Ketamine ist ein in der menschlichen und Veterinärmedizin verwendetes Rauschgift. Sein Hydrochlorid-Salz wird als Ketanest, Ketaset und Ketalar verkauft. Pharmakologisch wird ketamine als ein NMDA Empfänger-Gegner klassifiziert. An hohen, völlig betäubenden Niveau-Dosen, wie man auch gefunden hat, hat ketamine zu opioid μ Empfänger-Typ 2 in kultiviertem menschlichem neuroblastoma cellshowever ohne agonist Tätigkeit und zu Sigma-Empfängern in Ratten gebunden. Außerdem wirkt ketamine mit muscarinic Empfängern aufeinander, monoaminergic Schmerzpfade und Kalzium-Kanäle der Stromspannung-gated hinuntersteigend. Wie andere Rauschgifte dieser Klasse wie tiletamine und phencyclidine (PCP) veranlasst es einen Staat, der auf als "dissociative Anästhesie" verwiesen ist, und wird als ein Erholungsrauschgift verwendet.

Ketamine hat eine breite Reihe von Effekten in Menschen einschließlich Schmerzlosigkeit, Anästhesie, Halluzinationen, hat Blutdruck und bronchodilation erhoben. Ketamine wird in erster Linie für die Induktion und Wartung der allgemeinen Anästhesie gewöhnlich in der Kombination mit einem Beruhigungsmittel verwendet. Anderer Gebrauch schließt Sedierung in die Intensivstation, Schmerzlosigkeit (besonders in der Notmedizin), und Behandlung von bronchospasm ein. Wie man gezeigt hat, ist es in behandelnder Depression in Patienten mit der bipolar Unordnung wirksam gewesen, die auf andere Antidepressiven nicht geantwortet haben. In Personen mit der depressiven Hauptunordnung erzeugt es eine schnelle antidepressive Wirkung, innerhalb von zwei Stunden im Vergleich mit den mehreren von typischen Antidepressiven genommenen Wochen handelnd, um zu arbeiten. Es ist auch ein populäres Narkosemittel in der Veterinärmedizin.

Ketamine ist eine Chiral-Zusammensetzung. Die meisten pharmazeutischen Vorbereitungen von ketamine sind racemic; jedoch haben einige Marken wie verlautet (größtenteils undokumentiert) Unterschiede in enantiomeric Verhältnissen. Der aktivere enantiomer, (S)-ketamine, ist auch für den medizinischen Gebrauch unter dem Markennamen Ketanest S. verfügbar

Ketamine ist eine Kernmedizin in der "Wesentlichen Rauschgift-Liste der Weltgesundheitsorganisation", eine Liste von minimalen medizinischen Bedürfnissen nach einem grundlegenden Gesundheitsfürsorge-System.

Medizinischer Gebrauch

Anzeigen für den Gebrauch als ein Narkosemittel:

• Pädiatrische Anästhesie (als das alleinige Narkosemittel für geringe Verfahren oder als ein Induktionsagent, der vom Muskelrelaxans und endotracheal intubation gefolgt ist);
• Asthmatiker oder Patienten mit chronischer hemmender Wetterstrecke-Krankheit;
• Als ein Teil einer Sahne, Gels oder Flüssigkeit für die aktuelle Anwendung für Nervenschmerz — ist die allgemeinste Mischung 10 % ketoprofen, 5-%-Lidocaine, und 10 % ketamine. Andere Zutaten haben nützlich durch Schmerzfachmänner und ihre Patienten sowie die sich vergleichenden Apotheker gefunden, die die aktuellen Mischungen amitriptyline, cyclobenzaprine, clonidine, tramadol, und mepivicaine und andere länger handelnde lokale Narkosemittel einschließen lassen.
• In der Notmedizin, wenn verführter Patient strenges Trauma erträgt;
• Notchirurgie in Feldbedingungen in Kriegszonen;
• Spinal / epidurale Anästhesie / Schmerzlosigkeit zu ergänzen, die niedrige Dosen verwertet.

In medizinischen Einstellungen wird ketamine gewöhnlich intravenös oder intramuskulär eingespritzt.

Da es Atmen viel weniger unterdrückt, als die meisten anderen verfügbaren Narkosemittel, ketamine noch in der menschlichen Medizin als ein Narkosemittel verwendet wird; jedoch wegen der Halluzinationen, die durch ketamine verursacht werden können, wird er als ein primäres Narkosemittel nicht normalerweise verwendet, obwohl es das Narkosemittel der Wahl ist, wenn zuverlässige Lüftungsausrüstung nicht verfügbar ist. Ketamine neigt dazu, Herzrate und Blutdruck zu vergrößern. Weil ketamine dazu neigt, Herzproduktion zu vergrößern oder aufrechtzuerhalten, wird er manchmal in Anästhesie für die Notchirurgie verwendet, wenn der flüssige Volumen-Status des Patienten (z.B, von Verkehrsunfällen) unbekannt ist. Ketamine kann in der Fußpflege und anderen geringen Chirurgie, und gelegentlich für die Behandlung der Migräne verwendet werden. Es gibt andauernde Forschung in Frankreich, den Niederlanden, Russland, Australien und den Vereinigten Staaten in die Nützlichkeit des Rauschgifts in der Schmerztherapie, Depressionsunterdrückung, und für die Behandlung des Alkoholismus und der Heroinneigung.

In Tieranästhesie wird ketamine häufig für seine betäubenden und schmerzlindernden Effekten auf Katzen, Hunde, Kaninchen, Ratten und andere kleine Tiere verwendet. Tierärzte verwenden häufig ketamine mit beruhigenden Rauschgiften, um erwogene Anästhesie und Schmerzlosigkeit, und als eine unveränderliche Rate-Einführung zu erzeugen, um zu helfen, Schmerzabwicklung zu verhindern. Ketamine wird verwendet, um Schmerz unter großen Tieren zu führen, obwohl es weniger Wirkung auf bovines hat. Es ist das primäre intravenöse betäubende Reagenz, das in der Pferdechirurgie, häufig in Verbindung mit detomidine und thiopental, oder manchmal guaifenesin verwendet ist.

Ketamine kann in kleinen Dosen verwendet werden (0.1-0.5 Mg/Kg · h) als ein lokales Narkosemittel, besonders für die Behandlung des Schmerzes hat mit der Bewegung und dem neuropathic Schmerz verkehrt. Es kann auch als ein intravenöser co-analgesic zusammen mit Betäubungsmitteln verwendet werden, um sonst unnachgiebigen Schmerz besonders zu führen, wenn dieser Schmerz neuropathic ist (Schmerz wegen der Gefäßunzulänglichkeit oder Schindeln gute Beispiele sind). Es hat den zusätzlichen Vorteil, Rückgratsensibilismus oder mit chronischem Schmerz erfahrenen Abwicklungsphänomenen entgegenzuwirken. An diesen Dosen sind die Psychopharmakon-Nebenwirkungen weniger offenbar und mit benzodiazepines gut geführt. Ketamine ist ein co-analgesic, und ist so, wenn verwendet, neben einer niedrigen Dosis opioid am wirksamsten; während es wirklich schmerzlindernde Effekten allein hat, können die höheren erforderlichen Dosen Desorientieren-Nebenwirkungen verursachen. Die Kombination von ketamine mit einem opioid ist jedoch für durch Krebs verursachten Schmerz, besonders nützlich.

Die Wirkung von ketamine auf den Atmungs- und Kreislaufsystemen ist von diesem anderer Narkosemittel verschieden. Wenn verwendet, an betäubenden Dosen wird es gewöhnlich stimulieren aber nicht das Kreislaufsystem niederdrücken. Es ist manchmal möglich, ketamine Anästhesie ohne Schutzmaßnahmen zu den Wetterstrecken durchzuführen. Ketamine ist auch ein starkes Analgetikum und kann in subbetäubenden Dosen verwendet werden, um akuten Schmerz zu erleichtern; jedoch müssen seine Psychopharmakon-Eigenschaften in Betracht gezogen werden. Patienten haben lebhafte Halluzinationen gemeldet, "in andere Welten" eintretend, oder, "Gott", während anästhesiert, sehend, und diese unerwünschten psychologischen Nebenwirkungen haben den Gebrauch von ketamine in der menschlichen Medizin reduziert. Sie können jedoch gewöhnlich durch die begleitende Anwendung eines Beruhigungsmittels wie ein benzodiazepine vermieden werden.

Niedrige Dosis ketamine wird für seine potenzielle Wirksamkeit in der Behandlung des komplizierten Regionalschmerzsyndroms (CRPS) gemäß einer rückblickenden im Problem im Oktober 2004 der Schmerzmedizin veröffentlichten Rezension anerkannt. Obwohl niedrige Dosis ketamine Therapie als ein allgemein sicheres Verfahren gegründet wird, haben berichtete Nebenwirkungen in einigen Patienten Halluzinationen, Schwindel, Schwindel und Brechreiz eingeschlossen. Deshalb sollten Krankenschwestern, die ketamine Patienten mit CRPS als Verwalter fungieren, so nur in einer Einstellung tun, wo ein erzogener Arzt wenn erforderlich verfügbar ist, um potenzielle nachteilige Effekten auf Patienten zu bewerten.

In einem neurologischen ICUs ist ketamine in Fällen von anhaltenden Beschlagnahmen verwendet worden. Es hat einige Beweise gegeben, dass die NMDA-blockierende Wirkung des Rauschgifts Neurone vor dem Glutamatergic-Schaden während anhaltender Beschlagnahmen schützt.

Postwirkender Schmerz

Die dissociative betäubenden Effekten von ketamine sind auch innerhalb des Bereichs des postwirkenden Schmerzmanagements angewandt worden. Wie man gefunden hat, haben niedrige Dosen von ketamine Morphium-Verbrauch sowie Berichte des Brechreizes im Anschluss an die Unterleibschirurgie bedeutsam reduziert.

Nachteilige Effekten

Kurze Frist

Die folgenden nachteiligen Effekten werden in 40 % von Patienten berichtet, die mit der dauernden subkutanen Einführung dosiert sind (nachteilige Effekten sind auf die mündliche Regierung weniger üblich):

• Delirium
• Schwindel
• diplopia
• trübe Vision
• nystagmus
• das veränderte Hören
• Hypertonie
• tachycardia
• Hyperspeichelfluss
• Brechreiz und sich erbrechend
• erythema
• Schmerz an der Spritzenseite
• Psychomimetic-Phänomen
• Wohlbefinden
• dysphasia
• abgestumpft betreffen
• psychomotorische Zurückgebliebenheit
• lebhafte Träume
• Albträume
• verschlechterte Aufmerksamkeit, Gedächtnis und Urteil
• Trugbilder
• Halluzinationen
• verändertes Körperimage

Tonische-clonic Bewegungen werden auch an höheren betäubenden Dosen im größeren berichtet als 10 % von Patienten.

Lange Sicht

Weil ketamine normalerweise als einige wiederholte Dosen in einer klinischen Einstellung verwaltet wird, werden langfristige Effekten in erster Linie berichtet und in ketamine abusers untersucht.

Neurologische Effekten

Der chronische Gebrauch von ketamine kann zu kognitiven Schwächungen einschließlich Speicherprobleme führen. 1989 hat Psychiatrie-Professor John Olney berichtet, dass ketamine irreversible Änderungen in zwei kleinen Gebieten des Ratte-Gehirns verursacht hat, das jedoch bedeutende Unterschiede im Metabolismus vom menschlichen Gehirn hat und deshalb in Menschen nicht vorkommen kann.

Die erste groß angelegte, längs gerichtete Studie von ketamine Benutzern hat gefunden, dass schwere ketamine Benutzer Gedächtnis durch mehrere Maßnahmen, einschließlich des wörtlichen, kurzfristigen Gedächtnisses und Sehgedächtnisses verschlechtert hatten. Jedoch, gelegentlich (1-2mal pro Monat), wie man fand, haben sich ketamine Benutzer und ehemalige ketamine Benutzer von Steuerungen im Gedächtnis, der Aufmerksamkeit und den psychologischen Wohlbehagen-Tests nicht unterschieden. Das weist darauf hin, dass der gelegentliche Gebrauch von ketamine zu anhaltendem Schaden nicht führt, und dass jeder Schaden, der vorkommen könnte, umkehrbar sein kann, wenn Ketamine-Gebrauch angehalten wird; jedoch hat sich Depression sogar in der abstinenten Benutzergruppe im Laufe der Periode der Studie (ein Jahr) zusammen mit dissociative unter seltenen Benutzern noch vorhandenen Symptomen verschlechtert.

Die Kurzzeitaussetzung von Kulturen von GABAergic Neuronen zu ketamine bei hohen Konzentrationen hat zu einem bedeutenden Verlust von unterschiedenen Zellen in einer Studie und nicht Zelltod geführt das Verursachen von Konzentrationen von ketamine (10 μg/mL) kann noch langfristige Modifizierungen der dendritic Laube in unterschiedenen Neuronen beginnen. Dieselbe Studie hat auch demonstriert, dass chronisch (> 24 h) Regierung von ketamine bei Konzentrationen mindestens können 0.01 μg/mL die Wartung der dendritic Laube-Architektur stören. Diese Ergebnisse erheben die Möglichkeit, dass die chronische Aussetzung von niedrigen, subbetäubenden Konzentrationen von ketamine, während sie Zellüberleben nicht betroffen hat, noch neuronal Morphologie verschlechtern konnte und so zu Funktionsstörungen von Nervennetzen führen könnte.

Es gibt eine lange Liste von Arzneimitteln, die diesen potenziellen toxischen Effekten, einschließlich clonidine, anticholinergics, benzodiazepines, Barbitursäurepräparats und risperidone [entgegenwirken konnten, obwohl strenge Blutzelldeformierungen, kardiovaskulärer Misserfolg, Kurzzeitgedächtnisschwund, Nierenmisserfolg, Thrombose, Zuckerkrankheit, Schlag, Embolie und Herzanfall wegen benzodiazapines, Barbitursäurepräparats, risperidone, anticholinergics und clonidine] berichtet worden sind, die auch hoch suchterzeugend sind.

Harnfläche-Effekten

Gemäß einer neuen systematischen Rezension bestehen 110 dokumentierte Berichte von irritative Harnfläche-Symptomen von der ketamine Abhängigkeit. Harnfläche-Symptome, sind wie ketamine-veranlasst, Geschwürblasenentzündung insgesamt verwiesen oder vesicopathy ketamine-veranlasst worden, und sie schließen Drang-Inkontinenz ein, hat Blase-Gehorsam, vermindertes Blase-Volumen, detrusor Übertätigkeit und schmerzhafter haematuria (Blut im Urin) vermindert. Bilateraler hydronephrosis und papillary Nierennekrose sind auch in einigen Fällen berichtet worden. Der pathogenesis der papillary Nekrose ist in Mäusen untersucht worden, und es ist darauf hingewiesen worden, dass die entzündliche Monokerninfiltration im Nierenpapilla, der sich ketamine Abhängigkeit ergibt, ein möglicher Mechanismus ist.

Die Zeit des Anfalls von niedrigeren Harnfläche-Symptomen ändert sich, teilweise, auf der Strenge und chronicity des Ketamine-Gebrauches abhängend; jedoch ist es unklar, ob die Strenge und chronicity des Ketamine-Gebrauches geradlinig zur Präsentation dieser Symptome entsprechen. Alle berichteten Fälle, wo sich der Benutzer größer verzehrt hat als 5 Gramme haben pro Tag, Symptome von der niedrigeren Harnfläche gemeldet. Harnfläche-Symptome scheinen, in der Tageszeitung ketamine abusers am üblichsten zu sein, die das Rauschgift seit einer verlängerten Zeitspanne missbraucht haben. Diese Symptome haben in nur einem Fall des medizinischen Gebrauches von ketamine präsentiert. Jedoch, die folgende Dosis-Verminderung, haben die Symptome nachgelassen.

Das Management dieser Symptome schließt in erster Linie ketamine Beendigung ein, für die Gehorsam niedrig ist. Andere Behandlungen, sind einschließlich Antibiotika, NSAIDS, Steroiden, anticholinergics, und cystodistension verwendet worden. Wie man gezeigt hat, haben sowohl Hyaluronic-Säure-Eintröpfeln als auch verbundenes pentosan Polysulfat und ketamine Beendigung Erleichterung in einigen Patienten zur Verfügung gestellt, aber im letzten Fall ist es unklar, ob sich Erleichterung aus ketamine Beendigung, Verwaltung von pentosan Polysulfat oder beiden ergeben hat. Weiterer Anschluß-ist erforderlich, die Wirkung dieser Behandlungen völlig zu bewerten.

Fall-Berichte der Hepato-Giftigkeit im chronischen Schmerzmanagement

Im Falle dass Berichte von drei Patienten mit S (+) ketamine für die Erleichterung des chronischen Schmerzes behandelt haben, sind Leber-Enzym-Abnormitäten im Anschluss an die mehrmalige Behandlung mit ketamine Einführungen mit den Leber-Enzym-Werten vorgekommen, die unter der oberen Bezugsgrenze der normalen Reihe auf der Beendigung des Rauschgifts zurückkehren. Das Ergebnis weist darauf hin, dass Leber-Enzyme während solcher Behandlung kontrolliert werden müssen.

Rauschgift-Wechselwirkungen

Ketamine kann die Effekten anderer Beruhigungsmittel, einschließlich, aber nicht beschränkt vergrößern auf: benzodiazepines, Barbitursäurepräparat, opiates/opioids, Narkosemittel und alkoholische Getränke.

Mechanismus der Handlung

Zentralnervensystem

Ketamine ist ein NMDA Nichtwettbewerbsempfänger (NMDAR) Gegner. Mehr spezifisch bindet ketamine zur PCP Seite innerhalb des NMDA Kanals, um Kalzium-Zulauf zu hemmen. Die S (+) und R (-) stereoisomers binden mit verschiedenen Sympathien: K = 3200 und 1100 nM, beziehungsweise. NMDAR Antagonismus-Effekten-Schmerzlosigkeit durch das Verhindern des Hauptsensibilismus in dorsalen Hornneuronen; mit anderen Worten stören die Handlungen von ketamine Schmerzübertragung im Rückenmark. Ketamine hemmt auch Stickstoffoxyd synthase, Produktion von Stickstoffoxyd, ein neurotransmitter hemmend, der an der Schmerzwahrnehmung, und folglich dem weiteren Beitragen zu Schmerzlosigkeit beteiligt ist. Ketamine wirkt auch mit Sigma und opioid Empfängern, aber mit der niedrigeren Sympathie aufeinander und ohne zu Schmerzlosigkeit bedeutsam beizutragen.

Ketamine wirkt auch mit einem Gastgeber anderer Empfänger aufeinander, um Schmerzlosigkeit zu bewirken. Es blockiert mit der Stromspannung empfindliche Kalzium-Kanäle und drückt Natriumskanäle nieder, hyperalgesia verdünnend; es verändert cholinergic neurotransmission, der in Schmerzmechanismen hineingezogen wird; und es handelt als ein noradrenergic und serotonergic Auffassungsvermögen-Hemmstoff, die am Absteigen antinociceptive Pfade beteiligt werden.

Peripherische Systeme

Ketamine betrifft catecholaminergic Übertragung, wie bemerkt, oben, messbare Änderungen in peripherischen Organ-Systemen, einschließlich des kardiovaskulären, gastrointestinal, und der Respirationsapparaten erzeugend:

• Kardiovaskulär: Ketamine hemmt Wiederauffassungsvermögen von catecholamines, das mitfühlende Nervensystem stimulierend, auf kardiovaskuläre Symptome hinauslaufend.
• Gastrointestinal: Hemmung des neuronal Auffassungsvermögens und vergrößerte serotonergic Tätigkeit werden zu underly Brechreiz und dem Erbrechen gedacht.
• Atmungs-: Veranlasste Catecholamine-Ausgabe und Anregung von β adrenergic Empfänger-Effekten bronchodilation.

Image:R ketamine 2. skeletal.png|

Image:R ketamine 3D balls.png|

image:s-(+) ketamine von xtal 2. skeletal.png|

image:s-(+) ketamine von xtal 3D balls.png|

</Galerie>

Pharmacokinetics

Ketamine ist über intravenöse, intramuskuläre, mündliche und aktuelle Wege sowohl wegen seines Wassers als auch wegen lipid Löslichkeit absorptiv. Wenn verwaltet, mündlich erlebt Ketamine Metabolismus des ersten Passes, wo es biotransformed in der Leber durch CYP3A4 (größer), CYP2B6 (gering), und CYP2C9 (geringe) Iso-Enzyme in norketamine (durch N-demethylation) und schließlich dehydronorketamine ist. Das Zwischenglied im biotransformation von norketamine in dehydronorketamine ist der hydroxylation von norketamine in den 5-hydroxynorketamine durch CYP2B6 und CYP2A6. Dehydronorketamine, der von norketamine gefolgt ist, ist der am meisten überwiegende im Urin entdeckte metabolite. Als der größere metabolite von ketamine ist norketamine ein Drittel zu einem fünftem als stark betäubend, und Plasmaniveaus dieses metabolite sind dreimal höher als ketamine im Anschluss an die mündliche Regierung. Die Bioverfügbarkeit durch den mündlichen Weg erreicht 17-20 %; die Bioverfügbarkeit durch andere Wege ist wie folgt: 93 % intramuskulär, 25-50 % Nasen-intra, 30 % subsprachlich und 30 % rektal. Maximalplasmakonzentrationen werden innerhalb von 1 Minute intravenös, 5-15 Minuten intramuskulär und 30 Minuten mündlich erreicht. Die Dauer von Ketamine der Handlung in einer klinischen Einstellung ist 30 Minuten zu 2 Stunden intramuskulär und 4-6 Stunden mündlich.

Plasmakonzentrationen von ketamine werden durch diazepam und andere CYP3A4 Hemmstoffe vergrößert.

Synthese

Ketamine wird vom 2-chlorobenzonitrile synthetisiert, der mit dem cyclopentylmagnesium Bromid reagiert, um 1-(2-chlorobenzoyl) cyclopentane zu geben. Der nächste Schritt ist Bromierung mit Brom am entsprechenden bromoketone, der nach der Reaktion mit einer wässrigen Lösung von methylamine die methylimino Ableitung bildet. Während dieser Reaktion kommt eine gleichzeitige Hydrolyse des tertiären Brom-Atoms vor. Auf der weiteren Heizung das Reaktionsprodukt in decalin kommt eine Ringvergrößerungsneuordnung vor, Bildung von verursachend

ketamine.

:

Geschichte

Medizinischer Gebrauch

Ketamine wurde 1962 als eine Ableitung von phencyclidine (PCP) entwickelt, der 1956 synthetisiert wurde, hat eine Leistung möglich durch die Entdeckung der organischen Reaktion von Grignard durch den Wissenschaftler von Parke-Davis Harold Maddox gemacht. Am Anfang bekannt als CI-581 wurde ketamine zuerst vom Wissenschaftler von Parke-Davis Calvin Stevens synthetisiert. Pharmakologische Untersuchungen in menschlichen Themen haben 1964 begonnen. Diese Untersuchungen haben demonstriert, dass die kürzere Dauer von ketamine der Handlung und kleineres psychomimetic Profil es günstig über PCP als ein "dissociative" Narkosemittel gemacht haben. Im Anschluss an die FDA Billigung 1970, ketamine Anästhesie wurde zuerst amerikanischen Soldaten während des Krieges von Vietnam gegeben.

Nichtmedizinischer Gebrauch

Der nichtmedizinische Gebrauch von ketamine wurde am Anfang der 1970er Jahre in der unterirdischen Literatur dokumentiert (sieh Fabulous Furry Freak Brothers). Es wurde in der psychiatrischen und anderen akademischen Forschung im Laufe der 1970er Jahre verwendet, 1978 mit dem Veröffentlichen von psychonaut John Lilly Der Wissenschaftler und Marcia Moore und die Reise von Howard Alltounian in die Helle Welt kulminierend, die die ungewöhnliche Phänomenologie der ketamine Vergiftung dokumentiert hat. Das Vorkommen des nichtmedizinischen Ketamine-Gebrauches hat im Laufe des Endes des Jahrhunderts, besonders im Zusammenhang der Pracht und anderen Parteien zugenommen. Jedoch unterscheidet sich sein Erscheinen als ein Klub-Rauschgift von anderen Klub-Rauschgiften (z.B. MDMA) wegen seiner betäubenden Eigenschaften (z.B, hat Rede, Immobilisierung verunglimpft) an höheren Dosen; außerdem sind Berichte von ketamine, der als "Entzückung" wird verkauft, üblich. Der Gebrauch von ketamine als ein Teil einer "mit einer Keule postschlagenden Erfahrung" ist auch dokumentiert worden. Der Anstieg von Ketamine der Tanzkultur war in Hongkong am Ende der 1990er Jahre am schnellsten.

Gesellschaft und Kultur

Rechtliche Stellung

Die Zunahme im illegalen Gebrauch hat das Stellen von ketamine im Formular III des Kontrollierten USA-Substanz-Gesetzes im August 1999 veranlasst.

Im Vereinigten Königreich ist es etikettiert ein Rauschgift der Klasse C am 1. Januar 2006 geworden. In Kanada wird ketamine als eine Droge des Formulars I bezüglich des Augusts 2005 klassifiziert. In Hongkong, bezüglich des Jahres 2000, wird ketamine laut des Formulars 1 des Kapitels 134 von Hongkong Gefährliche Rauschgift-Verordnung geregelt. Es kann nur gesetzlich von Medizinern, zu Universitätsforschungszwecken, oder mit einer Vorschrift eines Arztes verwendet werden. Vor 2002 wurde ketamine als Formular III in Taiwan klassifiziert; in Anbetracht des neuen Anstiegs des Vorherrschens in Ostasien, jedoch, wird die Umterminierung ins Formular I oder II betrachtet.

Internationale Markennamen

Markennamen für ketamine ändern sich international:

• Anesject (Personalausweis)
• Brevinaze (ZA)
• Calypsol (AE, BB, BG, BH, BM, BAKKALAUREus DER NATURWISSENSCHAFTEN, BZ, CY, CZ, EG, GY, HU, IL, IQ, IR, JM, JO, KILOWATT, PFD., LY, OM, PK, PL, PR, QA, RU, SA, SR, SY, TH, TT, SIE)
• Ivanes (Personalausweis)
• Kanox (MEIN)
• Keiran (VE)
• Ketacor (PH)
• Ketalar (AE, AR, AN, AU, BB, BH, BM, BR, BAKKALAUREus DER NATURWISSENSCHAFTEN, BZ, CH, CY, DK, EG, ES, FI, FR, GB, GR, GY, HK, HN, Personalausweis, D. H., IL, IN, IQ, IR, ES, JM, JO, KILOWATT, PFD., LU, LY, MEIN, NL, nein, OM, PE, PT, QA, SA, SE, SR, SY, TR, TT, TW, UY, SIE, ZA SEIN)

,

• Ketalin (MX)
• Ketamax (PH)
• Ketamin-S (+) (PY)
• Ketanest (NL, Neue Tische, PL)
• Ketashort (CO)
• Ketava (MEIN)
• Ketazol (PH)
• Ketmin (IN)
• Ketalor (ES)
• Narkamon (DE, PL)
• paard, (SEIN)
• Bald bald (TW)
• Tekam (AE, BH, CY, EG, IL, IQ, IR, JO, KILOWATT, PFD., LY, OM, QA, SA, SY, SIE)
• Velonarcon (PL)

Erholungsgebrauch

Ketamine hat verkauft illegal kommt entweder aus dem abgelenkten legitimen Bedarf und den halblegitimen Lieferanten, oder aus dem Diebstahl von legitimen Lieferanten. Es erzeugt Effekten, die phencyclidine (PCP) und dextromethorphan (DXM) ähnlich sind. Verschieden vom anderen wohl bekannten dissociatives PCP und DXM handelt ketamine, seine halluzinatorischen Effekten sehr kurz, die sechzig Minuten wenn insufflated oder eingespritzt und bis zu zwei Stunden, wenn aufgenommen, die Gesamterfahrung dauern, die nicht mehr als ein paar Stunden dauert. An subbetäubenden Dosen erzeugt ketamine einen Dissociative-Staat, der durch einen Sinn des Abstands von jemandes physischem Körper und der Außenwelt charakterisiert ist, die als depersonalization und derealization bekannt ist. An genug hohen Dosen können Benutzer erfahren, was das "K-Loch", einen Staat der Trennung genannt wird, deren, wie man denkt, Effekten die Phänomenologie der Schizophrenie nachahmen. John C. Lilly, Marcia Moore und D. M. Turner (unter anderen) hat umfassend über ihren eigenen entheogenic Gebrauch, und Psychonautic-Erfahrungen mit, ketamine geschrieben. (Sowohl Moore als auch Turner sind vorzeitig in einem Weg gestorben, der mit ihrem Ketamine-Gebrauch verbunden worden ist.)

Forschung

Antidepressiver Gebrauch

Als

man Patienten behandelt hat, die unter kompliziertem Regionalschmerzsyndrom (CRPS) mit einer niedrigen Dosis (Subnarkosemittel) ketamine Einführung leiden, wurde es bemerkt, dass einige Patienten eine bedeutende Wiederherstellung von verbundener Depression gemacht haben. Diese Wiederherstellung wurde nicht formell dokumentiert, weil die primäre Sorge Schmerzmanagement war. Es war nicht möglich zu messen, in welchem Maße Depressionswiederherstellung zur Wiederherstellung des Patienten von CRPS sekundär war.

Eine Probe hat eine ketamine Kurzzeitregierung Patienten mit strenger Depression mit der Dosis verwaltet, die sorgfältig kontrolliert ist, um halluzinogene Nebenwirkungen zu verhindern. Die normalen Medikamente der Patienten wurden fortgesetzt, weil es gefürchtet wurde, dass das Aufhören von ihnen auf strenge depressive Episoden hinauslaufen könnte. Vorher und im Anschluss an jede Behandlung mit ketamine, bei geduldigen Klinik-Besuchen, wurden Beck Depression Inventory (BDI) und der Hamilton, der Skala für Depression (HAMD-17) Abschätzt, erhalten. Zwei der Patienten haben bedeutende, langfristige Verbesserung demonstriert. Eine andere kleine Studie hat gefunden, dass ketamine bedeutsam gegen die Behandlung widerstandsfähige Hauptdepression innerhalb von Stunden der Einspritzung verbessert hat. Die Verbesserung hat bis zu eine Woche nach der einzelnen Dosis gedauert. Diese Patienten waren vorher widerstandsfähige Behandlung, einen Durchschnitt von sechs anderen Behandlungen versucht, die gescheitert haben. NIMH Direktor Dr Thomas Insel hat sich geäußert:

Die Forscher schreiben anscheinend die Wirkung ketamine zu ein NMDA Empfänger-Gegner zu sein. Jene Ergebnisse von Zarate. bekräftigen frühere Ergebnisse durch Berman und al.. Jedoch drücken Zarate. wirklich einige Sorgen über ihre Ergebnisse wegen eines möglichen Mangels am Blenden, wegen der betrunken machenden Effekten der niedrigen Dosis ketamine Einführung aus, und es wird empfohlen, dass zukünftige Studien ein aktives Suggestionsmittel einschließen.

Diese Ergebnisse werden von Liebrenz bekräftigt u. a., wer erfolgreich, gemäß einem sich kümmernden Arzt, einen Patienten mit einer gegen die Behandlung widerstandsfähigen Hauptdepression und einem Co-Auftreten-Alkohol und benzodiazepine Abhängigkeit behandelt hat, indem er eine intravenöse Einführung von 0.5 Mg/Kg ketamine über eine Zeitdauer von 50 Minuten und Goforth. gegeben hat, wer einem Patienten mit der strengen, wiederkehrenden depressiven Hauptunordnung geholfen hat, die gekennzeichnete Verbesserung innerhalb von 8 Stunden demonstriert hat, eine vorwirkende Dosis von ketamine und eine Behandlung des Elektroschocks mit dem bitemporal Elektrode-Stellen zu erhalten.

Jedoch zeigt eine neue Studie in Mäusen durch Zarate., dass das Blockieren des NMDA Empfängers eine Zwischenstufe ist. Gemäß dieser Studie, NMDA blockierend, vergrößert die Tätigkeit eines anderen Empfängers, AMPA, und diese Zunahme in der AMPA Tätigkeit ist für die schnellen antidepressiven Handlungen von ketamine entscheidend. NMDA und AMPA sind Empfänger für den neurotransmitter glutamate. Das glutamate System ist in Depression kürzlich hineingezogen worden. Das ist eine Abfahrt vom vorherigen Denken, das sich auf serotonin und norepinephrine konzentriert hatte. Das glutamate System kann eine neue Allee für die Behandlung und Forschung vertreten.

Krystal u. a. zurückblickend verglichen die Beschlagnahme-Dauer, ictal EEG und kognitive Nebenwirkungen von ketamine und methohexital Anästhesie mit ECT in 36 Patienten. Ketamine wurde gut geduldet und anhaltende Beschlagnahme-Dauer insgesamt, aber besonders in denjenigen, die eine Beschlagnahme-Dauer kürzer hatten als 25 Sekunden mit methohexital an der maximalen verfügbaren Stimulus-Intensität. Ketamine hat auch midictal EEG-Umfang der langsamen Welle vergrößert. So kann ein Schalter zu ketamine nützlich sein, wenn es schwierig ist, eine robuste Beschlagnahme zu entlocken. Die schnellere Postbehandlungsumorientierung mit ketamine kann eine niedrigere Ebene von verbundenen kognitiven Nebenwirkungen andeuten.

Kudoh. hat nachgeforscht, ob ketamine für deprimierte Patienten passend ist, die orthopädische Chirurgie erlebt hatten. Niedergedrückte Stimmung, selbstmörderische Tendenzen, somatische Angst und hypochondriasis haben bedeutsam in der energischen Gruppe im Vergleich zur Kontrolle abgenommen. Die Gruppe, die ketamine auch erhält, hatte bedeutsam niedrigeren postwirkenden Schmerz.

Die akute Regierung von ketamine an der höheren Dosis, aber nicht imipramine, hat BDNF Protein-Niveaus in der Ratte hippocampus vergrößert. Die Zunahme von hippocampal BDNF durch ketamine veranlasste Protein-Niveaus könnte notwendig sein, um einen schnellen Anfall der antidepressiven Handlung in Ratten zu erzeugen.

Behandlung der Hingabe

Der russische Arzt Evgeny Krupitsky (Der klinische Direktor der Forschung für St. Petersburg Regionalzentrum für die Forschung in Addiction und Psychopharmacology) hat behauptet, ermutigende Ergebnisse zu haben, indem er ketamine als ein Teil einer Behandlung für die Alkohol-Hingabe verwendet, die psychedelische und aversive Techniken verbindet. Diese Methode hat Psychotherapie eingeschlossen, hat Ketamine-Gebrauch und Gruppentherapie kontrolliert, und ist auf 60 der 86 alkoholischen Männer hinausgelaufen, die für die Studie ausgewählt sind, die bleibt, völlig abstinent im Laufe eines Jahres der Behandlung. Für die Heroinneigung ist derselbe Forscher zum Schluss gelangen, dass eine geketamine-holfene Psychotherapie-Sitzung bedeutsam wirksamer war als aktives Suggestionsmittel in der Förderung der Abstinenz von Heroin während eines Jahres ohne irgendwelche nachteiligen Reaktionen. In einer kürzlich veröffentlichten Studie haben 59 entgiftete stationär behandelte Patienten mit der Heroin-Abhängigkeit eine geketamine-holfene Psychotherapie (KPT) Sitzung vor ihrer Entladung von einem Hingabe-Behandlungskrankenhaus erhalten, und waren dann randomized in zwei Behandlungsgruppen.

Teilnehmer in der ersten Gruppe haben zwei Hingabe-Raten-Sitzungen erhalten, die von zwei KPT Sitzungen (mit einer einzelnen im Einspritzung von 2 Mg/Kg ketamine) mit Sitzungen gefolgt sind, die auf einem Monatszwischenraum (vielfache KPT Gruppe) vorgesehen sind. Teilnehmer in der zweiten Gruppe haben zwei Hingabe-Raten-Sitzungen auf einem Monatszwischenraum, aber keine zusätzlichen ketamine Therapie-Sitzungen (einzelne KPT Gruppe) erhalten. Am Jahresanschluß-hat Überleben-Analyse eine bedeutsam höhere Rate der Abstinenz in der vielfachen KPT Gruppe demonstriert. Dreizehn aus 26 Themen (50 %) in der vielfachen KPT Gruppe ist abstinent, im Vergleich zu 6 aus 27 Themen (22.2 %) in der einzelnen KPT Gruppe geblieben (p

Krupitsky und Kolp haben ihre Arbeit bis heute 2007 zusammengefasst.

Jovaisa. von Litauen hat Verdünnung von betäubenden Entzugserscheinungen mit ketamine demonstriert. Insgesamt 58 betäubend-abhängige Patienten wurden in einen randomized, Suggestionsmittel-kontrollierte Doppelblindstudie eingeschrieben. Patienten haben schnelle betäubende Gegner-Induktion unter allgemeiner Anästhesie erlebt. Vor dem betäubenden Gegner wurde Induktionspatienten jedes Suggestionsmittel (normale Salzquelle) oder Subnarkosemittel ketamine Einführung von 0.5 Mg/Kg gegeben · h. Gruppe von Ketamine hat bessere Kontrolle von Entzugserscheinungen präsentiert, die außer der ketamine Einführung selbst gedauert haben. Bedeutende Unterschiede zwischen ketamine und Kontrollgruppen wurden in betäubenden und frühen postbetäubenden Phasen bemerkt. Es gab keine Unterschiede in Effekten auf das Ergebnis nach 4 Monaten.

Kompliziertes Regionalschmerzsyndrom

Ketamine wird als eine experimentelle und umstrittene Behandlung für Complex Regional Pain Syndrome (CRPS) auch bekannt als Reflex Sympathetic Dystrophy (RSD) verwendet. CRPS/RSD ist eine strenge chronische Schmerzbedingung, die durch sensorischen, autonomic, Motor und Dystrophic-Zeichen und Symptome charakterisiert ist. Der Schmerz in CRPS ist dauernd, es verschlechtert sich mit der Zeit, und es ist gewöhnlich zur Strenge und Dauer des Anreizenereignisses unverhältnismäßig. Die Hypothese ist, dass ketamine NMDA Empfänger manipuliert, die abweichende Gehirntätigkeit neu starten könnten. Es gibt zwei Behandlungsmodalitäten, die ersten bestehen aus einer niedrigen Dosis ketamine Einführung zwischen 25-90 Mg pro Tag, mehr als fünf Tage entweder im Krankenhaus oder als ein ambulanter Patient. Das wird das wache Technik genannt.

Offenes Etikett, zukünftig, Schmerzzeitschrifteneinschätzung einer 10-tägigen Einführung von intravenösem ketamine (wach Technik) im CRPS Patienten hat beschlossen, dass "Eine vierstündige ketamine Einführung, die von 40-80 Mg im Laufe einer 10-tägigen Periode eskaliert ist, auf die bedeutende Verminderung des Schmerzes mit der vergrößerten Beweglichkeit und einer Tendenz zu vermindertem autonomic dysregulation hinauslaufen kann".

Fall-Zeichen von 33 Patienten, deren CRPS Schmerz von der stationären Regierung einer dauernden subbetäubenden intravenösen Einführung von ketamine behandelt wurde, wurden im Grundkrankenhaus von Mackay, Queensland, Australien nachgeprüft. Insgesamt 33 Patienten mit der Diagnose von CRPS, die ketamine Behandlung mindestens einmal erlebt hatten, wurden erkannt. Erwartet, zurückzufallen, haben 12 von 33 Patienten einen zweiten Kurs der Therapie erhalten, und zwei von 33 Patienten haben ein Drittel erhalten. Es gab ganze Schmerzerleichterung in 25 (76 %), teilweise Erleichterung in sechs (18 %) und keine Erleichterung in zwei (6 %) Patienten.

Der Grad der Erleichterung, die im Anschluss an die mehrmalige Therapie (N=12) erhalten ist, ist noch besser geschienen, weil alle 12 Patienten, die die zweiten Kurse der Behandlung erhalten haben, ganze Erleichterung ihres CRPS Schmerzes erfahren haben. Die Dauer der Erleichterung war auch eindrucksvoll, wie der Unterschied zwischen der Dauer der Erleichterung erhalten nach dem ersten und nach den zweiten Kursen der Therapie war. In dieser Beziehung, im Anschluss an die Vorspeise der Therapie, sind 54 % von 33 Personen geblieben Schmerz, der seit 3 Monaten oder mehr und 31 % frei ist, ist Schmerz geblieben, der seit 6 Monaten oder mehr frei ist. Nach der zweiten Einführung haben 58 % von 12 Patienten Erleichterung seit einem Jahr oder mehr erfahren, während fast 33 % seit mehr als 3 Jahren freier Schmerz geblieben sind. Die häufigste Nebenwirkung, die in Patienten beobachtet ist, die diese Behandlung erhalten, war ein Gefühl der Betrunkenheit. Halluzinationen sind in sechs Patienten vorgekommen. Weniger häufige Nebenwirkungen haben auch Beschwerden über den Schwindel, Schwindel und Brechreiz eingeschlossen. In vier Patienten wurde eine Modifizierung im hepatischen Enzym-Profil bemerkt; die Einführung wurde begrenzt, und die Abnormität danach aufgelöst. Keine langfristigen Nebenwirkungen wurden bemerkt. Diesem Verfahren ist nur kürzlich in den Vereinigten Staaten für die Behandlung von CRPS erlaubt worden.

Die zweite Behandlungsmodalität besteht daraus, den Patienten in ein medizinisch veranlasstes Koma und gegeben eine äußerst hohe Dosierung von ketamine zu bringen; normalerweise zwischen 600-900 Mg. Diese Version, die zurzeit nicht in den Vereinigten Staaten erlaubt ist, wird meistens in Deutschland getan, aber einige Behandlungen finden jetzt auch in Monterrey, Mexiko statt. Gemäß Dr Schwartzman wurden 14 Fälle aus 41 Patienten in veranlassten Ketamine-Experimenten des Komas völlig geheilt. "Wir haben die ursprüngliche Verletzung nicht geheilt" sagt er, "aber wir haben den RSD geheilt oder ihn in der Vergebung behalten. Der RSD Schmerz ist weg." Er hat hinzugefügt, dass "Keiner es jemals vorher geheilt hat... In 40 Jahren habe ich irgendetwas wie es nie gesehen. Das sind Leute, die arbeitsunfähig waren und in schrecklichem Schmerz. Die meisten wurden völlig untauglich gemacht. Sie gehen zurück, um zu arbeiten, sich zur Schule rückwärts zu bewegen, und tun alles, was sie gepflegt haben zu tun. Die meisten sind auf keinen Medikamenten überhaupt. Ich habe Morphium-Pumpen aus Leuten genommen. Sie drehen den Schmerz ab und fassen das ganze System neu."

In Tuebingen Deutschland hat Dr Kiefer einen Patienten behandelt, der eine schnell fortschreitende aneinander grenzende Ausbreitung von CRPS von einer strengen ligamentous Handgelenk-Verletzung geboten ist. Interventional und pharmakologische Standardtherapie hat nacheinander gescheitert, die Ausbreitung von CRPS vom Handgelenk bis den kompletten rechten Arm zu halten. Ihr Schmerz war mit der ganzen Standardtherapie schwer zu handhabend. Als eine letzte Behandlungsauswahl wurde der Patient der Intensivstation übertragen und hat auf einer mitleidsvollen Sorge-Basis mit betäubenden Dosen von ketamine in der allmählichen Erhöhung behandelt (3-5 Mg/Kg · h) Dosen in Verbindung mit midazolam über eine Zeitdauer von 5 Tagen. Am zweiten Tag haben Ödem und Verfärbung begonnen sich aufzulösen und haben zugenommen spontane Bewegung wurde bemerkt. Am Tag 6 haben sich Symptome völlig aufgelöst, und Einführungen wurden zugespitzt. Der Patient ist aus Anästhesie völlig frei von Schmerz erschienen und hat CRPS-Zeichen und Symptome vereinigt. Der Patient hat diese ganze Vergebung von CRPS seit 8 Jahren jetzt aufrechterhalten. Die psychiatrischen Nebenwirkungen von ketamine wurden mit dem begleitenden Gebrauch von midazolam erfolgreich geführt und haben sich innerhalb von 1 Monat der Behandlung aufgelöst.

Links

• Das Handbuch von Merck: Ketamine
• Ketamine auf RxList
• DEA: Ketamine
• Zentrum für die Substanz-Missbrauch-Forschung: Ketamine