Die atypischen antipsychotics (AAP) (auch bekannt als die zweite Generation antipsychotics) sind eine Gruppe von antipsychotischen sich beruhigenden Rauschgiften, die verwendet sind, um psychiatrische Bedingungen zu behandeln. Einige atypische antipsychotics sind FDA, der für den Gebrauch in der Behandlung der Schizophrenie genehmigt ist. Einige tragen FDA hat Anzeigen für die akute Manie, bipolar Depression, psychotische Aufregung, bipolar Wartung und andere Anzeigen genehmigt.

Beide Generationen des Medikaments neigen dazu, Empfänger in den dopamine Pfaden des Gehirns zu blockieren, aber atypicals unterscheiden sich von typischem antipsychotics darin sie werden mit geringerer Wahrscheinlichkeit extrapyramidal Motorkontrollkörperbehinderungen in Patienten verursachen, die unsichere Bewegungen des Typs der Parkinsonschen Krankheit, Körperstarrheit und unwillkürliche Beben einschließen. Diese anomalen Körperbewegungen können dauerhaft sogar werden, nachdem Medikament angehalten wird.

Während des Kurses der Behandlung werden atypische antipsychotics mit den folgenden Vorteilen vereinigt; die höhere Rate von Antwortsendern, Leistungsfähigkeit in Patienten mit widerspenstiger Krankheit, senkt Gefahr von Selbstmorden, besser funktionelle Kapazität und eine verbesserte Lebensqualität. Jedoch hat es beträchtliche Debatte darüber gegeben, ob zweite Generation antipsychotische Rauschgifte besser ist als erste Generation antipsychotische Rauschgifte. Obwohl atypisch, wie man denkt, sind antipsychotics sicherer als typischer antipsychotics, sie haben noch strenge Nebenwirkungen, einschließlich tardive dyskinesia, einer ernsten Bewegungsunordnung, neuroleptic bösartiges Syndrom und vergrößerte Gefahr von Schlag, plötzlichem Herztod, Blutklumpen und Zuckerkrankheit. Bedeutende Gewichtszunahme kann auch vorkommen.

Medizinischer Gebrauch

Atypische antipsycotics werden normalerweise verwendet, um Schizophrenie oder bipolar Unordnung zu behandeln. Sie werden auch oft für die Aufregung verwendet, die mit Dementia, Angst-Unordnung und Zwanghaft-Zwangsunordnung vereinigt ist. Einige Reagenzien, die einige Vorteile für diesen Gebrauch zeigen, aber werden mit bedeutenden Raten von nachteiligen Ereignissen vereinigt und werden von der USA-Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel zu diesen Zwecken nicht genehmigt.

Schizophrenie

Die psychiatrische Behandlung der ersten Linie für Schizophrenie ist antipsychotisches Medikament, das die positiven Symptome von der Psychose in ungefähr 8-15 Tagen reduzieren kann. Antipsychotics scheitern jedoch, die negativen Symptome und kognitive Funktionsstörung bedeutsam zu verbessern.

Dessen Wahl antipsychotisch, um zu verwenden, auf Vorteilen, Gefahren und Kosten basiert. Es ist diskutabel, ob, als eine Klasse sind typische oder atypische antipsychotics besser. Beide haben gleichen Schulabbrecher und Symptomrückfall-Raten, wenn typicals an niedrig verwendet werden, um Dosierungen zu mäßigen. Es gibt eine gute Antwort in 40-50 %, eine teilweise Antwort in 30-40 % und Behandlungswiderstand (Misserfolg von Symptomen, hinreichend nach sechs Wochen zu zwei von drei verschiedenen antipsychotics zu antworten), in 20 % von Leuten. Clozapine ist eine wirksame Behandlung für diejenigen, die schlecht auf andere Rauschgifte antworten, aber er hat die potenziell ernste Nebenwirkung von agranulocytosis (gesenkte Leukozyt-Zählung) in 1-4 %.

Wirksamkeit

Es hat beträchtliche Debatte darüber gegeben, ob zweite Generation antipsychotische Rauschgifte wirksamer ist als erste Generation

antipsychotische Rauschgifte. Es ist darauf hingewiesen worden, dass es keine Gültigkeit zum Begriff zweite Generation antipsychotische Rauschgifte gibt, und dass die Rauschgifte, die zurzeit diese Kategorie besetzen, zu einander im Mechanismus, der Wirkung und den Nebenwirkungsprofilen nicht identisch sind.:

... die Rauschgifte der zweiten Generation haben keine speziellen atypischen Eigenschaften, die sie vom typischen, oder erste Generation, antipsychotics trennen. Als ein

Gruppe sie sind nicht mehr wirksam, verbessern spezifische Symptome nicht, haben keine klar verschiedenen Nebenwirkungsprofile als die erste Generation antipsychotics, und werden wirksam weniger gekostet. Die unechte Erfindung des atypicals kann jetzt als Erfindung nur betrachtet, klug durch die Rauschgift-Industrie zu Marktzwecken manipuliert werden und nur jetzt ausgestellt zu werden.

Robert Whitaker schlägt vor, dass das "Wunder Rauschgift" Glühen um die zweiten Generationspsychopharmaka schon lange verschwunden ist. Er sieht das "Austricksen" des Spitzenverkaufs atypicals als "eine der mehr peinlichen Episoden in der Geschichte der Psychiatrie als eine Regierungsstudie an, nachdem ein anderer gescheitert hat zu finden, dass sie etwas besser waren als die erste Generation anti-psychotics".

Nachteilige Effekten

Die mit dem verschiedenen atypischen antipsychotics wie verlautet vereinigten Nebenwirkungen ändern sich und sind mit dem Medikament spezifisch. Im Allgemeinen werden atypische antipsychotics gehofft, um eine niedrigere Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung von tardive dyskinesia zu haben, als der typische antipsychotics. Jedoch, tardive dyskinesia entwickelt sich normalerweise nach der langen Sicht (vielleicht Jahrzehnte) Gebrauch von antipsychotics. Es, ist dann, wenn atypisch, antipsychotics nicht klar, im Gebrauch seit einer relativ kurzen Zeit gewesen, erzeugen Sie ein niedrigeres Vorkommen von tardive dyskinesia.

Akathisia wird mit größerer Wahrscheinlichkeit mit diesen Rauschgiften weniger intensiv sein als der typische antipsychotics, obwohl viele Patienten diesen Anspruch diskutieren würden. 2004 hat das Komitee für die Sicherheit von Arzneimitteln (CSM) im Vereinigten Königreich eine Warnung ausgegeben, dass olanzapine und risperidone ältlichen Patienten mit Dementia wegen einer vergrößerten Gefahr des Schlags nicht gegeben werden sollten. Manchmal kann atypischer antipsychotics anomale Verschiebungen in Schlaf-Mustern, und äußerste Müdigkeit und Schwäche verursachen.

2006 haben die USA Heute einen Artikel über die Effekten des antipsychotischen Medikaments in Kindern veröffentlicht. Keiner der atypicals (Clozaril, Risperdal, Zyprexa, Seroquel, Abilify und Geodon) war für Kinder genehmigt worden, und es gab wenig Forschung über ihre Effekten auf Kinder. Von 2000-2004 gab es 45 berichtete Todesfälle, in denen ein atypischer antipsychotischer als der "primäre Verdächtige verzeichnet wurde." Es gab auch 1328 Berichte von ernsten, und manchmal lebensbedrohlich, Nebenwirkungen. Diese schließen tardive dyskinesia (das unwillkürliche Zucken und die Gesichtsbehandlung grimacing) und dystonia ein (unwillkürliche Muskelzusammenziehungen, die Unterhaltung und das Essen stören können). Seit der Veröffentlichung des Artikels tragen mehrere der atypicals jetzt beschränkte FDA Billigung für pädiatrische Anzeigen.

Einige der anderen Nebenwirkungen, die angedeutet worden sind, sind, dass atypische antipsychotics die Gefahr der kardiovaskulären Krankheit vergrößern. Die Forschung dieser Kabinoff u. a., bewertet hat gefunden, dass die Zunahme in kardiovaskulärer Krankheit unabhängig von der Behandlung gesehen wird, die sie erhalten, stattdessen wird es durch viele verschiedene Faktoren wie Lebensstil oder Diät verursacht.

Sexuelle Nebenwirkungen sind auch berichtet worden, wenn man atypischen antipsychotics nimmt. In Männern reduzieren antipsychotics sexuelles Interesse, verschlechtern sexuelle Leistung mit den Hauptschwierigkeiten, die Misserfolg sind zu ejakulieren. In Frauen kann es anomale Menstruationszyklen und Unfruchtbarkeit geben. Sowohl in Männern als auch in Frauen können die Busen vergrößert werden, und eine Flüssigkeit wird manchmal von den Nippeln einsickern. Sexuelle nachteilige durch einen anti-psychotics verursachte Effekten sind ein Ergebnis einer Zunahme von prolactin. Risperdone und paliperidone verursachen eine hohe Zunahme von prolactin.

Im April 2005 hat die amerikanische Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) eine beratende und nachfolgende schwarze Kasten-Warnung bezüglich der Gefahren des atypischen anti psychotischen Gebrauches unter ältlichen Patienten mit Dementia ausgegeben. Das FDA beratende wurde mit Abnahmen im Gebrauch von atypischem antipsychotics besonders unter ältlichen Patienten mit Dementia vereinigt.

Tardive dyskinesia

Alle atypischen antipsychotics warnen über die Möglichkeit von tardive dyskinesia in ihren Paket-Einsätzen und im PDR. Es ist nicht möglich, die Gefahren von tardive dyskinesia aufrichtig zu wissen, wenn man atypicals nimmt, weil tardive dyskinesia viele Jahrzehnte nehmen kann, um sich zu entwickeln, und die atypischen antipsychotics nicht alt genug sind, um im Laufe einer genug langen Zeitspanne geprüft worden zu sein, um alle langfristigen Gefahren zu bestimmen. Eine Hypothese betreffs, warum atypicals eine niedrigere Gefahr von tardive dyskinesia haben, ist, weil sie viel weniger fett-auflösbar sind als der typische antipsychotics, und weil sie vom D2 Empfänger und Gehirngewebe sogleich veröffentlicht werden. Die typischen antipsychotics bleiben beigefügt den D2 Empfängern und wachsen im Gehirngewebe an, das zu TD führen kann.

Sowohl typischer als auch atypischer antipsychotics kann tardive dyskinesia verursachen. Gemäß einer Studie sind Raten mit dem atypicals an 3.9 % im Vergleich mit dem typicals an 5.5 % niedriger..

Metabolismus

Kürzlich sind metabolische Sorgen von ernster Bedeutung Klinikern, Patienten und dem FDA gewesen. 2003 hat die Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) verlangt, dass alle Hersteller von atypischem antipsychotics ihr Beschriften geändert haben, um eine Warnung über die Gefahren der Hyperglykämie und Zuckerkrankheit mit atypischem antipsychotics einzuschließen. Es muss auch darauf hingewiesen werden, dass, obwohl der ganze atypicals die Warnung auf ihrem Beschriften tragen muss, einige Beweise zeigen, dass atypicals in ihren Effekten auf das Gewicht und die Insulin-Empfindlichkeit nicht gleich sind. Die allgemeine Einigkeit besteht darin, dass clozapine und olanzapine mit den größten Effekten auf die Gewichtszunahme und verminderte Insulin-Empfindlichkeit vereinigt werden, die von risperidone und quetiapine gefolgt ist. Wie man denkt, haben Ziprasidone und aripiprazole die kleinsten Effekten auf das Gewicht und den Insulin-Widerstand, aber die klinische Erfahrung mit diesen neueren Agenten wird nicht so entwickelt wie das mit den älteren Agenten.

Eine Studie durch Sernyak und Kollegen hat gefunden, dass das Vorherrschen der Zuckerkrankheit in atypischen antipsychotischen Behandlungen statistisch bedeutsam höher war als diese der herkömmlichen Behandlung. Die Autoren dieser Studie schlagen vor, dass es eine kausale Beziehung der Kabinoff ist u. a. schlagen Sie vor, dass die Ergebnisse nur eine zeitliche Vereinigung andeuten. Kabinoff u. a. schlagen Sie vor, dass es ungenügende Daten von großen Studien gibt, um einen konsequenten oder bedeutenden Unterschied in der Gefahr des Insulin-Widerstands während der Behandlung mit verschiedenem atypischem antipsychotics zu demonstrieren.

Pharmacokinetics

Der allgemeinste Weg der Regierung von AAP ist mündlich. Antipsychotics kann auch eingespritzt werden, aber diese Methode ist nicht als üblich. Sobald die antipsychotics im Körper sind, sind sie auflösbar lipid und werden vom Verdauungstrakt sogleich absorbiert und können die Blutgehirnbarriere und placental Barrieren leicht passieren. Einmal im Gehirn machen die antipsychotics ihren Weg zur Synapse und Arbeit an der Synapse durch die Schwergängigkeit zum Empfänger (Culpepper, 2007). Antipsychotics werden durch den Metabolismus des Körpers völlig zerstört, und die metabolites sind excreted im Urin (McKim, 2007). Diese Rauschgifte haben relativ lange Hälfte von Leben. Jedes Rauschgift hat eine verschiedene Hälfte des Lebens, aber die Belegung des D2 Empfängers geht innerhalb von 24 Stunden mit atypischem antipsychotics zurück, während sie mehr als 24 Stunden für den typischen antipsychotics dauert. Das kann erklären, warum der Rückfall in Psychose schneller mit atypischem antipsychotics geschieht als mit typischem antipsychotics, weil das Rauschgift excreted schneller ist und im Gehirn nicht mehr arbeitet. Die physische Abhängigkeit mit diesen Rauschgiften ist deshalb sehr selten Entzugserscheinungen werden selten gesehen. Manchmal, wenn AAP plötzlich angehalten werden, werden psychotische Symptome, Bewegungsunordnungen und Schwierigkeit im Schlaf gesehen. Es ist möglich, dass Abzug selten gesehen wird, ist, weil die AAP in den fetten Geweben im Körper versorgt und langsam veröffentlicht werden.

Arzneimittellehre

Der Mechanismus der Handlung dieser Agenten ist unbekannt, und unterscheidet sich außerordentlich vom Rauschgift bis Rauschgift.

Die Schwankung im Empfänger verbindliches Profil ist solch, dass die einzige Wirkung alle gemeinsam haben, ist eine antipsychotische Wirkung; die Nebenwirkungsprofile ändern sich schrecklich. Die Mechanismen hinter der atypischen antipsychotischen Handlung sind nicht klar. Die ganze Antipsychotics-Arbeit am dopamine System, aber ändern sich alle in Rücksichten auf die Sympathie zu den dopamine Empfängern. Es gibt 5 Typen von dopamine Empfängern in Menschen. Es gibt die "D1 ähnliche" Gruppe, die Typen 1 und 5 sind, die in der Struktur und Rauschgift-Empfindlichkeit ähnlich sind. Die "D2 ähnliche" Gruppe schließt dopamine Empfänger 2, 3 und 4 ein, und haben Sie eine sehr ähnliche Struktur, aber sehr verschiedene Empfindlichkeiten zu antipsychotischen Rauschgiften.

Wie man

gefunden hat, sind die "D1 ähnlichen" Empfänger in der therapeutischen Handlung nicht klinisch wichtig gewesen. Wenn D1 Empfänger ein kritischer Bestandteil des Mechanismus von AAP wären, der gerade den D1 Empfänger blockiert, würde die psychiatrischen Symptome verbessern, die ausgestellt werden. Wenn D1 Empfänger-Schwergängigkeit ein kritischer Bestandteil der Handlung von antipsychotics wäre, würden sie in Wartungsdosierungen anwesend sein müssen. Das wird nicht gesehen. Sie sind nicht anwesend oder sind in niedrigen oder unwesentlichen Niveaus anwesend, die die Beseitigung der Symptome nicht sogar aufrechterhalten würden, die gesehen werden.

Die "D2 ähnliche" Gruppe von dopamine Empfängern wird zusammen gestützt auf der Struktur, aber nicht Rauschgift-Empfindlichkeit klassifiziert. Es ist gezeigt worden, dass D2 Empfänger-Blockade für die Handlung notwendig ist. Alle antipsychotics Empfänger des Blocks D2 zu einem gewissen Grad, aber die Sympathie des antipsychotics ändern sich vom Rauschgift bis Rauschgift, und es ist Hypothese aufgestellt worden, dass es das Verändern in Sympathien ist, das eine Änderung in der Wirksamkeit verursacht (Horacek u. a. 2002).

Eine Theorie dafür, wie Atypicals-Arbeit "schnell - von der" Theorie ist. Diese Theorie der antipsychotischen Handlung besteht darin, dass AAP niedrige Sympathien für den D2 Empfänger haben und nur lose zum Empfänger binden und schnell veröffentlicht werden. Tatsächlich binden die AAP loser zum D2 Empfänger als dopamine selbst. Die AAP stören effektiv die phasic Ausgabe von endogenem dopamine. Die AAP binden vergänglich und trennen sich schnell vom D2 Empfänger ab, um normale dopamine Übertragung zu erlauben. Es ist diese vergängliche Schwergängigkeit dass, der prolactin Niveaus normal, Ersatzerkennen hält und EPS begegnet.

Aus einem historischen Gesichtspunkt hat es Interesse an der Rolle von serotonin und Behandlung mit dem Gebrauch antipsychotics gegeben. Die Erfahrung mit dem LSD weist darauf hin, dass 5-HT2A Empfänger-Blockade eine viel versprechende Methode sein kann, Schizophrenie zu behandeln. Ein Problem damit ist die Tatsache, dass sich psychotische Symptome, die durch den 5-HT2 Empfänger agonists verursacht sind, wesentlich von den Symptomen von schizophrenen Psychosen unterscheiden. Ein viel versprechender Faktor davon ist, wo die 5-HT2A Empfänger im Gehirn gelegen werden. Sie werden auf hippocampal und cortical pyramidalen Zellen lokalisiert und haben eine hohe Speicherdichte in der fünften neocortex Schicht, wo die Eingänge von verschiedenem cortical und subcortical Gehirngebieten integriert werden. Das macht das Blockieren dieses Empfängers ein interessantes Gebiet denkend, dass diese Gebiete im Gehirn von Interesse in der Entwicklung der Schizophrenie sind. Das ist ein Gebiet der Forschung, die sich überzeugend erweisen konnte, aber keine überzeugenden Ergebnisse nachgegeben hat. Beweise weisen zur Tatsache hin, dass serotonin nicht genügend ist, um eine antipsychotische Wirkung zu erzeugen, aber die serotonergic Tätigkeit in der Kombination mit der D2 Empfänger-Blockade kann verantwortlich sein. Unabhängig vom neurotransmitters haben diese AAP eine Wirkung auf antipsychotische Rauschgifte scheinen, durch das Verursachen des Umstrukturierens von neuronal Netzen zu arbeiten. Sie sind im Stande, diese Strukturänderungen zu veranlassen.

Liste von atypischem antipsychotics

Der folgende wird genehmigt und in verschiedenen Teilen der Welt auf den Markt gebracht:

• Amisulpride (Solian)
• Aripiprazole (Abilify)
• Asenapine (Saphris)
• Blonanserin (Lonasen)
• Clotiapine (Entumine)
• Clozapine (Clozaril)
• Iloperidone (Fanapt)
• Lurasidone (Latuda)
• Mosapramine (Cremin)
• Olanzapine (Zyprexa)
• Paliperidone (Invega)
• Perospirone (Lullan)
• Quetiapine (Seroquel)
• Remoxipride (Roxiam)
• Risperidone (Risperdal)
• Sertindole (Serdolect)
• Sulpiride (Sulpirid, Eglonyl)
• Ziprasidone (Geodon, Zeldox)
• Zotepine (Nipolept)

Und diese sind zurzeit unter der Entwicklung, aber werden noch nicht lizenziert:

• Bifeprunox (DU-127,090)
• Pimavanserin (ACP-103)
• Vabicaserin (SCA-136)

Geschichte

Das erste atypische antipsychotische Medikament, clozapine, wurde in den 1950er Jahren entdeckt, und in die klinische Praxis in den 1970er Jahren eingeführt. Clozapine ist aus Bevorzugung wegen Sorgen über drogenindizierten agranulocytosis gefallen. Mit der Forschung, die seine Wirksamkeit in gegen die Behandlung widerstandsfähiger Schizophrenie und der Entwicklung eines nachteiligen Ereignis-Mithörsystems anzeigt, ist clozapine als ein lebensfähiger antipsychotischer wiedererschienen. Gemäß Barker (2003) sind die drei am meisten akzeptierten atypischen Rauschgifte; clozapine, risperidone und olanzapine. Jedoch setzt er fort zu erklären, dass clozapine gewöhnlich der letzte Ausweg ist, wenn andere Rauschgifte scheitern. Clozapine kann agranulocytosis verursachen (der reduzierte Anzahl gegen Leukozyten ist), erklärt Barker (2003), dass eine Person auf clozapine strenge Blutüberwachung wird durchgehen müssen. Trotz der Wirksamkeit von clozapine für gegen die Behandlung widerstandsfähige Schizophrenie wurde nach Agenten mit einem geneigteren Nebenwirkungsprofil für den weit verbreiteten Gebrauch gesucht. Während der 1990er Jahre wurden olanzapine, risperidone und quetiapine, mit ziprasidone und aripiprazole im Anschluss an den Anfang der 2000er Jahre eingeführt. Der atypische antipsychotische paliperidone wurde durch den FDA gegen Ende 2006 genehmigt.

Die atypischen anti-psychotics haben unter Klinikern Gefallen gefunden und werden jetzt betrachtet, die ersten Linienbehandlungen für Schizophrenie zu sein, und ersetzen den typischen antipsychotics allmählich. In der Vergangenheit haben die meisten Forscher zugegeben, dass die Definieren-Eigenschaft eines atypischen antipsychotischen die verminderte Neigung dieser Agenten ist, extrapyramidal Nebenwirkungen (EPS) und eine Abwesenheit der anhaltenden prolactin Erhebung zu verursachen.

Die Fachsprache kann ungenau sein. Die Definition von "atypicality" hat auf die Abwesenheit von extrapyramidal Nebenwirkungen basiert, aber es gibt jetzt ein klares Verstehen, dass atypischer antipsychotics noch diese Effekten veranlassen kann (obwohl zu einem kleineren Grad als typischer antipsychotics.) Neue Literatur konzentriert sich mehr nach spezifischen pharmakologischen Handlungen, und weniger nach der Kategorisierung eines Agenten als "typisch" oder "atypisch". Es gibt keine klare Trennungslinie zwischen dem typischen und atypischen antipsychotics deshalb auf der Handlung gestützte Kategorisierung ist schwierig.

Neuere Forschung stellt den Begriff infrage, dass die zweite Generation anti-psychotics als die erste Generation typischer anti-psychotics höher ist. Mit mehreren Rahmen, um Lebensqualität zu bewerten, haben Universitätsforscher von Manchester gefunden, dass typische anti-psychotics nicht schlechter waren als atypischer anti-psychotics. Die Forschung wurde vom Staatlichen Gesundheitsdienst (NHS) des Vereinigten Königreichs gefördert. Weil jedes Medikament (entweder die erste oder zweite Generation) sein eigenes Profil von wünschenswerten und nachteiligen Effekten hat, kann ein neuropsychopharmacologist einen der älteren ("die typische" oder erste Generation) oder neuer ("die atypische" oder zweite Generation) antipsychotics allein oder in der Kombination mit anderen Medikamenten empfehlen, die auf dem Symptomprofil, dem Ansprechmuster und der nachteiligen Effekten-Geschichte des individuellen Patienten gestützt sind.

Siehe auch

• Antipsychotischer
• Typischer antipsychotischer

Außenverbindungen

• Neue antipsychotische Rauschgifte tragen Gefahren für Kinder (die USA Heute 2006)
• Atypischer Antipsychotics und die Last der Krankheit (Am J Manag Sorge. 2005; 11:S235-S241)
• NIMH Studie, um Behandlungswahlen für Schizophrenie (September 2005) Zu führen