Muscarine, - (+)-muscarine, oder muscarin ist ein natürliches Produkt, das in bestimmten Pilzen, besonders in Arten Inocybe und Clitocybe, wie der tödliche C. dealbata gefunden ist. Pilze in den Klassen, wie man auch gefunden hat, haben Entoloma und Mycena Niveaus von muscarine enthalten, der, wenn aufgenommen, gefährlich sein kann. Muscarine ist in harmlosen Spur-Beträgen in Röhrling, Hygrocybe, Lactarius und Russula gefunden worden. Muscarine ist nur eine Spur-Zusammensetzung im Fliegenpilz Amanita muscaria; die pharmakologisch relevantere Zusammensetzung von diesem Pilz ist muscimol. Der A. muscaria enthält eine variable Dosis von muscarine, gewöhnlich ungefähr 0.0003 % frischem Gewicht. Das ist sehr niedrig, und Giftigkeitssymptome kommen sehr selten vor. Inocybe und Clitocybe enthalten muscarine Konzentrationen bis zu 1.6 %.

Geschichte

Muscarine wurde zuerst von Amanita muscaria 1869 isoliert. Es war die erste parasympathomimetic Substanz jemals studiert und verursacht tiefe Aktivierung des peripherischen paramitfühlenden Nervensystems, das in Konvulsionen und Tod enden kann. Ein Vierergruppe-Amin seiend, wird muscarine weniger von der gastrointestinal Fläche völlig absorbiert als tertiäre Amine, aber es durchquert wirklich die Blutgehirnbarriere.

Muscarinic agonists aktivieren muscarinic Empfänger, während nicotinic agonists nicotin Empfänger aktivieren. Beide sind direkt handelnder cholinomimetics; sie erzeugen ihre Effekten, indem sie dazu binden und cholinergic Empfänger aktivieren.

Der Endbeweis der Struktur wurde von Jellinek (61) 1957 mit der Hilfe der Röntgenstrahl-Beugungsanalyse gegeben. Dieser neue Ergebnis-Satz in die Bewegungsforschung nicht nur auf der Arzneimittellehre von muscarine, sondern auch auf dieser von muscarine ähnlichen Substanzen, die strukturell mit Azetylcholin verbunden sind.

Struktur und Reaktionsfähigkeit

'Muscarine ahmt die Funktion des natürlichen neurotransmitter Azetylcholins im muscarinic Teil des cholinergic Nervensystems", trotz der weniger flexiblen Struktur wegen des fünf-membered Rings im molekularen Skelett nach.

Es gibt zwei Spiegelformen von muscarin, genannt: 2S-muscarine und 2R-muscarine.

Image:2S-muscarine.gif|Figure 1. Die Strukturformel von 2S-muscarine.

Image:2R-Muscarin.gif|Figure 2. Die Strukturformel von 2R-muscarine.

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Effiziente Synthese (+)-muscarine

Das folgende ist ein sehr effizienter Weg der Synthese (+)-muscarine gemäß den Wissenschaftlern Chan und Li in der kanadischen Zeitschrift der Chemie 1992.

S-(-)-Äthyl-Laktat (2) (Abbildung 3) wird in den 2,6-dichlorobenzyl Äther (3) umgewandelt. Diisobutylaluminium hydride (DIBAL) die Verminderung des 2,6-dichlorobenzyl Äthers gibt den Aldehyd (4). Die Behandlung des groben Aldehyds mit dem allyl Bromid und Zinkpuder in Wasser mit NHCl als Katalysator ist auf eine anti:syn Mischung 5a und 5b hinausgelaufen. Behandlung 5a mit dem Jod in CHCN an 0°C gibt das cyclized Produkt 6a. Schließlich hat Behandlung 6a mit dem Übermaß trimethylamine in Vinylalkohol (+)-muscarine (2S, 4R, 5S) gegeben. Eine ähnliche Reaktionsfolge mit 5b hat (+)-epimuscarine (7) gegeben.

Mechanismus der Handlung

Muscarine ahmt die Handlung von neurotransmitter Azetylcholin durch die Schwergängigkeit muscarinic von Azetylcholin-Empfängern nach. Diese Empfänger wurden danach muscarine genannt. Es gibt 5 verschiedene Typen von muscarinic Empfängern; M - M und die meisten Gewebe drücken eine Mischung von Subtypen aus.

Die M und M Subtypen vermitteln muscarinic Antworten an peripherischen autonomic Geweben. M und M Subtypen sind im Gehirn und autonomic ganglia reichlicher.

M, M und M wirken mit G Proteinen aufeinander, um phosphoinositide Hydrolyse und die Ausgabe von intrazellulärem Kalzium zu stimulieren. M und M Empfänger wirken mit G Proteinen aufeinander, um adenylyl cyclase zu hemmen, der auf eine Abnahme der intrazellulären Konzentration von zyklischem Adenosinmonophosphat (LAGER) hinausläuft.

Die meisten agonists für muscarine Empfänger sind für Subtypen nicht auswählend.

Metabolismus

Eine Wenigkeit der Forschung besteht auf dem Metabolismus von muscarine im menschlichen Körper, darauf hinweisend, dass diese Zusammensetzung nicht metabolized ist. Obwohl es umfassende Forschung im Feld des Azetylcholin-Metabolismus durch acetylcholinesterase gegeben hat, ist muscarine nicht metabolized durch dieses Enzym, teilweise die Giftigkeit der Zusammensetzung erklärend. Muscarine ist in Wasser sogleich auflösbar. Die wahrscheinlichste Weise, das Blut zu verlassen, ist über die Nierenabfertigung, und es wird schließlich den Körper im Urin verlassen.

Rauschgift

Muscarinic agonists werden als Rauschgifte in behandelndem Glaukom, postwirkendem ileus, angeborenem Megadoppelpunkt, Harnretention und Xerostomia verwendet.

Muscarine wird in Patienten mit Krankheiten kontraindiziert, die sie empfindlich gegen die paramitfühlende Anregung, Patienten machen, die Asthma oder COPD oder Patienten haben, die Magengeschwür-Krankheit haben. Auch Patienten mit einem Hindernis im gastrointestinal oder der Harnfläche werden muscarine nicht vorgeschrieben, weil es das Hindernis erschweren wird, Druck veranlassend, sich zu entwickeln, der zu Perforation führen kann.

Die Anwendungen von muscarine zur Behandlung der Krankheit sind noch in ihrem Säuglingsalter. Die physiologischen Effekten zeigen die Richtung der heilenden Anwendungen an. Da muscarine so stark die Muskelfaser des Eingeweides und die Sekretionen der Bauchspeicheldrüse, Leber und Darmschleimhaut stimuliert, sollte es in Fällen der Verstopfung mit der Erstarrung der im Verzehren betroffenen Organe sehr verwendbar sein. Wenn Verstopfung wegen paresis der Muskelschicht des Darms und zur unzulänglichen Sekretion ist, wird dieses Heilmittel es wahrscheinlich erleichtern. Muscarine kann auch in der Kombination mit anderen Heilmitteln gegen die Behandlung der Darmerstarrung und unzulänglichen Sekretion verwendet werden. Muscarine ist des zweifelhaften Anstands, wenn nicht hat positiv in Nierenzuneigungen kontraindiziert, die durch den Mangel in der Ausscheidung charakterisiert sind. Andererseits sollte es von Signalnutzen in Zuckerkrankheit insipidus und in Saccharinzuckerkrankheit sein. Es ist erfolgreich verwendet worden, um die Sekretion von Milch anzuhalten.

Wirkung

Als muscarine Arbeiten am muscarinic Azetylcholin-Empfänger kann der beste Vergleich mit Azetylcholin gemacht werden, das normalerweise an diesem Empfänger arbeitet. Reiner muscarine im Vergleich zu reinem Azetylcholin wird in den meisten Fällen festgesetzt, um, seine Handlungen immer langsamere, aber längere Beständigkeit stärker zu sein, als Azetylcholin. Eine mögliche Erklärung für dieses andauernde Verhalten könnte darin bestehen, dass muscarine hydrolyzed durch acetylcholinesterase in der Synaptic-Spalte nicht bekommt.

Toxikologie

Vergiftung von Muscarine wird durch miosis, trübe Vision charakterisiert, hat Speichelfluss, das übermäßige Schwitzen, lacrimation vergrößert, Bronchialsekretionen, bronchoconstriction, bradycardia, das Unterleibsbefestigen, haben gastic saure Sekretion, Diarrhöe und polyuria vergrößert. Wenn muscarine das Gehirn erreicht, kann es Beben, Konvulsionen und Hypothermie verursachen.

Herzherzkammern enthalten muscarinic Empfänger, die eine Abnahme in der Kraft von Zusammenziehungen vermitteln, die zu einem niedrigeren Blutdruck führen. Wenn muscarine intravenös verwaltet wird, kann muscarine akuten Kreislaufmisserfolg mit dem Herzstillstand auslösen.

Die Symptome von der Vergiftung mit Pilzen, die an muscarine, besonders Inocybe reich sind, sind sehr typisch:

Die Symptome fangen früh, nach dem einem Viertel zu zwei Stunden, mit Kopfweh, Brechreiz, dem Erbrechen und der Beengtheit der Kehlröhre an. Dann setzen Speichelfluss, lacrimation, und weitschweifiger Schweiß, verbunden mit miosis, gestörter Anpassung und reduzierter Vision ein. Gastrischer und kleiner Darm-Darmkatarrh führt zu Diarrhöe, und es gibt einen schmerzhaften Drang für die Urinabsonderung. Bronchoconstriction führt zu asthmatischen Angriffen und strenger Atemnot, und bradycardia, der mit gekennzeichnetem hypotension und vasodilation verbunden ist, läuft auf Kreislaufstoß hinaus. Der Tod nach 8 bis 9 Stunden ist in ungefähr 5 % der Fälle berichtet worden, aber kann völlig durch die schnelle Diagnose und Behandlung mit atropine vermieden werden.

Gegenmittel

Das spezifische Gegenmittel ist atropine. Atropine ist auch ein Alkaloid und hemmt Azetylcholin und so muscarine durch die Schwergängigkeit zu muscarinic Empfängern. Andere muscarinic Gegner sind scopolamine und pirenzepine.

Gegner von Muscarinic dehnen den Schüler aus und entspannen den Wimpermuskel, werden in der Behandlung von entzündlichem uveitis verwendet, und wird mit Glaukom vereinigt. Sie werden auch verwendet, um Harninkontinenz und Krankheiten zu behandeln, die durch den Darm hypermotility wie reizbares Darm-Syndrom charakterisiert sind.

Gegner von Muscarinic werden häufig parasympatholytics genannt, weil sie dieselbe Wirkung wie Agenten haben, die postganglionic parasympatic Nerven blockieren.

In der Literatur

Der Mysterium-Roman, Die Dokumente im Fall, durch Dorothy L. Sayers, kreist um muscarine.

Siehe auch

• Atropine
• Muscimol
• Azetylcholin-Empfänger von Muscarinic

Außenverbindungen

• Behandlung von muscarine, der vergiftet
• Psychoactive Amanitas auf Erowid