Insulin-Widerstand (IR) ist eine physiologische Bedingung, wo das natürliche Hormoninsulin weniger beim Senken von Blutzucker in Kraft tritt. Die resultierende Zunahme in Bluttraubenzucker kann Niveaus außerhalb der normalen Reihe erheben und nachteilige Gesundheitseffekten abhängig von diätetischen Bedingungen verursachen. Bestimmte Zelltypen wie Fett und Muskelzellen verlangen, dass Insulin Traubenzucker absorbiert. Wenn diese Zellen scheitern, entsprechend auf das zirkulierende Insulin, Bluttraubenzucker-Niveau-Anstieg zu antworten. Die Leber hilft, Traubenzucker-Niveaus durch das Reduzieren seiner Sekretion von Traubenzucker in Gegenwart vom Insulin zu regeln. Diese normale Verminderung der Traubenzucker-Produktion der Leber kann in Leuten mit dem Insulin-Widerstand nicht vorkommen.

Der Insulin-Widerstand im Muskel und den fetten Zellen reduziert Traubenzucker-Auffassungsvermögen (und auch lokale Lagerung von Traubenzucker als glycogen und triglycerides, beziehungsweise), wohingegen der Insulin-Widerstand in Leber-Zellen auf reduzierte glycogen Synthese und Lagerung und einen Misserfolg hinausläuft, Traubenzucker-Produktion und Ausgabe ins Blut zu unterdrücken. Insulin-Widerstand bezieht sich normalerweise zu reduzierten Traubenzucker senkenden Effekten des Insulins. Jedoch können andere Funktionen des Insulins auch betroffen werden. Zum Beispiel reduziert der Insulin-Widerstand in fetten Zellen die normalen Effekten des Insulins auf lipids und läuft auf reduziertes Auffassungsvermögen hinaus, lipids und vergrößerte Hydrolyse von versorgtem triglycerides in Umlauf zu setzen. Die vergrößerte Mobilmachung von versorgtem lipids in diesen Zellen erhebt freie Fettsäuren im Plasma. Hochblutfettsäure-Konzentrationen (vereinigt mit dem Insulin-Widerstand und der Zuckerkrankheit mellitus Typ 2) reduziertes Muskeltraubenzucker-Auffassungsvermögen und vergrößerte Leber-Traubenzucker-Produktion tragen alle zu Hochbluttraubenzucker-Niveaus bei. Hohe Plasmaniveaus des Insulins und Traubenzuckers wegen des Insulin-Widerstands sind ein Hauptbestandteil des metabolischen Syndroms. Wenn Insulin-Widerstand besteht, muss mehr Insulin durch die Bauchspeicheldrüse verborgen werden. Wenn diese ausgleichende Zunahme nicht vorkommt, kommen Bluttraubenzucker-Konzentrationszunahme und Zuckerkrankheit des Typs 2 vor.

Zeichen und Symptome

Diese hängen von schlecht verstandenen Schwankungen in der individuellen Biologie ab und dürfen folglich mit allen mit dem Insulin-Widerstand diagnostizierten Leuten nicht gefunden werden.

1. Erschöpfung.
2. Gehirnnebligkeit und Unfähigkeit sich zu konzentrieren.
3. Hoher Blutzucker.
4. Darmbloating - der grösste Teil von Darmbenzin wird von Kohlenhydraten in der Diät, größtenteils diejenigen erzeugt, die Menschen nicht verdauen und absorbieren können.
5. Schläfrigkeit, besonders nach Mahlzeiten.
6. Gewichtszunahme, fette Lagerung, Schwierigkeit, die Gewicht - für die meisten Menschen verliert, ist Übergewicht von der hohen fetten Lagerung; das Fett in IR wird allgemein in und um Unterleibsorgane sowohl in Männern als auch in Frauen versorgt. Es wird zurzeit vermutet, dass in diesem Fett erzeugte Hormone eine sich niederschlagende Ursache des Insulin-Widerstands sind.
7. Vergrößertes Blut triglyceride Niveaus.
8. Vergrößerter Blutdruck. Viele Menschen mit Hypertonie sind entweder Diabetiker oder Vordiabetiker und haben Insulin-Niveaus wegen des Insulin-Widerstands erhoben. Einer der Effekten des Insulins soll arterielle Wandspannung überall im Körper kontrollieren.
9. Vergrößerter pro-entzündlicher cytokines hat mit kardiovaskulärer Krankheit verkehrt.
10. Depression. Wegen des verstörten Metabolismus, der sich aus Insulin-Widerstand ergibt, sind psychologische Effekten, einschließlich Depression, ziemlich üblich.
11. Acanthosis nigricans.
12. Vergrößerter Hunger.

Verbundene Risikofaktoren

Mehrere verbundene Risikofaktoren schließen ein:

• Genetische Faktoren (geerbter Bestandteil):
• Familiengeschichte mit Zuckerkrankheit des Typs 2;
• Insulin-Empfänger-Veränderungen (Donohue Syndrom)
• LMNA Veränderungen (Teilweiser Familienlipodystrophy) Insulin-Widerstand können auch durch den Schaden von Leber-Zellen verursacht werden, die einen Defekt von Insulin-Empfängern in hepatocytes erlebt haben.
• schwarz, hispanisch, amerikanisch Indianer oder asiatisch seiend.
• Besondere physiologische Bedingungen und Umweltfaktoren:
• > 40-45 Jahre alt;
• Beleibtheit;
• Ihr Körperspeicherungsfett vorherrschend im Abdomen, im Vergleich mit der Speicherung davon in Hüften und Schenkeln.
• sitzender Lebensstil, fehlen Sie von der physischen Übung
• Hypertonie;
• hohes triglyceride Niveau (Hypertriglyceridemia);
• niedrige Stufe "guten Cholesterins";
• Vorzuckerkrankheit, Ihre Zuckerniveaus im Blut sind in der Vergangenheit zu hoch gewesen, d. h. Ihr Körper hat vorher geringe Probleme mit seiner Produktion und Gebrauch des Insulins ("vorherige Beweise von verschlechtertem Traubenzucker homeostasis") gezeigt;
• gestational Zuckerkrankheit während voriger Schwangerschaften entwickelt;
• ein Baby zur Welt bringend, das mehr als 9 Pfunde (wenig mehr als 4 Kilogramme) wiegt
• Pathologie:
• Beleibtheit und Übergewicht (BMI> 25);
• Metabolisches Syndrom (Hyperlipidemia + HDL Cholesterin-Niveau

• Leber-Pathologien;
• Infektion (Leberentzündung C);
• Haemochromatosis;
• Gastroparesis;
• Polyblaseneierstock-Syndrom (PCOS);
• Hypercortisolism (z.B, Steroide-Gebrauch oder die Krankheit von Cushing);
• Medikament (z.B, glucosamine, rifampicin, isoniazid, olanzapine, risperidone, progestogens, corticosteroids, glucocorticoids, methadone, viele antiretrovirals).

Ursachen

Diät

Es ist weithin bekannt, dass Insulin-Widerstand allgemein mit Beleibtheit koexistiert. Jedoch sind kausale Verbindungen zwischen dem Insulin-Widerstand, der Beleibtheit und den diätetischen Faktoren kompliziert und umstritten. Es ist möglich, dass einer von ihnen zuerst entsteht und dazu neigt, den anderen zu verursachen; oder dieser Insulin-Widerstand und Überkörpergewicht könnten unabhängig demzufolge eines dritten Faktors entstehen, aber damit enden, einander zu verstärken. Einige Bevölkerungsgruppen könnten für eine oder den anderen genetisch geneigt gemacht werden.

Diätetisches Fett ist lange als ein Fahrer des Insulin-Widerstands hineingezogen worden. Studien auf Tieren haben bedeutenden Insulin-Widerstand in Ratten danach gerade 3 Wochen auf einer fettreichen Diät beobachtet. Große Mengen von durchtränkten, monoungesättigten, und mehrfach ungesättigt (Omega 6) Fette alle scheinen, für Ratten zu einem gewissen Grad im Vergleich zum Chow-Chow der hohen Stärke schädlich zu sein, aber gesättigtes Fett scheint, beim Produzieren von IR am wirksamsten zu sein. Das wird durch direkte Effekten einer fettreichen Diät auf Blutanschreibern teilweise verursacht, aber, bedeutsamer, hat Anzeige libitum fettreiche Diät die Tendenz, auf Wärmeaufnahme hinauszulaufen, es ist über die Energiebedürfnisse von Tieren weit, auf schnelle Gewichtszunahme hinauslaufend. In Menschen sind statistische Beweise doppelsinniger. Unempfindlich gegen das Insulin zu sein, wird noch mit der fetten Aufnahme positiv aufeinander bezogen, und negativ mit der diätetischen Faser-Aufnahme aufeinander bezogen. Aber beide diese Faktoren werden auch mit dem Überkörpergewicht aufeinander bezogen.

Die Wirkung von diätetischem Fett wird größtenteils oder völlig überritten, wenn die fettreiche Diät modifiziert wird, um nichttriviale Mengen (über 5-10 % der fetten Gesamtaufnahme) vom mehrfach ungesättigten Omega 3 Fettsäuren zu enthalten. Diese Schutzwirkung wird hinsichtlich des so genannten "Seeomegas der langen Kette 3 Fettsäuren", EPA und DHA am meisten gegründet, der in Fischöl gefunden ist; Beweise für anderes Omega-3's, insbesondere das allgemeinste gemüsebasierte Omega 3 Fettsäure, ALA, bestehen auch (z.B). Aber es wird mehr beschränkt; einige Studien finden ALA nur wirksam unter Leuten mit dem ungenügenden Omega der langen Kette 3 Aufnahme, und einige Studien scheitern, jede Wirkung überhaupt zu finden (ALA kann in EPA und DHA durch den menschlichen Körper teilweise umgewandelt werden, aber, wie man denkt, ist der Kurs 10 % oder weniger, abhängig von der Diät und dem Geschlecht). Wie man denkt, erklärt die Wirkung relativ niedriges Vorkommen von IR, Zuckerkrankheit des Typs 2 und Beleibtheit in polarem foragers wie alaskische Eskimos, die ihre Erbdiät verbrauchen (der in Fett sehr hoch ist, aber wesentliche Beträge des Omegas 3 enthält). Jedoch ist es nicht stark genug, um IR in der typischen modernen Westdiät zu verhindern. Verschieden von ihrem Omega 6 Kopien (der von einer Vielfalt von Quellen, wie Getreide und Sojabohnen preiswert erzeugt werden kann), Hauptquellen des Omegas bleiben 3 Fettsäuren relativ selten und teuer. Folglich ist die empfohlene durchschnittliche Aufnahme des Omegas 3 für erwachsene Männer in den Vereinigten Staaten nur 1.6 Gramme/Tag oder weniger als 2 % Gesamtfett; der wirkliche durchschnittliche Verbrauch des Omegas 3 in den Vereinigten Staaten ist ungefähr 1.3 Gramme/Tag, fast alles davon in der Form von ALA; EPA und DHA haben weniger als 0.1 Gramme/Tag beigetragen.

Wie man

gefunden hat, haben Hochniveaus von freien Fettsäuren und triglycerides im Blutstrom und den Geweben in vielen Studien zu verringerter Insulin-Empfindlichkeit beigetragen. Niveaus von Triglyceride werden durch eine Vielfalt von diätetischen Faktoren gesteuert. Sie werden mit dem Überkörpergewicht aufeinander bezogen. Sie neigen dazu, sich wegen des Überessens und Falls während des fetten Verlustes zu erheben. An der unveränderlichen Energieaufnahme, triglyceride Niveaus werden mit der trans fetten Aufnahme positiv aufeinander bezogen und stark umgekehrt mit dem Omega 3 Aufnahme aufeinander bezogen. Hohes Kohlenhydrat, wie man fand, sind fettarme Diäten durch viele Studien auf erhobenen triglycerides, teilweise wegen der höheren Produktion von VLDL von fructose und Rohrzucker, und teilweise hinausgelaufen, weil vergrößerte Kohlenhydrat-Aufnahme dazu neigt, ein Omega 3 von der Diät zu versetzen.

Mehrere neue Autoren haben vorgeschlagen, dass die Aufnahme von einfachem Zucker, und besonders fructose, auch ein Faktor ist, der zu Insulin-Widerstand beiträgt. Fructose ist metabolized durch die Leber in triglycerides, und neigt wie oben erwähnt dazu, ihre Niveaus im Blutstrom zu erheben. Deshalb kann es zu Insulin-Widerstand durch dieselben Mechanismen wie das diätetische Fett beitragen. Gerade wie Fett veranlassen hohe Niveaus von fructose und/oder Rohrzucker Insulin-Widerstand in Ratten, und, gerade wie mit Fett, dieser Insulin-Widerstand wird durch die Fischölergänzung verbessert. Eine Studie hat bemerkt, dass eine fettarme Diät hoch in einfachem Zucker (aber nicht in komplizierten Kohlenhydraten und Stärken) bedeutsam saure Fettsynthese, in erster Linie der gesättigten Fettsäure palmitate stimuliert, deshalb paradoxerweise auf das saure Plasmafettmuster hinauslaufend, das dem ähnlich ist, das durch eine Diät des hohen gesättigten Fettes erzeugt ist. Es sollte darauf hingewiesen werden, dass eigentlich alle Beweise von schädlichen Effekten von einfachem Zucker bis jetzt auf ihre konzentrierten Formulierungen und gesüßte Getränke beschränkt werden. Insbesondere sehr wenig ist über Effekten von einfachem Zucker in der ganzen Frucht und den Gemüsepflanzen bekannt. Wenn irgendetwas epidemiologische Studien darauf hinweisen, dass ihr hoher Verbrauch mit der etwas niedrigeren Gefahr von IR und/oder metabolischem Syndrom vereinigt wird.

Und doch schließt ein anderer vorgeschlagener Mechanismus das Phänomen bekannt als leptin Widerstand ein. Leptin ist ein Hormon, das langfristiges Energiegleichgewicht in vielen Säugetieren regelt. Eine wichtige Rolle von leptin ist langfristige Hemmung des Appetits als Antwort auf die Bildung von Körperfett. Wie man bekannt, wird dieser Mechanismus in vielen fettleibigen Personen gestört: Wenn auch ihre leptin Niveaus allgemein erhoben werden, läuft das auf die Verminderung des Appetits und der Wärmeaufnahme nicht hinaus. Widerstand von Leptin kann in Ratten durch die Anzeige libitum Verbrauch von energiedichten, hoch schmackhaften Nahrungsmitteln über eine Zeitdauer von mehreren Tagen ausgelöst werden. Der chronische Verbrauch von fructose in Ratten läuft schließlich auf leptin Widerstand hinaus (jedoch, das ist nur in einer Diät demonstriert worden, wo fructose 60 % von Kalorien zur Verfügung gestellt hat; der wirkliche Verbrauch durch Menschen in einer typischen Westdiät ist mehrere Male niedriger.) Einmal leptin Nachrichtenübermittlung ist gestört worden, die Person wird anfällig für das weitere Überessen, die Gewichtszunahme und den Insulin-Widerstand.

Da erhobene Bluttraubenzucker-Niveaus der primäre Stimulus für die Insulin-Sekretion und Produktion sind, ist gewohnheitsmäßig übermäßige Kohlenhydrat-Aufnahme ein anderer wahrscheinlicher Mitwirkender. Das dient als eine Hauptmotivation hinter der niedrigen-carb Familie von Diäten. Außerdem werden Kohlenhydrate gleich nicht geschaffen (zum Beispiel, die Bluttraubenzucker-Niveau-Antwort auf eine feste Menge von Kohlenhydraten in gebackenen Kartoffeln ist über zweimal die Antwort auf dieselbe Menge von Kohlenhydraten in Pumpernickel-Brot). Die einheitliche Bluttraubenzucker-Antwort auf eine feste Menge von Kohlenhydraten in einer Mahlzeit ist als glycemic Index bekannt. Einige Diäten basieren auf diesem Konzept; sie nehmen an, dass der Verbrauch von niedrigen-GI Nahrungsmitteln mit geringerer Wahrscheinlichkeit auf Insulin-Widerstand und Beleibtheit hinauslaufen wird. Jedoch, klein, um Beträge von einfachem Zucker (d. h., Rohrzucker, fructose, und Traubenzucker) in der typischen Diät der entwickelten Welt zu mäßigen, scheinen, eine begründende Wirkung auf die Entwicklung des Insulin-Widerstands nicht zu haben.

Einmal gegründet würde Insulin-Widerstand auf vergrößerte zirkulierende Niveaus des Insulins hinauslaufen. Da Insulin das primäre hormonale Signal für die Energielagerung in fette Zellen ist, die dazu neigen, ihre Empfindlichkeit angesichts des hepatischen und Skelettmuskelwiderstands zu behalten, stimuliert IR die Bildung des neuen Fettgewebes und beschleunigt Gewichtszunahme.

Eine andere mögliche Erklärung besteht darin, dass sowohl Insulin-Widerstand als auch Beleibtheit häufig dieselbe Ursache - das systematische Überessen haben - der das Potenzial hat, um zu Insulin-Widerstand und Beleibtheit wegen der wiederholten Regierung von Einsatzpunkten des Exzedenten von Traubenzucker zu führen, die Insulin-Sekretion stimulieren; Einsatzpunkte des Exzedenten von fructose, die triglyceride Niveaus im Blutstrom erheben; und Fette, die von den fetthaltigen Zellen leicht gefesselt sein und dazu neigen können, als Fettgewebe in einer Hyperwärmediät zu enden. Einige Gelehrte gehen, so weit man behauptet, dass weder Insulin-Widerstand, noch Beleibtheit wirklich metabolische Unordnungen per se, aber einfach anpassungsfähige Antworten auf den anhaltenden Wärmeüberschuss, beabsichtigt sind, um körperliche Organe vor lipotoxicity (unsichere Niveaus von lipids im Blutstrom und den Geweben) zu schützen:" Beleibtheit sollte deshalb als eine Pathologie oder Krankheit, aber eher als die normale, physiologische Antwort auf den anhaltenden Wärmeüberschuss nicht betrachtet werden... Demzufolge des hohen Niveaus der lipid Anhäufung in Insulin-Zielgeweben einschließlich des Skelettmuskels und der Leber ist es darauf hingewiesen worden, dass der Ausschluss von Traubenzucker von gelipid-ladeten Zellen eine ausgleichende Verteidigung gegen die weitere Anhäufung des lipogenic Substrats ist." Fastfood-Mahlzeiten besitzen normalerweise mehrere Eigenschaften, von denen alle mit IR unabhängig verbunden worden sind: Sie sind energiedicht, schmackhaft, und preiswert, Gefahr des Überessens und leptin Widerstands vergrößernd; sie sind gleichzeitig in diätetischem Fett und fructose, und niedrig im Omega 3 hoch; und sie haben gewöhnlich hohe glycemic Indizes. Der Verbrauch des Fastfoods ist als ein grundsätzlicher Faktor hinter der metabolischen Syndrom-Epidemie und allen seinen Bestandteilen vorgeschlagen worden.

Eine amerikanische Studie hat gezeigt, dass glucosamine (häufig vorgeschrieben für gemeinsame Probleme) Insulin-Widerstand verursachen kann.

Mehrere Studien zeigen, dass hohe Niveaus von cortisol innerhalb des Blutstroms vom Verzehren des Tierproteins zur Entwicklung des Insulin-Widerstands beitragen können. Zusätzlich veranlasst das Tierprotein wegen seines hohen Inhalts von purine Blut-pH, acidic zu werden. Mehrere Studien beschließen, dass das hohe saure Harnniveau abgesondert von anderen beitragenden Faktoren allein eine bedeutende Ursache des Insulin-Widerstands sein kann.

Mangel des Vitamins D wird auch mit dem Insulin-Widerstand vereinigt.

Sitzender Lebensstil

Sitzender Lebensstil vergrößert die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung des Insulin-Widerstands. Es ist geschätzt worden, dass sich jede 500 Kcal/week-Zunahme in der körperlichen Tätigkeit bezogen hat, reduziert Energieverbrauch die Lebensgefahr der Zuckerkrankheit des Typs 2 um 6 %. Eine verschiedene Studie hat gefunden, dass kräftige Übung mindestens einmal wöchentlich die Gefahr der Zuckerkrankheit des Typs 2 in Frauen um 33 % reduziert hat.

Ziehen Sie Hemmstoffe pro-auf

Machen Sie Spaß pro-in HIV-Rauschgiften gefundene Hemmstoffe werden mit dem Insulin-Widerstand verbunden.

Zellular

Am Zellniveau wird viel von der Abweichung in der Insulin-Empfindlichkeit zwischen ungeschulten, nichtdiabetischen Menschen durch zwei Mechanismen erklärt: Unterschiede in phospholipid Profilen von Skelettmuskelzellmembranen, und in intramyocellular lipid (ICML) versorgen innerhalb dieser Zellen. Hohe Niveaus von lipids im Blutstrom haben das Potenzial, um auf Anhäufung von triglycerides und ihren Ableitungen innerhalb von Muskelzellen hinauszulaufen, die Proteine Kinase C-ε und C-θ aktivieren, schließlich das Traubenzucker-Auffassungsvermögen an jedem gegebenen Niveau des Insulins reduzierend. Dieser Mechanismus handelt ziemlich schnell und kann Insulin-Widerstand innerhalb von Tagen oder sogar Stunden als Antwort auf einen großen lipid Zulauf veranlassen. Die Trockenlegung der intrazellulären Reserven ist andererseits schwieriger: Mäßigen Sie Wärmebeschränkung allein sogar über eine Zeitdauer von mehreren Monaten, scheint, unwirksam zu sein, und sie muss mit der physischen Übung verbunden werden, um jede Wirkung zu haben. (Jedoch hat eine 2011-Studie gefunden, dass eine strenge ultrakalorienarme Diät, Patienten auf 600 Kalorien/Tag auf die Dauer von 2 Monaten ohne ausführliche Übungsziele beschränkend, dazu fähig war, Insulin-Widerstand und Zuckerkrankheit des Typs 2 umzukehren.)

Auf lange Sicht hat Diät das Potenzial, um das Verhältnis von mehrfach ungesättigten zu durchtränktem phospholipids in Zellmembranen zu ändern, entsprechend Zellmembranenflüssigkeit ändernd; der volle Einfluss solcher Änderungen wird nicht völlig verstanden, aber es ist bekannt, dass der Prozentsatz von mehrfach ungesättigtem phospholipids mit dem Insulin-Widerstand stark aufeinander bezogen wird. Es wird Hypothese aufgestellt, dass die Erhöhung der Zellmembranenflüssigkeit durch die Erhöhung der PUFA Konzentration auf eine erhöhte Zahl von Insulin-Empfängern, eine vergrößerte Sympathie des Insulins zu seinen Empfängern und einem reduzierten Insulin-Widerstand, und umgekehrt hinauslaufen könnte.

Viele betonende Faktoren können zu vergrößertem cortisol im Blutstrom führen. Cortisol wirkt Insulin entgegen, und trägt zu Hyperglykämie verursachendem hepatischem gluconeogenesis bei und hemmt die peripherische Anwendung von Traubenzucker, der schließlich zu Insulin-Widerstand führt. Es tut das durch das Verringern der Versetzung von Traubenzucker-Transportvorrichtungen (besonders GLUT4) zur Zellmembran.

Obwohl Entzündung häufig durch cortisol verursacht wird, scheint Entzündung allein auch, ins Verursachen des Insulin-Widerstands hineingezogen zu werden. Mäuse ohne JNK1-Nachrichtenübermittlung entwickeln Insulin-Widerstand unter diätetischen Bedingungen nicht, die es normalerweise erzeugen.

Seltene Fälle des Typs 2 verwenden manchmal hohe Niveaus des exogenous Insulins. Da das kurzfristige Überdosieren des Insulins kurzfristigen Insulin-Widerstand verursacht, ist es Hypothese aufgestellt worden, dass chronisches hohes Dosieren zu mehr dauerhaftem Insulin-Widerstand beiträgt.

Molekular

Insulin-Widerstand ist an einem molekularen Niveau vorgeschlagen worden, um eine Reaktion zur Übernahrung durch Superoxyd dismutase in der Zelle mitochondria zu sein, der als ein Antioxidationsmittel-Abwehrmechanismus handelt. Diese Verbindung scheint, unter verschiedenen Ursachen des Insulin-Widerstands zu bestehen. Es basiert auch auf der Entdeckung, dass Insulin-Widerstand durch das Herausstellen von Zellen zu mitochondrial Unkopplungen, Elektrontransportkettenhemmstoffen oder mitochondrial Superoxyd dismutase mimetics schnell umgekehrt werden kann.

Krankheit

Neue Forschung und Experimentieren haben verwandte Verbindung einer Nichtbeleibtheit zum Insulin-Widerstand und der Zuckerkrankheit des Typs 2 aufgedeckt. Es ist lange bemerkt worden, dass Patienten, die einige Arten der bariatric Chirurgie gehabt haben, Insulin-Empfindlichkeit und sogar Vergebung der Zuckerkrankheit des Typs 2 vergrößert haben. Es wurde entdeckt, dass Diabetiker / Insulin widerstandsfähig nicht fettleibige Ratten, deren Duodenum auch erfahrene vergrößerte Insulin-Empfindlichkeit und Vergebung der Zuckerkrankheit des Typs 2 chirurgisch entfernt worden ist. Diese angedeutete ähnliche Chirurgie in Menschen, und berichtet früh in prominenten medizinischen Zeitschriften (Januar 8) sind, dass dieselbe Wirkung in Menschen, mindestens die kleine Zahl gesehen wird, die am experimentellen chirurgischen Programm teilgenommen haben. Die Spekulation besteht darin, dass eine Substanz in diesem Teil des Dünndarms erzeugt wird, der Körperzellen Zeichen gibt, um widerstandsfähiges Insulin zu werden. Wenn das Produzieren-Gewebe entfernt wird, hört das Signal auf, und Körperzellen kehren zur normalen Insulin-Empfindlichkeit zurück. Keine solche Substanz ist bis jetzt gefunden worden, so bleibt seine Existenz spekulativ.

Insulin-Widerstand ist auch mit PCOS verbunden worden (olyystic ändern yndrome), entweder als das Verursachen davon oder als dadurch verursacht zu werden. Weitere Studien sind im Gange.

HCV und Insulin-Widerstand

Leberentzündung C macht auch Leute, um drei bis viermal wahrscheinlicher Zuckerkrankheit des Typs 2 und Insulin-Widerstand zu entwickeln. Außerdem "haben Leute mit Leberentzündung C, die Zuckerkrankheit wahrscheinlich entwickeln, empfindliche Insulin erzeugende Zellen, und würden sie wahrscheinlich irgendwie - aber viel später im Leben bekommen. Der Extrainsulin-Widerstand, der durch Leberentzündung C anscheinend verursacht ist, verursacht Zuckerkrankheit an 35 oder 40, statt 65 oder 70."

Pathophysiology

Jedes Essen oder Getränk, das Traubenzucker (oder die verdaulichen Kohlenhydrate enthält, die es, wie Rohrzucker, Stärke, usw. enthalten) Ursache-Bluttraubenzucker-Niveaus, um zuzunehmen. In einem normalen Metabolismus macht das Hochbluttraubenzucker-Niveau Beta (β) Zellen in den Inselchen von Langerhans, der in der Bauchspeicheldrüse, dem Ausgabe-Insulin ins Blut gelegen ist. Das Insulin macht abwechselnd mit dem Insulin empfindliche Gewebe im Körper (in erster Linie Skelettmuskelzellen, fetthaltiges Gewebe und Leber) absorbieren Traubenzucker, und senken dadurch das Bluttraubenzucker-Niveau. Die Beta-Zellen reduzieren Insulin-Produktion, als das Bluttraubenzucker-Niveau fällt, Bluttraubenzucker erlaubend, sich an einer Konstante von etwa 5 mmol/L (Mm) (90 mg/dL) niederzulassen. In einer gegen das Insulin widerstandsfähigen Person haben normale Niveaus des Insulins dieselbe Wirkung im Steuern von Bluttraubenzucker-Niveaus nicht. Während der ersetzten Phase auf dem Insulin-Widerstand-Insulin sind Niveaus höher, und Bluttraubenzucker-Niveaus werden noch aufrechterhalten. Wenn ausgleichende Insulin-Sekretion scheitert, dann jedes Fasten (hat Fasten-Traubenzucker verschlechtert), oder postprandial (hat Traubenzucker-Toleranz verschlechtert), Traubenzucker-Konzentrationszunahme. Schließlich kommt Zuckerkrankheit des Typs 2 vor, wenn Traubenzucker-Niveaus höher im Laufe des Tages werden, als der Widerstand zunimmt und ausgleichende Insulin-Sekretion scheitert. Die Hochinsulin-Niveaus haben zusätzliche Effekten (sieh Insulin), die weitere anomale biologische Effekten überall im Körper verursachen.

Der allgemeinste Typ des Insulin-Widerstands wird mit Übergewicht und Beleibtheit in einer als metabolisches Syndrom bekannten Bedingung vereinigt. Insulin-Widerstand schreitet häufig zu voller Zuckerkrankheit des Typs 2 Mellitus (T2DM) fort. Das wird häufig gesehen, wenn sich Hyperglykämie entwickelt, nach einer Mahlzeit, wenn Bauchspeicheldrüsen-, sind β-cells unfähig, genügend Insulin zu erzeugen, um normale Blutzuckerspiegel (euglycemia) angesichts des Insulin-Widerstands aufrechtzuerhalten. Die Unfähigkeit des β-cells, genügend Insulin in einer Bedingung der Hyperglykämie zu erzeugen, ist, was den Übergang vom Insulin-Widerstand bis Zuckerkrankheit des Typs 2 mellitus charakterisiert.

Verschiedene Krankheitsstaaten machen Körpergewebe widerstandsfähiger gegen die Handlungen des Insulins. Beispiele schließen Infektion ein (hat durch den cytokine TNFα vermittelt), und Azidose. Neue Forschung untersucht die Rollen von adipokines (der cytokines, der durch das fetthaltige Gewebe erzeugt ist) im Insulin-Widerstand. Bestimmte Rauschgifte können auch mit dem Insulin-Widerstand (z.B, glucocorticoids) vereinigt werden.

Insulin selbst führt zu einer Art Insulin-Widerstand; jedes Mal wird eine Zelle zum Insulin, der Produktion von GLUT4 (Typ vier Traubenzucker-Empfänger) auf den Membranenabnahmen der Zelle etwas ausgestellt. In Gegenwart von einem höheren als übliches Niveau des Insulins (allgemein verursacht durch den Insulin-Widerstand) handelt diese Unten-Regulierung als eine Art positives Feed-Back, das Bedürfnis nach dem Insulin vergrößernd. Übung kehrt diesen Prozess im Muskelgewebe um, aber wenn es ungehemmt verlassen wird, kann es zu Insulin-Widerstand beitragen.

Hochblutniveaus von Traubenzucker - unabhängig von der Ursache - führen zu vergrößertem glycation von Proteinen mit Änderungen, von denen nur einige in jedem Detail in der Protein-Funktion überall im Körper verstanden werden.

Insulin-Widerstand wird häufig in Leuten mit der Eingeweidefettsucht (d. h., ein hoher Grad des Fettgewebes innerhalb des Abdomens - im Unterschied zur subkutanen Fettsucht oder dem Fett zwischen der Haut und der Muskelwand, besonders anderswohin auf dem Körper, wie Hüften oder Schenkel), Hypertonie, Hyperglykämie und dyslipidemia das Beteiligen von erhöhtem triglycerides, Partikeln der kleinen dichten niedrigen Dichte lipoprotein (sdLDL) gefunden, und HDL Cholesterin-Niveaus vermindert. In Bezug auf die Eingeweidefettsucht deutet sehr viel Beweise zwei starke Verbindungen mit dem Insulin-Widerstand an. Erstens, verschieden vom subkutanen fetthaltigen Gewebe, erzeugen fetthaltige Eingeweidezellen bedeutende Beträge von pro-entzündlichem cytokines wie Geschwulst-Nekrose-Faktor-Alpha (TNF-a) und Interleukins-1 und-6, usw. In zahlreichen experimentellen Modellen stören diese pro-entzündlichen cytokines normale Insulin-Handlung in Fett und Muskelzellen, und können ein Hauptfaktor im Verursachen des Insulin-Widerstands des ganzen Körpers sein, der in Patienten mit der Eingeweidefettsucht beobachtet ist. Viel von der Aufmerksamkeit auf der Produktion von pro-entzündlichem cytokines hat sich auf den IKK-beta/NF-kappa-B Pfad, ein Protein-Netz konzentriert, das Abschrift von entzündlichen Anschreibern und Vermittlern erhöht, die Insulin-Widerstand verursachen können. Zweitens ist Eingeweidefettsucht mit einer Anhäufung von Fett in der Leber, eine Bedingung verbunden, die als alkoholfreie Fettleber-Krankheit (NAFLD) bekannt ist. Das Ergebnis von NAFLD ist eine übermäßige Ausgabe von freien Fettsäuren in den Blutstrom (wegen vergrößerten lipolysis), und eine Zunahme in der hepatischen Traubenzucker-Produktion, von denen beide die Wirkung haben, peripherischen Insulin-Widerstand zu verschlimmern und die Wahrscheinlichkeit der Zuckerkrankheit des Typs 2 mellitus zu vergrößern.

Insulin-Widerstand wird auch häufig mit einem Hypercoagulable-Staat vereinigt (hat fibrinolysis verschlechtert), und hat entzündliche cytokine Niveaus vergrößert.

Insulin-Widerstand wird auch gelegentlich in Patienten gefunden, die Insulin verwenden. In diesem Fall führt die Produktion von Antikörpern gegen das Insulin zu den lower-expected Traubenzucker-Niveau-Verminderungen (glycemia) nach einer spezifischen Dosis des Insulins. Mit der Entwicklung des menschlichen Insulins und der Entsprechungen in den 1980er Jahren und des Niedergangs im Gebrauch des Tierinsulins (z.B, Schweinefleisch, Rindfleisch), ist dieser Typ des Insulin-Widerstands weniger üblich geworden. Diese Form des Insulin-Widerstands ist nicht, worauf im metabolischen Syndrom verwiesen wird.

Magnesium (Mg) ist in lebenden Zellen da, und seine Plasmakonzentration ist in gesunden Themen bemerkenswert unveränderlich. Intrazelluläre und Plasmamg-Konzentrationen werden dicht geregelt. Unter den Steuern-Mechanismen scheint Insulin, einer der wichtigsten zu sein. In vitro und in Vivo-Studien haben demonstriert, dass Insulin die Verschiebung des Mg von extracellular bis intrazellulären Raum abstimmen kann. Wie man auch gezeigt hat, ist intrazelluläre Mg-Konzentration in der modulierenden Insulin-Handlung (hauptsächlich oxidative Traubenzucker-Metabolismus) wirksam gewesen, hat Kalzium-zusammenhängende Erregungszusammenziehungskopplung und Abnahme glatte Zellansprechbarkeit zum Depolarisieren von Stimuli ausgeglichen. Schlechte intrazelluläre Mg-Konzentrationen, wie gefunden, in Zuckerkrankheit des Typs 2 mellitus und in hypertensive Patienten, können auf eine fehlerhafte tyrosine-kinase Tätigkeit am Insulin-Empfänger-Niveau hinauslaufen und haben intrazelluläre Kalzium-Konzentration übertrieben. Beide Ereignisse sind für die Schwächung in der Insulin-Handlung und einer Verschlechterung des Insulin-Widerstands im vom Nichtinsulin abhängigen Diabetiker und den hypertensive Patienten verantwortlich. Im Vergleich in T2DM Patienten trägt tägliche Mg-Regierung, eine passendere intrazelluläre Mg-Konzentration wieder herstellend, bei, um Insulin-vermitteltes Traubenzucker-Auffassungsvermögen zu verbessern. Die Vorteile zurückzuführen seiend - die tägliche Mg-Ergänzung in T2DM Patienten wird weiter durch epidemiologische Studien unterstützt zeigend, dass hoch tägliche Mg-Aufnahme ein niedrigeres Vorkommen von T2DM prophetisch ist.

Diagnose

Fasten-Insulin-Niveaus

Ein Fasten-Serum-Insulin-Niveau von größeren als die obere Grenze von normalen für die Feinprobe verwendet (etwa 60 pmol/L) wird als Beweise des Insulin-Widerstands betrachtet.

Traubenzucker-Toleranz-Prüfung (GTT)

Während eines Traubenzucker-Toleranz-Tests, der verwendet werden kann, um Zuckerkrankheit mellitus zu diagnostizieren, nimmt ein fastender Patient eine mündliche 75-Gramm-Dosis von Traubenzucker. Bluttraubenzucker-Niveaus werden dann im Laufe der folgenden 2 Stunden gemessen.

Interpretation basiert auf WER Richtlinien. Nach 2 Stunden Glycemia werden weniger als 7.8 mmol/L (140 mg/dl) normal betrachtet, ein glycemia zwischen 7.8 zu 11.0 mmol/dl (140 bis 197 mg/dl) wird als Impaired Glucose Tolerance (IGT) betrachtet, und ein glycemia größer oder gleich 11.1 mmol/dl (200 mg/dl) wird als Zuckerkrankheit als Mellitus betrachtet.

Ein OGTT kann normal oder im einfachen Insulin-Widerstand mild anomal sein. Häufig gibt es erhobene Traubenzucker-Niveaus in den frühen Maßen, den Verlust eines postprandial (nach der Mahlzeit) Spitze in der Insulin-Produktion widerspiegelnd. Die Erweiterung der Prüfung (seit noch mehreren Stunden) kann einen hypoglycemic "kurzes Bad" offenbaren, das ein Ergebnis eines Überschwingens in der Insulin-Produktion nach dem Misserfolg der physiologischen postprandial Insulin-Antwort ist.

Das Messen des Insulin-Widerstands

Hyperinsulinemic euglycemic klammern fest

Die Goldwährung, um Insulin-Widerstand nachzuforschen und zu messen, ist "hyperinsulinemic euglycemic Klammer," so genannt, weil es den Betrag von Traubenzucker misst, der notwendig ist, um ein vergrößertes Insulin-Niveau zu ersetzen, ohne niedrige Blutzuckergehalt zu verursachen. Es ist ein Typ der Traubenzucker-Klammer-Technik. Der Test wird in der klinischen Sorge selten durchgeführt, aber wird in der medizinischen Forschung verwendet, um zum Beispiel die Effekten von verschiedenen Medikamenten zu bewerten. Auf die Rate der Traubenzucker-Einführung wird in der Zuckerkrankheitsliteratur als der GINF-Wert allgemein verwiesen.

Das Verfahren nimmt ungefähr 2 Stunden. Durch eine peripherische Ader wird Insulin an 10-120 mU pro M pro Minute aufgegossen. Um die Insulin-Einführung, Traubenzucker zu ersetzen, werden 20 % aufgegossen, um Blutzuckerspiegel zwischen 5 und 5.5 mmol/l aufrechtzuerhalten. Die Rate der Traubenzucker-Einführung wird durch die Überprüfung der Blutzuckerspiegel alle 5 bis 10 Minuten bestimmt. Insulin-Einführungen der niedrigen Dosis sind nützlicher, für die Antwort der Leber zu bewerten, wohingegen Insulin-Einführungen der hohen Dosis nützlich sind, um peripherisch (d. h., Muskel und Fett) Insulin-Handlung zu bewerten.

Die Rate der Traubenzucker-Einführung während der letzten 30 Minuten des Tests bestimmt Insulin-Empfindlichkeit. Wenn hohe Niveaus (7.5 Mg/Minute oder höher) erforderlich sind, ist der Patient mit dem Insulin empfindlich. Sehr niedrige Stufen (4.0 Mg/Minute oder tiefer) zeigen an, dass der Körper gegen die Insulin-Handlung widerstandsfähig ist. Niveaus zwischen 4.0 und 7.5 Mg/Minute sind nicht endgültig und deuten an "hat Traubenzucker-Toleranz," ein frühes Zeichen des Insulin-Widerstands verschlechtert.

Diese grundlegende Technik kann durch den Gebrauch von Traubenzucker-Leuchtspurgeschossen bedeutsam erhöht werden. Traubenzucker kann entweder mit stabilen oder mit radioaktiven Atomen etikettiert werden. Allgemein verwendete Leuchtspurgeschosse sind 3-h Traubenzucker (radioaktiv), 6,6 H-Traubenzucker (stabiler) und 1-c (stabiler) Traubenzucker. Vor dem Anfang der hyperinsulinemic Periode 3h ermöglicht Leuchtspurgeschoss-Einführung, die grundlegende Rate der Traubenzucker-Produktion zu bestimmen. Während der Klammer ermöglichen die Plasmaleuchtspurgeschoss-Konzentrationen die Berechnung des ganzen Körpers Insulin-stimulierter Traubenzucker-Metabolismus, sowie die Produktion von Traubenzucker durch den Körper (d. h., endogene Traubenzucker-Produktion).

Modifizierter Insulin-Unterdrückungstest

Ein anderes Maß des Insulin-Widerstands ist der modifizierte Insulin-Unterdrückungstest, der von Gerald Reaven an der Universität von Stanford entwickelt ist. Der Test entspricht gut der Euglycemic-Klammer mit dem weniger vom Maschinenbediener abhängigen Fehler. Dieser Test ist verwendet worden, um den großen Körper der Forschung in Zusammenhang mit dem metabolischen Syndrom vorzubringen.

Patienten erhalten am Anfang 25 mcg von octreotide (Sandostatin) in 5 ml der normalen Salzquelle mehr als 3 bis 5 Minuten IV als ein anfänglicher Bolus, und werden dann unaufhörlich mit einer intravenösen Einführung von somatostatin (0.27 μgm/m/min) aufgegossen, um endogenes Insulin und Traubenzucker-Sekretion zu unterdrücken. Insulin und 20-%-Traubenzucker werden dann an Raten von 32 und 267 Mg/M/Minute beziehungsweise aufgegossen. Bluttraubenzucker wird an der Null, 30, 60, 90, und 120 Minuten, und dann alle 10 Minuten für die letzte halbe Stunde des Tests überprüft. Diese letzten 4 Werte sind durchschnittlich, um das Steady-Stateplasmatraubenzucker-Niveau (SSPG) zu bestimmen. Wie man betrachtet, sind Themen mit einem SSPG größeren als 150 mg/dl gegen das Insulin widerstandsfähig.

Alternativen

In Anbetracht der komplizierten Natur der "Klammer"-Technik (und die potenziellen Gefahren der niedrigen Blutzuckergehalt in einigen Patienten) sind Alternativen gesucht worden, um das Maß des Insulin-Widerstands zu vereinfachen. Das erste war die Homeostatic Musterbewertung (HOMA), und eine neuere Methode ist der Quantitative Insulin-Empfindlichkeitskontrolle-Index (QUICKI). Beide verwenden Fasten-Insulin und Traubenzucker-Niveaus, um Insulin-Widerstand und beides Korrelat vernünftig mit den Ergebnissen zu berechnen, Studien festzuklammern. Wallace u. a. weisen Sie darauf hin, dass QUICKI der Logarithmus des Werts von einer der HOMA Gleichungen ist.

Management

Die primäre Behandlung für den Insulin-Widerstand ist Übung und Gewichtsabnahme. Wie man auch gezeigt hat, hat niedrige-glycemic Index-Diät geholfen. Sowohl metformin als auch der thiazolidinediones verbessern Insulin-Widerstand, aber sind nur genehmigte Therapien für Zuckerkrankheit des Typs 2, nicht Insulin-Widerstand. Im Vergleich kann Wachstumshormonersatztherapie mit dem vergrößerten Insulin-Widerstand vereinigt werden.

Metformin ist eines der allgemeiner vorgeschriebenen Medikamente für den Insulin-Widerstand, und zurzeit ein neueres Rauschgift, exenatide (auf den Markt gebracht als Byetta) geworden, wird verwendet. Exenatide ist im Vereinigten Königreich abgesehen vom Gebrauch in Diabetikern nicht genehmigt worden, aber verbessert häufig Insulin-Widerstand in gesunden Personen durch denselben Mechanismus, wie es in Diabetikern tut.

Das Zuckerkrankheitsverhinderungsprogramm hat gezeigt, dass Übung und Diät fast zweimal so wirksam waren wie metformin beim Reduzieren der Gefahr des Fortschreitens zu Zuckerkrankheit des Typs 2. Eine 2009-Studie hat gefunden, dass das Kohlenhydrat-Defizit nach der Übung, aber nicht dem Energiedefizit, zu Insulin-Empfindlichkeitszunahme beigetragen hat.

Wie man

gezeigt hat, hat die widerstandsfähige Stärke vom hohen amylose Getreide Insulin-Widerstand in gesunden Personen, und in Personen mit Zuckerkrankheit des Typs 2 reduziert. Tierstudien demonstrieren, dass es Insulin-Widerstand nicht umkehren kann, aber dass es die Entwicklung des Insulin-Widerstands reduziert.

Einige Typen von Monoungesättigten Fettsäuren, gesättigte und trans Fette fördern Insulin-Widerstand. Einige Typen von mehrfach ungesättigten Fettsäuren (Omega 3) können den Fortschritt des Insulin-Widerstands in Zuckerkrankheit des Typs 2 mäßigen. Jedoch Omega 3 Fettsäuren scheinen, Fähigkeit beschränkt zu haben, Insulin-Widerstand umzukehren, und hören sie auf, wirksam zu sein, sobald Zuckerkrankheit des Typs 2 gegründet wird.

Koffein-Aufnahme beschränkt Insulin-Handlung, aber nicht genug Blutzuckerspiegel in gesunden Personen zu vergrößern. Leute, die bereits Zuckerkrankheit II haben, können eine kleine Zunahme in Niveaus sehen, wenn sie 2 oder 2 Tassen von Kaffee pro Tag nehmen.

Geschichte

Das Konzept, dass Insulin-Widerstand die zu Grunde liegende Ursache der Zuckerkrankheit mellitus Typ 2 sein kann, wurde zuerst von Prof. Wilhelm Falta vorgebracht und in Wien 1931 veröffentlicht, und als contributary von Herrn Harold Percival Himsworth vom Universitätsuniversitätskrankenhaus Medizinisches Zentrum in London 1936 bestätigt. Jedoch kommt Zuckerkrankheit des Typs 2 nicht vor, wenn es gleichzeitigen Misserfolg der ausgleichenden Insulin-Sekretion nicht gibt.

Siehe auch

Chronische Somogyi prallen zurück Hyperinsulinemia

Links

• Insulin-Widerstand am Offenen Verzeichnisprojekt
• Der nationale Insulin-Widerstand-Rat