Bazillus Calmette-Guérin

Bazillus-Calmette-Guérin (oder Bacille Calmette-Guérin, BCG) ist ein Impfstoff gegen Tuberkulose, die von einer Beanspruchung des verdünnten (geschwächten) lebenden Rindertuberkulose-Bazillus, Mycobacterium bovis bereit ist, der seine Giftigkeit in Menschen verloren, indem er (230 Durchgänge) in einem künstlichen Medium seit 13 Jahren besonders subkultiviert gewesen wird, und sich auch von Mycobacterium-Tuberkulose vorbereitet hat. Die Bazillen haben genug starken antigenicity behalten, um ein etwas wirksamer Impfstoff für die Verhinderung der menschlichen Tuberkulose zu werden. Bestenfalls, der BCG Impfstoff ist im Verhindern der Tuberkulose für eine Dauer von 15 Jahren um 80 % wirksam; jedoch scheint seine Schutzwirkung, sich gemäß der Erdkunde zu ändern.

Geschichte

Die Geschichte von BCG wird an diese der Pocken gebunden. Jean Antoine Villemin hat zuerst Rindertuberkulose 1854 anerkannt und hat sie übersandt, und Robert Koch hat zuerst Mycobacterium bovis von Mycobacterium-Tuberkulose unterschieden. Nach dem Erfolg der Impfung im Verhindern der Pocken haben Wissenschaftler gedacht, um eine Folgeerscheinung in Tuberkulose zu finden, indem sie eine Parallele zwischen Rindertuberkulose und Kuhpocken gezogen haben: Es wurde Hypothese aufgestellt, dass die Infektion mit Rindertuberkulose gegen Infektion mit menschlicher Tuberkulose schützen könnte. Gegen Ende des 19. Jahrhunderts wurden klinische Proben mit M. bovis in Italien mit unglückseligen Ergebnissen geführt, weil, wie man fand, M. bovis genauso giftig war wie M. Tuberkulose.

Albert Calmette, ein französischer Bakteriologe, und sein Helfer und später Kollege, Camille Guérin, ein Tierarzt, arbeiteten am Institut Pasteur de Lille (Lille, Frankreich) 1908. Ihre Arbeit hat subculturing giftige Beanspruchungen des Knötchen-Bazillus und der Prüfung verschiedener Kulturmedien eingeschlossen. Sie haben bemerkt, dass eine mit dem Glycerinmit der Gallekartoffelmischung Bazillen angebaut hat, die weniger giftig geschienen sind, und sich geändert haben, der Kurs ihrer Forschung, um wenn wiederholt, zu sehen, würde subculturing eine Beanspruchung erzeugen, die genug verdünnt wurde, um für den Gebrauch als ein Impfstoff betrachtet zu werden. Die Forschung hat überall im Ersten Weltkrieg bis 1919 weitergegangen, als jetzt avirulent Bazillen unfähig waren, Tuberkulose-Krankheit in Forschungstieren zu verursachen. Sie haben nach Paris Institut von Pasteur 1919 übertragen. Der BCG Impfstoff wurde zuerst in Menschen 1921 verwendet.

Öffentliche Annahme war langsam, und eine Katastrophe hat insbesondere viel getan, um öffentlicher Annahme des Impfstoffs zu schaden. Im Sommer 1930 in Lübeck wurden 240 Säuglings in den ersten 10 Tagen des Lebens geimpft; fast die ganze entwickelte Tuberkulose und 72 Säuglings sind gestorben. Es wurde nachher entdeckt, dass der verwaltete BCG mit einer giftigen Beanspruchung verseucht worden war, die in demselben Brutkasten versorgt, und gerichtliches Vorgehen geführt wurde, das gegen die Hersteller von BCG wird nimmt.

Dr R.G. Ferguson, am Sanatorium des Forts Qu'Appelle in Saskatchewan arbeitend, war unter den Pionieren im Entwickeln der Praxis der Impfung gegen Tuberkulose. 1928 wurde BCG vom Gesundheitskomitee der Liga von Nationen (Vorgänger zu WER) angenommen. Wegen der Opposition, jedoch, ist es weit verwendet bis Zweiten Weltkrieg nicht geworden. Von 1945 bis 1948 haben Entlastungsorganisationen (Internationale Tuberkulose-Kampagne oder Gemeinsame Unternehmen) mehr als 8 Millionen Babys in Osteuropa geimpft und haben die vorausgesagte Zunahme von TB nach einem Hauptkrieg verhindert.

BCG ist gegen tuberkulöse Gehirnhautentzündung in der pädiatrischen Altersgruppe sehr wirksam, aber seine Wirkung gegen Lungentuberkulose scheint, variabel zu sein. Bezüglich 2006 verwenden nur einige Länder BCG für die alltägliche Impfung nicht. Die USA und die Niederlande haben es alltäglich nie verwendet. In beiden Ländern wird BCG Impfung Erwachsenen nicht alltäglich gegeben, weil es gefühlt wird, dass einen zuverlässigen Test von Mantoux und das Imstandesein zu haben, aktive Krankheit genau zu entdecken, für die Gesellschaft vorteilhafter sind als das Impfen gegen einen relativ seltenen (in jenen Ländern) Bedingung.

Die neue Forschung durch die Reichsuniversität London hat sich darauf konzentriert, neue cellwall Proteine zu finden, die eine geschützte Antwort auslösen und für den Gebrauch in einem Impfstoff passend sind, der langfristigen Schutz gegen Mycobacterium-Tuberkulose zur Verfügung stellen kann. Die Studie hat einigen solche Proteine offenbart, von denen das viel versprechendste synchronisierter EspC gewesen ist, entlockt eine sehr starke geschützte Reaktion, und ist zu M. Tuberkulose spezifisch.

Variable Wirkung

Der am meisten umstrittene Aspekt von BCG ist die variable in verschiedenen klinischen Proben gefundene Wirkung, der scheint, von Erdkunde abzuhängen. Im Vereinigten Königreich geführte Proben haben eine Schutzwirkung von 60 bis 80 % durchweg gezeigt, aber diejenigen, die anderswohin geführt sind, haben keine Schutzwirkung gezeigt, und Wirkung scheint zu fallen der nähere kommt zum Äquator.

Die erste in großem Umfang Probe, die Wirkung von BCG bewertend, wurde von 1956 bis 1963 geführt, und ist mit 54,239 Schulkindern verbunden gewesen, die BCG im Alter von 14 Jahren oder 15 erhalten haben; diese Studie hat eine Wirkung von 84 % bis zu 5 Jahre nach der Immunisierung gezeigt. Jedoch hat eine US-Gesundheitswesen-Dienstprobe mit BCG in Georgia und Alabama veröffentlicht 1966 hat eine Wirkung von nur 14 % gezeigt, und hat viel getan, um die Vereinigten Staaten zu überzeugen, dass es Massenimmunisierung mit BCG hat nicht durchführen wollen. Eine weitere Probe, die im Südlichen Indien geführt ist und 1979 (die "Probe von Chingleput") veröffentlicht ist, hat keine Schutzwirkung gezeigt.

Die Dauer des Schutzes von BCG ist nicht klar bekannt. In jenen Studien, eine Schutzwirkung zeigend, sind die Daten inkonsequent. Die MRC-Studie hat gezeigt, dass Schutz zu 59 % nach 15 Jahren und zur Null nach 20 Jahren abgenommen hat; jedoch hat eine Studie, die auf Indianer immunisiert in den 1930er Jahren schaut, Beweise des Schutzes sogar 60 Jahre nach der Immunisierung mit nur einem geringen Abnehmen in der Wirkung gefunden.

BCG scheint, seine größte Wirkung im Verhindern miliary TB oder der TB Gehirnhautentzündung zu haben, für den Grund es noch sogar in Ländern umfassend verwendet wird, wo die Wirkung gegen Lungentuberkulose unwesentlich ist.

Gründe für die variable Wirkung

Die Gründe für die variable Wirkung von BCG in verschiedenen Ländern sind schwierig zu verstehen. Mehrere mögliche Gründe sind vorgeschlagen worden, aber niemand ist bewiesen worden, und niemand kann den Mangel an der Wirkung sowohl in niedrigen TB Last-Ländern (die Vereinigten Staaten) als auch in hohen TB Last-Ländern (Indien) erklären. Die Gründe für die variable Wirkung sind ausführlich in besprochen worden, DIE auf BCG dokumentieren.

  1. Die Hintergrundfrequenz der Aussetzung von Tuberkulose Es ist Hypothese aufgestellt worden, dass in Gebieten mit hohen Niveaus der Hintergrundaussetzung von Tuberkulose jede empfindliche Person bereits vor BCG ausgestellt wird, und dass die natürliche immunisierende Wirkung der Hintergrundtuberkulose jeden Vorteil von BCG kopiert.
  2. Die genetische Schwankung in BCG-Beanspruchungen Dort ist genetische Schwankung in den BCG-Beanspruchungen verwendet, und das kann erklären, dass die variable Wirkung in verschiedenen Proben berichtet hat.
  3. Die genetische Schwankung in Bevölkerungsunterschieden im genetischen Make-Up von verschiedenen Bevölkerungen kann den Unterschied in der Wirkung erklären. Birmingham BCG Probe wurde 1988 veröffentlicht. Die Probe hat in Birmingham, das Vereinigte Königreich basiert, und hat Kinder untersucht, die zu Familien geboren sind, die aus dem Indianersubkontinent entstanden sind (wo, wie man vorher gezeigt hatte, Impfwirkung Null gewesen war). Die Probe hat eine 64-%-Schutzwirkung gezeigt, die der Zahl sehr ähnlich ist, ist auf andere Proben des Vereinigten Königreichs zurückzuführen gewesen, so gegen die genetische Schwankungshypothese argumentierend.
  4. Die Einmischung durch die nichttuberkulöse Mycobacterium-Aussetzung von Umweltmycobacteria (besonders M. avium, M. marinum und M. intracellulare) läuft auf eine nichtspezifische geschützte Antwort gegen Mycobacteria hinaus. Das Verwalten von BCG zu jemandem, der bereits eine nichtspezifische geschützte Antwort gegen Mycobacteria hat, vermehrt die Antwort bereits dort nicht. BCG wird deshalb scheinen, nicht wirksam zu sein, weil diese Person bereits ein Niveau der Immunität hat und BCG zu dieser Immunität nicht beiträgt. Diese Wirkung wird genannt maskierend, weil die Wirkung von BCG durch Umweltmycobacteria maskiert wird. Es gibt klinische Beweise für diese Wirkung von einer Reihe von Studien, die in der Parallele in jugendlichen Schulkindern im Vereinigten Königreich und Malawi durchgeführt sind. In dieser Studie hatten die Schulkinder des Vereinigten Königreichs eine niedrige Grundlinie Zellimmunität gegen Mycobacteria, die durch BCG vergrößert wurde; im Gegensatz hatten die Schulkinder von Malawi eine hohe Grundlinie Zellimmunität gegen Mycobacteria, und das wurde durch BCG nicht bedeutsam vergrößert. Ob diese natürliche geschützte Antwort Schutz-ist, ist nicht bekannt. Eine alternative Erklärung wird durch Maus-Studien angedeutet: Die Immunität gegen Mycobacteria verhindert BCG zu wiederholen und verhindert ihn so, eine geschützte Antwort zu erzeugen. Das wird die blockierende Hypothese genannt.
  5. Die Einmischung durch gleichzeitige parasitische Infektion, die eine Andere Hypothese ist, dass die gleichzeitige Infektion mit Parasiten die geschützte Antwort auf BCG ändert, es weniger wirksam machend. Eine Th1 Antwort ist für eine wirksame geschützte Antwort auf tuberkulöse Infektion erforderlich; eine Hypothese ist, dass die gleichzeitige Infektion mit verschiedenen Parasiten eine gleichzeitige Th2-Antwort der kurze Nähnadeln die Wirkung von BCG erzeugt.
  6. Die Aussetzung von der ultravioletten leichten Konzentration des ultravioletten Lichtes (besonders UVB Licht) von der Sonne kann eine Wirkung auf die Wirkung von BCG Impfstoff haben. UVB ist demonstriert worden, um Wirkung von BCG Impfstoff in Laborversuchskaninchen zu reduzieren. Der Konzentrationsanstieg des UVB Lichtes nimmt geografisch näher am Äquator der Erde zu. Es, ist obwohl zurzeit unerforscht, möglich, dass diese Wirkung infolge der vom Sonnenlicht abhängigen Produktion des Vitamins D vorkommen kann.

Gebrauch

Tuberkulose Der Hauptgebrauch von BCG ist für die Impfung gegen Tuberkulose. Es wird empfohlen, dass die BCG Impfung Haut-intra von einer in der Technik erfahrenen Krankenschwester gegeben wird. Das Haben einer vorherigen BCG Impfung ist eine Ursache eines falschen positiven Tests von Mantoux, obwohl ein sehr hochwertiges Lesen gewöhnlich wegen aktiver Krankheit ist.

Das Alter des Patienten und der Frequenz, mit der BCG gegeben wird, hat sich immer von Land zu Land geändert.

  • WER BCG Politik, DIE empfehlen, BCG allen Kindern gegeben werden, die in für TB hoch endemischen Ländern geboren sind, weil es gegen miliary TB und TB Gehirnhautentzündung schützt.
  • Die Vereinigten Staaten Die Vereinigten Staaten haben Massenimmunisierung von BCG nie verwendet, sich stattdessen auf die Entdeckung und Behandlung der latenten Tuberkulose verlassend.
  • Das Vereinigte Königreich Das Vereinigte Königreich hat universale BCG Immunisierung 1953, und bis 2005, die Politik des Vereinigten Königreichs eingeführt, war, alle Schulkinder im Alter von 13 Jahren und den ganzen in hohe Risikogruppen geborenen neonates zu immunisieren. Die Einspritzung wurde nur einmal während einer Lebenszeit einer Person gegeben (weil es keine Beweise des zusätzlichen Schutzes vor mehr als einer Impfung gibt). BCG wurde auch gegeben, um Leute zu schützen, die zu Tuberkulose ausgestellt worden waren. Die Spitze des Tuberkulose-Vorkommens ist in der Adoleszenz und frühes Erwachsensein, und die Beweise von der MRC Probe waren, dass Wirkung nur 15 Jahre höchstens gedauert hat. Styblo und Meijer haben Neugeborenenimmunisierung diskutiert, die gegen miliary TB und andere nichtansteckende Formen von TB und nicht Lungen-TB geschützt ist, der eine Krankheit von Erwachsenen war, und dass, wie man deshalb erwarten würde, Massenimmunisierungskampagnen mit BCG keinen bedeutenden Gesundheitswesen-Einfluss hatten. Aus diesen und anderen Gründen wurde BCG deshalb der Zeit mit dem Maximalvorkommen der Lungenkrankheit gegeben. Die alltägliche Immunisierung mit BCG wurde 2005 wegen der fallenden Kostenwirksamkeit zurückgezogen: Wohingegen 1953 94 Kinder würden immunisiert werden müssen, um einen Fall von TB vor 1988 zu verhindern, war das jährliche Vorkommen von TB im Vereinigten Königreich so viel gefallen, dass 12,000 Kinder würden immunisiert werden müssen, um einen Fall von TB zu verhindern.
  • Indien und Pakistan Indien und Pakistan haben BCG Massenimmunisierung 1948, die ersten Länder außerhalb Europas eingeführt, um so zu tun.
  • Brasilien Brasilien hat universale BCG Immunisierung in 1967-1968, und die Praxis eingeführt, geht bis jetzt weiter. Gemäß dem brasilianischen Gesetz wird BCG wieder Fachleuten des Gesundheitssektors und Leuten in der Nähe von Patienten mit Tuberkulose oder Lepra gegeben.
  • Andere Länder In einigen Ländern, wie die ehemalige UDSSR, wurde BCG regelmäßig überall im Leben gegeben. In Südkorea, Singapur, Taiwan und Malaysia, wurde BCG bei der Geburt und wieder im Alter von 12 Jahren gegeben. Aber in Malaysia und Singapur, von 2001, wurde diese Politik zu nur einmal bei der Geburt geändert, und es wurde in Südkorea unterbrochen.

Methode der Regierung

Außer in neonates sollte ein tuberculin Hauttest immer vor dem Verwalten von BCG getan werden. Ein reaktiver tuberculin Hauttest ist eine Gegenindikation zu BCG. Jemandem mit einer positiven tuberculin Reaktion wird BCG nicht gegeben, weil es eine hohe Gefahr der strengen lokalen Entzündung und des Schrammens nicht wegen des häufigen Irrtums gibt, dass tuberculin Reaktoren "bereits geschützt sind" und deshalb BCG nicht brauchen. Leute, die gefunden sind, reaktive tuberculin Hauttests zu haben, sollten für aktive Tuberkulose geschirmt werden.

BCG wird als eine einzelne Intrahauteinspritzung an der Einfügung des Deltamuskels gegeben. Wenn BCG subkutan zufällig gegeben wird, dann kann sich ein lokaler Abszess formen (ein BCG-oma), der manchmal geschwürig werden kann, und Behandlung mit Antibiotika verlangen kann. Jedoch ist es wichtig zu bemerken, dass ein Abszess mit der falschen Regierung nicht immer vereinigt wird, und es eine der allgemeineren Komplikationen ist, die mit der Impfung vorkommen können. Zahlreiche medizinische Studien auf der Behandlung dieser Abszesse mit Antibiotika sind mit dem Verändern von Ergebnissen getan worden, aber die Einigkeit besteht darin, dass sobald Eiter aspiriert und analysiert wird, zur Verfügung stellend gibt es keine ungewöhnliche Bazillus-Gegenwart, der Abszess wird allgemein selbstständig in einer Sache von Wochen heilen.

BCG Immunisierung reist ab eine Eigenschaft hat Narbe erhoben, die häufig als Beweis der vorherigen Immunisierung verwendet wird. Die Narbe der BCG Immunisierung muss von dieser der kleinen Syphilis-Impfung bemerkenswert sein, der es ähneln kann.

Anderer Gebrauch

  • Lepra: BCG hat eine kleine Schutzwirkung gegen Lepra von ungefähr 26 %, obwohl es spezifisch für diesen Zweck nicht verwendet wird.
  • Geschwür von Buruli: Es ist möglich, dass BCG dagegen schützen oder den Anfall des Geschwürs von Buruli verzögern kann.
  • Krebs-Impfstoff der Immuntherapie/Krebses: BCG wird in der Behandlung von oberflächlichen Formen des Blase-Krebses verwendet. Seit dem Ende der 1980er Jahre sind Beweise verfügbar geworden, dass das Eintröpfeln von BCG in die Blase eine wirksame Form der Immuntherapie in dieser Krankheit ist. Während der Mechanismus unklar ist, scheint es, dass eine lokale geschützte Reaktion gegen die Geschwulst bestiegen wird. Die Immuntherapie mit BCG verhindert Wiederauftreten in bis zu 67 % von Fällen des oberflächlichen Blase-Krebses. BCG findet auch Gebrauch für die Immuntherapie des colorectal Krebses und für die Behandlung des Pferdes sarcoid in Pferden. Mehrere Krebs-Impfstoffe in der Entwicklung verwenden BCG als ein adjuvant, um eine anfängliche Anregung des Immunsystems der Patienten zur Verfügung zu stellen.
  • Zuckerkrankheit, Typ I: Klinische auf der Arbeit von Denise Faustman gestützte Proben verwenden BCG, um Produktion von TNF-α zu veranlassen, der die für Zuckerkrankheit des Typs 1 verantwortlichen T-Zellen töten kann. Studien mit Mäusen haben gezeigt, dass eine ähnliche Behandlung auf ein dauerhaftes Heilmittel für ungefähr ein Drittel der Testthemen hinausläuft.
  • Zwischenräumliche Blasenentzündung (IC) / schmerzhaftes Blase-Syndrom (PBS): BCG ist im Behandeln einiger Menschen mit IC und/oder PBS nützlich gewesen, die chronische entzündliche Blase-Probleme mit der unbekannten Ätiologie sind. Es wird direkt in die Blase eingeträufelt. Es ist nicht klar, wie es arbeitet, aber der Mechanismus ist wahrscheinlicher immunotherapeutic, weil die chronische Entzündung das Ergebnis eines autogeschützten Problems sein konnte.
  • Multiple Sklerose (MS): In Menschen, wie man gezeigt hat, hat BCG Wiederauftreten von Symptomen in Patienten der multiplen Sklerose wesentlich reduziert. Die Frequenz von neuen Erhöhen-Verletzungen, wie entdeckt, durch Gd-enhanced MRI wurde durch die mehr als Hälfte in 12 Patienten reduziert, den sechsmonatigen Lauf - in der Phase zur BCG sechsmonatigen Postphase des Experimentes vergleichend. Die Fortsetzung beim nachfolgenden HERR-Ansehen wurde von 18 bis 1 Verletzung reduziert, und die Evolution zu schwarzen Löchern wurde von 28 bis 6 Verletzungen reduziert. Die herkömmliche Erklärung solchen Schutzes besteht darin, dass Parasiten (einschließlich Bakterien) die Empfindlichkeit des Immunsystems abstimmen. BCG scheint sicher als eine Behandlung für multiple Sklerose, obwohl es nicht allgemein verwendet wird.
  • Die Parkinsonsche Krankheit (PD): In einem Maus-Modell der Parkinsonschen Krankheit hat BCG Impfung teilweise striatal dopaminergic Anschreiber bewahrt. Die neuroprotective Wirkung wird mit der Unterdrückung in der microglia Aktivierung und Proliferation in der Maus Mitte Gehirngebiet vereinigt.

Nachteilige Effekten

BCG ist einer der am weitesten verwendeten Impfstoffe in der Welt mit einer einmaligen Sicherheitsaufzeichnung. BCG Immunisierung verursacht allgemein etwas Schmerz und an der Seite der Einspritzung schrammend. Die nachteiligen Haupteffekten sind keloids-große, erhobene Narben. Die Einfügung des Deltamuskels wird am häufigsten verwendet, weil die lokale Komplikationsrate am kleinsten ist, wenn diese Seite verwendet wird. Dennoch ist Hinterbacke eine alternative Seite der Regierung, weil es bessere kosmetische Ergebnisse zur Verfügung stellt.

BCG Impfstoff sollte Haut-intra gegeben werden. Wenn gegeben, subkutan kann BCG lokale Infektion veranlassen und sich zu den Regionallymphe-Knoten ausbreiten, die lymphadenitis verursachen. Es kann in suppurative und non-suppurative lymphadenitis eingeteilt werden. Konservatives Management ist gewöhnlich für non-suppurative lymphadenitis entsprechend. Wenn Eiterung vorkommt, kann sie Nadel-Ehrgeiz brauchen. Um Eiterung nicht aufzulösen, ist chirurgische Ausschneidung erforderlich, aber nicht Einschnitt. Ungewöhnlich können Busen und gluteal Abszess wegen haematogenous und Lymphangiomatous-Ausbreitung vorkommen. Regionalknochen-Infektion (BCG osteomyelitis oder osteitis) und verbreitete BCG Infektion sind seltene Komplikationen der BCG Impfung, aber potenziell lebensbedrohlich. Antituberkulöse Körpertherapie kann in strengen Komplikationen nützlich sein.

Wenn BCG einem immunocompromised Patienten zufällig gegeben wird (z.B, ein Säugling mit SCID), kann es verbreitete oder lebensbedrohende Infektion verursachen. Das dokumentierte Vorkommen dieses Ereignisses ist weniger als 1 pro Million gegebene Immunisierungen. 2007, WER aufgehört hat, BCG für Säuglings mit HIV zu empfehlen, selbst wenn es eine hohe Gefahr der Aussetzung von TB wegen der Gefahr der verbreiteten BCG Infektion gibt (der etwa 400 pro 100,000 ist).

Hersteller

Es gibt mehrere verschiedene Hersteller von BCG, und jeder Hersteller verwendet eine verschiedene genetische Beanspruchung. Das kann auf verschiedene Impfstärke hinauslaufen.

1) OncoTICE (verwendet für das Blase-Eintröpfeln für Blase-Krebs), entwickelt von Laboratorien von Organon, die durch den Schering-Pflug der Reihe nach erworben sind, der von Merck, Inc. erworben ist

2) Statens Serum Institut in Dänemark

3) Pacis BCG. Anscheinend die ursprüngliche BCG-Beanspruchung. Zuerst auf den Markt gebracht von Urocor ungefähr 2002. Urocor, da erworben, durch Dianon Systeme

4) Impfstoffe von Evans (Tochtergesellschaft von PowderJect Pharmaceuticals Plc, London: PJP)

Andere Tuberkulose-Impfstoffe

:See: Tuberkulose-Impfstoffe

Siehe auch

  • Heaf prüfen
  • Mantoux prüfen
  • Tuberkulose
  • Tuberkulose-Impfstoffe
  • Philip D'Arcy Hart
  • BCG Krankheitsausbruch in Finnland in den 2000er Jahren

Links


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