Metronidazole (GASTHOF) ist ein nitroimidazole antibiotisches Medikament verwendet besonders für anaerobic Bakterien und protozoa. Metronidazole ist ein Antibiotikum, amebicide, und antiprotozoal.

Es ist das Rauschgift der Wahl für die ersten Episoden der milden-zu-gemäßigt Infektion von Clostridium difficile.

Es wird von Pfizer unter dem Handelsnamen Flagyl in den Vereinigten Staaten, von Sanofi allgemein unter demselben tradename Flagyl, in Pakistan und Bangladesch auf den Markt gebracht es ist auch mit dem Markennamen von Nidagyl verfügbar, der verfertigt und von Sternlaboratorien auf den Markt gebracht ist. In Thailand wird es als Mepagyl durch thailändischen Nakhorn Patana auf den Markt gebracht. Es wird auch im Vereinigten Königreich von Milpharm Limited und Almus Arzneimitteln auf den Markt gebracht. Metronidazole wurde 1960 entwickelt.

Metronidazole wird auch als eine Gel-Vorbereitung in der Behandlung der dermatological Bedingungen wie rosacea (Rozex und MetroGel von Galderma) und fungating Tumoren (Anabact, Gesundheitsfürsorge-Bedarf von Cambridge) verwendet.

Medizinischer Gebrauch

Metronidazole wird für die Behandlung angezeigt:

Bakteriell

• Bakterieller vaginosis, der allgemein mit der Überwucherung der Arten Gardnerella und coinfective anaerobes (Mobiluncus, Bacteroides), in symptomatischen Patienten vereinigt ist
• Entzündliche Beckenkrankheit in Verbindung mit anderen Antibiotika wie ofloxacin, levofloxacin, oder ceftriaxone
• Infektionen von Anaerobic wie Bacteroides fragilis, spp, Fusobacterium spp, Clostridium spp, Peptostreptococcus spp, Prevotella spp oder jeder andere anaerobes in Intraunterleibsabszess, Bauchfellentzündung, diverticulitis, empyema, Lungenentzündung, Ehrgeiz-Lungenentzündung, Lungenabszess, diabetischem Fußgeschwür, Gehirnhautentzündung und Gehirnabszessen, Knochen und gemeinsamen Infektionen, Septikämie, endometritis, oder endocarditis
• Pseudomembrankolik wegen Clostridium difficile
• Pförtner-Ausrottungstherapie von Helicobacter, als ein Teil einer Mehrrauschgift-Regierung in Magengeschwür-Krankheit
• Die Zahninfektion des Bakterienursprungs, wie Periapical-Abszess, periodontal Abszess, akuter pericoronitis von eingeklemmten oder hat teilweise Zähne ausgebrochen; häufig verwendet in Verbindung mit Amoxicillin

Protozoal

• Amoebiasis: Infektionen durch Entamoeba histolytica verursacht.
• Giardiasis: die Infektion des Dünndarms durch die Nahrungsaufnahme von infective Zysten von protozoischem Giardia lamblia verursacht.
• Trichomoniasis: Infektion, die durch Trichomonas vaginalis verursacht ist, der ein häufiger Grund von vaginitis ist und die am häufigsten präsentierende neue Infektion der allgemeinen Geschlechtskrankheiten ist.

Nichtspezifisch

• Die Prophylaxe für diejenigen, die potenziell erleben, hat colorectal Chirurgie oder Blinddarmoperationen verseucht und kann mit neomycin verbunden werden
• Die Krankheit von Crohn mit colonic oder perianal Beteiligung (non-FDA genehmigt) hat geglaubt, um in der Kombination mit ciprofloxacin wirksamer

zu sein

• Aktueller metronidazole wird für die Behandlung von rosacea, und in der Behandlung von übel riechenden Fungating-Wunden angezeigt.

Vorbegriff-Geburten

Metronidazole ist auch in Frauen verwendet worden, um Vorbegriff-Geburt zu verhindern, die mit bakteriellem vaginosis, unter anderen Risikofaktoren einschließlich der Anwesenheit cervicovaginal fötalen fibronectin (fFN) vereinigt ist. Ein randomised hat Probe kontrolliert hat demonstriert, dass metronidazole im Verhindern der Vorbegriff-Übergabe in risikoreichen schwangeren Frauen und umgekehrt unwirksam war, war das Vorkommen der Vorbegriff-Übergabe wirklich in mit metronidazole behandelten Frauen höher.

In einer Studie ist es gefunden worden, dass metronidazole nicht das richtige Antibiotikum ist, um in diesen Verhältnissen als Verwalter zu fungieren, und dass es häufig zu spät verwaltet wurde, um von Nutzen zu sein. Clindamycin hat Anfang des zweiten Vierteljahres Frauen als Verwalter fungiert, die positiv für bakteriellen vaginosis prüfen, ist geschienen, wirksamer zu sein.

Tiergebrauch

Metronidazole wird für den Tiergebrauch nicht etikettiert, aber wird weit verwendet, um Infektionen von Giardia in Hunden, Katzen und anderen dazugehörigen Tieren zu behandeln, obwohl es Infektion mit diesem Organismus nicht zuverlässig klärt und von Fenbendazole für diesen Zweck in Hunden und Katzen verdrängt wird. Ein anderer allgemeiner Gebrauch ist die Behandlung von systemischen und/oder GI Clostridial Infektionen in Pferden. Metronidazole oder einfach "U-Bahn" werden im Aquarium-Hobby verwendet, um dekorativen Fisch als eine breite Spektrum-Behandlung für bakterielle und protozoische Infektionen zu behandeln. Es wird auch verwendet, um menschlichen Unterleibstyphus (gi) und Körperinfektionen zu behandeln. Im Allgemeinen kann die Tiergemeinschaft metronidazole für jede potenziell empfindliche anaerobic Infektion verwenden. Die amerikanische Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) verbietet den Gebrauch von metronidazole in Nahrungsmitteltieren.

Nachteilige Effekten

Allgemeine nachteilige Rauschgift-Reaktionen (1 % von Patienten) vereinigt mit der metronidazole Körpertherapie schließen ein: Brechreiz, Diarrhöe und/oder metallischer Geschmack im Mund. Intravenöse Regierung wird mit thrombophlebitis allgemein vereinigt. Seltene nachteilige Effekten schließen ein: Hyperempfindlichkeitsreaktionen (Ausschlag, Jucken, Spülung, Fieber), Kopfweh, Schwindel, das Erbrechen, glossitis, stomatitis, der dunkle Urin und/oder paraesthesia.

Hohe Dosen und/oder langfristige Körperbehandlung mit metronidazole werden mit der Entwicklung von vereinigt

leukopenia, neutropenia, hat Gefahr des peripherischen Nervenleidens und/oder der CNS Giftigkeit vergrößert.

Metronidazole wird von amerikanischem National Toxicology Program (NTP), wie vernünftig vorausgesehen, verzeichnet, um ein menschliches Karzinogen zu sein., wie man gezeigt hat, hat mündliche Aussetzung Krebs in Versuchskaninchen verursacht. Die Beziehung zwischen Aussetzung von metronidazole und menschlichem Krebs ist unklar. Eine Studie (Bart u. a. 1988) hat ein Übermaß in Lungenkrebs unter Frauen (sogar nach der Anpassung gefunden, um zu rauchen), während andere Studien (IARC 1987; Thapa u. a. 1998) gefunden entweder keine vergrößerte Gefahr oder eine statistisch unbedeutende Gefahr.

Metronidazole wird als ein mögliches Karzinogen gemäß WER Internationale Agentur für die Forschung über Krebs (IARC) verzeichnet.

Wegen seiner potenziellen karzinogenen Eigenschaften wird metronidazole in der EU und den USA für den Tiergebrauch im Futter von Tieren verboten und wird für den Gebrauch in irgendwelchen Nahrungsmitteltieren in den USA verboten.

In den USA wird dieser Typ der Beschränkung laut der Klausel von Delaney bedeckt.

Frühere Studien haben eine Beziehung zwischen metronidazole und verschiedenen Geburtsdefekten angedeutet. Jene Studien werden jetzt betrachtet fehlerhafte und neuere Studien "unterstützen keine bedeutende vergrößerte Gefahr für Geburtsdefekte oder andere nachteilige Effekten auf den Fötus."

Allgemeine nachteilige mit der aktuellen metronidazole Therapie vereinigte Rauschgift-Reaktionen schließen lokale Röte, Trockenheit und/oder Hautverärgerung ein; und das Augenwässern (wenn angewandt, in der Nähe von Augen).

Giftigkeit von Metronidazole des Gehirns

Toxische Niveaus von metronidazole können symmetrische Verletzungen im Gehirn im Korpus callosum und den gezähnten Kernen verursachen. Giftigkeit von Metronidazole ist selten (obwohl das wirkliche Vorkommen mit der Gewissheit nicht bekannt ist). Patienten zeichnen mit Brechreiz, dem Erbrechen, dysarthria, der Gleichgewichtsstörung und der Verwirrung aus. Andere Nebenwirkungen des metronidazole können trockenen Mund, Diarrhöe, Kopfweh, Schwindel oder peripherisches Nervenleiden einschließen. Eine Überprüfung eines Patienten offenbart, dass der Patient verwirrt ist und dysarthria hat (schwierige oder unklare Aussprache der Rede, die sonst linguistisch normal ist), Ataxie (Verlust der vollen Kontrolle von körperlichen Bewegungen), anomalen Augenbewegungen einschließlich nystagmus und ophthalmoparesis. Kernspinresonanz-Bildaufbereitung (MRI) zeigt meistenteils bilaterale symmetrische Flüssigkeitsverdünnte Inversionswiederherstellung (TALENT) hyperintensive Verletzungen der gezähnten Kerne (der einer der tiefen cerebellar Kerne ist), sowie symmetrische Verletzungen des Korpus callosum und grundlegenden ganglia. Die Gehirnverletzungen, die auf dem MRI selten gesehen sind, erhöhen und können hyperintensive Diffusion-Weighted Imaging (DWI) sein. Es hat einen subakuten zum akuten Kurs. Die meisten Berichte sind in Patienten gesehen worden, die etwa ein Gramm pro Tag von metronidazole seit mehr als 30 Tagen erhalten.

Metronidazole kann Zentralnervensystem-Giftigkeit selten verursachen; es scheint nicht, eine Dosis - oder Dauer-zusammenhängendes Phänomen zu sein. Die meisten Patienten werden MRI Abnormitäten haben. Prognose ist mit der metronidazole Beendigung ausgezeichnet.

Wechselwirkung mit Alkohol

Wie man

lange gedacht hat, hat das Verbrauchen von Vinylalkohol (Alkohol), während es metronidazole nimmt, eine disulfiram ähnliche Reaktion mit Effekten gehabt, die Brechreiz, das Erbrechen, die Spülung der Haut, tachycardia (beschleunigte Herzrate), und Atemnot einschließen können. Normalerweise warnt ein 2006 Arzneimittel-Handbuch, dass der Verbrauch von Alkohol von Patienten während der metronidazole Körpertherapie und seit mindestens 48 Stunden nach der Vollziehung der Behandlung vermieden werden sollte. Jedoch gibt es Studien, die die Wechselwirkung von Alkohol und metronidazole, in Zweifel ziehen

und der Mechanismus dieser Reaktion in der klinischen Einstellung ist von einigen Autoren, infrage gestellt worden

und eine mögliche serotonin toxische Hauptreaktion für die Alkohol-Intoleranz angedeutet.

Syndrom von Stevens-Johnson mit mebendazole

Metronidazole allein verursacht selten Syndrom von Stevens-Johnson, aber wird berichtet, an hohen Raten, wenn verbunden, mit mebendazole vorzukommen.

Potenziell tödliches serotonin Syndrom

Es ist wichtig zu bemerken, dass serotonin Syndrom nicht völlig verstanden wird. Die komplizierte Rauschgift-Wechselwirkung kann nach einem Paar Tage geschehen oder bis zu Monaten nehmen. Der genaue Mechanismus ist nicht bekannt, eine Theorie der serotonin Funktionsstörung hilft zu erklären, wie das Syndrom präsentiert, und wie es behandelt werden soll. Zeichen und Symptome sind Muskelstarrheit, Kopfweh, Hochblutdruck und Änderungen in der Blutchemie. Die einzige direkte Behandlung soll die verstoßenden Rauschgifte unterbrechen. Kürzlich hat es berichtete Fälle von SSRI/SNRI antidepressiven Rauschgiften gegeben, und metronidazole hat serotonin Syndrom veranlasst, diese Information wird auf dem metronidazole geduldigen Informationsflugblatt nicht eingeschlossen. SSRI und SNRI Antidepressiven schließen Prozac, Lexapro, Celexa, Zoloft, Effexor, Cymbalta usw. ein.

Gestalt und Farbe

Metronidazole ist mit einer Vorschrift unter den Markennamen Flagyl und Protostat verfügbar. Andere Marke oder allgemeine Formulierungen können auch verfügbar sein.

Mechanismus der Handlung

Metronidazole, der durch die Verbreitung aufgenommen ist, ist von anaerobic Bakterien und empfindlichem protozoa auswählend gefesselt. Einmal aufgenommen durch anaerobes wird es durch das Reagieren mit reduziertem ferredoxin nichtenzymatisch reduziert, der durch pyruvate oxido-reductase erzeugt wird. Viele der reduzierten nitroso Zwischenglieder werden sulfinamides und thioether Verbindungen mit cysteine-tragenden Enzymen bilden, dadurch diese kritischen Enzyme ausschaltend. Nicht weniger als werden 150 getrennte Enzyme betroffen.

Außerdem oder wechselweise werden die metronidazole metabolites in die Bakterien-DNA aufgenommen, und bilden nicht stabile Moleküle. Diese Funktion kommt nur vor, wenn metronidazole teilweise reduziert wird, und weil diese Verminderung gewöhnlich nur in anaerobic Zellen geschieht, hat es relativ wenig Wirkung auf menschliche Zellen oder aerobic Bakterien.

Synthese

2-Methylimidazole (1) kann darüber bereit sein, imidazole Synthese, oder von ethylenediamine und essigsaurer Säure Zu aus-dem-Bus-auszuladen-Radziszewski, die von der Behandlung mit Limone, dann Nickel von Raney gefolgt ist. 2-Methylimidazole nitrated, um 2 Methyl 4 (5)-nitroimidazole (2) zu geben, der der Reihe nach alkylated mit Äthylen-Oxyd oder 2-chloroethanol ist, um metronidazole (3) zu geben:

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