum-Konzept

Ein verlangtes 'Spektrum-Konzept' der serotonin Giftigkeit betont die Rolle, dass, progressiv serotonin Niveau-Spiel im Vermitteln des klinischen Bildes weil vergrößernd, sich Nebenwirkungen in die Giftigkeit verschmelzen. Die Beziehung der Dosis-Wirkung ist der Begriff, der gebraucht ist, um die Effekten der progressiven Erhebung von serotonin, entweder durch die Aufhebung der Dosis eines Rauschgifts oder das Kombinieren davon mit einem anderen serotonergic Rauschgift zu beschreiben, das große Erhebungen in serotonin Niveaus erzeugen kann.

Diagnose

Es gibt keinen Laborversuch für serotonin Syndrom, deshalb ist Diagnose durch die Symptombeobachtung und Untersuchung der Geschichte des Patienten. Mehrere diagnostische Kriterien sind vorgeschlagen worden. Die ersten Kriterien, die streng bewertet wurden, wurden 1991 von Harvey Sternbach, einem Professor der Psychiatrie an UCLA eingeführt. Forscher in Australien haben später die Giftigkeitskriterien von Hunter Serotonin entwickelt, der bessere Empfindlichkeit und Genauigkeit, 84 % und beziehungsweise 97 % hat. Bezüglich 2007 waren die Kriterien von Sternbach noch meistens verwendet.

Die wichtigsten Symptome, um serotonin Syndrom zu diagnostizieren, sind Beben, akathisia, oder clonus (unwillkürlich, inducible und augenfällig). Die physische Überprüfung des Patienten sollte Bewertung von Reflexen der tiefen Sehne und Muskelstarrheit, der Trockenheit des mündlichen mucosa, der Größe und Reaktionsfähigkeit der Schüler, der Intensität von Darm-Tönen, Hautfarbe, und der Anwesenheit oder Abwesenheit des Schwitzens einschließen. Die Geschichte des Patienten spielt auch eine wichtige Rolle in der Diagnose, Untersuchungen sollten enquries über den Gebrauch von Vorschrift und freihändigen Rauschgiften, illegalen Substanzen und diätetischen Ergänzungen einschließen, weil alle diese Agenten in die Entwicklung des serotonin Syndroms hineingezogen worden sind. Die Giftigkeitskriterien von Hunter Serotonin deuten serotonin Syndrom an, wenn der Patient ein serotonergic Reagenz genommen hat und Symptome hat von:

• Spontaner clonus oder
• Inducible clonus oder augenfälliger clonus mit der Aufregung oder diaphoresis oder

• Beben und hyperreflexia oder
• Hypertonism und Temperatur> und augenfälliger clonus oder inducible clonus

Differenzialdiagnose

Giftigkeit von Serotonin hat ein charakteristisches Bild, das allgemein hart ist, mit anderen medizinischen Bedingungen zu verwechseln, aber in einigen Situationen kann sie unerkannt gehen, weil es für eine Virenkrankheit, Angst, neurologische Unordnung, anticholinergic falsch sein kann

die Vergiftung, sympathomimetic Giftigkeit, oder die Verschlechterung psychiatrischer Bedingung. Die mit serotonin Syndrom meistenteils verwirrte Bedingung ist neuroleptic bösartiges Syndrom (NMS). Die klinischen Eigenschaften des neuroleptic bösartigen Syndroms und serotonin Syndroms teilen einige Eigenschaften, die das Unterscheiden von ihnen schwierig machen können. In beiden Bedingungen entwickeln sich autonomic Funktionsstörung und veränderter geistiger Status. Jedoch sind sie wirklich sehr verschiedene Bedingungen mit der verschiedenen zu Grunde liegenden Funktionsstörung (serotonin Übermaß gegen die Dopamine-Blockade). Sowohl der Zeitkurs als auch die klinischen Eigenschaften von NMS unterscheiden sich bedeutsam von denjenigen der serotonin Giftigkeit. Giftigkeit von Serotonin hat einen schnellen Anfall nach der Regierung eines serotonergic Rauschgifts und antwortet auf die Serotonin-Blockade wie Rauschgifte wie chlorpromazine und cyproheptadine. Empfänger-Blockade von Dopamine (NMS) hat einen langsamen Anfall und entwickelt sich normalerweise im Laufe mehrerer Tage nach der Regierung eines neuroleptic Rauschgifts und antwortet auf dopamine agonists wie bromocriptine.

Differenzialdiagnose kann schwierig in Patienten werden, die kürzlich sowohl zu serotonergic Rauschgiften als auch zu neuroleptic Rauschgiften ausgestellt sind. Eigenschaften, die klassisch in NMS da sind, die nützlich sind, für die zwei zu unterscheiden, sind bradykinesia und extrapyramidal "Leitungspfeife" Starrheit, wohingegen serotonin Syndrom hyperkinesia und clonus verursacht.

Management

Management basiert in erster Linie auf dem Aufhören des Gebrauchs der sich niederschlagenden Rauschgifte, der Verwaltung von serotonin Gegnern wie cyproheptadine und unterstützende Sorge einschließlich der Kontrolle der Aufregung, der Kontrolle der autonomic Instabilität und der Kontrolle von hyperthermia. Zusätzlich können diejenigen, die große Dosen serotonergic Agenten aufnehmen, aus gastrointestinal Entgiftung mit Aktivkohle einen Nutzen ziehen, wenn es innerhalb einer Stunde der Überdosis verwaltet werden kann. Die Intensität der Therapie hängt von der Strenge von Symptomen ab. Wenn die Symptome mild sind, kann Behandlung nur aus der Unterbrechung des verstoßenden Medikaments oder der Medikamente bestehen, unterstützende Maßnahmen anbietend, benzodiazepines für myoclonus gebend, und auf die Symptome wartend, um sich aufzulösen. Gemäßigte Fälle sollten alle thermischen und cardiorespiratory Abnormitäten korrigiert haben und können aus serotonin Gegnern einen Nutzen ziehen. Der serotonin Gegner cyproheptadine ist die empfohlene anfängliche Therapie, obwohl es keine kontrollierten Proben gegeben hat, die seine Wirkung für serotonin Syndrom demonstrieren. Trotz der Abwesenheit von kontrollierten Proben gibt es mehrere Fall-Berichte, die über offenbare Verbesserung ausführlich berichten, nachdem Patienten cyproheptadine verwaltet worden sind. Tierversuche deuten auch einen Vorteil serotonin Gegner an. Cyproheptadine ist nur als Blöcke verfügbar und kann nur deshalb mündlich oder über eine nasogastric Tube verwaltet werden; es wird kaum in Patienten wirksam sein hat Aktivkohle verwaltet und hat Gebrauch in strengen Fällen beschränkt. Die zusätzliche pharmakologische Behandlung für den strengen Fall schließt verwaltende atypische antipsychotische Rauschgifte mit der serotonin Gegner-Tätigkeit wie olanzapine ein. Kritisch kranke Patienten sollten die obengenannten Therapien sowie Sedierung oder neuromuscular Lähmung erhalten. Patient, die autonomic Instabilität wie niedriger Blutdruck haben, verlangt Behandlung mit dem direkt handelnden sympathomimetics wie epinephrine, norepinephrine, oder phenylephrine. Umgekehrt können Hypertonie oder tachycardia mit dem kurz handelnden antihypertensive Rauschgifte wie nitroprusside oder esmolol behandelt werden; längere stellvertretende Rauschgifte wie propranolol sollten vermieden werden, weil sie zu hypotension und Stoß führen können.

Aufregung

Die spezifische Behandlung für einige Symptome kann erforderlich sein. Eine der wichtigsten Behandlungen ist die Kontrolle der Aufregung mit benzodiazepines. Physische Selbstbeherrschungen werden für die Aufregung oder das Delirium nicht empfohlen, weil sie zu Sterblichkeit beitragen können, indem sie isometrische Muskelzusammenziehungen geltend machen, die mit strenger Milchazidose und hyperthermia vereinigt werden. Wenn physische Selbstbeherrschungen für die strenge Aufregung notwendig sind, müssen sie durch die pharmakologische Sedierung schnell ersetzt werden.

Hyperthermia

Die Behandlung für hyperthermia schließt abnehmende Muskelübertätigkeit über die Sedierung mit einem benzodiazepine ein. Strengere Fälle können Muskellähmung mit vecuronium, intubation, und künstliche Lüftung verlangen. Succinylcholine wird für Muskellähmung nicht empfohlen, weil es die Gefahr von Herzdysrhythmia von mit rhabdomyolysis vereinigtem hyperkalemia vergrößern kann. Fieberverhütende Agenten werden nicht empfohlen, wie die Zunahme in der Körpertemperatur wegen der Muskeltätigkeit nicht eine hypothalamic Temperatursatz-Punkt-Abnormität ist.

Prognose

Auf die Unterbrechung von serotonergic Rauschgiften lösen sich die meisten Fälle des serotonin Syndroms innerhalb von 24 Stunden auf, obwohl in einigen Fällen Delirium seit mehreren Tagen andauern kann. Symptome dauern normalerweise seit einem längeren Zeitrahmen auf Patienten an, die Rauschgifte nehmen, die eine lange Beseitigungshalbwertzeit, aktiven metabolites oder eine in die Länge gezogene Dauer der Handlung haben.

Fälle haben Muskelschmerz und Schwäche gemeldet, die seit Monaten andauert, und antidepressive Unterbrechung kann zu andauernden Eigenschaften beitragen. Folgendes passendes medizinisches Management, serotonin Syndrom wird allgemein mit einer günstigen Prognose vereinigt.

Epidemiologie

Epidemiologische Studien des serotonin Syndroms sind schwierig, weil viele Ärzte die Diagnose nicht wissen oder sie das Syndrom wegen seiner variablen Manifestationen verpassen können. 1998 hat ein in England geführter Überblick gefunden, dass 85 % der Ärzte für Allgemeinmedizin, die das Antidepressivum nefazodone vorgeschrieben hatten, serotonin Syndrom nicht gewusst haben. Das Vorkommen kann als eine größere Zahl von pro-serotonergic Rauschgiften zunehmen (Rauschgifte, die zunehmen, serotonin Niveaus) werden jetzt in der klinischen Praxis verwendet. Eine Postmarktkontrolle-Studie hat ein Vorkommen von 0.4 Fällen pro 1000 geduldige Monate für Patienten identifiziert, die nefazodone nahmen. Zusätzlich, ungefähr 14 bis 16 Prozent von Personen, die, wie man denkt, die Überdosis auf SSRIs serotonin Syndrom entwickelt.

Bemerkenswerte Fälle

Das am weitesten anerkannte Beispiel des serotonin Syndroms war der Tod von Libby Zion 1984. Libby war ein Student im ersten Jahr in der Bennington Universität an ihrem Tod am 5. März 1984 mit 18. Sie ist innerhalb von 8 Stunden ihrer Notaufnahme zum New Yorker Krankenhaus Cornell Medical Center gestorben. Sie hatte eine andauernde Geschichte der Depression, und ist zum Krankenhaus von Manhattan am Abend vom 4. März 1984, mit einem Fieber, Aufregung und "fremden zuckenden Bewegungen" ihres Körpers gekommen. Sie ist auch desorientiert zuweilen geschienen. Die Notraumärzte waren unfähig, ihre Bedingung endgültig zu diagnostizieren, aber haben sie für die Hydratation und Beobachtung eingelassen. Ihr Tod wurde durch eine Kombination von pethidine (auch bekannt als meperidine (Demerol)) und phenelzine herbeigeführt. Der Arzt, der den pethidine vorgeschrieben hat, war ein medizinischer Internierter. Der Fall hatte einen Einfluss auf Absolventen medizinische Ausbildung und Residenz-Arbeitsstunden. Grenzen wurden zwischen Arbeitsstunden für medizinische Postabsolventen, allgemein gekennzeichnet als Internierte oder Einwohner in Krankenhaus-Ausbildungsprogrammen festgelegt, und sie verlangen auch jetzt nähere ältere Arztaufsicht.

Links

• Bilddemonstrieren-Ergebnisse in gemäßigt strengem serotonin Syndrom von