Phencyclidine

Phencyclidine (eine komplizierte Büroklammer des chemischen Namens 1-(1-phenylcyclohexyl) piperidine), allgemein initialisiert als PCP und bekannt umgangssprachlich als Engel-Staub, ist ein dissociative Erholungsrauschgift. Früher verwendet als ein betäubender Agent stellt PCP sowohl halluzinogene als auch neurotoxic Effekten aus.

Zuerst synthetisiert 1926 wurde es schließlich 1952 von der Arzneimittel-Gesellschaft von Parke-Davis patentiert und hat unter dem Markennamen Sernyl auf den Markt gebracht. In der chemischen Struktur ist PCP eine arylcyclohexylamine Ableitung, und in der Arzneimittellehre, es ist ein Mitglied der Familie von dissociative Narkosemitteln. PCP arbeitet in erster Linie als ein NMDA Empfänger-Gegner, der die Tätigkeit des NMDA Empfängers und wie die meisten antiglutamatergic Halluzinogene blockiert, bedeutsam gefährlicher ist als andere Kategorien von Halluzinogenen. Andere NMDA Empfänger-Gegner schließen ketamine, tiletamine, dextromethorphan und Stickoxyd ein. Obwohl die primären psychoactive Effekten von seit ein paar Stunden letztem PCP, seine Gesamtbeseitigungsrate vom Körper normalerweise acht Tage oder länger erweitert.

Als ein Erholungsrauschgift kann PCP aufgenommen, geraucht oder geschnaubt werden.

Biochemie und Arzneimittellehre

Pharmacodynamics

PCP ist für seine primäre Handlung auf ionotropic glutamate Empfänger, wie der NMDA Empfänger in Ratten und im Ratte-Gehirn homogenate weithin bekannt. Als solcher ist PCP ein NMDA Empfänger-Gegner. NMDA Empfänger mittelbare Erregung, jedoch, haben Studien gezeigt, dass PCP unerwartet wesentliche cortical Aktivierung in Menschen und Nagetieren erzeugt.

Forschung zeigt auch an, dass PCP nicotinic Azetylcholin (nACh) Empfänger hemmt. Entsprechungen des PCP-Ausstellungsstücks unterschiedliche Stärke an nACh Empfängern und NMDA Empfängern. In einigen Gehirngebieten, wie man glaubt, handeln diese Effekten synergistisch durch das Hemmen excitatory Tätigkeit.

PCP, wie ketamine, handelt auch als ein D Empfänger teilweiser agonist im Ratte-Gehirn homogenate. Diese Tätigkeit kann mit einigen der psychotischeren Eigenschaften der PCP Vergiftung vereinigt werden, die durch den erfolgreichen Gebrauch von D2 Empfänger-Gegnern (wie haloperidol) in der Behandlung der PCP Psychose gezeigt wird.

Die Verhältnisimmunität gegen Schmerz wird wahrscheinlich durch die indirekte Wechselwirkung mit dem endogenen endorphin und enkephalin System erzeugt, wie durch Studien angedeutet worden ist, die mit Ratten verbunden sind.

PCP kann auch als ein dopamine Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoff arbeiten.

Pharmacokinetics

PCP ist metabolized in PCHP, PPC und PCAA.

Wenn geraucht, wird etwas davon durch die Hitze in 1 phenyl 1 cyclohexene (PC) und piperidine gebrochen.

Strukturentsprechungen

Mehr als 30 verschiedene Entsprechungen von PCP wurden als berichtet, auf der Straße während der 1970er Jahre und der 1980er Jahre hauptsächlich in den USA verwendet werden. Die am besten bekannten von diesen sind PCPy (rolicyclidine, 1-(1-phenylcyclohexyl) pyrrolidine); PCE (eticyclidine, N Äthyl 1 phenylcyclohexylamine); und TCP (tenocyclidine, 1-(1-(2-Thienyl) cyclohexyl) piperidine). Diese Zusammensetzungen wurden nie weit verwendet und sind nicht geschienen, von Benutzern als PCP selbst ebenso akzeptiert zu werden, jedoch wurden sie alle auf das Formular I des Kontrollierten Substanz-Gesetzes wegen ihrer vermeintlichen ähnlichen Effekten hinzugefügt.

Das verallgemeinerte für die PCP ähnliche Tätigkeit erforderliche Strukturmotiv wird aus Beziehungsstudien der Struktur-Tätigkeit von PCP Entsprechungen abgeleitet, und unten zusammengefasst. Alle diese Entsprechungen würden etwas ähnliche Effekten zu PCP selbst haben, obwohl, mit einer Reihe von Stärken und unterschiedlichen Mischungen des Narkosemittels, dissociative und der stimulierenden Effekten je nachdem der besondere substituents verwendet hat. In einigen Ländern wie die USA, Australien und Neuseeland, würden alle diese Zusammensetzungen als kontrollierte Substanz-Entsprechungen von PCP betrachtet, und sind folglich ungesetzliche Rauschgifte, wenn auch viele von ihnen nie gemacht oder geprüft worden sind.

Gehirneffekten

Einige Studien haben gefunden, dass, wie andere NMDA Empfänger-Gegner, phencyclidine eine bestimmte Art Verletzungen von genanntem Olney des Gehirnschadens in Ratten verursachen kann. Auf Ratten geführte Studien haben gezeigt, dass hohe Dosen des NMDA Empfänger-Gegners MK-801 umkehrbaren vacuoles veranlasst haben, sich in bestimmten Gebieten des Verstands der Ratten zu formen. Alle Studien der Verletzungen von Olney sind nur auf Tieren durchgeführt worden und können für Menschen nicht gelten. Die Forschung in die Beziehung zwischen dem Ratte-Gehirnmetabolismus und der Entwicklung der Verletzungen von Olney ist bezweifelt worden und kann für Menschen nicht gelten, wie mit ketamine gezeigt worden ist.

Wie man

auch gezeigt hat, hat Phencyclidine einer Schizophrenie ähnliche Änderungen in N-acetylaspartate und N-acetylaspartylglutamate im Ratte-Gehirn verursacht, die sowohl in lebenden Ratten als auch nach der Autopsie-Überprüfung des Gehirngewebes feststellbar sind. Es veranlasst auch Symptome in Menschen diese mimische Schizophrenie.

Das volle Ausmaß der Arzneimittellehre dieser Zusammensetzung im menschlichen CNS wird nicht völlig verstanden; es bindet zu vielen verschiedenen Empfänger-Seiten. Die primären Wechselwirkungen sind als ein Nichtwettbewerbsgegner an der 3A-Subeinheit [Epsilon-Subeinheit] des NMDA Empfängers. Wie man bekannt, bindet Phencyclidine, mit der relativ hohen Sympathie, zur D1 Subeinheit des menschlichen DAT (Dopamine Transportvorrichtung), zusätzlich zum Anzeigen einer positiven gegnerischen Wirkung am α7-subunit des Nicotinic Azetylcholin-Empfängers (nAChR). Es bindet auch zum mu-opioid Empfänger, der scheint, ein Hauptteil des Mechanismus der Handlung von Rauschgiften in dieser Klasse zu sein. (Zum Beispiel zeigt Dizocilpine [MK-801] wenig merkliche schmerzlindernde Wirkung trotz, eine hohe Genauigkeit für den NMDA-3A und die NMDA-3B Subeinheiten zu haben - das kann durch den Mangel an der zusammenhängenden Wirkung am mu-opioid Empfänger gut vermittelt werden, obwohl der NMDAR eine Rolle in der Übertragung von Schmerzsignalen spielen kann).

Geschichte und medizinischer Gebrauch

PCP wurde zuerst 1926 synthetisiert und später nach dem Zweiten Weltkrieg als ein chirurgisches Narkosemittel geprüft. Wegen seiner nachteiligen Nebenwirkungen, wie Halluzinationen, Manie, Delirium und Verwirrung, wurde es bis zu den 1950er Jahren eingestellt. 1953 wurde es von Parke-Davis patentiert und Sernyl genannt (sich auf die Gelassenheit beziehend), aber wurde nur in Menschen seit ein paar Jahren wegen Nebenwirkungen verwendet. 1967 wurde es der Handelsname Sernylan gegeben und hat als ein Tiernarkosemittel eingekauft, aber wurde wieder unterbrochen. Seine Nebenwirkungen und lange Halbwertzeit im menschlichen Körper haben es unpassend für medizinische Anwendungen gemacht.

Erholungsgebrauch

PCP hat begonnen, als ein Erholungsrauschgift in Hauptstädten in den Vereinigten Staaten 1967 zu erscheinen. 1978, Menschenzeitschrift und Mike Wallace von 60 Minuten genannt PCP das Rauschgift-Problem "Nummer ein" des Landes. Obwohl der Erholungsgebrauch des Rauschgifts immer relativ niedrig gewesen war, hat es begonnen, sich bedeutsam in den 1980er Jahren zu neigen. In Überblicken ist die Zahl von Studenten der Höheren Schule, die zugeben, PCP mindestens einmal zu versuchen, von 13 % 1979 zu weniger als 3 % 1990 gefallen.

PCP kommt sowohl in Puder als auch in flüssigen Formen (PCP Basis wird meistenteils im Äther aufgelöst), aber normalerweise wird es auf das Laubmaterial wie Haschisch, Minze, Oregano, Petersilie, oder Ingwerblätter zerstäubt, hat dann geraucht.

PCP ist eine Substanz des Formulars II in den Vereinigten Staaten, eine Liste, die ich durch die Kontrollierte Rauschgift- und Substanz-Tat in Kanada, eine Liste betäube, betäube ich vom Opiumgesetz in den Niederlanden und einer Klasse Eine Substanz im Vereinigten Königreich.

Methoden der Regierung

In seinem reinen (freie Basis) Form ist PCP ein gelbes Öl (gewöhnlich aufgelöst in Erdöl, diethyl Äther oder tetrahydrofuran). Nach der Behandlung mit Wasserstoffchlorid-Benzin oder isopropyl mit Salzsäure gesättigtem Alkohol schlägt sich dieses Öl in Weiß-Gerbkristalle oder Puder (PCP Hydrochlorid) nieder. Darin, der Salz-Form, kann PCP insufflated abhängig von Reinheit sein. Jedoch enthält der grösste Teil von PCP auf dem illegalen Markt häufig mehrere Verseuchungsstoffe infolge der behelfsmäßigen Herstellung, die Farbe veranlassend, sich von der Lohe bis Braun und der Konsistenz zu erstrecken, um sich von Puder bis eine gummiartige Masse zu erstrecken. Diese Verseuchungsstoffe können sich von unreagiertem piperidine und anderen Vorgängern, zu Karzinogenen wie Benzol und Zyanid ähnliche Zusammensetzungen wie PCC (piperidinocyclohexyl carbonitrile) erstrecken.

Der Begriff "einbalsamierende Flüssigkeit" wird häufig gebraucht, um sich auf den flüssigen PCP zu beziehen, in dem eine Zigarette getaucht wird, um durch das Rauchen aufgenommen zu werden, das allgemein als "Boot" oder "Wasser" bekannt ist. Der Name, der am wahrscheinlichsten von der somatischen "abstumpfenden" Wirkung und den Gefühlen der Trennung hervorgebracht ist, die durch PCP veranlasst ist, und hat zum weit verbreiteten und falschen Glauben geführt, dass die Flüssigkeit daraus zusammengesetzt wird oder echte Einbalsamieren-Flüssigkeit enthält. Gelegentlich, jedoch, konnten einige Benutzer und Händler haben, dieses Mythos glaubend, hat echte Einbalsamieren-Flüssigkeit verwendet, die mit, oder im Platz, PCP gemischt ist. Auf das Rauchen PCP ist als das "Bekommen nass", und eine Zigarette oder Gelenk bekannt, das in PCP getaucht worden ist, kann auf der Straße als ein "Gebraten-Stock," "sherm," "Leckstelle", "Ampere", "nett", "KJ (eine Abkürzung für das 'Mördergelenk')," "Zehe-Anhängsel", "Taucher", "glücklicher Stock," oder "nasser Stock verwiesen werden." "Das nasse Bekommen" kann einmal eine populäre Methode gewesen sein, PCP besonders in den westlichen Vereinigten Staaten zu verwenden, wo es für ungefähr 10 $ an 25 $ pro Zigarette verkauft worden sein kann.

Effekten

Verhaltenseffekten können sich durch die Dosierung ändern. Niedrige Dosen erzeugen eine Taubheit in den äußersten Enden und der Vergiftung, die durch das Schwanken, unsicherer Gehweise, verunglimpfter Rede, blutunterlaufenen Augen und Verlust des Gleichgewichtes charakterisiert ist. Gemäßigte Dosen (5-10 Mg Intranasen-, oder 0.01-0.02 Mg/Kg intramuskulär oder intravenös) werden Schmerzlosigkeit und Anästhesie erzeugen. Hohe Dosen können zu Konvulsionen führen. Benutzer wissen oft nicht, wie viel des Rauschgifts sie wegen der Tendenz des ungesetzlich in nicht kontrollierten Bedingungen zu machenden Rauschgifts nehmen.

Psychologische Effekten schließen strenge Änderungen im Körperimage, Verlust von Ego-Grenzen, Paranoia und depersonalization ein. Halluzinationen, Wohlbefinden, selbstmörderische Impulse und aggressives Verhalten werden berichtet.

Wie man

bekannt hat, hat das Rauschgift Stimmungsstaaten auf eine unvorhersehbare Mode verändert, einige Personen veranlassend, losgemacht, und andere zu werden, um belebt zu werden. Berauschte Personen können auf eine unvorhersehbare Mode handeln, die vielleicht durch ihre Wahnvorstellungen und Halluzinationen gesteuert ist. PCP kann Gefühle der Kraft, Macht, und Unverwundbarkeit sowie einer abstumpfenden Wirkung auf die Meinung veranlassen. Gelegentlich führt das zu bizarren Taten der Gewalt.

Jedoch zeigen Studien durch das Drogenmissbrauch-Warnungsnetz in den 1970er Jahren, dass Mediaberichte der PCP-veranlassten Gewalt außerordentlich übertrieben werden, und dass Ereignisse der Gewalt ungewöhnlich waren und häufig (aber nicht immer) beschränkt auf Personen mit Rufen für Aggression unabhängig vom Rauschgift-Gebrauch. Die fraglichen Berichte haben sich häufig mit einer angenommenen Zunahme in der durch das Rauschgift gegebenen Kraft befasst; das konnte durch die betäubenden Effekten des Rauschgifts teilweise erklärt werden. Die meistens zitierten Typen von Ereignissen haben Selbstkörperverletzung von verschiedenen Typen eingeschlossen, Handschellen (eine Leistung brechend, die wie verlautet ungefähr 10,000 Pfd. der Kraft verlangt, eine Kette des rostfreien Stahls des typischen Diameters zu brechen), bemerkenswerten Sachschaden zufügend, und jemandes eigene Zähne ziehend.

Eingeschlossen in die Mappe von Verhaltensstörungen sind Taten der Selbstverletzung einschließlich des Selbstmords, und der Angriffe auf andere oder der Zerstörung des Eigentums. Die schmerzlindernden Eigenschaften des Rauschgifts können Benutzer veranlassen, weniger Schmerz zu fühlen, und auf gewaltsamen oder schädlichen Taten infolgedessen zu verharren. Erholungsdosen des Rauschgifts können auch einen psychotischen Staat veranlassen, der schizophrenen Episoden ähnelt, die seit Monaten auf einmal mit toxischen Dosen dauern können. Benutzer berichten allgemein, dass sie sich distanziert von der Wirklichkeit fühlen, oder dass jemandes Bewusstsein etwas getrennt von der Wirklichkeit scheint.

Symptome werden durch das mnemonische Gerät ROTE DÄNEN zusammengefasst: Wut, erythema (Röte der Haut), hat Schüler, Wahnvorstellungen, Amnesie, nystagmus (Schwingung des Augapfels ausgedehnt, als sie sich seitlich bewegt hat), Erregung und Hauttrockenheit.

Management der Vergiftung

Das Management der phencyclidine Vergiftung besteht größtenteils aus der unterstützenden Sorge — Atmen, Umlauf und Körpertemperatur — und in den frühen Stufen kontrollierend, psychiatrische Symptome behandelnd. Benzodiazepines, wie lorazepam, sind die Rauschgifte der Wahl, Aufregung und Beschlagnahmen (wenn anwesend) zu kontrollieren. Typische antipsychotics wie phenothiazines und haloperidol sind verwendet worden, um psychotische Symptome zu kontrollieren, aber können viele unerwünschte Nebenwirkungen — wie dystonia erzeugen — und ihr Gebrauch wird deshalb nicht mehr bevorzugt; phenothiazines sind besonders unsicher, weil sie die Beschlagnahme-Schwelle senken können, hyperthermia schlechter zu machen, und die anticholinergic Effekten von PCP zu erhöhen. Wenn ein antipsychotischer gegeben wird, ist intramuskulärer haloperidol empfohlen worden.

Erzwungene Säure diuresis (mit dem Ammoniumchlorid oder, sicherer, Askorbinsäure) kann Abfertigung von PCP vom Körper vergrößern, und wurde in der Vergangenheit als ein Entgiftungsmaß etwas umstritten empfohlen. Jedoch ist es jetzt bekannt, dass nur ungefähr 10 % einer Dosis von PCP durch die Nieren entfernt werden, die vergrößerte Harnabfertigung von wenig Folge machen würden; außerdem ist Harnansäuerung gefährlich, weil sie Azidose veranlassen und rhabdomyolysis schlechter machen kann (Muskeldepression), der nicht eine ungewöhnliche Manifestation der PCP Giftigkeit ist.

Siehe auch

  • Arylcyclohexylamine
Referenzen

Links


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