Oestrogen (AmE), oestrogens, oder œstrogens (SEIN), sind eine Gruppe von Zusammensetzungen, die für ihre Wichtigkeit im Brunstzyklus von Menschen und anderen Tieren genannt sind. Sie sind die primären Hormone des weiblichen Geschlechtes. Natürliche Oestrogen sind Steroide-Hormone, während einige synthetische non-steroidal sind. Der Name kommt aus dem Griechen (oistros), wörtlich "Biesfliege", aber bildlich sexuelle Leidenschaft oder Wunsch und die Nachsilbe bedeutend, "Erzeuger" bedeutend.

Oestrogen werden in allen Wirbeltieren sowie einigen Kerbtieren synthetisiert. Ihre Anwesenheit sowohl in Wirbeltieren als auch in Kerbtieren weist darauf hin, dass estrogenic Sexualhormone eine alte Entwicklungsgeschichte haben.

Oestrogen werden als ein Teil von einigen oralen Empfängnisverhütungsmitteln, in der Oestrogen-Ersatztherapie für postmenopausal Frauen, und in der Hormonersatztherapie für trans Frauen verwendet.

Wie alle Steroide-Hormone verbreiten sich Oestrogen sogleich über die Zellmembran. Einmal innerhalb der Zelle binden sie dazu und aktivieren Oestrogen-Empfänger, die der Reihe nach den Ausdruck von vielen Genen abstimmen. Zusätzlich, wie man gezeigt hat, haben Oestrogen einen G Protein-verbundenen Empfänger, GPR30 aktiviert.

Typen

Steroidal

Die drei natürlich vorkommenden Hauptoestrogen in Frauen sind Östron (E1), estradiol (E2), und estriol (E3). Sie setzen 10-20 %, 10-30 % und 60-80 % von zirkulierenden Oestrogen beziehungsweise zusammen. Obwohl estriol von den drei Oestrogen am reichlichsten ist, ist es auch am schwächsten, wohingegen estradiol mit einer Stärke ungefähr 80x dieser von estriol am stärksten ist. So ist estradiol das wichtigste Oestrogen in nichtschwangeren Frauen, die zwischen dem menarche und den Klimakterium-Stufen des Lebens sind. Jedoch während Schwangerschaft wird diese Rolle Verschiebungen zu estriol, und im postmenopausal Frau-Östron die primäre Form des Oestrogens im Körper. Ein anderer Typ des Oestrogens hat gerufen estetrol wird (E4) nur während Schwangerschaft erzeugt. Alle verschiedenen Formen des Oestrogens werden von Androgenen, spezifisch Testosteron und androstenedione, durch das Enzym aromatase synthetisiert.

Premarin, ein allgemein vorgeschriebenes estrogenic vom Urin von schwangeren Stuten erzeugtes Rauschgift, enthält die steroidal Oestrogen equilin und equilenin. Es gibt estradiol Hautflecke wie Estraderm (die ursprüngliche Marke, eingeführt gegen Ende der 1980er Jahre), die eine völlig natürliche Alternative anbieten.

Nonsteroidal

Eine Reihe von synthetischen und natürlichen Substanzen ist identifiziert worden, die auch estrogenic Tätigkeit besitzen.

• Synthetische Substanzen dieser Art sind als xenoestrogens bekannt.
• Pflanzenprodukte mit der estrogenic Tätigkeit werden phytoestrogens genannt.
• Diejenigen, die durch Fungi erzeugt sind, sind als mycoestrogens bekannt.

Verschieden von von Säugetieren erzeugten Oestrogen sind diese Substanzen nicht notwendigerweise Steroiden.

Biosynthese

Oestrogen werden in erster Linie durch das Entwickeln von Fruchtbälgen in den Eierstöcken, das Korpus luteum und die Nachgeburt erzeugt. Fruchtbalg stimulierendes Hormon (FSH) stimuliert die Produktion des Oestrogens in den granulosa Zellen der Eierstöcke. Einige Oestrogen werden auch in kleineren Beträgen durch andere Gewebe wie die Leber, Nebennieren und die Busen erzeugt. Diese sekundären Quellen von Oestrogen sind in postmenopausal Frauen besonders wichtig. Fette Zellen erzeugen auch Oestrogen,

In Frauen fängt die Synthese von Oestrogen in theca interna Zellen im Eierstock durch die Synthese von androstenedione von Cholesterin an. Androstenedione ist eine Substanz der gemäßigten androgenic Tätigkeit. Diese Zusammensetzung durchquert die grundlegende Membran in die Umgebung granulosa Zellen, wo es zu oestrone oder oestradiol entweder sofort oder durch das Testosteron umgewandelt wird. Die Konvertierung des Testosterons zu oestradiol, und androstenedione zu oestrone, wird durch das Enzym aromatase katalysiert.

Niveaus von Oestradiol ändern sich durch den Menstruationszyklus mit Niveaus im höchsten Maße kurz vor dem Eisprung.

Funktion

Die Handlungen des Oestrogens werden durch den Oestrogen-Empfänger (ER), ein dimeric Kernprotein vermittelt, das zur DNA bindet und Genausdruck kontrolliert. Wie andere Steroide-Hormone geht Oestrogen passiv in die Zelle herein, wo es dazu bindet und den Oestrogen-Empfänger aktiviert. Der estrogen:ER Komplex verpflichtet zu spezifischen DNA-Folgen genannt ein Hormonansprechelement, die Abschrift von ungefähr 137 ER-regulated Genen zu aktivieren, von denen 89 direkte Zielgene sind. Da Oestrogen in alle Zellen eingeht, seine Handlung sind von der Anwesenheit des ER in der Zelle abhängig. Der ER wird in spezifischen Geweben einschließlich des Eierstocks, der Gebärmutter und des Busens ausgedrückt.

Während Oestrogen sowohl in Männern als auch in Frauen da sind, sind sie gewöhnlich an bedeutsam höheren Niveaus in Frauen des Fortpflanzungsalters anwesend. Sie fördern die Entwicklung von weiblichen sekundären sexuellen Eigenschaften wie Busen, und werden auch an der Verdickung des endometrium und den anderen Aspekten beteiligt, den Menstruationszyklus zu regeln. In Männern regelt Oestrogen bestimmte Funktionen des Fortpflanzungssystems, das für die Reifung des Spermas wichtig ist, und kann für eine gesunde Libido notwendig sein. Außerdem gibt es mehrere andere Strukturänderungen, die durch das Oestrogen zusätzlich zu anderen Funktionen veranlasst sind.

• Struktureller
• Fördern Sie Bildung von weiblichen sekundären Sexualeigenschaften
• Beschleunigen Sie Metabolismus
• Vergrößern Sie fette Läden
• Stimulieren Sie endometrial Wachstum
• Vergrößern Sie Gebärmutterwachstum
• Vergrößern Sie vaginale Schmierung
• Machen Sie die vaginale Wand dick
• Wartung des Behälters und der Haut
• Reduzieren Sie Knochen-Resorption, Zunahme-Knochen-Bildung
• Reduzieren Sie Muskelmasse
• Protein-Synthese
• Vergrößern Sie hepatische Produktion von verbindlichen Proteinen
• Koagulation
• Zunahme-Zirkulieren-Niveau von Faktoren 2, 7, 9, 10, plasminogen
• Vermindern Sie antithrombin III
• Zunahme-Thrombozyt-Klebrigkeit
• Lipid
• Vergrößern Sie HDL, triglyceride
• Vermindern Sie LDL, fette Absetzung
• Flüssiges Gleichgewicht
• Salz (Natrium) und Wasserretention
• Vergrößern Sie cortisol, SHBG
• Fläche von Gastrointestinal
• Reduzieren Sie Darm motility
• Zunahme-Cholesterin in der Galle
• Melanin
• Vergrößern Sie pheomelanin, reduzieren Sie eumelanin
• Krebs
• Unterstützen Sie hormonempfindlichen Brustkrebs (sieh Abteilung unten)
• Lungenfunktion
• Fördert Lungenfunktion durch das Unterstützen von Alveolen (in Nagetieren, aber wahrscheinlich in Menschen).

Sexueller Wunsch ist auf Androgen-Niveaus aber nicht Oestrogen-Niveaus abhängig.

Fötale Entwicklung

In Mäusen spielen Oestrogen (die lokal aromatized von Androgenen im Gehirn sind) eine wichtige Rolle in der psychosexual Unterscheidung zum Beispiel durch das masculinizing Landverhalten; dasselbe ist in Menschen nicht wahr. In Menschen scheinen die masculinizing Effekten von pränatalen Androgenen auf dem Verhalten (und andere Gewebe, mit der möglichen Ausnahme von Effekten auf den Knochen), exklusiv durch den Androgen-Empfänger zu handeln. Infolgedessen ist das Dienstprogramm von Nagemodellen, um menschliche psychosexual Unterscheidung zu studieren, infrage gestellt worden.

Psychische Verfassung

Wie man

betrachtet, spielt Oestrogen eine bedeutende Rolle in der psychischen Frauenverfassung. Plötzlicher Oestrogen-Abzug, schwankendes Oestrogen, und Perioden von anhaltenden niedrigen Oestrogen-Stufen entsprechen dem bedeutenden Stimmungssenken. Wie man gezeigt hat, sind klinische Wiederherstellung von postpartum, perimenopause, und Postklimakterium-Depression wirksam gewesen, nachdem Niveaus des Oestrogens stabilisiert und/oder wieder hergestellt wurden.

Niedrige Oestrogen-Niveaus in Laboratorium-Mäusen männlichen Geschlechts können eine Ursache der Zwanghaft-Zwangsunordnung (OCD) sein. Als Oestrogen-Niveaus durch die vergrößerte Tätigkeit des Enzyms aromatase in Laboratorium-Mäusen männlichen Geschlechts erhoben wurden, wurden OCD Rituale drastisch vermindert. Protein-Niveaus von Hypothalamic im Gen COMT werden durch die Erhöhung von Oestrogen-Niveaus erhöht, der, wie man glaubt, Mäuse zurückgibt, die OCD Rituale zur normalen Tätigkeit gezeigt haben. Mangel von Aromatase wird schließlich verdächtigt, der an der Synthese des Oestrogens in Menschen beteiligt wird und therapeutische Implikationen in Menschen hat, die Zwanghaft-Zwangsunordnung haben.

Medizinische Anwendungen

Orale Empfängnisverhütungsmittel

Da Oestrogen, das im Blut zirkuliert, negativ Feed-Back kann, um zirkulierende Niveaus von FSH und LH zu reduzieren, enthalten die meisten oralen Empfängnisverhütungsmittel ein synthetisches Oestrogen zusammen mit einem synthetischen progestin. Sogar in Männern ist das am LH Feed-Back beteiligte Haupthormon estradiol, nicht Testosteron.

Hormonersatztherapie

Wie mehr völlig besprochen, im Artikel über die Hormonersatztherapie werden Oestrogen und andere Hormone postmenopausal Frauen gegeben, um osteoporosis zu verhindern sowie die Symptome vom Klimakterium wie Hitzewallungen, vaginale Trockenheit, Harnbetonungsinkontinenz, kühle Sensationen, Schwindel, Erschöpfung, Gereiztheit und das Schwitzen zu behandeln. Brüche des Stachels, des Handgelenkes, und der Hüfte-Abnahme durch 50-70 % und der Rückgratknochen-Dichte-Zunahmen durch ~5 % in jenen Frauen haben mit dem Oestrogen innerhalb von 3 Jahren des Anfalls des Klimakteriums und seit 5-10 Jahren danach behandelt.

Bevor die spezifischen Gefahren von konjugierten Pferdeoestrogen gut verstanden wurden, war Standardtherapie 0.625 Mg/Tag von konjugierten Pferdeoestrogen (wie Premarin). Es, gibt jedoch, mit der konjugierten Pferdeoestrogen-Therapie vereinigte Gefahren. Unter den älteren postmenopausal als ein Teil von Women's Health Initiative (WHI) studierten Frauen, wie man fand, wurde eine mündlich verwaltete konjugierte Pferdeoestrogen-Ergänzung mit einer vergrößerten Gefahr der gefährlichen Blutgerinnung vereinigt. Die WHI-Studien haben einen Typ der Oestrogen-Ergänzung, eine hohe mündliche Dosis von konjugierten Pferdeoestrogen (Premarin allein und mit medroxyprogesterone Azetat als PremPro) verwendet.

In einer Studie durch den NIH, esterified Oestrogen wurden nicht bewiesen, dieselben Gefahren zur Gesundheit wie konjugierte Pferdeoestrogen aufzustellen. Hormonersatztherapie hat günstige Effekten auf Serum-Cholesterin-Niveaus, und wenn begonnen, sofort nach Klimakterium kann das Vorkommen der kardiovaskulären Krankheit reduzieren, obwohl diese Hypothese noch in randomized Proben geprüft werden muss. Oestrogen scheint, eine Beschützer-Wirkung auf atherosclerosis zu haben: Es senkt LDL und triglycerides, es erhebt HDL Niveaus und hat endothelial vasodilatation Eigenschaften plus ein antientzündlicher Bestandteil.

Forschung ist laufend, um zu bestimmen, ob Gefahren des Oestrogen-Ergänzungsgebrauches dasselbe für alle Methoden der Übergabe sind. Insbesondere Oestrogen angewandt kann aktuell ein verschiedenes Spektrum von Nebenwirkungen haben als, wenn verwaltet, mündlich, und transdermal Oestrogen betreffen Gerinnung nicht, weil sie direkt in den Körperumlauf absorbiert werden, Metabolismus des ersten Passes in der Leber vermeidend. Dieser Weg der Regierung wird so in Frauen mit einer Geschichte der thrombo-embolic Krankheit bevorzugt.

Oestrogen wird auch in der Therapie der vaginalen Atrophie, hypoestrogenism (infolge hypogonadism, Entmannung oder primären Eierstockmisserfolgs), amenorrhea, dysmenorrhea, und oligomenorrhea verwendet. Oestrogen können auch verwendet werden, um Laktation nach der Kindergeburt zu unterdrücken.

Brustkrebs

Ungefähr 80 % des Brustkrebses, einmal gegründet, verlassen sich auf den Bedarf des Hormonoestrogens, um zu wachsen: Sie sind als hormonempfindlich oder Hormonempfänger positive Krebse bekannt. Die Unterdrückung der Produktion des Oestrogens im Körper ist eine Behandlung für diese Krebse.

Kürzlich haben Forscher entdeckt, dass der allgemeine Tabellenpilz anti-aromatase Eigenschaften und deshalb mögliche Antioestrogen-Tätigkeit hat. Klinische Proben haben in den Vereinigten Staaten begonnen, die darin schauen, ob der Tabellenpilz Brustkrebs in Leuten verhindern kann. Eine neue Studie hat die Wichtigkeit von dieser Forschung hervorgehoben. 2009, eine Studie der Fall-Kontrolle der Essgewohnheiten von 2,018 Frauen, hat offenbart, dass Frauen, die Pilze verbraucht haben, ein etwa um 50 % niedrigeres Vorkommen des Brustkrebses hatten. Es ist gefunden worden, dass chinesische Frauen, die Pilze und grünen Tee verbraucht haben, ein um 90 % niedrigeres Vorkommen des Brustkrebses hatten.

Positiver Brustkrebs des Empfängers des Hormons wird mit Rauschgiften behandelt, die Produktion des Oestrogens im Körper unterdrücken. Diese Technik, im Zusammenhang der Behandlung des Brustkrebses, ist verschiedenartig als hormonale Therapie, Hormontherapie oder Antioestrogen-Therapie bekannt (um mit der Hormonersatztherapie nicht verwirrt zu sein). Bestimmte Nahrungsmittel wie Sojabohne können auch die proliferative Effekten des Oestrogens unterdrücken und werden als eine Alternative zur Hormontherapie verwendet.

Vorsteherdrüse-Krebs

Unter bestimmten Verhältnissen kann Oestrogen auch in Männern für die Behandlung des Vorsteherdrüse-Krebses verwendet werden.

Verschieden

In Menschen und Mäusen fördert Oestrogen Wunde-Heilung.

Auf einmal wurde Oestrogen verwendet, um Wachstumsverdünnung in hohen Mädchen zu veranlassen. Kürzlich wurde Oestrogen-veranlasste Wachstumsverdünnung als ein Teil des umstrittenen Ashley Treatments verwendet, um ein Entwicklungs-arbeitsunfähiges Mädchen davon abzuhalten, bis erwachsene Größe zu wachsen.

Am meisten kürzlich ist Oestrogen in der experimentellen Forschung als eine Weise verwendet worden, Patienten zu behandeln, die unter Heißhunger nervosa zusätzlich zur Kognitiven Verhaltenstherapie leiden, die der feststehende Standard für die Behandlung in Heißhunger-Fällen ist. Die Oestrogen-Forschung stellt Hypothese auf, dass die Krankheit mit einer hormonalen Unausgewogenheit im Gehirn verbunden werden kann.

Oestrogen ist auch in Studien verwendet worden, die anzeigen, dass es ein wirksames Rauschgift für den Gebrauch in der Behandlung der traumatischen Leber-Verletzung sein kann.

Gesundheitsgefahren und Warnung von Etiketten

Hyperestrogenemia (erhobene Niveaus des Oestrogens) kann ein Ergebnis der exogenous Regierung des Oestrogens oder der einem Oestrogen ähnlichen Substanzen sein, oder kann ein Ergebnis von physiologischen Bedingungen wie Schwangerschaft sein. Einige dieser Ursachen wird mit einer Zunahme in der Gefahr der Thrombose verbunden.

Das mit dem Oestrogen allein Substudie des WHI hat eine vergrößerte Gefahr des Schlags und der tiefen Ader-Thrombose (DVT) in postmenopausal Frauen 50 Jahre alt oder älter und eine vergrößerte Gefahr der Dementia in postmenopausal Frauen 65 Jahre alt oder das ältere Verwenden 0.625 Mg von konjugierten Pferdeoestrogen (CEE) von Premarin gemeldet. Die estrogen-plus-progestin Substudie des WHI hat eine vergrößerte Gefahr von myocardial Infarkt, Schlag, angreifendem Brustkrebs, Lungenemboli und DVT in postmenopausal Frauen 50 Jahre alt oder älter und eine vergrößerte Gefahr der Dementia in postmenopausal Frauen 65 Jahre alt oder das ältere Verwenden PremPro gemeldet, der 0.625 Mg von CEE mit 2.5 Mg des progestin medroxyprogesterone Azetat (MPA) ist.

Das Beschriften von Oestrogen-Only-Produkten in den Vereinigten Staaten schließt eine in Schachteln gepackte Warnung ein, dass unbehindertes Oestrogen (ohne progestagen) Therapie die Gefahr des endometrial Krebses vergrößert. Gestützt auf einer Rezension von Daten vom WHI am 8. Januar 2003 hat der FDA das Beschriften des ganzen Oestrogens und Oestrogens mit progestin Produkten für den Gebrauch durch postmenopausal Frauen geändert, um eine neue in Schachteln gepackte Warnung über kardiovaskuläre und andere Gefahren einzuschließen.

Kosmetik

Ein Haar schamponiert auf dem Markt schließen Oestrogen und placental Extrakte ein; andere enthalten phytoestrogens. Es gibt Fall-Berichte von kleinen Kindern, die Busen entwickeln, nachdem die Aussetzung von diesen schamponiert.

Am 9. September 1993 hat der FDA beschlossen, dass nicht alle aktuell gewandten hormonenthaltenden Rauschgift-Produkte für den OTC menschlichen Gebrauch allgemein als sicher und wirksam anerkannt werden und misbranded sind. Ein Begleiten hat vorgeschlagen, dass sich Regel mit Kosmetik befasst, beschließend, dass jeder Gebrauch von natürlichen Oestrogen in einem kosmetischen Produkt das Produkt ein ungebilligtes neues Rauschgift macht, und dass jedes kosmetische Verwenden des Begriffes "Hormon" im Text seines Beschriftens oder in seiner Zutat-Behauptung einen implizierten Rauschgift-Anspruch erhebt, solch ein Produkt der Durchführungshandlung unterwerfend.

Zusätzlich dazu, misbranded Rauschgifte betrachtet zu werden, wie man auch halten kann, sind Produkte, die behaupten, placental Extrakt zu enthalten, misbranded Kosmetik, wenn der Extrakt von Nachgeburten bereit gewesen ist, von denen die Hormone und anderen biologisch aktiven Substanzen entfernt worden sind und die herausgezogene Substanz hauptsächlich aus dem Protein besteht. Der FDA empfiehlt, dass diese Substanz durch einen Namen außer "placental Extrakt" und das Beschreiben seiner Zusammensetzung genauer identifiziert wird, weil Verbraucher den Namen "placental Extrakt" mit einem therapeutischen Gebrauch von etwas biologischer Tätigkeit vereinigen.

Geschichte

1929 haben Adolf Butenandt und Edward Adelbert Doisy unabhängig isoliert und haben die Struktur des Oestrogens bestimmt. Danach der Markt für die hormonale Rauschgift-Forschung geöffnet.

Das "erste mündlich wirksame Oestrogen", Emmenin, ist auf den Urin der späten Schwangerschaft von kanadischen Frauen zurückzuführen gewesen, wurde 1930 von Collip und Ayerst Laboratories eingeführt. Oestrogen sind nicht wasserlöslich und können mündlich nicht gegeben werden, aber, wie man fand, hat der Urin estriol glucuronide enthalten, der Wasser auflösbar ist und aktiv im Körper danach hydrolization wird.

Wissenschaftler haben fortgesetzt, nach neuen Quellen des Oestrogens wegen Sorgen zu suchen, die mit der Nützlichkeit vereinigt sind, das Rauschgift in den Markt einzuführen. Zur gleichen Zeit, eine deutsche pharmazeutische Drogenfirma, hat ein ähnliches Produkt als Emmenin formuliert, der in deutsche Frauen eingeführt wurde, um menopausal Symptome zu behandeln.

1938 haben britische Wissenschaftler ein Patent auf einem kürzlich formulierten nonsteroidal Oestrogen, diethylstilbestrol (DES) erhalten, der preiswerter und stärker war als die vorher verfertigten Oestrogen. Bald danach wurden Sorgen über die Nebenwirkungen von DES in wissenschaftlichen Zeitschriften ausgedrückt, während die Rauschgift-Hersteller zusammen gekommen sind, um für die Regierungsbilligung von DES Einfluss zu nehmen. Es war nur bis 1941, als Oestrogen-Therapie schließlich von der Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) für die Behandlung von menopausal Symptomen genehmigt wurde.

Umwelteffekten

Oestrogen sind unter der breiten Reihe von endokrin zerreißenden Zusammensetzungen (EDCs), weil sie hohe estrogenic Stärke haben. Wenn dieser spezifische EDC seinen Weg in die Umgebung macht, kann es männliche Fortpflanzungsfunktionsstörung zur Tierwelt verursachen. Das Oestrogen excreted von Farm-Tieren macht seinen Weg in Süßwasser-Systeme. Während der Germinationsperiode der Fortpflanzung werden die Fische zu niedrigen Stufen des Oestrogens ausgestellt, das Fortpflanzungsfunktionsstörung zum Fisch männlichen Geschlechts verursachen kann.

Siehe auch

Referenzen

Links

• Es ist klug, der Pille vorsichtig

zu sein

• Nussey und Whitehead: Endokrinologie, eine einheitliche Annäherung, Taylor und Francis 2001. Gratis online Lehrbuch.