Antibiotischer Widerstand

Antibiotischer Widerstand ist ein Typ des Rauschgift-Widerstands, wo ein Kleinstlebewesen im Stande ist, Aussetzung von einem Antibiotikum zu überleben. Während eine spontane oder veranlasste genetische Veränderung in Bakterien Widerstand gegen antimikrobische Rauschgifte zuteilen kann, können Gene, die Widerstand zuteilen, zwischen Bakterien auf eine horizontale Mode durch die Konjugation, transduction, oder Transformation übertragen werden. So kann ein Gen für den antibiotischen Widerstand, der sich über die Zuchtwahl entwickelt hatte, geteilt werden. Entwicklungsbetonung wie Aussetzung von Antibiotika wählt dann für den antibiotischen widerstandsfähigen Charakterzug aus. Viele antibiotische Widerstand-Gene wohnen auf plasmids, ihre Übertragung erleichternd. Wenn eine Bakterie mehrere Widerstand-Gene trägt, wird es Mehrrauschgift widerstandsfähig (MDR) oder, informell, eine Superwanze oder Superbakterie genannt.

Gene für den Widerstand gegen Antibiotika, wie die Antibiotika selbst, sind alt. Jedoch stammt das zunehmende Vorherrschen von antibiotisch-widerstandsfähigen in der klinischen Praxis gesehenen Bakterieninfektionen vom antibiotischen Gebrauch sowohl innerhalb der menschlichen Medizin als auch innerhalb Veterinärmedizin. Jeder Gebrauch von Antibiotika kann auswählenden Druck in einer Bevölkerung von Bakterien vergrößern, um den widerstandsfähigen Bakterien zu erlauben, zu gedeihen und die empfindlichen Bakterien, um wegzusterben. Da der Widerstand zu Antibiotika mehr üblich wird, entsteht ein größeres Bedürfnis nach alternativen Behandlungen. Jedoch trotz eines Stoßes für neue antibiotische Therapien hat es einen fortlaufenden Niedergang in der Zahl kürzlich genehmigter Rauschgifte gegeben. Antibiotischer Widerstand wirft deshalb ein bedeutendes Problem auf.

Ursachen

Der weit verbreitete Gebrauch von Antibiotika sowohl innerhalb als auch außerhalb der Medizin spielt eine bedeutende Rolle im Erscheinen von widerstandsfähigen Bakterien. Obwohl es niedrige Stufen von vorher existierenden antibiotisch-widerstandsfähigen Bakterien gab, bevor der weit verbreitete Gebrauch von Antibiotika, der Entwicklungsdruck von ihrem Gebrauch eine Rolle in der Entwicklung von muiltidrug Widerstand-Varianten und der Ausbreitung des Widerstands zwischen Bakterienarten gespielt hat. In einigen Ländern werden Antibiotika über den Schalter ohne eine Vorschrift verkauft, die auch zur Entwicklung von widerstandsfähigen Beanspruchungen führt. In der menschlichen Medizin ist das Hauptproblem des Erscheinens von widerstandsfähigen Bakterien erwartet zu missbrauchen und Übergebrauch von Antibiotika durch Ärzte sowie Patienten. Andere Methoden, die zum Widerstand beitragen, schließen die Hinzufügung von Antibiotika zum Viehbestand-Futter ein. Der Haushaltsgebrauch von antibacterials in Seifen und anderen Produkten, obwohl, nicht klar zu Widerstand beitragend, wird auch (als nicht entmutigt, an der Infektionskontrolle wirksam seiend). Auch ungesunde Methoden in der pharmazeutischen Fertigungsindustrie können zur Wahrscheinlichkeit beitragen, antibiotisch-widerstandsfähige Beanspruchungen zu schaffen.

Bestimmte antibiotische Klassen werden mit der Besiedlung mit "Superprogrammfehlern" (hoch antibiotische widerstandsfähige Bakterien) im Vergleich zu anderen antibiotischen Klassen hoch vereinigt. Die Gefahr für die Besiedlung nimmt zu, wenn es einen Mangel an der Empfindlichkeit (Widerstand) der Superprogrammfehler zum Antibiotikum verwendetes und hohes Gewebedurchdringen, sowie Tätigkeit des breiten Spektrums gegen "gute Bakterien" gibt. Im Fall von MRSA werden vergrößerte Raten von MRSA Infektionen mit glycopeptides, cephalosporins und besonders quinolones gesehen. Im Fall von der Besiedlung mit Clostridium difficile schließen die hohen Risikoantibiotika cephalosporins und in besonderen quinolones und clindamycin ein.

Antibiotika, die in den Vereinigten Staaten 1997 verwendet sind, wurde Hälfte in Menschen und Hälfte in Tieren verwendet.

In der Medizin

Das Volumen von vorgeschriebenem Antibiotikum ist der Hauptfaktor in zunehmenden Raten des Bakterienwiderstands aber nicht Gehorsams von Antibiotika. Eine einzelne Dosis von Antibiotika führt zu einer größeren Gefahr von widerstandsfähigen Organismen zu diesem Antibiotikum in der Person seit bis zu einem Jahr.

Das unpassende Vorschreiben von Antibiotika ist mehreren Ursachen zugeschrieben worden, einschließlich: Leute, die auf Antibiotika, Ärzte einfach beharren, schreiben sie vor, weil sie finden, dass sie Zeit nicht haben, um zu erklären, warum sie, Ärzte nicht notwendig sind, die nicht wissen, wenn man Antibiotika vorschreibt, oder aus medizinischen gesetzlichen Gründen allzu vorsichtig sind. Zum Beispiel, ein Drittel von Leuten glauben, dass Antibiotika für den Schnupfen wirksam sind und der Schnupfen die allgemeinsten Gründe ist, werden Antibiotika vorgeschrieben.

Patienten, die weniger nehmen als die empfohlene Dosierung oder scheitern, ihre Dosen innerhalb des vorgeschriebenen Timings zu nehmen, laufen auf verminderte Konzentration von Antibiotika im Blutstrom und den Geweben hinaus, und die Aussetzung von Bakterien zu suboptimalen antibiotischen Konzentrationen vergrößert die Frequenz von antibiotischen widerstandsfähigen Organismen.

Ein ungenügend langer Kurs von Antibiotika erlaubt der widerstandsfähigeren Bakteriengegenwart, zu überleben, zu widerstandsfähigerer normaler Flora und einem möglichen Rückfall mit einer strengeren Infektion führend, die auch schwieriger ist zu behandeln. Eine Vielzahl (22 %) von Leuten beendet keinen Kurs von Antibiotika in erster Linie, weil sie sich besser fühlen (sich von 10 % bis 44 %, abhängig vom Land ändernd). Der Gehorsam einmal täglicher Antibiotika ist besser als mit zweimal täglich Antibiotika. Jedoch, so lange eine klinisch wirksame niedrigere Grenze beobachtet wird (der vom Organismus und fraglichen Antibiotikum abhängt), wird der Gebrauch durch die medizinische Gemeinschaft von kürzeren Kursen von Antibiotika wahrscheinlich Raten des Widerstands vermindern.

Die schlechte Handhygiene durch den Krankenhaus-Personal ist mit der Ausbreitung von widerstandsfähigen Organismen vereinigt worden, und eine Zunahme im Handwäsche-Gehorsam läuft auf verminderte Raten dieser Organismen hinaus.

Rolle anderer Tiere

Rauschgifte werden in Tieren verwendet, die als menschliches Essen, wie Vieh, Schweine, Hühner, Fisch usw. verwendet werden. Es hat umfassenden Gebrauch von Antibiotika in der Viehzucht gegeben. Historisch ist dieser Gebrauch wenig geregelt worden, weil sehr wenig einschränkende Gesetzgebung oder Durchführungsbeschränkungen bestehen. Diese Rauschgifte können das Fleisch, die Milch und die Eier betreffen, die von jenen Tieren erzeugt sind, und können die Quelle von Superprogrammfehlern sein. Zum Beispiel, wie man glaubt, sind Farm-Tiere, besonders Schweine, (obwohl nicht bewiesen) im Stande, Leute mit MRSA anzustecken.

Die widerstandsfähigen Bakterien in Tieren wegen der antibiotischen Aussetzung können Menschen über drei Pfade, diejenigen übersandt werden, die durch den Verbrauch von Fleisch, vom nahen oder direkten Kontakt mit Tieren, oder durch den environment./Jedoch sind, es sollte bemerkt werden, dass das ganze Kochen von Fleisch inactivates Bakterien, ob sie antibiotisch-widerstandsfähig sind. Die Weltgesundheitsorganisation hat Antibiotika geschlossen, weil Wachstumsbefürworter im Tierfutter ohne Risikobewertungen verboten werden sollten.

1998 haben Gesundheitsminister von Europäischer Union gestimmt, um vier Antibiotika zu verbieten, weit hat gepflegt, Tierwachstum (trotz der Empfehlungen ihrer wissenschaftlichen Tafel) zu fördern. Regulierung, die den Gebrauch von Antibiotika im europäischen Futter mit Ausnahme von zwei Antibiotika im Geflügel-Futter verbietet, ist 2006 in Kraft getreten. In Skandinavien gibt es Beweise, dass das Verbot zu einem niedrigeren Vorherrschen des antimikrobischen Widerstands im (nichtgefährlichen) Tier Bakterienbevölkerungen geführt hat. In den USA sammeln Bundesanstalten Daten auf dem antibiotischen Gebrauch in Tieren nicht, aber die Ausbreitung des Tieres zum Menschen von gegen das Rauschgift widerstandsfähigen Organismen ist in Forschungsstudien demonstriert worden. Antibiotika werden noch im amerikanischen Tierfutter zusammen mit anderen Zutaten verwendet, die Sicherheitssorgen haben.

Das Wachsen amerikanischer Verbrauchersorge über das Verwenden von Antibiotika im Tierfutter hat zu einem Nische-Markt von Tierprodukten "ohne Antibiotikum" geführt, aber dieser kleine Markt wird kaum verschanzte, weite Industrie Methoden ändern.

2001 hat die Vereinigung von Betroffenen Wissenschaftlern eingeschätzt, dass größer als 70 % der in den Vereinigten Staaten verwendeten Antibiotika Nahrungsmitteltieren (zum Beispiel, Hühner, Schweine und Vieh) ohne Krankheit gegeben werden. Folglich werden die gegebenen Beträge "subtherapeutisch", d. h., ungenügend genannt, um Krankheit zu bekämpfen - weil keine beweisbare Krankheit da ist. Subtherapeutische Dosierungen werden einige, aber nicht alle, der Bakterienorganismen im Tier - das Verlassen, offensichtlich, diejenigen töten, die natürlich antibiotisch-widerstandsfähig sind. Studien haben jedoch gezeigt, dass die gesamten Bevölkerungsniveaus von Bakterien im Wesentlichen unverändert sind; nur die Mischung von Bakterien wird betroffen.

So ist der wirkliche Mechanismus, durch den subtherapeutische antibiotische Futter-Zusätze als Wachstumspro-Motoren dienen, unklar. Einige Menschen haben nachgesonnen, dass Tiere und Geflügel in Weide-Umgebungen subklinische Infektionen haben können, die durch niedrige Stufen von Antibiotika im Futter geheilt werden, dadurch den Wesen erlaubend, zu gedeihen; aber keine überzeugenden Beweise sind für diese Theorie vorgebracht worden. Da die Bakterienlast in einem Tier durch den Gebrauch von antibiotischen Futter-Zusätzen im Wesentlichen unverändert ist, wird der Mechanismus der Wachstumspromotion überwältigend wahrscheinlich etwas anderes sein als "Ausrottung der schlechten Programmfehler".

2000 hat die amerikanische Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel (FDA) ihre Absicht bekannt gegeben, Billigung des Fluoroquinolone-Gebrauches in der Geflügel-Produktion wegen wesentlicher Beweise zu widerrufen, die es mit dem Erscheinen von fluoroquinolone-widerstandsfähigen Infektionen von Campylobacter in Menschen verbinden. Die Endentscheidung, fluoroquinolones vom Gebrauch in der Geflügel-Produktion zu verbieten, wurde bis fünf Jahre später wegen Herausforderungen vom Nahrungsmitteltier und den pharmazeutischen Industrien nicht getroffen.

Während 2007, zwei Bundesrechnungen (S. 549 und H.R. 962) hat darauf gezielt, "nichttherapeutische" Antibiotika in der US-Nahrungsmitteltierproduktion stufenweise einzustellen. Die Senat-Rechnung, die von Sen. Edward "Ted" Kennedy eingeführt ist, ist gestorben. Die Hausrechnung, die vom Vertreter Louise Slaughter eingeführt ist, ist gestorben, auf das Komitee verwiesen.

Vorschrift und Tierarzt-Aufsicht in den Vereinigten Staaten erforderlich

In den Vereinigten Staaten wurden Beweise des Erscheinens von antibiotisch-widerstandsfähigen Bakterienbeanspruchungen wegen des breiten Gebrauches von Antibiotika, um Gewichtszunahme im Viehbestand zu fördern, von der USA-Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel 1977 bestimmt, aber nichts Wirksames wurde getan, um die Praxis zu verhindern. Im März 2012 hat das USA-Landgericht für den Südlichen Bezirk New Yorks, Entscheidung in einer Handlung, die vom Bodenschätze-Verteidigungsrat und anderen gebracht ist, dem FDA befohlen, Billigungen für den Gebrauch von Antibiotika im Viehbestand zu widerrufen, der FDA Regulierungen verletzt hat. Am 11. April 2012 hat der FDA ein freiwilliges Programm bekannt gegeben, um unbeaufsichtigten Gebrauch von Rauschgiften als Futter-Zusätze stufenweise einzustellen, und Bekehrter hat genehmigt, dass der freihändige Gebrauch für Antibiotika zur Vorschrift nur verwendet, Tierarzt-Aufsicht ihres Gebrauches und einer Vorschrift verlangend.

Mechanismen

Antibiotischer Widerstand kann ein Ergebnis der horizontalen Genübertragung, und auch losgeketteter Punkt-Veränderungen im pathogen Genom an einer Rate von ungefähr 1 in 10 pro chromosomale Erwiderung sein. Die antibiotische Handlung gegen den pathogen kann als ein Umweltdruck gesehen werden; jene Bakterien, die eine Veränderung haben, die ihnen erlaubt zu überleben, werden leben von sich zu vermehren. Sie werden dann diesen Charakterzug zu ihrer Nachkommenschaft passieren, die auf die Evolution einer völlig widerstandsfähigen Kolonie hinauslaufen wird.

Die vier Hauptmechanismen, durch die Kleinstlebewesen Widerstand gegen antimicrobials ausstellen, sind:

  1. Rauschgift inactivation oder Modifizierung: zum Beispiel, enzymatische Deaktivierung von Penicillin G in einigen gegen das Penicillin widerstandsfähigen Bakterien durch die Produktion von β-lactamases
  2. Modifizierung der Zielseite: zum Beispiel, Modifizierung von PBP — der verbindlichen Zielseite von penicillins — in MRSA und anderen gegen das Penicillin widerstandsfähigen Bakterien
  3. Modifizierung des metabolischen Pfads: Zum Beispiel verlangen einige gegen das Sulfonamid widerstandsfähige Bakterien para-aminobenzoic Säure (PABA), einen wichtigen Vorgänger für die Synthese von folic sauren und Nukleinsäuren in Bakterien nicht, die durch Sulfonamide statt dessen wie Säugetierzellen gehemmt sind, sie wenden sich dem Verwenden von vorgebildeter folic Säure zu.
  4. Reduzierte Rauschgift-Anhäufung: Durch das Verringern der Rauschgift-Durchdringbarkeit und/oder die Erhöhung aktiven efflux (das Lenzen) der Rauschgifte über die Zelle erscheinen

Es gibt drei bekannte Mechanismen des fluoroquinolone Widerstands. Einige Typen von Efflux-Pumpen können handeln, um intrazelluläre quinolone Konzentration zu vermindern. In mit dem Gramm negativen Bakterien erzeugen plasmid-vermittelte Widerstand-Gene Proteine, die zur DNA gyrase binden können, es vor der Handlung von quinolones schützend. Schließlich können Veränderungen an Schlüsselseiten in der DNA gyrase oder topoisomerase IV ihre verbindliche Sympathie zu quinolones vermindern, die Wirksamkeit des Rauschgifts vermindernd. Forschung hat das Bakterienprotein gezeigt LexA kann eine Schlüsselrolle im Erwerb von Bakterienveränderungen spielen, die Widerstand gegen quinolones und rifampicin geben.

Antibiotischer Widerstand kann auch künstlich in ein Kleinstlebewesen durch Laborprotokolle eingeführt werden, die manchmal als ein selectable Anschreiber verwendet sind, um die Mechanismen der Genübertragung zu untersuchen oder Personen zu erkennen, die ein Stück der DNA absorbiert haben, die das Widerstand-Gen und ein anderes Gen von Interesse eingeschlossen hat. Eine neue Studie hat das Ausmaß der horizontalen Genübertragung unter dem Staphylokokkus demonstriert, um viel größer zu sein, als einer vorher erwartet, und umfasst Gene mit Funktionen außer dem antibiotischen Widerstand und der Giftigkeit, und außer Genen, die innerhalb der beweglichen genetischen Elemente wohnen.

Widerstandsfähiger pathogens

Staphylokokkus aureus

Staphylokokkus aureus (umgangssprachlich bekannt als "Staph aureus" oder eine "Infektion von Staph") ist einer der größeren widerstandsfähigen pathogens. Gefunden auf den Schleimhäuten und der menschlichen Haut ungefähr eines Drittels der Bevölkerung ist es zum antibiotischen Druck äußerst anpassungsfähig. Es war eine der früheren Bakterien, in denen Penicillin-Widerstand — 1947 gerade vier Jahre gefunden wurde, nachdem das Rauschgift angefangen hat, serienmäßig hergestellt zu werden. Methicillin war dann das Antibiotikum der Wahl, aber ist durch den oxacillin wegen der bedeutenden Nieregiftigkeit seitdem ersetzt worden. Methicillin-widerstandsfähiger Staphylokokkus aureus (MRSA) wurde zuerst in Großbritannien 1961 entdeckt, und ist jetzt in Krankenhäusern "ziemlich üblich". MRSA war für 37 % von tödlichen Fällen der Sepsis im Vereinigten Königreich 1999 von 4 % 1991 verantwortlich. Die Hälfte des ganzen S. aureus Infektionen in den Vereinigten Staaten ist gegen Penicillin, methicillin, tetracycline und erythromycin widerstandsfähig.

Das hat vancomycin als der einzige wirksame Agent verfügbar zurzeit verlassen. Jedoch, Beanspruchungen mit dem Zwischenglied (4-8 μg/ml) Niveaus des Widerstands, hat Glycopeptide-Zwischenstaphylokokkus aureus (GISA) oder Vancomycin-Zwischenstaphylokokkus aureus (VISA) genannt, hat begonnen, gegen Ende der 1990er Jahre zu erscheinen. Der erste identifizierte Fall war in Japan 1996, und Beanspruchungen sind in Krankenhäusern in England, Frankreich und den Vereinigten Staaten seitdem gefunden worden. Die erste dokumentierte Beanspruchung mit dem ganzen (> 16 μg/ml) Widerstand gegen vancomycin, genannter vancomycin-widerstandsfähiger Staphylokokkus aureus (VRSA) ist in den Vereinigten Staaten 2002 erschienen. Jedoch 2011 ist eine Variante von vancomycin geprüft worden, der zur Laktat-Schwankung bindet und auch gut zum ursprünglichen Ziel bindet, so setzt starke antimikrobische Tätigkeit wieder ein.

Eine neue Klasse von Antibiotika, oxazolidinones, ist verfügbar in den 1990er Jahren geworden, und der erste gewerblich verfügbare oxazolidinone, linezolid, ist mit vancomycin in der Wirksamkeit gegen MRSA vergleichbar. Der Linezolid-Widerstand in S. aureus wurde 2003 berichtet.

Gemeinschaftserworbener MRSA (CA-MRSA) ist jetzt als eine Epidemie erschienen, die für schnell progressive, tödliche Krankheiten, einschließlich necrotizing Lungenentzündung, strenger Sepsis und necrotizing fasciitis verantwortlich ist. MRSA ist der am häufigsten identifizierte antimikrobische gegen das Rauschgift widerstandsfähige pathogen in US-Krankenhäusern. Die Epidemiologie von durch MRSA verursachten Infektionen ändert sich schnell. In den letzten 10 Jahren sind durch diesen Organismus verursachte Infektionen in der Gemeinschaft erschienen. Die zwei MRSA-Klone in den Vereinigten Staaten haben am nächsten mit Gemeinschaftsausbrüchen, USA400 (MW2 Beanspruchung, ST1 Abstammung) und USA300 verkehrt, enthalten Sie häufig Gene des Panton-Valentinsgrußes Leukocidin (PVL) und öfter, sind mit der Haut und den weichen Gewebeinfektionen vereinigt worden. Ausbrüche von CA-MRSA Infektionen sind in Verbesserungsmöglichkeiten, unter athletischen Mannschaften, unter militärischen Rekruten, in neugeborenen Kinderzimmern, und unter Männern berichtet worden, die Geschlecht mit Männern haben. CA-MRSA Infektionen scheinen jetzt, in vielen städtischen Gebieten endemisch zu sein und den grössten Teil von CA-S. aureus Infektionen zu verursachen.

Streptococcus und Enterococcus

Streptokokkus pyogenes (Gruppe Ein Streptokokkus: BENZIN) Infektionen können gewöhnlich mit vielen verschiedenen Antibiotika behandelt werden. Frühe Behandlung kann die Gefahr des Todes durch die angreifende Gruppe Eine streptococcal Krankheit reduzieren. Jedoch verhindert sogar die beste ärztliche Behandlung Tod in jedem Fall nicht. Für diejenigen mit sehr strenger Krankheit kann die unterstützende Sorge in einer Intensivstation erforderlich sein. Für Personen mit necrotizing fasciitis ist Chirurgie häufig erforderlich, um beschädigtes Gewebe zu entfernen. Beanspruchungen von S. pyogenes widerstandsfähig gegen macrolide Antibiotika sind erschienen; jedoch bleiben alle Beanspruchungen gleichförmig empfindlich zu Penicillin.

Der Widerstand des Streptokokkus pneumoniae zu Penicillin und anderem Beta-lactams nimmt weltweit zu. Der Hauptmechanismus des Widerstands schließt die Einführung von Veränderungen in Genen ein, die Penicillin bindende Proteine verschlüsseln. Wie man denkt, spielt auswählender Druck eine wichtige Rolle, und der Gebrauch von Antibiotika des Betas-lactam ist als ein Risikofaktor für Infektion und Kolonisation hineingezogen worden. S. pneumoniae ist für Lungenentzündung, bacteremia, otitis Medien, Gehirnhautentzündung, Sinusitis, Bauchfellentzündung und Arthritis verantwortlich.

Gegen das Mehrrauschgift widerstandsfähiger Enterococcus faecalis und Enterococcus faecium werden mit nosocomial Infektionen vereinigt. Unter diesen Beanspruchungen wurde gegen das Penicillin widerstandsfähiger Enterococcus 1983, vancomycin-widerstandsfähiger Enterococcus 1987 und linezolid-widerstandsfähiger Enterococcus gegen Ende der 1990er Jahre gesehen.

Pseudomonas aeruginosa

Pseudomonas aeruginosa ist ein hoch überwiegender opportunistischer pathogen. Eine der quälendsten Eigenschaften von P. aeruginosa ist seine niedrige antibiotische Empfänglichkeit, die einer gemeinsamen Handlung des Mehrrauschgifts efflux Pumpen mit chromosomal verschlüsselten antibiotischen Widerstand-Genen (zum Beispiel, mexAB-oprM, mexXY, usw.) zuzuschreibend ist und die niedrige Durchdringbarkeit der Bakterienzellumschläge. Außer dem inneren Widerstand, P. aeruginosa entwickelt leicht spezifischen Widerstand entweder durch die Veränderung in chromosomal verschlüsselten Genen, oder durch die horizontale Genübertragung von antibiotischen Widerstand-Determinanten. Die Evolution des Mehrrauschgift-Widerstands durch P. aeruginosa isoliert verlangt mehrere genetische Ereignisse, die Erwerb von verschiedenen Veränderungen und/oder horizontale Übertragung von antibiotischen Widerstand-Genen einschließen. Hyperveränderung bevorzugt die Auswahl am geVeränderungssteuerten antibiotischen Widerstand in P. aeruginosa Beanspruchungen, chronische Infektionen erzeugend, wohingegen das Sammeln von mehreren verschiedenen antibiotischen Widerstand-Genen in integrons den gemeinsamen Erwerb von antibiotischen Widerstand-Determinanten bevorzugt. Einige neue Studien haben phenotypic mit der biofilm Bildung vereinigten Widerstand gezeigt, oder das Erscheinen von kleinen Kolonie-Varianten kann in der Antwort von P. aeruginosa Bevölkerungen zur Antibiotikum-Behandlung wichtig sein.

Clostridium difficile

Clostridium difficile ist ein nosocomial pathogen, der diarrheal Krankheit in Krankenhäusern weltweit verursacht. Clindamycin-widerstandsfähiger C. difficile wurde als der begründende Agent von großen Ausbrüchen der diarrheal Krankheit in Krankenhäusern in New York, Arizona, Florida und Massachusetts zwischen 1989 und 1992 berichtet. Geografisch verstreute Ausbrüche von C. difficile spannen sich widerstandsfähig gegen fluoroquinolone Antibiotika, wie ciprofloxacin und levofloxacin, wurden auch in Nordamerika 2005 berichtet.

Salmonelle und E. coli

Escherichia coli und Salmonelle kommen direkt aus dem verseuchten Essen. Wenn beide Bakterien ausgebreitet werden, entstehen ernste Gesundheitsbedingungen. Viele Menschen werden jedes Jahr nach dem Werden angesteckt mit etwas Sterben infolgedessen hospitalisiert. Vor 1993, E. coli widerstandsfähig gegen vielfache fluoroquinolone Varianten wurde dokumentiert.

Acinetobacter baumannii

Am 5. November 2004 haben die Zentren für die Krankheitskontrolle und Verhinderung (CDC) eine steigende Zahl von Blutstrom-Infektionen von Acinetobacter baumannii in Patienten an militärischen medizinischen Möglichkeiten gemeldet, in denen Dienstmitglieder im Gebiet von Irak/Kuwait während der irakischen Operationsfreiheit verletzt haben und in Afghanistan während des Operationsandauerns Freiheit behandelt wurde. Die meisten von diesen haben gezeigt, dass Mehrrauschgift-Widerstand (MRAB), mit einigen widerstandsfähig gegen alle geprüften Rauschgifte isoliert.

Mycobacterium-Tuberkulose

Widerstand der Mycobacterium-Tuberkulose zu isoniazid, rifampin, und andere allgemeine Behandlungen sind eine immer relevantere klinische Herausforderung geworden.

Alternativen

Verhinderung

Der vernünftige Gebrauch von Antibiotika kann die Chancen der Entwicklung der opportunistischen Infektion durch antibiotisch-widerstandsfähige Bakterien wegen dysbacteriosis reduzieren. In einer Studie wird der Gebrauch von fluoroquinolones klar mit Infektion von Clostridium difficile vereinigt, die eine Hauptursache der nosocomial Diarrhöe in den Vereinigten Staaten und einer Haupttodesursache weltweit ist.

Impfstoffe haben das Problem des Widerstands nicht, weil ein Impfstoff die natürliche Verteidigung des Körpers erhöht, während ein Antibiotikum getrennt von der normalen Verteidigung des Körpers funktioniert. Dennoch können neue Beanspruchungen diese durch Impfstoffe veranlasste Flucht-Immunität entwickeln; zum Beispiel ist ein aktualisierter Grippe-Impfstoff jedes Jahr erforderlich.

Während das theoretische Versprechen, antistaphylococcal Impfstoffe beschränkte Wirkung, wegen der immunologischen Schwankung zwischen Arten Staphylococcus und der beschränkten Dauer der Wirksamkeit der erzeugten Antikörper gezeigt hat. Entwicklung und Prüfung von wirksameren Impfstoffen sind in Vorbereitung.

Das australische Commonwealth Wissenschaftliche und Industrielle Forschungsorganisation (CSIRO), das Bedürfnis nach der Verminderung des antibiotischen Gebrauches begreifend, hat an zwei Alternativen gearbeitet. Eine Alternative soll Krankheiten durch das Hinzufügen cytokines statt Antibiotika zum Tierfutter verhindern. Diese Proteine werden im Tierkörper "natürlich" nach einer Krankheit gemacht und sind nicht Antibiotika, so tragen sie zum antibiotischen Widerstand-Problem nicht bei. Außerdem haben Studien auf dem Verwenden cytokines gezeigt, dass sie auch das Wachstum von Tieren wie die Antibiotika jetzt verwendet, aber ohne die Nachteile des nichttherapeutischen antibiotischen Gebrauches erhöhen. Cytokines haben das Potenzial, um die Tierwachstumsraten zu erreichen, die traditionell durch den Gebrauch von Antibiotika ohne den Beitrag des antibiotischen Widerstands gesucht sind, der mit dem weit verbreiteten nichttherapeutischen Gebrauch von in den Nahrungsmitteltierproduktionsindustrien zurzeit verwendeten Antibiotika vereinigt ist. Zusätzlich arbeitet CSIRO an Impfstoffen für Krankheiten.

Therapie von Phage

Therapie von Phage, eine Annäherung, die umfassend erforscht und als ein therapeutischer Agent seit mehr als 60 Jahren besonders in der Sowjetunion verwendet worden ist, ist eine Alternative, die mit dem Problem des Widerstands helfen könnte. Therapie von Phage wurde in den Vereinigten Staaten bis zur Entdeckung von Antibiotika am Anfang der 1940er Jahre weit verwendet. Bacteriophages oder "phages" sind Viren, die in Bakterienzellen und, im Fall von lytic phages einfallen, Bakterienmetabolismus stören und die Bakterie zu lyse verursachen. Therapie von Phage ist der therapeutische Gebrauch von lytic bacteriophages, um pathogene Bakterieninfektionen zu behandeln.

Therapie von Bacteriophage ist eine wichtige Alternative zu Antibiotika im aktuellen Zeitalter des Mehrrauschgifts widerstandsfähiger pathogens. Eine Rezension von Studien, die sich mit dem therapeutischen Gebrauch von phages von 1966-1996 und wenige letzte andauernde phage Therapie-Projekte über das Internet befasst haben, hat sich gezeigt: Phages wurden aktuell mündlich oder systematisch in polnischen und sowjetischen Studien verwendet. Die in diesen Studien gefundene Erfolg-Rate war 80-95 % mit wenigen gastrointestinal oder allergischen Nebenwirkungen. Britische Studien haben auch bedeutende Wirkung von phages gegen Escherichia coli, Acinetobacter spp demonstriert. Pseudomonas spp. und Staphylokokkus aureus. US-Studien haben sich mit Besserung der Bioverfügbarkeit von phage befasst. Therapie von Phage kann sich als eine wichtige Alternative zu Antibiotika erweisen, um Mehrrauschgift widerstandsfähiger pathogens zu behandeln.

Forschung

Neue Medikamente

Bis neulich Forschung und Entwicklung (R&D) haben Anstrengungen neue Rauschgifte rechtzeitig zur Verfügung gestellt, um Bakterien zu behandeln, die widerstandsfähig gegen ältere Antibiotika geworden sind. Das ist nicht mehr der Fall. Die potenzielle Krise ist in der Nähe das Ergebnis einer gekennzeichneten Abnahme in der Industrie R&D, und das zunehmende Vorherrschen von widerstandsfähigen Bakterien. Ansteckende Krankheitsärzte werden durch die Aussicht alarmiert, dass wirksame Antibiotika nicht verfügbar sein können, um ernstlich kranke Patienten in der nahen Zukunft zu behandeln.

Als antibiotischer Bakterienwiderstand fortsetzt, die Versorgung von wirksamen Antibiotika zu erschöpfen, scheint eine globale Gesundheitswesen-Katastrophe wahrscheinlich. Die schlechte Finanzinvestition in der antibiotischen Forschung hat die Situation verschlimmert. Ein Anruf zu Armen, die von mehreren renommierten wissenschaftlichen Organisationen vor ein paar Jahren erhoben sind, hat die wissenschaftliche Gemeinschaft gesammelt, und jetzt hat sich das Spielraum der Antibakterienforschung beträchtlich verbreitert.

Die Rohrleitung von neuen Antibiotika trocknet aus. Pharmazeutische Hauptgesellschaften verlieren Interesse am Antibiotikum-Markt, weil diese Rauschgifte so nicht gewinnbringend sein können wie Rauschgifte, die chronische (langfristige) Bedingungen und Lebensstil-Probleme behandeln.

Archaeocins ist der Name, der einer neuen Klasse von potenziell nützlichen Antibiotika gegeben ist, die aus der Gruppe von Archaea von Organismen abgeleitet werden. Acht archaeocins sind teilweise oder völlig charakterisiert worden, aber, wie man glaubt, bestehen Hunderte besonders innerhalb des haloarchaea. Das Vorherrschen von archaeocins ist einfach unbekannt, weil keiner nach ihnen gesucht hat. Die Entdeckung von neuem archaeocins hängt von Wiederherstellung und Kultivierung von archaeal Organismen von der Umgebung ab. Zum Beispiel haben Proben von einer neuartigen Hypersalzfeldseite, Wilson Heiße Frühlinge, 350 halophilic Organismen wieder erlangt; einleitende Analyse 75 isoliert hat gezeigt, dass 48 archaeal waren und 27 bakteriell waren.

In der Forschung veröffentlicht am 17. Oktober 2008 in der Zelle hat eine Mannschaft von Wissenschaftlern den Platz auf Bakterien genau festgestellt, wo das Antibiotikum myxopyronin seine Offensive ergreift, und warum dieser Angriff erfolgreich ist. Der myxopyronin bindet dazu und hemmt das entscheidende Bakterienenzym, RNS polymerase. Der myxopyronin ändert die Struktur des Schalters 2 Segment des Enzyms, seine Funktion des Lesens und Übertragens des DNA-Codes hemmend. Das verhindert RNS polymerase daran, genetische Information an den ribosomes zu liefern, die Bakterien veranlassend, zu sterben.

Eine der Hauptursachen des antibiotischen Widerstands ist die Abnahme von wirksamen Rauschgift-Konzentrationen an ihrem Zielplatz wegen der vergrößerten Handlung von Abc-Transportvorrichtungen. Seit der Abc-Transportvorrichtung kann blockers in der Kombination mit aktuellen Rauschgiften verwendet werden, um ihre wirksame intrazelluläre Konzentration zu vergrößern, der mögliche Einfluss von Abc-Transportvorrichtungshemmstoffen ist von großem klinischem Interesse. Abc-Transportvorrichtung blockers, der nützlich sein kann, um die Wirkung von aktuellen Rauschgiften zu vergrößern, ist in klinische Proben eingegangen und ist verfügbar, um in therapeutischen Regierungen verwendet zu werden.

Anwendungen

Antibiotischer Widerstand ist ein wichtiges Werkzeug für die Gentechnologie. Indem er einen plasmid baut, der ein antibiotisches Widerstand-Gen sowie das Gen enthält, das wird konstruiert, oder ausgedrückt hat, kann ein Forscher sicherstellen, dass, wenn Bakterien nur wiederholen, die Kopien, die entlang dem plasmid tragen, überleben. Das stellt sicher, dass das Gen, das Pässe vorwärts wird manipuliert, wenn die Bakterien wiederholt.

Die meistens verwendeten Antibiotika in der Gentechnologie sind allgemein "ältere" Antibiotika, die aus dem Gebrauch in der klinischen Praxis größtenteils gefallen sind. Diese schließen ein:

Industriell ist der Gebrauch des antibiotischen Widerstands disfavored seit dem Aufrechterhalten von Bakterienkulturen würde Fütterung von ihnen große Mengen von Antibiotika verlangen. Statt dessen wird der Gebrauch von auxotrophic Bakterienbeanspruchungen (und Funktionsersatz plasmids) bevorzugt.

Siehe auch

  • Antibiotischer Missbrauch
  • Antibiotische Toleranz
  • Rauschgift-Widerstand
  • Mehrrauschgift-Widerstand
  • Mehrrauschgift-Toleranz
  • Das neue Delhi metallo-beta-lactamase (NDM-1) Antibakterienwiderstand-Gen.
  • Beta-lactamase#KPC (K. pneumoniae carbapenemase) (Klasse A) (KPC) Antibakterienwiderstand-Gen
  • Antibakterienseife
  • Bakterienkonjugation
  • Rauschgift des letzten Auswegs
  • Efflux
  • Infektion von Nosocomial
  • Schädlingsbekämpfungsmittel-Widerstand
  • LexA
  • Tuberkulose
  • Liste von Umgebungsthemen
  • Antibiotikum des breiten Spektrums
  • Zentrum für die Krankheitsdynamik, Volkswirtschaft & Politik

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