Alpha-Amanitin' oder α-amanitin sind ein zyklischer peptide von acht Aminosäuren. Es ist vielleicht vom ganzen amatoxins, Toxine am tödlichsten, die in mehreren Arten der Klasse von Amanita von Pilzen, ein gefunden sind, der Knollenblatterpilz (Amanita phalloides) sowie der Zerstören-Engel, ein Komplex der ähnlichen Arten, hauptsächlich A. virosa und A. bisporigera seiend. Es wird auch in den Pilzen Galerina marginata und Conocybe filaris gefunden. Der mündliche von amanitin ist etwa 0.1 Mg/Kg.

Die Struktur des polypeptide ist für den grössten Teil von polypeptides wegen des Ausbreitens der Aminosäure-Kette atypisch. Eine böse Brücke zwischen 6-hydroxy-tryptophan und cysteine erlaubt die Bildung einer zweiten "inneren Schleife,", wie gesehen, im Diagramm am Recht. Die "Außenschleife" wird durch das normale peptide Band der carboxyl Endstation zur amino Endstation der peptide Kette gebildet.

Verschieden von anderem bekanntem pilzartigem zyklischem peptides, amatoxins (und phallotoxins wie phalloidin) werden auf ribosomes synthetisiert.

Wissenschaftlicher Gebrauch

α-Amanitin ist ein Hemmstoff der RNS polymerase II. Dieser Mechanismus macht es ein tödliches Toxin.

α-Amanitin kann auch verwendet werden, um zu bestimmen, welche Typen der RNS polymerase da sind. Das wird durch die Prüfung der Empfindlichkeit des polymerase in Gegenwart von α-amanitin getan. RNS polymerase ich, bin RNS polymerase II unempfindlich, ist hoch empfindlich (gehemmt an 1μg/ml), RNS polymerase III ist (gehemmt an 10μg/ml) gemäßigt empfindlich, und RNS polymerase IV ist (gehemmt an 50μg/ml) ein bisschen empfindlich.

Symptome von der Vergiftung

α-Amanitin hat eine ungewöhnlich starke und spezifische Anziehungskraft zur Enzym-RNS polymerase II. Auf die Nahrungsaufnahme und das Auffassungsvermögen durch Leber-Zellen bindet es zur RNS polymerase II Enzym, effektiv cytolysis hepatocytes (Leber-Zellen) verursachend. Wenige Effekten werden innerhalb von 10 Stunden berichtet; es ist für bedeutende Effekten ziemlich üblich, nicht weniger als 24 Stunden nach der Nahrungsaufnahme zu nehmen, um mit dieser Verzögerung in Symptomen zu erscheinen, die α-amanitin Vergiftung machen, die noch schwieriger ist zu diagnostizieren und umso mehr gefährlich ist. Bis dahin ist es weit vorbei an der Zeit, in der das Magen-Pumpen ein effizientes Ergebnis nachgeben würde. Diarrhöe und Krampen sind die ersten Symptome, aber diejenigen gehen, ein falsches Zeichen der Vergebung gebend. Gewöhnlich auf dem 4. zum 5. Tag fängt das Toxin an, strenge Effekten auf die Leber und Nieren zu haben, zu Gesamtsystemausfall in beiden führend. Tod findet gewöhnlich ungefähr eine Woche von der Nahrungsaufnahme statt.

Ungefähr 15 % von denjenigen, die vergiftet sind, werden innerhalb von 10 Tagen sterben, durch eine komatöse Bühne zu Nierenmisserfolg, Leber-Misserfolg, hepatischem Koma, Atmungsmisserfolg und Tod fortschreitend. Diejenigen, die genesen, sind gefährdet des dauerhaften Leberschadens. Diagnose ist schwierig, und wird durch die Beobachtung der klinischen Symptome sowie die Anwesenheit von α-amanitin im Urin gegründet. Urinabschirmung ist allgemein innerhalb von 48 Stunden der Nahrungsaufnahme am nützlichsten. Behandlung ist (gastrischer lavage, aktivierter Kohlenstoff, flüssige Wiederbelebung) hauptsächlich unterstützend, aber schließt verschiedene Rauschgifte ein, um den amatoxins, einschließlich intravenösen Penicillins und cephalosporin Ableitungen, und in Fällen der größeren Nahrungsaufnahme zu entgegnen, kann sich bis zu eine orthotopic Leber-Verpflanzung ausstrecken. Die zuverlässigste Methode, Amanitin-Vergiftung zu behandeln, ist durch das Pumpen des Magens sofort nach der Nahrungsaufnahme; jedoch ist der Anfall von Symptomen allgemein zu spät dafür, um eine Auswahl zu sein. Chemisch modifizierter silibinin, silibinin dihydrogen disuccinate disodium (Handelsname Legalon SIL) eine Lösung für die Einspritzung, wird in der Behandlung von strengen Vergiftungen mit hepatotoxic Substanzen, wie Knollenblatterpilz (Amanita phalloides) Vergiftung verwendet.

Weise der hemmenden Handlung

Von der von Dr Bushnell gelösten Kristallstruktur u. a., α-Amanitin wirkt mit der Brücke-Spirale in der RNS polymerase II (pol II) aufeinander. Diese Wechselwirkung stört die Versetzung der RNS, und DNA musste die Seite für die nächste Runde der RNS-Synthese entleeren. Die Hinzufügung von α-amanitin kann die Rate von pol das II Versetzen auf der DNA von mehreren tausend bis einige nucleotides pro Minute reduzieren, aber hat wenig Wirkung auf die Sympathie von pol II für nucleoside triphosphate, und ein phosphodiester Band kann noch gebildet werden. Die Brücke-Spirale hat sich entwickelt, um flexibel zu sein, und seine Bewegung ist für die Versetzung des polymerase entlang dem DNA-Rückgrat erforderlich. Die Schwergängigkeit von α-amanitin stellt eine Einschränkung auf seine Beweglichkeit, folglich die Versetzung des polymerase und die Rate der Synthese des RNS-Moleküls verlangsamend.

Siehe auch

• Pilz, der vergiftet

Links

• Giftige amerikanische Pilze