Anandamide

Anandamide, auch bekannt als N-arachidonoylethanolamide' oder AEA, ist ein endogener cannabinoid neurotransmitter. Der Name wird vom sanskritischen Wort ananda genommen, was "Seligkeit, Entzücken" und amide bedeutet. Es wird von N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine durch vielfache Pfade synthetisiert. Es wird in erster Linie durch das Enzym der Fettsäure amide faulenzt hydro (FAAH) erniedrigt, das anandamide in ethanolamine und arachidonic Säure umwandelt. Als solcher führen Hemmstoffe von FAAH zu erhobenen anandamide Niveaus und werden für den therapeutischen Gebrauch verfolgt.

Geschichte

Es wurde isoliert und seine Struktur zuerst beschrieben 1992 von Raphael Mechoulam von der hebräischen Universität.

Physiologische Funktionen

Die Effekten von Anandamide können im Gehirn entweder zentral, oder in anderen Teilen des Körpers peripherisch sein. Diese verschiedenen Effekten werden in erster Linie durch CB1 cannabinoid Empfänger im Zentralnervensystem und CB2 cannabinoid Empfänger in der Peripherie vermittelt. Die Letzteren werden an Funktionen des Immunsystems hauptsächlich beteiligt. Empfänger von Cannabinoid wurden als empfindlich seiend zu Δ-tetrahydrocannabinol ursprünglich entdeckt (Δ-THC, allgemein genannter THC), der der primäre psychoactive cannabinoid gefunden in Haschisch ist. Die Entdeckung von anandamide ist aus der Forschung in CB1 und CB2 gekommen, weil es unvermeidlich war, dass, wie man fände, eine natürlich vorkommende (endogene) Chemikalie diese Empfänger betraf.

Außerdem, wie man denkt, ist anandamide ein endogener ligand für vanilloid Empfänger (die am transduction von akuten und entzündlichen Schmerzsignalen beteiligt werden), den Empfänger in einem PKC-Abhängigen (Protein kinase C-Abhängiger) Weise aktivierend.

Wie man

gezeigt hat, hat Anandamide Arbeitsgedächtnis in Ratten verschlechtert. Studien sind in Vorbereitung, um zu erforschen, was Rolle anandamide im menschlichen Verhalten, wie das Essen und die Schlaf-Muster und die Schmerzerleichterung spielt.

Anandamide ist auch für die Implantation des frühen Bühne-Embryos in seiner Blastocyst-Form in die Gebärmutter wichtig. Deshalb könnte cannabinoids wie Δ-THC Prozesse während der frühsten Stufen der menschlichen Schwangerschaft beeinflussen. Maximalplasma anandamide kommt am Eisprung vor und entspricht positiv der Spitze estradiol und den gonadotrophin Niveaus, darauf hinweisend, dass diese an der Regulierung von AEA Niveaus beteiligt werden können.

Anandamide ist auch in der Regulierung des Zufuhrverhaltens und der Nervengeneration der Motivation und des Vergnügens wichtig. Außerdem anandamide eingespritzt direkt in den forebrain Belohnungszusammenhängenden Gehirnstruktur-Kern erhöht accumbens die angenehmen Antworten von Ratten zu einem lohnenden Rohrzucker-Geschmack, und erhöht Nahrungsmittelaufnahme ebenso.

Eine 1998 veröffentlichte Studie zeigt, dass anandamide menschliche Brustkrebs-Zellproliferation hemmt.

1996 haben Forscher anandamide in Schokolade entdeckt. Sie haben auch die Anwesenheit von zwei Substanzen entdeckt, die die Effekten von anandamide, N-oleoylethanolamine und N-linoleoylethanolamine nachahmen könnten.

Synthese und Degradierung

Der menschliche Körper synthetisiert anandamide von N-arachidonoyl phosphatidylethanolamine (GENICK), das selbst durch das Übertragen arachidonic Säure von lecithin bis das freie Amin von cephalin durch ein N-acyltransferase Enzym gemacht wird. Die Synthese von Anandamide vom GENICK kommt über vielfache Pfade vor und schließt Enzyme wie phospholipase A2, phospholipase C und GENICK-PLD ein.

Endogener anandamide ist an sehr niedrigen Stufen da und hat eine sehr kurze Halbwertzeit wegen der Handlung der Fettenzym-Säure amide faulenzt hydro (FAAH), die es unten in freie arachidonic Säure und ethanolamine zerbricht. Studien von Ferkeln zeigen, dass diätetische Niveaus von arachidonic Säure und anderen wesentlichen Fettsäuren die Niveaus von anandamide und anderem endocannabinoids im Gehirn betreffen. Hohe fette Diät, die in Mäusen frisst, vergrößert Niveaus von anandamide in der Leber und den Zunahmen lipogenesis. Das weist darauf hin, dass anandamide eine Rolle in der Entwicklung der Beleibtheit mindestens in Nagetieren spielen kann.

Paracetamol (oder acetaminophen in den Vereinigten Staaten) wird mit arachidonic Säure durch FAAH metabolisch verbunden, um AM404 zu bilden. Dieser metabolite von paracetamol ist ein starker agonist am TRPV1 vanilloid Empfänger, ein schwacher agonist sowohl an CB1 als auch an CB2 Empfängern und einem Hemmstoff des anandamide Wiederauffassungsvermögens. Infolgedessen werden anandamide Niveaus im Körper und Gehirn erhoben. Auf diese Mode handelt paracetamol als ein Pro-Rauschgift für einen cannabimimetic metabolite. Diese Handlung kann teilweise oder völlig verantwortlich für die schmerzlindernden Effekten von paracetamol sein.

Siehe auch

  • Cannabinoids
  • Virodhamine
  • Tetrahydrocannabinol (THC)
  • 2-Arachidonoylglycerol
  • Fettsäure amide faulenzt hydro
  • Raphael Mechoulam

Außenverbindungen


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