Krankheit von Canavan, auch genannt Krankheit von Canavan Van Bogaert-Bertrand, aspartoacylase Mangel oder aminoacylase 2 Mangel, ist eine autosomal rückläufige degenerative Unordnung, die progressiven Schaden Nervenzellen im Gehirn verursacht. Krankheit von Canavan ist auch eine der allgemeinsten degenerativen cerebreal Krankheiten des Säuglingsalters. Diese Krankheit ist eine einer Gruppe von genanntem leukodystrophies der genetischen Unordnungen.

Leukodystrophies werden durch die Entartung von myelin in der phospholipid Schicht charakterisiert, die den axon eines Neurons isoliert. Das mit der Unordnung vereinigte Gen wird auf dem menschlichen Chromosom 17 gelegen.

Geschichte

Krankheit von Canavan wurde zuerst 1931 von Myrtelle Canavan beschrieben.

Greenberg v. Miami Kinderkrankenhaus-Forschungsinstitut

Die Entdeckung des Gens für Krankheit von Canavan und nachfolgenden Ereignisse, haben beträchtliche Meinungsverschiedenheit erzeugt. 1987 hat Greenbergs, eine Familie mit zwei durch Krankheit von Canavan betroffenen Kindern, Gewebeproben Dr Reuben Matalon, einem Forscher geschenkt, der nach dem Gen von Canavan sucht. Er hat erfolgreich das Gen 1993 identifiziert, und hat einen Test darauf entwickelt, der das pränatale Raten von Paaren gefährdet ermöglichen würde, ein Kind mit Krankheit von Canavan zu haben. Eine Zeit lang hat das Canavan Fundament freie genetische Prüfung mit dem Test angeboten. Jedoch, 1997, hat der Arbeitgeber von Dr Matalon, das Miami Kinderkrankenhaus, das Gen patentiert und hat angefangen, Lizenzgebühren auf dem genetischen Test zu fordern, das Canavan Fundament zwingend, ihre Prüfung zurückzuziehen. Eine nachfolgende Rechtssache, die durch das Canavan Fundament gegen das Miami Kinderkrankenhaus gebracht ist, wurde mit einer gesiegelten Ansiedlung aus dem Gericht aufgelöst. Der Fall wird manchmal in Argumenten über die Schicklichkeit zitiert, Gene zu patentieren.

Vorherrschen

Obwohl Canavan Krankheit in jeder ethnischen Gruppe vorkommen kann, betrifft sie Leute der osteuropäischen jüdischen Herkunft öfter. Über 1/40 Personen des Osteuropäers (Ashkenazi) jüdische Herkunft sind Transportunternehmen.

Pathophysiology

Krankheit von Canavan wird auf eine autosomal rückläufige Mode geerbt. Wenn beide Eltern Transportunternehmen sind, gibt es eine 25-%-Chance, ein betroffenes Kind zu haben. Das genetische Raten und die genetische Prüfung werden für Familien mit zwei elterlichen Transportunternehmen empfohlen.

Krankheit von Canavan wird durch ein fehlerhaftes ASPA Gen verursacht, das für die Produktion des Enzyms aspartoacylase verantwortlich ist. Dieses Enzym bricht das konzentrierte Gehirnmolekül-N-Acetyl aspartate. Verminderte aspartoacylase Tätigkeit verhindert die normale Depression von N-Acetyl aspartate, und der Mangel an der Depression stört irgendwie Wachstum der myelin Scheide der Nervenfasern im Gehirn. Die myelin Scheide ist die Fettbedeckung, die Nervenzellen und Taten als ein Isolator umgibt, der effiziente Übertragung von Nervenimpulsen berücksichtigt.

Symptome

Symptome von der Krankheit von Canavan, die im frühen Säuglingsalter erscheinen und schnell fortschreiten, können geistige Behinderung, Verlust vorher erworbener Motorsachkenntnisse einschließen, Schwierigkeiten, anomaler Muskelton (d. h., Schlaffkeit oder Steifkeit), schlechte Hauptkontrolle und megalocephaly (anomal vergrößerter Kopf) fütternd. Lähmung, Blindheit oder Beschlagnahmen können auch vorkommen.

Behandlung

Es gibt kein Heilmittel für Krankheit von Canavan, noch es gibt einen Standardkurs der Behandlung. Behandlung ist symptomatisch und unterstützend, aber es gibt eine experimentelle Behandlung mit Lithiumzitrat. Wenn eine Person Canavan Krankheit hat, werden seine oder ihre Niveaus von N-Acetyl aspartate dauernd erhoben. Das Lithiumzitrat hat bewiesen, dass, in einer Ratte genetisches Modell der Canavan Krankheit, das Lithiumzitrat bedeutsam die Niveaus von N-Acetyl aspartate vermindert hat. Wenn geprüft, auf einem Menschen, das Thema, das während einer zweiwöchigen Auswaschungsperiode nach dem Abzug von Lithium umgekehrt ist. Die Untersuchung hat offenbart sowohl hat N-Acetyl aspartate Niveaus in Gebieten des Gehirns geprüfte als auch Kernspinresonanz spektroskopische Werte vermindert, die für die normale Entwicklung und myelination charakteristischer sind. Diese Beweise weisen darauf hin, dass eine größere kontrollierte Probe mit Lithium als unterstützende Therapie für Kinder mit Krankheit von Canavan bevollmächtigt werden kann.

Außerdem gibt es experimentelle Proben mit der Gentherapie. Ein gesundes Gen wird geklont, um für das fehlerhafte zu übernehmen, das Krankheit von Canavan verursacht.

Prognose

Tod kommt gewöhnlich vor dem Alter 4 vor, aber einige Kinder mit milderen Formen der Krankheit überleben in ihr Teenageralter und zwanziger Jahre.

Aktuelle Forschung

Forschung, die triacetin Ergänzung verbunden ist, hat Versprechung in einem Ratte-Modell gezeigt. Triacetin, der enzymatisch zerspaltet werden kann, um Azetat zu bilden, geht ins Gehirn mehr sogleich ein als das negativ beladene Azetat. Das fehlerhafte Enzym in Krankheit von Canavan, aspartoacylase, wandelt N-acetylaspartate in aspartate und Azetat um. Veränderungen im Gen für aspartoacylase verhindern die Depression von N-acetylaspartate, und reduzieren Gehirnazetatverfügbarkeit während der Gehirnentwicklung. Azetatergänzungsverwenden-Triacetin wird gemeint, um das fehlende Azetat zur Verfügung zu stellen, so dass Gehirnentwicklung normalerweise weitergehen kann.

Eine Mannschaft von von Paola Leone angeführten Forschern ist zurzeit an der Universität der Medizin und Zahnheilkunde New Jerseys, in Camden, New Jersey. Die Gehirngentherapie wird an der Küfer-Universität Krankenhaus geführt. Das Verfahren schließt die Einfügung von sechs Kathetern ins Gehirn ein, die eine Lösung liefern, die 600 Milliarden zu 900 Milliarden konstruierten Virus-Partikeln enthält. Das Virus, eine modifizierte Version von AAV, wird entworfen, um das aspartoacylase Enzym zu ersetzen. Kinder haben mit diesem Verfahren behandelt bis heute haben gekennzeichnete Verbesserungen einschließlich des Wachstums von myelin mit verminderten Niveaus von n-acetyl-aspartate Toxin gezeigt.

Siehe auch

• Das Myelin-Projekt
• Das Stennis Fundament

Links

• Information über die Unordnung vom Nationalen Institut für die Neurologische Unordnung und den Schlag
• Zelle & Gentherapie-Zentrum an UMDNJ
• Canavan Forschung Illinois - Eine öffentliche Wohltätigkeit, die dem Kurieren der Krankheit von Canavan gewidmet ist
• Canavan Forschung - Ein Fundament, das dem Kurieren der Krankheit von Canavan gewidmet ist

• GeneReviews/NCBI/UW/NIH-Zugang auf Krankheit von Canavan
• Das Heilmittel von Jacob - Ein Fundament, das dem Kurieren der Krankheit von Canavan gewidmet ist
• Das Canavan Fundament - sich bietende Information, Unterstützung, Prüfung und das Fördern der Forschung in Krankheit von Canavan