Das Syndrom von Cushing ist eine Hormonunordnung, die durch hohe Niveaus von cortisol im Blut verursacht ist. Das kann durch die Einnahme glucocorticoid von Rauschgiften, oder durch Geschwülste verursacht werden, die cortisol oder adrenocorticotropic Hormon (ACTH) oder CRH erzeugen.

Die Krankheit von Cushing bezieht sich auf eine spezifische Ursache des Syndroms: Eine Geschwulst (Drüsengeschwulst) in der pituitären Drüse, die große Beträge von ACTH erzeugt, der der Reihe nach cortisol erhebt. Es ist der häufigste Grund des Syndroms von Cushing, das für 70 % von Fällen verantwortlich ist, glucocorticoid verwandter Fälle ausschließend.

Diese Pathologie wurde von Harvey Cushing 1932 beschrieben. Das Syndrom wird auch Itsenko-Cushing Syndrom, hyperadrenocorticism oder hypercorticism genannt.

Das Syndrom von Cushing wird auf Menschen nicht beschränkt und ist auch eine relativ allgemeine Bedingung in Innenhunden und Pferden. Es kommt auch in Katzen, aber selten vor.

Es sollte mit der Triade von Cushing, ein Krankheitsstaat nicht verwirrt sein, der sich aus vergrößertem Intraschädeldruck ergibt.

Zeichen und Symptome

Symptome schließen schnelle Gewichtszunahme besonders des Stamms ein und konfrontieren mit Sparsamkeit der Glieder (Hauptbeleibtheit). Ein allgemeines Zeichen ist das Wachstum von fetten Polstern entlang dem Kragen-Knochen und auf der Rückseite vom Hals (Buckel von Büffel) und ein rundes als ein "Mondgesicht häufig gekennzeichnetes Gesicht." Andere Symptome schließen hyperhidrosis (das Überschwitzen), telangiectasia (Ausdehnung von Haargefäßen), Verdünnung der Haut ein (der das leichte Quetschen und die Trockenheit, besonders die Hände verursacht), und andere Schleimhäute, purpurroter oder roter striae (die Gewichtszunahme im Syndrom von Cushing streckt die Haut, die dünn und geschwächt ist, es zu Blutsturz verursachend), auf dem Stamm, den Hinterbacken, den Armen, den Beinen oder den Busen, proximale Muskelschwäche (Hüften, Schultern), und hirsutism (Gesichtshaarwachstum des männlichen Musters), Kahlheit und/oder Ursache-Haar, um äußerst trocken und spröde zu werden. In seltenen Fällen kann Cushing hypercalcemia verursachen, der zu Hautnekrose führen kann. Das Übermaß cortisol kann auch andere endokrine Systeme betreffen, und Ursache, zum Beispiel, Schlaflosigkeit, hat aromatase, reduzierte Libido, Machtlosigkeit, amenorrhoea/oligomenorrhea und Unfruchtbarkeit wegen Erhebungen in Androgenen gehemmt. Studien haben auch gezeigt, dass amenorrhea wegen hypercortisolism ist, der zurück auf den hypothalamus frisst, der auf verminderte Niveaus der Ausgabe von GnRH hinausläuft. Patienten ertragen oft verschiedene psychologische Störungen im Intervall vom Wohlbefinden zu Psychose. Depression und Angst sind auch üblich.

Andere Anschlagen- und Beunruhigen-Hautänderungen, die im Syndrom von Cushing erscheinen können, schließen Gesichtsakne, Empfänglichkeit für oberflächlichen dermatophyte und malassezia Infektionen und die Eigenschaft purpurfarbig, atrophic striae auf dem Abdomen ein.

Andere Zeichen schließen polyuria ein (und polydipsia begleitend), beharrliche Hypertonie (wegen der Erhöhung von cortisol der vasoconstrictive Wirkung von epinephrine) und Insulin-Widerstand (besonders üblich in ectopic ACTH Produktion), zu Hyperglykämie (hoher Blutzucker) und Insulin-Widerstand führend, der zu Zuckerkrankheit mellitus führen kann. Insulin-Widerstand wird durch Hautänderungen wie acanthosis nigricans in der Achselhöhle und um den Hals, sowie die Hautanhängsel in der Achselhöhle begleitet. Das Syndrom des unfertigen Cushings kann zu Herzkrankheit und vergrößerter Sterblichkeit führen. Das Syndrom von Cushing wegen überschüssigen ACTH kann auch auf Hyperpigmentation hinauslaufen. Das ist wegen des Melanocyte-Anregens der Hormonproduktion als ein Nebenprodukt der ACTH Synthese von Pro-opiomelanocortin (POMC). Cortisol kann auch mineralcorticoid Tätigkeit in hohen Konzentrationen ausstellen, die Hypertonie schlechter machend und hypokalemia (üblich in ectopic ACTH Sekretion) führend. Außerdem, gastrointestinal Störungen, opportunistische Infektionen und hat Wunde-Heilung verschlechtert (cortisol ist ein Betonungshormon, so drückt sie die geschützten und entzündlichen Antworten nieder). Osteoporosis ist auch ein Problem im Syndrom von Cushing, da osteoblast Tätigkeit gehemmt wird. Zusätzlich kann Cushing wunde Stelle und schmerzende Gelenke, besonders in der Hüfte, den Schultern verursachen, und zurück sinken.

Ursache

Es gibt mehrere mögliche Ursachen des Syndroms von Cushing.

Exogenous gegen den endogenen

Der häufigste Grund des Syndroms von Cushing ist exogenous Regierung von von einem Gesundheitsfürsorge-Praktiker vorgeschriebenem glucocorticoids, um zu behandeln, andere Krankheiten (hat das Syndrom des iatrogenen Cushings genannt). Das kann eine Wirkung der Steroide-Behandlung einer Vielfalt von Unordnungen wie Asthma und rheumatische Arthritis, oder in immunosuppression nach einer Organ-Verpflanzung sein. Die Regierung von synthetischem ACTH ist auch möglich, aber ACTH wird weniger häufig erwartet vorgeschrieben zu kosten und kleineres Dienstprogramm. Obwohl selten, kann das Syndrom von Cushing auch wegen des Gebrauches von medroxyprogesterone sein. In dieser Form von Cushing verkümmern die Nebennieren erwartet, der Anregung durch ACTH, seitdem glucocorticoids downregulate Produktion von ACTH zu fehlen.

Das Syndrom des endogenen Cushings ergibt sich aus etwas Durcheinander des eigenen Systems des Körpers, cortisol zu verbergen. Normalerweise wird ACTH von der pituitären Drüse, wenn notwendig, veröffentlicht, um die Ausgabe von cortisol von den Nebennieren zu stimulieren.

• In pituitärem Cushing verbirgt eine gütige pituitäre Drüsengeschwulst ACTH. Das ist auch bekannt als die Krankheit von Cushing und ist für 70 % des Syndroms des endogenen Cushings verantwortlich.
• In Nebennierencushing wird Übermaß cortisol durch Nebennierendrüse-Geschwülste, Hyperplastiknebennieren oder Nebennieren mit der knötchenartigen Nebennierendrüse hyperplasia erzeugt.
• Schließlich können Geschwülste außerhalb des normalen Pituitär-Nebennierensystems ACTH erzeugen, der die Nebennieren betrifft. Diese Endätiologie wird ectopic oder die Krankheit von paraneoplastic Cushing genannt und wird in Krankheiten wie kleiner Zelllungenkrebs gesehen.

Das Syndrom von Pseudo-Cushing

Hochniveaus von ganzem cortisol können auch wegen des Oestrogens sein, das in Pillen des oralen Empfängnisverhütungsmittels gefunden ist, die eine Mischung des Oestrogens und Progesterons enthalten, zum Syndrom von Pseudo-Cushing führend. Oestrogen kann eine Zunahme verursachen, globulin zu cortisol-binden, und dadurch das cortisol Gesamtniveau veranlassen, erhoben zu werden. Jedoch ist der ganze freie cortisol, der das aktive Hormon im Körper, wie gemessen, durch eine 24-stündige Urinsammlung für freien Harncortisol ist, normal.

Pathophysiology

Der hypothalamus ist im Gehirn, und die pituitäre Drüse sitzt gerade darunter. Der paraventrikuläre Kern (PVN) des hypothalamus veröffentlicht Corticotropin-Ausgabe des Hormons (CRH), die die pituitäre Drüse stimuliert, um adrenocorticotropin (ACTH) zu veröffentlichen. ACTH reist über das Blut zur Nebennierendrüse, wo es die Ausgabe von cortisol stimuliert. Cortisol wird durch den Kortex der Nebennierendrüse von einem Gebiet genannt den zona fasciculata als Antwort auf ACTH verborgen. Hochniveaus von cortisol üben negatives Feed-Back auf die Hypophyse aus, die den Betrag von von der pituitären Drüse veröffentlichtem ACTH vermindert. Ausschließlich bezieht sich das Syndrom von Cushing auf das Übermaß cortisol jeder Ätiologie. Eine der Ursachen des Syndroms von Cushing ist ein cortisol absondernde Drüsengeschwulst im Kortex der Nebennierendrüse. Die Drüsengeschwulst veranlasst cortisol Niveaus im Blut, sehr hohes und negatives Feed-Back auf der Hypophyse von ACTH Niveaus von Ursachen der hohen cortisol Niveaus zu sein, um sehr niedrig zu sein. Die Krankheit von Cushing bezieht sich nur auf den hypercortisolism, der zur Überproduktion von ACTH von einer corticotrophic pituitären Drüsengeschwulst sekundär ist. Das veranlasst das Blut ACTH Niveaus, zusammen mit cortisol von der Nebennierendrüse erhoben zu werden. Die ACTH Niveaus bleiben hoch, weil eine Geschwulst die Hypophyse veranlasst, für das negative Feed-Back von hohen cortisol Niveaus unempfänglich zu sein.

Das Syndrom von Cushing war auch die erste autogeschützte in Menschen identifizierte Krankheit.

Diagnose

Wenn das Syndrom von Cushing, irgendein ein dexamethasone Unterdrückungstest (Verwaltung von dexamethasone und häufiger Entschluss von cortisol und ACTH Niveau) verdächtigt wird, oder ein 24-stündiges Harnmaß für cortisol gleiche Entdeckungsraten anbietet. Dexamethasone ist ein glucocorticoid und täuscht die Effekten von cortisol einschließlich des negativen Feed-Backs auf der pituitären Drüse vor. Wenn dexamethasone verwaltet wird und eine Blutprobe geprüft wird, cortisol Niveaus> würde 50nmol/L für das Syndrom von Cushing bezeichnend sein, weil es eine ectopic Quelle von cortisol oder ACTH gibt (z.B: Nebennierendrüsengeschwulst), der durch den dexamethasone nicht gehemmt wird. Eine neuartige Annäherung, die kürzlich durch den amerikanischen FDA geklärt ist, probiert cortisol im Speichel mehr als 24 Stunden, die ebenso empfindlich sein können, weil späte Nacht Niveaus von Speichelcortisol in Patienten von Cushingoid hoch sind. Andere pituitäre Hormonniveaus müssen eventuell festgestellt werden. Das Durchführen einer physischen Überprüfung, um jeden Gesichtsfeld-Defekt zu bestimmen, kann notwendig sein, wenn eine pituitäre Verletzung verdächtigt wird, der den Sehchiasm das Verursachen typischen bitemporal hemianopia zusammenpressen kann.

Wenn einige dieser Tests positiv ist, werden CT Abtastung der Nebennierendrüse und MRI der pituitären Drüse durchgeführt, um die Anwesenheit irgendwelcher pituitären oder Nebennierendrüsengeschwülste oder incidentalomas (die beiläufige Entdeckung von harmlosen Verletzungen) zu entdecken. Scintigraphy der Nebennierendrüse mit dem Iodocholesterol-Ansehen ist gelegentlich notwendig. Sehr selten sind die Bestimmung der ACTH Niveaus in verschiedenen Adern im Körper durch venösen catheterization, das Arbeiten zur Hypophyse (petrosal Kurve-Stichprobenerhebung) notwendig.

Mnemonisch

C - Hauptbeleibtheit, fette Halspolster, Faser-Schwäche von Collagen, Comedones (Akne)

U - Freier Harncortisol und Traubenzucker vergrößern

S - Striae, Unterdrückte Immunität

H - Hypercortisolism, Hypertonie, Hyperglykämie, Hypercholesterolemia, Hirsutism, Hypernatremia, Hypokalemia

I - Iatrogen (Vergrößerte Regierung von corticosteroids)

N - Nichtiatrogen (Geschwülste)

G - Traubenzucker-Intoleranz, Wachstumszurückgebliebenheit

Behandlung

Syndrom-Fälle des grössten Teiles von Cushing werden durch (iatrogene) Steroide-Medikamente verursacht. Folglich werden die meisten Patienten effektiv behandelt, indem sie sich sorgfältig verringern (und schließlich anhalten) das Medikament, das die Symptome verursacht.

Wenn eine Nebennierendrüsengeschwulst identifiziert wird, kann sie durch die Chirurgie entfernt werden. Ein ACTH-Absondern corticotrophic pituitäre Drüsengeschwulst sollte nach der Diagnose entfernt werden. Unabhängig von der Position der Drüsengeschwulst werden die meisten Patienten Steroide-Ersatz postwirkend mindestens in der Zwischenzeit als langfristige Unterdrückung von pituitärem ACTH verlangen, und normales Nebennierengewebe genest sofort nicht. Klar, wenn beide Nebennierendrüsen entfernt werden, ist der Ersatz mit dem Hydrokortison oder prednisolone befehlend.

In jenen Patienten, die dafür nicht passend sind oder widerwillig sind, Chirurgie zu erleben, wie man gefunden hat, haben mehrere Rauschgifte cortisol Synthese gehemmt (z.B ketoconazole, metyrapone), aber sie sind von der beschränkten Wirkung. Mifepristone ist ein mächtiger glucocorticoid Empfänger-Gegner ist auch selten verwendet worden, aber das Medikament steht beträchtlicher Meinungsverschiedenheit wegen seines Gebrauches als ein Abtreibungsmittel gegenüber. Im Februar 2012 hat der FDA mifepristone genehmigt, um hohen Blutzuckerspiegel (Hyperglykämie) in erwachsenen Patienten zu kontrollieren, die nicht Kandidaten für die Chirurgie sind, oder wer auf die vorherige Chirurgie mit der Warnung nicht geantwortet hat, dass mifepristone von schwangeren Frauen nie verwendet werden sollte.

Die Eliminierung der Nebennierendrüsen ohne eine bekannte Geschwulst wird gelegentlich durchgeführt, um die Produktion des Übermaßes cortisol zu beseitigen. In einigen Gelegenheiten entfernt das negatives Feed-Back von einer vorher okkulten pituitären Drüsengeschwulst, die anfängt, schnell zu wachsen, und äußerste Niveaus von ACTH erzeugt, zu Hyperpigmentation führend. Diese klinische Situation ist als das Syndrom von Nelson bekannt.

Epidemiologie

Das Syndrom des iatrogenen Cushings (verursacht durch die Behandlung mit corticosteroids) ist der grösste Teil der Standardform des Syndroms von Cushing. Das Vorkommen von pituitären Geschwülsten, kann nicht weniger als einer von fünf Menschen relativ hoch sein, aber nur ein Minutenbruchteil ist aktiv und erzeugt übermäßige Hormone.

Erwachsene mit der Krankheit können auch Symptome von der äußersten Gewichtszunahme, dem Überhaarwachstum in Frauen, hohem Blutdruck und Hautproblemen haben. Außerdem können sie sich zeigen:

• Muskel und Knochen-Schwäche
• osteoporosis
• Zuckerkrankheit mellitus
• Hypertonie
• Launischkeit, Gereiztheit oder Depression
• Schlaf-Störungen
• Menstruationsunordnungen wie amenorrhea in Frauen und verminderte Fruchtbarkeit in Männern
• Kahlheit
• hypercholesterolemia

Siehe auch

• Addisonsche Krankheit

Außenverbindungen

• Das europäische Register auf dem Syndrom von Cushing
• Geduldige Information (PDF)
• Das Unterstützungs- und Forschungsfundament von Cushing
• Broschüre für Primäre Sorge-Ärzte, um Bewusstsein des Syndroms von Cushing zu vergrößern
• Das pituitäre Fundament