Alpha, zu der 1-antitrypsin Mangel (α1-antitrypsin Mangel, A1AD oder einfach Alpha 1) eine genetische Unordnung ist, die durch die fehlerhafte Produktion des Alphas verursacht ist, 1-antitrypsin (A1AT), führend, hat A1AT Tätigkeit im Blut und den Lungen und der Absetzung des übermäßigen anomalen A1AT Proteins in Leber-Zellen vermindert. Es gibt mehrere Formen und Grade des Mangels hauptsächlich je nachdem, ob der Leidende eine oder zwei Kopien des betroffenen Gens hat, weil es ein codominant Charakterzug ist. Strenger A1AT Mangel verursacht panacinar Emphysem oder COPD im erwachsenen Leben in vielen Menschen mit der Bedingung (besonders, wenn sie zu Zigarettenrauch ausgestellt werden), sowie verschiedene Leber-Krankheiten in einer Minderheit von Kindern und Erwachsenen und gelegentlich ungewöhnlicheren Problemen. Es wird durch die Aufhebung behandelt, inhalants, durch intravenöse Einführungen des A1AT Proteins, durch Versetzung der Leber oder Lungen, und durch eine Vielfalt anderer Maßnahmen zu beschädigen, aber es erzeugt gewöhnlich etwas Grad der Unfähigkeit und reduzierten Lebenserwartung.

Zeichen und Symptome

Symptome vom Alpha 1 antitrypsin Mangel schließen Atemnot, das Keuchen, rhonchi, und rales ein. Die Symptome des Patienten können wiederkehrenden Atmungsinfektionen oder Asthma ähneln, das auf die Behandlung nicht antwortet. Personen mit A1AD können Emphysem während ihrer dreißiger Jahre oder vierziger Jahre sogar ohne eine Geschichte des bedeutenden Rauchens entwickeln, obwohl das Rauchen außerordentlich die Gefahr für Emphysem vergrößert. A1AD verursacht auch verschlechterte Leber-Funktion in einigen Patienten und kann zu Zirrhose und Leber-Misserfolg (15 %) führen. Es ist eine Hauptursache der Leber-Versetzung in Neugeborenen.

Verbundene Bedingungen

α-Antitrypsin-Mangel ist mit mehreren Krankheiten vereinigt worden:

• Zirrhose
• COPD
• Pneumothorax
• Asthma
• Der granulomatosis von Wegener
• Pancreatitis
• Gallensteine
• Bronchiectasis
• Beckenorgan-Vorfall
• Primärer sclerosing cholangitis
• Autogeschützte Leberentzündung
• Emphysem, vorherrschend die niedrigeren Lappen einschließend und bullae verursachend
• Krebs
• Krebsgeschwür von Hepatocellular (Leber)
• Blase-Krebsgeschwür
• Gallenblase-Krebs
• Lymphoma
• Lungenkrebs

Pathophysiology

Alpha 1-antitrypsin (A1AT) wird in der Leber erzeugt, und eine seiner Funktionen soll die Lungen vor neutrophil elastase, ein Enzym schützen, das Bindegewebe stören kann. Normale Blutniveaus des Alphas 1 antitrypsin sind 1.5-3.5 g/l. In Personen mit PiSS, PiMZ und Phänotypen von PiSZ, werden Blutniveaus von A1AT auf zwischen 40 und 60 % von normalen Niveaus reduziert. Das ist gewöhnlich genügend, um die Lungen vor den Effekten von elastase in Leuten zu schützen, die nicht rauchen. Jedoch, in Personen mit dem Phänotyp von PiZZ, sind A1AT Niveaus weniger als 15 % von normalen, und Patienten werden wahrscheinlich panacinar Emphysem in einem jungen Alter entwickeln; 50 % dieser Patienten werden Leber-Zirrhose entwickeln, weil der A1AT richtig nicht verborgen wird und stattdessen in der Leber anwächst. Eine Leber-Biopsie in solchen Fällen wird PAS-positive, diastase-widerstandsfähige Körnchen offenbaren.

Zigarettenrauch ist für Personen mit A1AD besonders schädlich. Zusätzlich zur Erhöhung der entzündlichen Reaktion in den Wetterstrecken raucht Zigarette direkt inactivates 1-antitrypsin Alpha durch das Oxidieren wesentlicher methionine Rückstände zu Sulfoxide-Formen, das Vermindern der Enzym-Tätigkeit durch einen Faktor von 2000.

Diagnose

A1AT Mangel bleibt undiagnostiziert in vielen Patienten. Patienten werden gewöhnlich als habend COPD ohne eine zu Grunde liegende Ursache etikettiert. Es wird geschätzt, dass der ungefähr 1 % aller COPD Patienten wirklich A1AT Mangel hat. So sollte Prüfung für alle Patienten mit COPD, Asthma mit dem irreversiblen Luftstrom-Hindernis, unerklärte Leber-Krankheit oder necrotizing panniculitis durchgeführt werden. Der anfängliche durchgeführte Test ist Serum A1AT Niveau. Eine niedrige Stufe von A1AT bestätigt die Diagnose und weitere Bewertung mit dem A1AT Protein phenotyping, und A1AT genotyping sollte nachher ausgeführt werden.

Da Protein-Elektrophorese zwischen A1AT und anderen geringen Proteinen am Alpha nicht völlig unterscheidet, kann 1 Position (agarose Gel), antitrypsin mit einem nephelometric oder immunotubidimetric Methode mehr direkt und spezifisch gemessen werden. So ist Protein-Elektrophorese nützlich, um Personen zu schirmen und zu erkennen, um wahrscheinlich einen Mangel zu haben. A1AT wird weiter durch isoelectric analysiert, der (IEF) in der PH-Reihe 4.5-5.5 einstellt, wo das Protein in einem Gel gemäß seinem Isoelectric-Punkt oder Anklage in einem PH-Anstieg abwandert.

Normaler A1AT ist genannte M, wie es ist, wandert zum Zentrum solch eines IEF Gels ab. Andere Varianten sind weniger funktionell, und werden A-L und N-Z, Abhängiger darauf genannt, ob sie proximal oder distal zur M Band laufen. Die Anwesenheit abweichender Bänder auf IEF kann die Anwesenheit des Alphas 1-antitrypsin Mangel bedeuten. Seitdem die Zahl von identifizierten Veränderungen die Zahl von Briefen im Alphabet überschritten hat, sind Subschriften zu den meisten neuen Entdeckungen in diesem Gebiet, als in der Pittsburger Veränderung hinzugefügt worden, die oben beschrieben ist. Da jede Person zwei Kopien des A1AT Gens hat, kann ein heterozygote mit zwei verschiedenen Kopien des Gens zwei verschiedene Bänder haben, die sich auf electrofocusing zeigen, obwohl ein heterozygote mit einem ungültigem Mutanten, der Ausdruck des Gens abschafft, nur ein Band zeigen wird. In Blutprobe-Ergebnissen werden die IEF-Ergebnisse als in Notenschrift geschrieben, z.B ziehen PiMM, wo Pi eintritt, Hemmstoff pro-auf, und "MM" ist das sich zusammentuende Muster dieser Person.

Andere Entdeckungsmethoden schließen Gebrauch verbundenen immuno des Enzyms sorbent Feinproben in vitro und radialem immunodiffusion ein.

Alpha 1-antitrypsin Niveaus im Blut hängt vom Genotypen ab. Einige Mutationsformen scheitern, sich richtig zu falten, und werden so für die Zerstörung im proteasome ins Visier genommen, wohingegen andere eine Tendenz zu polymerise haben, danach im endoplasmic reticulum behalten werden. Die Serum-Niveaus von einigen der allgemeinen Genotypen sind:

• PiMM: 100 % (normaler)
• PiMS: 80 % des normalen Serum-Niveaus von A1AT
• PiSS: 60 % des normalen Serum-Niveaus von A1AT
• PiMZ: 60 % des normalen Serum-Niveaus von A1AT
• PiSZ: 40 % des normalen Serum-Niveaus von A1AT
• PiZZ: 10-15 % (strenges Alpha 1-antitrypsin Mangel)

PiZ wird durch einen glutamate zur lysine Veränderung an der Position 342 verursacht, während PiS durch einen glutamate zur valine Veränderung an der Position 264 verursacht wird. Andere seltenere Formen sind beschrieben worden; insgesamt gibt es mehr als 80 Varianten.

Behandlung

In den Vereinigten Staaten, Kanada und mehreren europäischen Ländern, können lungenbetroffene A1AD Patienten intravenöse Einführungen des Alphas 1 antitrypsin erhalten, ist auf geschenktes menschliches Plasma zurückzuführen gewesen. Wie man denkt, hält diese Zunahme-Therapie den Kurs der Krankheit an und hält weiteren Schaden an den Lungen. Langfristige Studien der Wirksamkeit der A1AT Ersatztherapie sind nicht verfügbar. Es wird zurzeit empfohlen, dass Patienten Zunahme-Therapie nur nach dem Anfall von Emphysem-Symptomen beginnen.

Zunahme-Therapie ist für Leber-betroffene Patienten nicht passend; die Behandlung des A1AD-zusammenhängenden Leberschadens konzentriert sich darauf, die Symptome von der Krankheit zu erleichtern. In strengen Fällen kann Leber-Versetzung notwendig sein.

Da α-antitrypsin ein akuter Phase-Reaktionspartner ist, wird seine Abschrift während Entzündung anderswohin als Antwort auf vergrößerten interleukin-1 und 6 und TNFα Produktion deutlich vergrößert.

Behandlungen, die zurzeit studieren werden, schließen recombinant und eingeatmete Formen von A1AT ein. Andere experimentelle Therapien werden auf die Verhinderung der Polymer-Bildung in der Leber gerichtet.

Epidemiologie

Leute von nordeuropäischen, iberischen und Saudiaraber-Herkunft sind an der höchsten Gefahr für A1AD. Vier Prozent tragen das Allel von PiZ; zwischen 1 in 625 und 1 2000 sind homozygous.

Geschichte

A1AD wurde 1963 von Carl-Bertil Laurell (1919-2001), an der Universität von Lund in Schweden entdeckt.

Laurell, zusammen mit einem medizinischen Einwohner, Sten Eriksson, hat die Entdeckung nach der Anmerkung der Abwesenheit des α Bandes auf der Protein-Elektrophorese in fünf von 1500 Proben gemacht; wie man fand, hatten drei der fünf geduldigen Proben Emphysem in einem jungen Alter entwickelt.

Die Verbindung mit Leber-Krankheit wurde sechs Jahre später, wenn Dr Harvey Sharp gemacht u. a. beschriebener A1AD im Zusammenhang der Leber-Krankheit.

Siehe auch

• Chronische hemmende Lungenkrankheit (COPD)
• Emphysem

Zirrhose

Links

• Alpha 1 Vereinigung
• Alpha 1 Fundament
• Häufig gestellte Fragen von AlphaNet
• Alpha 1 Kinder
• Alpha 1-antitrypsin Mangel auf Orphanet