Corticosteroids sind eine Klasse von Chemikalien, die Steroide-Hormone einschließt, die natürlich im Kortex von Wirbeltieren und den Entsprechungen dieser Hormone erzeugt sind, die in Laboratorien synthetisiert werden. Corticosteroids werden an einer breiten Reihe von physiologischen Prozessen, einschließlich der Betonungsantwort, geschützten Antwort und Regulierung von Entzündung, Kohlenhydrat-Metabolismus, Protein-Katabolismus, Blutelektrolyt-Niveaus und Verhalten beteiligt.

• Glucocorticoids wie cortisol kontrollieren Kohlenhydrat, Fett und Protein-Metabolismus und sind durch das Verhindern phospholipid der Ausgabe, das Verringern eosinophil der Handlung und mehrerer anderer Mechanismen antientzündlich.
• Mineralocorticoids wie aldosterone kontrollieren Elektrolyt und Wasserspiegel, hauptsächlich durch die Förderung der Natriumsretention in der Niere.

Einige allgemeine natürliche Hormone sind corticosterone , Kortison (17 hydroxy 11 dehydrocorticosterone) und aldosterone.

Biosynthese

Die corticosteroids werden von Cholesterin innerhalb des Kortex synthetisiert. Die meisten steroidogenic Reaktionen werden durch Enzyme des cytochrome P450 Familie katalysiert. Sie werden innerhalb des mitochondria gelegen und verlangen adrenodoxin als ein cofactor (außer dem 21-hydroxylase und 17α-hydroxylase).

Aldosterone und corticosterone teilen den ersten Teil ihres biosynthetic Pfads. Der letzte Teil wird irgendein durch den aldosterone synthase (für aldosterone) oder durch 11β-hydroxylase (für corticosterone) vermittelt. Diese Enzyme sind fast identisch (sie teilen sich 11β-hydroxylation und 18-hydroxylation Funktionen), aber aldosterone synthase ist auch im Stande, einen 18-Oxydationen-durchzuführen. Außerdem aldosterone wird synthase innerhalb des zona glomerulosa am Außenrand des Kortex gefunden; 11β-hydroxylase wird im zona fasciculata und zona glomerulosa gefunden.

Klassifikation

Durch die chemische Struktur

Im Allgemeinen werden corticosteroids in vier Klassen gruppiert, die auf der chemischen Struktur gestützt sind. Allergische Reaktionen einem Mitglied einer Klasse zeigen normalerweise eine Intoleranz aller Mitglieder der Klasse an. Das ist als die "Klassifikation von Coopman" nach S. Coopman bekannt, der diese Klassifikation 1989 definiert hat.

Die hervorgehobenen Steroiden werden häufig in der Abschirmung von Allergien gegen aktuelle Steroiden verwendet.

Gruppieren Sie sich — Hydrokortison-Typ

Hydrokortison, Hydrokortison-Azetat, Kortison-Azetat, tixocortol pivalate, prednisolone, methylprednisolone, und prednisone (Kurz - zum mittleren Handeln glucocorticoids).

Gruppe B — Acetonides (und verwandte Substanzen)

Triamcinolone acetonide, triamcinolone Alkohol, mometasone, amcinonide, budesonide, desonide, fluocinonide, fluocinolone acetonide, und halcinonide.

Gruppe C — Betamethasone Typ

Betamethasone, betamethasone Natriumsphosphat, dexamethasone, dexamethasone Natriumsphosphat und fluocortolone.

Gruppe D — Esters

Gruppe D — (weniger labiler) Halogenated

hydrocortisone-17-valerate, aclometasone dipropionate, betamethasone valerate, betamethasone dipropionate, prednicarbate, clobetasone-17-butyrate, clobetasol-17-propionate, fluocortolone caproate, fluocortolone pivalate, und fluprednidene Azetat.

Gruppe D — labiles Pro-Rauschgift Esters

hydrocortisone-17-butyrate, 17-aceponate, 17-buteprate, und Prednicarbate.

Durch den Weg der Regierung

Aktuelle Steroiden

Für den Gebrauch aktuell auf der Haut, dem Auge und den Schleimhäuten.

Aktuelle corticosteroids werden in Stärke-Klassen I zu IV, geteilt

Eingeatmete Steroiden

für den Gebrauch, um den Nasenmucosa, die Kurven, bronchii, und die Lungen zu behandeln.

Diese Gruppe schließt ein:

• Flunisolide
• Fluticasone propionate
• Triamcinolone acetonide
• Beclomethasone dipropionate
• Budesonide

Es gibt auch eine Kombinationsvorbereitung (Handelsname Advair), fluticasone propionate und enthaltend

salmeterol xinafoate (ein lang wirkender bronchodilator). Es wird für Kinder mehr als 12 Jahre alt genehmigt.

Mündliche Formen

Solcher als prednisone und prednisolone.

Körperformen

Verfügbar in injectables für intravenöse und parenteral Wege.

Gebrauch von corticosteroids

Synthetische pharmazeutische Rauschgifte mit der corticosteroid ähnlichen Wirkung werden in einer Vielfalt von Bedingungen im Intervall von Gehirngeschwülsten zu Hautkrankheiten verwendet. Dexamethasone und seine Ableitungen sind fast reiner glucocorticoids, während prednisone und seine Ableitungen etwas mineralocorticoid Handlung zusätzlich zur glucocorticoid Wirkung haben. Fludrocortisone (Florinef) ist ein synthetischer mineralocorticoid. Hydrokortison (cortisol) ist für die Ersatztherapie, z.B in der Nebennierenunzulänglichkeit und angeborenen Nebennierendrüse hyperplasia verfügbar.

Synthetische glucocorticoids werden in der Behandlung des gemeinsamen Schmerzes oder der Entzündung (Arthritis), zeitlicher arteritis, Hautentzündung, allergische Reaktionen, Asthma, Leberentzündung, systemischer lupus erythematosus, entzündliche Darm-Krankheit (Geschwürkolik und die Krankheit von Crohn), sarcoidosis und für den glucocorticoid Ersatz in Addisonscher Krankheit oder anderen Formen der Nebennierenunzulänglichkeit verwendet. Aktuelle Formulierungen sind auch für die Haut, Augen (uveitis), Lungen (Asthma), Nase (rhinitis) und Därme verfügbar. Corticosteroids werden auch unterstützend verwendet, um Brechreiz, häufig in der Kombination mit 5-HT3 Gegnern (z.B ondansetron) zu verhindern.

Typische unerwünschte Effekten von glucocorticoids präsentieren ganz gleichförmig als das Syndrom des drogenindizierten Cushings. Typische mineralocorticoid Nebenwirkungen sind Hypertonie (anomal hoher Blutdruck), hypokalemia (niedrige Kalium-Niveaus im Blut), hypernatremia (hohe Natriumsniveaus im Blut), ohne peripherisches Ödem, metabolischen alkalosis und Bindegewebe-Schwäche zu verursachen. Dort kann auch Wunde-Heilung oder Geschwür-Bildung wegen der immunosuppressive Effekten verschlechtert werden.

Klinische und experimentelle Beweise zeigen an, dass corticosteroids dauerhaften Augenschaden durch das Verursachen zentralen serösen retinopathy (CSR, auch bekannt als zentraler seröser chorioretinopathy, CSC) verursachen kann. Eine Vielfalt von Steroide-Medikamenten, von Antiallergie Nasensprays (Nasonex, Flonase) zu aktuellen Hautcremes, zu Augenfällen (Tobradex), zu prednisone ist in die Entwicklung von CSR hineingezogen worden.

Corticosteroids sind in behandelnden Leuten mit traumatischer Gehirnverletzung weit verwendet worden. Eine systematische Rezension hat sich identifiziert 20 randomised haben Proben kontrolliert und haben 12,303 Teilnehmer eingeschlossen, hat Patienten verglichen, die corticosteroids mit Patienten erhalten haben, die keine Behandlung erhalten haben. Die Autoren haben empfohlen, dass Leute mit traumatischer Hauptverletzung mit corticosteroids nicht alltäglich behandelt werden sollten.

Geschichte

Zuerst bekannter Gebrauch 1944 gemäß:

Tadeusz Reichstein zusammen mit Edward Calvin Kendall und Philip Showalter Hench wurde dem Nobelpreis für die Physiologie und Medizin 1950 für ihre Arbeit an Hormonen des Kortex zuerkannt, der in der Isolierung des Kortisons kulminiert hat.

Corticosteroids sind als Rauschgift-Behandlung für einige Zeit verwendet worden. Lewis Sarett von Merck & Co. war erst, um Kortison mit einem komplizierten 36-Schritte-Prozess zu synthetisieren, der mit deoxycholic Säure angefangen hat, die aus der Ochse-Galle herausgezogen wurde. Die niedrige Leistungsfähigkeit, deoxycholic Säure ins Kortison umzuwandeln, hat zu Kosten von amerikanischen 200 $ pro Gramm geführt. Russell Marker, an Syntex, hat ein viel preiswerteres und günstigeres Ausgangsmaterial, diosgenin von wilden mexikanischen Süßkartoffeln entdeckt. Seine Konvertierung von diosgenin ins Progesteron durch einen als Degradierung von Marker jetzt bekannten Vier-Schritte-Prozess war ein wichtiger Schritt in der Massenproduktion aller steroidal Hormone, einschließlich des Kortisons und der in hormonaler Schwangerschaftsverhütung verwendeten Chemikalien. 1952, D.H. Peterson und H.C. Murray von Upjohn hat einen Prozess entwickelt, der Form von Rhizopus verwendet hat, um Progesteron in eine Zusammensetzung zu oxidieren, die zum Kortison sogleich umgewandelt wurde, ist Die Fähigkeit, große Mengen des Kortisons vom diosgenin in Süßkartoffeln preiswert zu synthetisieren, auf einen schnellen Fall auf den Preis zu amerikanischen 6 $ pro Gramm hinausgelaufen, zu 0.46 $ pro Gramm vor 1980 fallend. Die Forschung von Percy Julian hat auch Fortschritt im Feld geholfen. Die genaue Natur der antientzündlichen Handlung des Kortisons ist ein Mysterium seit Jahren danach jedoch geblieben, bis die Leukozyt-Festkleben-Kaskade und die Rolle von phospholipase A2 in der Produktion von prostaglandins und leukotrienes am Anfang der 1980er Jahre völlig verstanden wurden.

Nebenwirkungen

Abzug-Syndrom von Corticosteroid (Rückprall-Wirkung) ist ein oft gesehenes Ereignis, auch genannt "Rotes Hautsyndrom". Die Gesamtbeendigung der Steroide ist obligatorisch und, während umkehrbar, es kann ein anhaltender und schwieriger Prozess sein, um zu siegen.

Nebenwirkungen wie Hauthingabe mit der Entwicklung von unbehaglichem und unansehnlichem dermatoses, kann mit gerade ein 15gm Tube der gemäßigten Steroide über eine Zeitdauer von einem Jahr vorkommen.

Der Gebrauch von corticosteroids hat mehrere strenge Nebenwirkungen bezüglich des Beispiels: Hyperglykämie, Insulin-Widerstand, Zuckerkrankheit mellitus, osteoporosis, grauer Star, Angst, Depression, Kolik, Hypertonie, ictus, erektile Funktionsstörung, hypogonadism, hypothyroidism, amenorrhoea, und retinopathy.

Während die Beweise für corticosteroids das Verursachen peptischer Geschwürbildung ist abgesehen von hohen Dosen relativ schwach, die seit mehr als einem Monat, der Mehrheit von Ärzten noch genommen sind, glauben, dass das der Fall ist, und Schutzprophylaxe-Maßnahmen denken würde.

Schwangerschaft

Corticosteroids haben eine kleine, aber bedeutende teratogenic Wirkung, das Verursachen einiger Geburtsdefekte pro 1,000 schwangere Frauen hat behandelt.

Sicherheit

Corticosteroids wurden Allergen des Jahres 2005 von der amerikanischen Kontakt-Hautentzündungsgesellschaft gewählt.

Siehe auch

• Das Syndrom von Cushing
• Addisonsche Krankheit
• Zuckerkrankheit mellitus
• Osteoporosis
• Cortisol
• Vitiligo
• Steroiden (allgemeiner Begriff)
• Fluorometholone
• Liste von Steroide-Abkürzungen
• Aktuelle Steroide