Ein benzodiazepine (manchmal umgangssprachlich "benzo"; häufig abgekürzter "BZD") ist ein psychoactive Rauschgift, dessen chemische Kernstruktur die Fusion eines Benzol-Rings und eines Diazepine-Rings ist. Der erste benzodiazepine, chlordiazepoxide (Librium), wurde zufällig von Leo Sternbach 1955 entdeckt, und 1960 durch Hoffmann-La Roche bereitgestellt, der auch diazepam (Valium) seit 1963 auf den Markt gebracht hat.

Benzodiazepines erhöhen die Wirkung von neurotransmitter Gamma-Aminobutyric Säure (GABA), der beruhigend, hypnotisch (Schlaf-Verursachen), anxiolytic (Antiangst), anticonvulsant, Muskelrelaxans und amnesic Handlung hinausläuft. Diese Eigenschaften machen benzodiazepines nützlich in behandelnder Angst, Schlaflosigkeit, Aufregung, Beschlagnahmen, Muskelkonvulsionen, Alkohol-Abzug und als ein Vormedikament für medizinische oder Zahnverfahren. Benzodiazepines werden entweder als kurz - Zwischenglied - oder als lang wirkend kategorisiert. Kurz - und das Zwischenhandeln werden benzodiazepines für die Behandlung der Schlaflosigkeit bevorzugt; länger handelnder benzodiazepines wird für die Behandlung der Angst empfohlen.

Im Allgemeinen sind benzodiazepines sicher und kurzfristig wirksam, obwohl kognitive Schwächungen und paradoxe Effekten wie Aggression oder Verhaltensenthemmung gelegentlich vorkommen. Langfristiger Gebrauch ist wegen Sorgen über nachteilige psychologische und physische Effekten, vergrößertes Verhör der Wirksamkeit umstritten, und weil benzodiazepines anfällig sind, um Toleranz, physische Abhängigkeit, und, nach der Beendigung des Gebrauches nach dem langfristigen Gebrauch, einem Abzug-Syndrom zu verursachen. Wegen nachteiliger mit dem langfristigen Gebrauch von benzodiazepines vereinigter Effekten führt der Abzug aus benzodiazepines im Allgemeinen zu verbesserter Fitness und psychischer Verfassung. Die Ältlichen sind an einer vergrößerten Gefahr des Leidens sowohl von kurzem - als auch von langfristige nachteilige Effekten.

Es gibt Meinungsverschiedenheit bezüglich der Sicherheit von benzodiazepines in Schwangerschaft. Während sie nicht größerer teratogens sind, bleibt Unklarheit betreffs, ob sie Gaumenspalte in einer kleinen Anzahl von Babys verursachen, und ob neurobehavioural Effekten infolge der pränatalen Aussetzung vorkommen; wie man bekannt, verursachen sie Entzugserscheinungen im Neugeborenen. Benzodiazepines kann in Überdosen genommen werden und kann gefährliche tiefe Unbewusstheit verursachen. Jedoch sind sie viel weniger toxisch als ihre Vorgänger, das Barbitursäurepräparat, und Tod resultiert selten, wenn ein benzodiazepine das einzige genommene Rauschgift ist. Wenn verbunden, mit anderen Zentralnervensystem-Beruhigungsmitteln wie Alkohol und Betäubungsmittel, das Potenzial für Giftigkeitszunahmen. Benzodiazepines werden allgemein missbraucht und in der Kombination mit anderen Rauschgiften des Missbrauchs genommen. Außerdem werden alle benzodiazepines in der Liste von Bier verzeichnet, die in der klinischen Praxis bedeutend ist. Außerdem, in der geriatrischen Medizin, wenn benzodiazepines notwendig sind, werden diejenigen mit kurzen Halbwertzeiten (z.B lorazepam & oxazepam) bevorzugt, weil sie hepatische Oxydation nicht verlangen.

Medizinischer Gebrauch

Benzodiazepines besitzen beruhigend, hypnotisch, anxiolytic, anticonvulsant, Muskelrelaxans und amnesic Handlungen, die in einer Vielfalt von Anzeigen wie Alkohol-Abhängigkeit, Beschlagnahmen, Angst, Panik, Aufregung und Schlaflosigkeit nützlich sind. Die meisten werden mündlich verwaltet; jedoch kann ihnen auch intravenös intramuskulär oder rektal gegeben werden. Im Allgemeinen werden benzodiazepines gut geduldet und sind sichere und wirksame Rauschgifte kurzfristig für eine breite Reihe von Bedingungen. Toleranz kann sich zu ihren Effekten entwickeln, und es gibt auch eine Gefahr der Abhängigkeit, und auf die Unterbrechung kann ein Abzug-Syndrom vorkommen. Diese Faktoren, die mit anderen möglichen Nebenwirkungen nach dem verlängerten Gebrauch solcher als verbunden sind, psychomotorisch, kognitiv, oder Speicherschwächungen, beschränken ihre langfristige Anwendbarkeit. Die Effekten des langfristigen Gebrauches oder Missbrauchs schließen die Tendenz ein, kognitive Defizite, Depression und Angst zu verursachen oder schlechter zu machen.

Panische Unordnung

Wegen ihrer Wirksamkeit werden tolerability und schnellen Anfalls der anxiolytic Handlung, benzodiazepines oft für die Behandlung der mit der panischen Unordnung vereinigten Angst verwendet. Jedoch gibt es Unstimmigkeit unter erfahrenen Körpern bezüglich des langfristigen Gebrauches von benzodiazepines für die panische Unordnung. Die Ansichten erstrecken sich von denjenigen, die meinen, dass benzodiazepines langfristig nicht wirksam sind, und dass sie für gegen die Behandlung widerstandsfähige Fälle dazu vorbestellt werden sollten, sind sie so auf lange Sicht wirksam wie auswählende serotonin Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe.

Die Richtlinien von American Psychiatric Association (APA) bemerken, dass, im Allgemeinen, benzodiazepines gut geduldet werden, und ihr Gebrauch für die anfängliche Behandlung für die panische Unordnung durch zahlreiche kontrollierte Proben stark unterstützt wird. APA stellt fest, dass es ungenügende Beweise gibt, um einige der feststehenden panischen Unordnungsbehandlungen über einen anderen zu empfehlen. Die Wahl der Behandlung zwischen benzodiazepines, SSRIs, serotonin-norepinephrine Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe, tricyclic Antidepressiven, und Psychotherapie sollte auf der Geschichte des Patienten, Vorliebe und anderen individuellen Eigenschaften basieren. Auswählende serotonin Wiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe werden wahrscheinlich die beste Wahl von pharmacotherapy für viele Patienten mit der panischen Unordnung sein, aber benzodiazepines werden auch häufig verwendet, und einige Studien weisen darauf hin, dass diese Medikamente noch mit der größeren Frequenz verwendet werden als der SSRIs. Ein Vorteil von benzodiazepines besteht darin, dass sie die Angst-Symptome viel schneller erleichtern als Antidepressiven, und deshalb in Patienten bevorzugt werden können, für die schnelle Symptomkontrolle kritisch ist. Jedoch wird dieser Vorteil durch die Möglichkeit ausgeglichen, benzodiazepine Abhängigkeit zu entwickeln. APA empfiehlt benzodiazepines für Personen mit depressiven Symptomen oder einer neuen Geschichte des Substanz-Missbrauchs nicht. Die APA Richtlinien stellen fest, dass, im Allgemeinen, pharmacotherapy der panischen Unordnung seit mindestens einem Jahr, und dass klinische Erfahrungsunterstützung fortgesetzt werden sollte, die benzodiazepine Behandlung weitergeht, um Wiederauftreten zu verhindern. Obwohl Hauptsorgen über die benzodiazepine Toleranz und den Abzug ausgedrückt worden sind, gibt es keine Beweise für die bedeutende Dosis-Eskalation in Patienten, die benzodiazepines langfristig verwenden. Für viele solche Patienten behalten stabile Dosen von benzodiazepines ihre Wirkung im Laufe mehrerer Jahre.

Richtlinien, die vom mit Sitz im vereinigtem Königreich Nationalen Institut für die Gesundheit und Klinische (NETTE) Vorzüglichkeit ausgegeben sind, haben eine systematische Rezension mit der verschiedenen Methodik ausgeführt und sind zu einem verschiedenen Beschluss gekommen. Sie haben die Genauigkeit von Studien infrage gestellt, die nicht Suggestionsmittel-kontrolliert wurden. Und, gestützt auf den Ergebnissen von Suggestionsmittel-kontrollierten Studien, empfehlen sie Gebrauch von benzodiazepines außer zwei bis vier Wochen nicht, weil sich Toleranz und physische Abhängigkeit schnell mit Entzugserscheinungen einschließlich der Rückprall-Angst entwickeln, die nach sechs Wochen oder mehr vom Gebrauch vorkommt. Dennoch setzen benzodiazepines fort, für die langfristige Behandlung von Angst-Unordnungen vorgeschrieben zu werden, obwohl spezifische Antidepressiven und psychologische Therapien als die Behandlungsoptionen der ersten Linie mit dem anticonvulsant Rauschgift pregabalin angezeigt als eine Sekunde - oder Behandlung der dritten Linie und passend für den langfristigen Gebrauch empfohlen werden. NETT hat festgestellt, dass der langfristige Gebrauch von benzodiazepines für die panische Unordnung mit oder ohne Agoraphobie eine Anzeige ohne Lizenz ist, langfristige Wirkung nicht hat, und deshalb durch klinische Richtlinien nicht empfohlen wird. Psychologische Therapien wie kognitive Verhaltenstherapie werden als eine Therapie der ersten Linie für die panische Unordnung empfohlen; wie man gefunden hat, hat Benzodiazepine-Gebrauch therapeutische Gewinne von diesen Therapien gestört.

Benzodiazepines werden gewöhnlich mündlich verwaltet; jedoch sehr gelegentlich kann lorazepam oder diazepam intravenös für die Behandlung von panischen Angriffen gegeben werden.

Verallgemeinerte Angst-Unordnung

Benzodiazepines haben robuste Wirkung kurzfristig Management der verallgemeinerten Angst-Unordnung (GAD), aber wurden nicht gezeigt, im Produzieren der langfristigen Verbesserung insgesamt wirksam zu sein. Gemäß dem Nationalen Institut für die Gesundheit und Klinische (NETTE) Vorzüglichkeit kann benzodiazepines im unmittelbaren Management der ZACKE nötigenfalls verwendet werden. Jedoch sollte ihnen nicht für den längeren gewöhnlich gegeben werden als 2-4 Wochen. Die einzigen NETTEN Medikamente empfehlen für das längere Begriff-Management der ZACKE sind Antidepressiven.

Ebenfalls empfiehlt Canadian Psychiatric Association (CPA) benzodiazepines alprazolam, bromazepam, lorazepam, und diazepam nur als eine Wahl der zweiten Linie, wenn die Behandlung mit zwei verschiedenen Antidepressiven erfolglos war. Obwohl sie Agenten der zweiten Linie sind, kann benzodiazepines für einen begrenzten Zeitabschnitt verwendet werden, um strenge Angst und Aufregung zu erleichtern. Wirtschaftsprüfer-Richtlinien bemerken, dass nach 4-6 Wochen die Wirkung von benzodiazepines zum Niveau des Suggestionsmittels abnehmen kann, und dass benzodiazepines weniger wirksam sind als Antidepressiven im Vermindern grübelnder Sorge, des Kernsymptoms von der ZACKE. Jedoch, in einigen Fällen, eine anhaltende Behandlung mit benzodiazepines weil kann die Erweiterung zu einem Antidepressivum gerechtfertigt werden.

Schlaflosigkeit

Benzodiazepines kann für die Kurzzeitbehandlung der Schlaflosigkeit nützlich sein. Ihr Gebrauch außer 2 bis 4 Wochen wird wegen der Gefahr der Abhängigkeit nicht empfohlen. Es wird bevorzugt, dass benzodiazepines periodisch auftretend und an der niedrigsten wirksamen Dosis genommen wird. Sie verbessern Schlaf-zusammenhängende Probleme, indem sie die Zeit verkürzen, die im Bett vor dem Einschlafen verbracht ist, die Schlaf-Zeit verlängernd, und im Allgemeinen Wachen reduzierend. Jedoch machen sie Schlaf-Qualität schlechter, indem sie leichten Schlaf vergrößern, und das Verringern schläft tief. Andere Nachteile von Schlafmitteln, einschließlich benzodiazepines, sind mögliche Toleranz zu ihren Effekten, Rückprall-Schlaflosigkeit und reduziertem Schlaf der langsamen Welle und eine Abzug-Periode, die durch Rückprall-Schlaflosigkeit und eine anhaltende Periode der Angst und Aufregung typisch gewesen ist. Die Liste von für die Behandlung der Schlaflosigkeit genehmigtem benzodiazepines ist unter den meisten Ländern ziemlich ähnlich, aber welche benzodiazepines offiziell benannt werden, weil sich für die Behandlung der Schlaflosigkeit vorgeschriebene Schlafmittel der ersten Linie ausgesprochen zwischen Ländern ändern können. Länger handelnder benzodiazepines wie nitrazepam und diazepam hat restliche Effekten, die in den nächsten Tag andauern können und im Allgemeinen nicht empfohlen werden.

Es ist betreffs nicht klar, ob die neuen nonbenzodiazepine Schlafmittel (Z-Rauschgifte) besser sind als der kurz handelnde benzodiazepines. Die Wirkung dieser zwei Gruppen von Medikamenten ist ähnlich. Gemäß der US-Agentur für die Gesundheitsfürsorge-Forschung und Qualität zeigt indirekter Vergleich an, dass Nebenwirkungen von benzodiazepines ungefähr zweimal so häufig sein können wie von nonbenzodiazepines. Das kann das non-benzodiazepines vorzuziehende als die erste Linie langfristige Behandlung der Schlaflosigkeit machen. Jedoch hat das Vereinigte Königreich Nationales Institut für die Gesundheit und Klinische Vorzüglichkeit keine überzeugenden Beweise für Z-Rauschgifte gefunden. NETTE Rezension hat darauf hingewiesen, dass kurz handelnde Z-Rauschgifte in klinischen Proben mit lang wirkendem benzodiazepines unpassend verglichen wurden. Es hat keine Proben gegeben, die kurz handelnde Z-Rauschgifte mit passenden Dosen von kurz handelndem benzodiazepines vergleichen. Gestützt darauf, NETTE empfohlene Auswahl des Schlafmittels, das auf Kosten und der Vorliebe des Patienten gestützt ist.

Es ist behauptet worden, dass langfristiger Gebrauch von Schlafmitteln und das Übervorschreiben dieser Rauschgifte eine nicht zu rechtfertigende Gefahr besonders dem Ältlichen vertreten, und für das Gesundheitswesen im Allgemeinen schädlich sind.

Beschlagnahmen

Anhaltende konvulsive epileptische Beschlagnahmen sind ein medizinischer Notfall, der gewöhnlich effektiv durch das Verwalten von schnell handelndem benzodiazepines befasst werden kann, die starker anticonvulsants sind. In einer Krankenhaus-Umgebung sind intravenöser clonazepam, lorazepam, und diazepam Wahlen der ersten Linie, clonazepam wegen seiner stärkeren und stärkeren anticonvulsant Handlung, diazepam wegen seines schnelleren Anfalls und lorazepam für seine längere Dauer der Handlung. In der Gemeinschaft ist intravenöse Regierung nicht praktisch, und so werden rektale diazepam oder (mehr kürzlich) buccal midazolam mit einer Vorliebe für midazolam verwendet, weil seine Regierung leichter und sozialer annehmbar ist.

Als benzodiazepines zuerst eingeführt wurden, wurden sie enthusiastisch angenommen, um alle Formen der Fallsucht zu behandeln. Jedoch werden Schläfrigkeit und Toleranz Probleme mit dem fortlaufenden Gebrauch, und niemand wird jetzt als Wahlen der ersten Linie für die langfristige Fallsucht-Therapie betrachtet. Clobazam wird von Fachmann-Fallsucht-Kliniken weltweit weit verwendet, und clonazepam ist in den Niederlanden, Belgien und Frankreich populär. Es wurde für den Gebrauch in den Vereinigten Staaten 2011 genehmigt. Im Vereinigten Königreich sind sowohl clobazam als auch clonazepam Wahlen der zweiten Linie, um viele Formen der Fallsucht zu behandeln. Clobazam hat auch eine nützliche Rolle für die sehr kurzfristige Beschlagnahme-Prophylaxe und in catamenial Fallsucht. Die Unterbrechung nach dem langfristigen Gebrauch in Fallsucht verlangt zusätzliche Verwarnung wegen der Gefahren von Rückprall-Beschlagnahmen. Deshalb wird die Dosis über eine Zeitdauer von bis zu sechs Monaten langsam zugespitzt oder länger.

Alkohol-Abzug

Chlordiazepoxide ist der meistens verwendete benzodiazepine für Alkohol detoxification, aber diazepam kann als eine Alternative verwendet werden. Beide werden im detoxification von Personen verwendet, die motiviert werden, um aufzuhören, zu trinken, und seit einer kurzen Zeitspanne vorgeschrieben werden, um die Gefahren der sich entwickelnden Toleranz und Abhängigkeit zum benzodiazepine Medikament selbst zu reduzieren. Die benzodiazepines mit einer längeren Halbwertzeit machen detoxification erträglichere und gefährliche Alkohol-Abzug-Effekten werden mit geringerer Wahrscheinlichkeit vorkommen. Andererseits kann kurz handelnder benzodiazepines zu Durchbruch-Beschlagnahmen führen, und wird deshalb für detoxification in einer ambulanten Einstellung nicht empfohlen. Oxazepam und lorazepam werden häufig in Patienten gefährdet der Rauschgift-Anhäufung, insbesondere des Ältlichen und derjenigen mit Zirrhose verwendet, weil sie metabolized verschieden von anderem benzodiazepines durch die Konjugation sind.

Benzodiazepines sind die bevorzugte Wahl im Management des Alkohol-Abzug-Syndroms, insbesondere für die Verhinderung und Behandlung der gefährlichen Komplikation von Beschlagnahmen und im Überwinden strengen Deliriums. Lorazepam ist der einzige benzodiazepine mit der voraussagbaren intramuskulären Absorption, und es ist im Verhindern und Steuern akuter Beschlagnahmen am wirksamsten.

Angst

Benzodiazepines werden manchmal in der Behandlung der akuten Angst verwendet, weil sie schnelle und gekennzeichnete oder gemäßigte Erleichterung von Symptomen in den meisten Personen verursachen; jedoch werden sie außer 2-4 Wochen des Gebrauches wegen Gefahren der Toleranz und Abhängigkeit und eines Mangels an der langfristigen Wirksamkeit nicht empfohlen. Bezüglich Schlaflosigkeit können sie auch auf einem unregelmäßigen / "als - erforderliche" Basis, solcher als in Fällen verwendet werden, wo gesagte Angst an seinem schlechtesten ist. Im Vergleich zu anderen pharmakologischen Behandlungen sind benzodiazepines zweimal so wahrscheinlich, zu einem Rückfall der zu Grunde liegenden Bedingung auf die Unterbrechung zu führen. Psychologische Therapien und andere pharmakologische Therapien werden für die langfristige Behandlung der verallgemeinerten Angst-Unordnung empfohlen. Antidepressiven haben höhere Vergebungsraten und sind im Allgemeinen, sicher und in der kurzfristigen und langen Sicht wirksam.

Andere Anzeigen

Benzodiazepines werden häufig für eine breite Reihe von Bedingungen vorgeschrieben:

• Sie können in der Intensivstation sehr nützlich sein, um Patienten zu beruhigen, die mechanische Lüftung oder diejenigen in der äußersten Qual erhalten. Vorsicht wird in dieser Situation wegen des gelegentlichen Ereignisses der Atemnot geübt, und es wird empfohlen, dass benzodiazepine Überdosis-Behandlungsmöglichkeiten verfügbar sein sollten.
• Benzodiazepines sind als Medikament gegeben ein paar Stunden vor der Chirurgie wirksam, um Angst zu erleichtern. Sie erzeugen auch Amnesie, die nützlich sein kann, weil Patienten nicht im Stande sein werden, sich an jede Unannehmlichkeit aus dem Verfahren zu erinnern. Sie werden auch in Patienten mit Zahnphobie sowie einigen Augenverfahren wie Refraktionschirurgie verwendet; obwohl solcher Gebrauch umstritten und nur für diejenigen empfohlen ist, die sehr besorgt sind. Midazolam ist meistens vorgeschrieben für diesen Gebrauch wegen seiner starken beruhigenden Handlungen und schnelle Wiederherstellungszeit, sowie seiner Wasserlöslichkeit, die Schmerz nach der Einspritzung reduziert. Diazepam und lorazepam werden manchmal verwendet. Lorazepam hat besonders amnesic Eigenschaften gekennzeichnet, die ihn wirksamer machen können, wenn Amnesie die gewünschte Wirkung ist.
• Benzodiazepines sind für ihre starken muskelentspannenden Eigenschaften weithin bekannt und können in der Behandlung von Muskelkonvulsionen nützlich sein, obwohl sich Toleranz häufig zu ihren Muskelrelaxans-Effekten entwickelt. Baclofen oder tizanidine werden manchmal als eine Alternative zu benzodiazepines verwendet. Wie man gefunden hat, hat Tizanidine höheren tolerability im Vergleich zu diazepam und baclofen gehabt.
• Benzodiazepines werden auch verwendet, um die akute durch Halluzinogen-Vergiftung verursachte Panik zu behandeln. Benzodiazepines werden auch verwendet, um die akut begeisterte Person zu beruhigen, und können auf Anfrage über eine intramuskuläre Einspritzung gegeben werden. Sie können manchmal kurzfristig Behandlung von psychiatrischen Notfällen wie akute Psychose als in Schizophrenie oder Manie wirksam sein, schnellen tranquillization und Sedierung bis dazu verursachend, den Effekten von Lithium oder neuroleptics (antipsychotics) wirken. Lorazepam wird meistens verwendet, aber clonazepam wird manchmal für akute Psychose oder Manie vorgeschrieben; ihr langfristiger Gebrauch wird wegen Gefahren der Abhängigkeit nicht empfohlen.
• Clonazepam, ein benzodiazepine wird verwendet, um viele Formen von parasomnia zu behandeln. Schnelle Augenbewegungsverhaltensunordnung antwortet gut auf niedrige Dosen von clonazepam. Ruheloses Bein-Syndrom kann mit clonazepam als eine dritte Linienbehandlungsauswahl behandelt werden, wie der Gebrauch von clonazepam noch investigational ist.
• Benzodiazepines werden manchmal für die zwanghafte Zwangsunordnung verwendet, obwohl, wie man allgemein glaubt, sie für diese Anzeige unwirksam sind; Wirksamkeit wurde jedoch in einer kleiner Studie gefunden. Benzodiazepines kann als eine Behandlungsauswahl in der Behandlung widerstandsfähige Fälle betrachtet werden.
• Antipsychotics sind allgemein eine Behandlung der ersten Linie für das Delirium; jedoch, wenn Delirium durch Alkohol oder beruhigenden hypnotischen Abzug verursacht wird, sind benzodiazepines eine Behandlung der ersten Linie.

Nachteilige Effekten

Die allgemeinsten Nebenwirkungen von benzodiazepines sind mit ihrem Beruhigen und muskelentspannender Handlung verbunden. Sie schließen Schläfrigkeit, Schwindel, und verminderte Vorsicht und Konzentration ein. Fehlen Sie der Koordination kann auf Fälle und Verletzungen, insbesondere im Ältlichen hinauslaufen. Ein anderes Ergebnis ist Schwächung des Fahrens von Sachkenntnissen und vergrößerter Wahrscheinlichkeit von Straßenverkehrsunfällen. Verminderte Libido und Errichtungsprobleme sind eine allgemeine Nebenwirkung. Depression und Enthemmung können erscheinen. Auf Hypotension und unterdrücktes Atmen kann mit dem intravenösen Gebrauch gestoßen werden. Weniger allgemeine Nebenwirkungen schließen Brechreiz und Änderungen in Appetit, verschmierter Vision, Verwirrung, Wohlbefinden, depersonalization und Albträumen ein. Fälle der Leber-Giftigkeit sind beschrieben worden, aber sind sehr selten.

Paradoxe Effekten

Paradoxe Reaktionen, wie vergrößerte Beschlagnahmen in Epileptikern, Aggression, Gewalt, Impulsivität, Gereiztheit und selbstmörderischem Verhalten kommen manchmal vor. Diese Reaktionen sind als Folgen der Enthemmung erklärt worden, die Verlust der Kontrolle zu Ende sozial unannehmbares Verhalten ist. Paradoxe Reaktionen sind in der allgemeinen Bevölkerung mit einer Vorkommen-Rate unter 1 % selten und dem Suggestionsmittel ähnlich. Jedoch kommen sie mit der größeren Frequenz in Erholungsabusers, Personen mit der Grenzpersönlichkeitsunordnung, Kindern und Patienten auf Regimen der hohen Dosierung vor. In diesen Gruppen sind Impuls-Kontrollprobleme vielleicht der wichtigste Risikofaktor für die Enthemmung; das Lernen von Körperbehinderungen und neurologischen Unordnungen ist auch bedeutende Gefahren. Die meisten Berichte der Enthemmung schließen hohe Dosen der hohen Stärke benzodiazepines ein. Paradoxe Effekten können auch nach dem chronischen Gebrauch von benzodiazepines erscheinen.

Kognitive Effekten

Der Kurzzeitgebrauch von benzodiazepines betrifft nachteilig vielfache Gebiete des Erkennens, das bemerkenswerteste, das das ist, es stört die Bildung und Verdichtung von Erinnerungen des neuen Materials und kann ganze anterograde Amnesie veranlassen. Jedoch halten Forscher gegensätzliche Meinungen bezüglich der Effekten der langfristigen Regierung. Eine Ansicht besteht darin, dass viele der Kurzzeiteffekten ins langfristige weitergehen und sich sogar verschlechtern können, und nach dem Verlassen benzodiazepines nicht aufgelöst werden. Eine andere Ansicht behauptet, dass kognitive Defizite in chronischen benzodiazepine Benutzern nur seit einer kurzen Periode nach der Dosis vorkommen, oder dass die Angst-Unordnungen die Ursache dieser Defizite sind.

Während die endgültigen Studien fehlen, hat die ehemalige Ansicht Unterstützung von einer 2004-Meta-Analyse von 13 kleinen Studien erhalten. Diese Meta-Analyse hat gefunden, dass der langfristige Gebrauch von benzodiazepines mit dem gemäßigten zu großen nachteiligen Effekten auf alle Gebiete des Erkennens mit dem visuospatial Gedächtnis vereinigt wurde, das die meistens entdeckte Schwächung ist. Einige der anderen Schwächungen haben berichtet waren verminderter IQ, visiomotor Koordination, Informationsverarbeitung, das wörtliche Lernen und die Konzentration. Die Autoren der Meta-Analyse und ein späterer Rezensent haben bemerkt, dass die Anwendbarkeit dieser Meta-Analyse beschränkt wird, weil die Themen größtenteils von Abzug-Kliniken genommen wurden; das koexistierende Rauschgift, der Alkohol-Gebrauch und die psychiatrischen Unordnungen wurden nicht definiert; und mehrere der eingeschlossenen Studien haben die kognitiven Maße während der Abzug-Periode geführt.

Langfristige Effekten

Die langfristigen nachteiligen Effekten von benzodiazepines schließen einen allgemeinen Verfall in die Fitness und psychische Verfassung ein und neigen dazu, mit der Zeit zuzunehmen. Nicht jeder erfährt jedoch Probleme mit dem langfristigen Gebrauch. Die nachteiligen Effekten können kognitive Schwächung, sowie affective und Verhaltensprobleme einschließen. Gefühle des Aufruhrs, Schwierigkeit, konstruktiv, Verlust des Sexuallaufwerkes, der Agoraphobie und der sozialen Phobie zu denken, Angst und Depression, Verlust von Interesse in Freizeit-Verfolgungen und Interessen und einer Unfähigkeit vergrößernd, Gefühle zu erfahren oder auszudrücken, können auch vorkommen. Zusätzlich kann eine veränderte Wahrnehmung selbst, Umgebung und Beziehungen vorkommen.

Abzug-Syndrom

Toleranz, Abhängigkeit und Abzug

Das Hauptproblem des chronischen Gebrauches von benzodiazepines ist die Entwicklung der Toleranz und Abhängigkeit. Toleranz äußert sich als verringerte pharmakologische Wirkung und entwickelt sich relativ schnell zum Beruhigungsmittel, hypnotisch, anticonvulsant, und Muskelrelaxans-Handlungen von benzodiazepines. Die Toleranz zu Antiangst-Effekten entwickelt sich langsamer mit wenigen Beweisen der fortlaufenden Wirksamkeit außer vier bis sechs Monaten des fortlaufenden Gebrauches. Im Allgemeinen kommt die Toleranz zu den amnesic Effekten nicht vor. Jedoch besteht Meinungsverschiedenheit betreffs der Toleranz zu den anxiolytic Effekten mit einigen Beweisen, dass benzodiazepines Wirkung und gegenüberliegende Beweise aus einer systematischen Rezension der Literatur behalten, dass Toleranz oft vorkommt und einige Beweise, dass sich Angst mit dem langfristigen Gebrauch verschlechtern kann. Die Frage der Toleranz zu den amnesic Effekten von benzodiazepines, ist ebenfalls, unklar. Einige Beweise weisen darauf hin, dass sich teilweise Toleranz wirklich entwickelt, und "die Speicherschwächung auf ein schmales Fenster innerhalb von 90 Minuten nach jeder Dosis beschränkt wird".

Unterbrechung von benzodiazepines oder die plötzliche Verminderung der Dosis, sogar nach einem relativ kurzen Kurs der Behandlung (drei bis vier Wochen), können auf zwei Gruppen von Symptomen — Rückprall und Abzug hinauslaufen. Rückprall-Symptome sind die Rückkehr der Symptome, für die der Patient behandelt, aber schlechter wurde als vorher. Entzugserscheinungen sind die neuen Symptome, die vorkommen, wenn der benzodiazepine angehalten wird. Sie sind das Hauptzeichen der physischen Abhängigkeit.

Entzugserscheinungen und Management

Die häufigsten Symptome vom Abzug aus benzodiazepines sind Schlaflosigkeit, Magenprobleme, Beben, Aufregung, Ängstlichkeit und Muskelkonvulsionen. Die weniger häufigen Effekten sind Gereiztheit, das Schwitzen, depersonalization, derealization, die Hyperempfindlichkeit zu Stimuli, Depression, selbstmörderischem Verhalten, Psychose, Beschlagnahmen und Säuferwahnsinn. Strenge Symptome kommen gewöhnlich infolge des plötzlichen oder überschnellen Abzugs vor. Plötzlicher Abzug kann deshalb gefährlich sein ein allmähliches Verminderungsregime wird empfohlen.

Symptome können auch während der allmählichen Dosierungsverminderung vorkommen, aber sind normalerweise weniger streng und können als ein Teil eines in die Länge gezogenen Abzug-Syndroms seit Monaten nach der Beendigung von benzodiazepines andauern. Etwa 10 % von Patienten werden ein bemerkenswertes in die Länge gezogenes Abzug-Syndrom erfahren, das seit vielen Monaten oder in einigen Fällen einem Jahr oder länger andauern kann. In die Länge gezogene Symptome neigen dazu, denjenigen zu ähneln, die während der ersten beiden von Monaten des Abzugs gesehen sind, aber sind gewöhnlich eines U-Boots akutes Niveau der Strenge. Solche Symptome vermindern sich wirklich mit der Zeit allmählich, schließlich zusammen verschwindend.

Benzodiazepines haben einen Ruf mit Patienten und Ärzten, für einen strengen und traumatischen Abzug zu verursachen; jedoch ist das im großen Teil wegen des Abzug-Prozesses schlecht geführt zu werden. Der überschnelle Abzug aus benzodiazepines vergrößert die Strenge des Abzug-Syndroms und vergrößert die Misserfolg-Rate. Ein langsamer und allmählicher Abzug hat der Person und, wenn angezeigt, kundengerecht angefertigt, psychologische Unterstützung ist die wirksamste Weise, den Abzug zu führen. Meinung betreffs der Zeit musste Abzug-Reihen von vier Wochen bis zu mehreren Jahren vollenden. Eine Absicht von weniger als sechs Monaten ist angedeutet worden, aber wegen Faktoren wie Dosierung und Typ von benzodiazepine, Gründen für Vorschrift, Lebensstil, Persönlichkeit, Umweltbelastungen und Betrag der verfügbaren Unterstützung, können ein Jahr oder mehr erforderlich sein, um sich zurückzuziehen.

Abzug wird am besten durch das Übertragen des physisch abhängigen Patienten einer gleichwertigen Dosis von diazepam geführt, weil es die längste Halbwertzeit von allen benzodiazepines hat, metabolised in lang wirkenden aktiven metabolites ist und in Blöcken der niedrigen Stärke verfügbar ist, die quartered für kleinere Dosen sein können. Ein weiterer Vorteil ist, dass es in der flüssigen Form verfügbar ist, die die noch kleineren Verminderungen berücksichtigt. Chlordiazepoxide, der auch eine lange Halbwertzeit und lang wirkenden aktiven metabolites hat, kann als eine Alternative verwendet werden.

Nonbenzodiazepines werden während des benzodiazepine Abzugs kontraindiziert, weil sie tolerant mit benzodiazepines böse sind und Abhängigkeit veranlassen können. Alkohol ist tolerant mit benzodiazepines und toxischer auch böse, und so ist Verwarnung erforderlich, um zu vermeiden, eine Abhängigkeit durch einen anderen zu ersetzen. Während des Abzugs werden mit Sitz in fluoroquinolone Antibiotika am besten wenn möglich vermieden; sie versetzen benzodiazepines von ihrer verbindlichen Seite und reduzieren GABA-Funktion und können so Entzugserscheinungen erschweren. Antipsychotics werden für den benzodiazepine Abzug (oder andere CNS dämpfende Abzug-Staaten) besonders clozapine, olanzapine oder niedrige Stärke phenothiazines z.B chlorpromazine nicht empfohlen, weil sie die Beschlagnahme-Schwelle senken und Abzug-Effekten schlechter machen können; wenn verwendet, ist äußerste Verwarnung erforderlich.

Der Abzug aus der langen Sicht benzodiazepines ist für die meisten Personen vorteilhaft. Der Abzug von benzodiazepines von langfristigen Benutzern führt im Allgemeinen zu verbesserter Fitness und psychischer Verfassung besonders im Ältlichen; obwohl einige langfristige Benutzer fortgesetzten Vorteil der Einnahme benzodiazepines melden, kann das das Ergebnis der Unterdrückung von Abzug-Effekten sein.

Überdosis

Obwohl benzodiazepines in der Überdosis viel sicherer sind als ihre Vorgänger, das Barbitursäurepräparat, können sie noch Probleme in der Überdosis verursachen. Genommen allein verursachen sie selten strenge Komplikationen in der Überdosis; die Statistik in England hat gezeigt, dass benzodiazepines für 3.8 % aller Todesfälle durch die Vergiftung von einem einzelnen Rauschgift verantwortlich waren. Jedoch, diese Rauschgifte mit Alkohol verbindend, erheben Betäubungsmittel oder tricyclic Antidepressiven deutlich die Giftigkeit. Die Ältlichen sind beiseite Effekten von benzodiazepines empfindlicher, und Vergiftung kann sogar von ihrem langfristigen Gebrauch vorkommen. Die verschiedenen benzodiazepines unterscheiden sich in ihrer Giftigkeit; temazepam scheint, in der Überdosis und wenn verwendet, mit anderen Rauschgiften am toxischsten zu sein. Die Symptome von einer benzodiazepine Überdosis können einschließen; Schläfrigkeit, verunglimpfte Rede, nystagmus, hypotension, Ataxie, Koma, Atemnot und Cardiorespiratory-Verhaftung.

Ein Umkehrungsagent für benzodiazepines, besteht flumazenil (Anexate). Sein Gebrauch als ein Gegenmittel wird wegen der hohen Gefahr der Wiedersedierung und Beschlagnahmen nicht alltäglich empfohlen. In einer Suggestionsmittel-kontrollierten Doppelblindprobe mit 326 Patienten haben 4 Patienten ernste nachteilige Ereignisse ertragen, und 61 % sind wiederberuhigt im Anschluss an den Gebrauch von flumazenil geworden. Zahlreiche Gegenindikationen zu seinem Gebrauch bestehen. Es wird in Patienten mit einer Geschichte des langfristigen Gebrauches von benzodiazepines, diejenigen kontraindiziert, die eine Substanz aufgenommen haben, die die Beschlagnahme-Schwelle senkt oder einen arrhythmia, und in denjenigen mit anomalen Lebenszeichen verursachen kann. Eine Studie hat gefunden, dass nur 10 % der geduldigen Bevölkerung, die mit einer benzodiazepine Überdosis auszeichnet, passende Kandidaten für die Behandlung mit flumazenil sind.

Gegenindikationen

Wegen ihrer Muskelrelaxans-Handlung kann benzodiazepines Atemnot in empfindlichen Personen verursachen. Deshalb werden sie in Leuten mit myasthenia gravis kontraindiziert, schlafen apnea, Bronchitis und COPD. Verwarnung ist erforderlich, wenn benzodiazepines in Leuten mit Persönlichkeitsunordnungen oder geistiger Behinderung wegen häufiger paradoxer Reaktionen verwendet werden. In Hauptdepression können sie selbstmörderische Tendenzen hinabstürzen und werden manchmal für selbstmörderische Überdosen verwendet. Personen mit einer Geschichte von Alkohol, opioid und Barbitursäurepräparat-Missbrauch sollten benzodiazepines vermeiden, weil es eine Gefahr von lebensbedrohenden Wechselwirkungen mit diesen Rauschgiften gibt.

Schwangerschaft

In den Vereinigten Staaten hat die Bundesbehörde zur Überwachung von Nahrungs- und Arzneimittlel benzodiazepines entweder in die Kategorie D oder ins X Bedeutungspotenzial für den Schaden im zukünftigen kategorisiert ist demonstriert worden.

Die Aussetzung von benzodiazepines während Schwangerschaft ist mit ein bisschen vergrößert (von 0.06 bis 0.07 %) Gefahr der Gaumenspalte in Neugeborenen, ein umstrittener Beschluss vereinigt worden, weil einige Studien keine Vereinigung zwischen benzodiazepines und Gaumenspalte finden. Ihr Gebrauch durch erwartungsvolle Mütter kurz vor der Übergabe kann auf ein schlaffes Säuglingssyndrom mit den Neugeborenen hinauslaufen, die unter hypotonia, Hypothermie, Schlafsucht leiden, und atmen und Schwierigkeiten füttern. Fälle des Neugeborenenabzug-Syndroms sind in Säuglings beschrieben worden, die dauernd zu benzodiazepines in utero ausgestellt sind. Dieses Syndrom kann hart sein anzuerkennen, weil es mehrere Tage nach der Übergabe, zum Beispiel, erst 21-tägig für chlordiazepoxide anfängt. Die Symptome schließen Beben, hypertonia, hyperreflexia, Hyperaktivität und das Erbrechen ein und können seit bis zu drei bis sechs Monaten dauern. Das Zuspitzen unten der Dosis während Schwangerschaft kann seine Strenge vermindern. Wenn verwendet, in Schwangerschaft werden jene benzodiazepines mit einer besseren und längeren Sicherheitsaufzeichnung, wie diazepam oder chlordiazepoxide, potenziell schädlicherem benzodiazepines, wie alprazolam oder triazolam empfohlen. Das Verwenden der niedrigsten wirksamen Dosis für die kürzeste Zeitspanne minimiert die Gefahren dem zukünftigen Kind.

Ältlich

Die Vorteile von benzodiazepines sind am wenigsten, und die Gefahren sind im Ältlichen am größten. Die Ältlichen sind an einer vergrößerten Gefahr der Abhängigkeit und sind zu den nachteiligen Effekten wie Speicherprobleme, Tagessedierung empfindlicher, haben Motorkoordination verschlechtert, und haben Gefahr von Kraftfahrzeug-Unfällen und Fällen vergrößert. Die langfristigen Effekten von benzodiazepines und benzodiazepine Abhängigkeit im Ältlichen können Dementia, Depression oder Angst-Syndromen ähneln, und verschlechtern sich progressiv mit der Zeit. Nachteilige Effekten auf das Erkennen können für die Effekten des Alters falsch sein. Die Vorteile des Abzugs schließen verbessertes Erkennen, Vorsicht, Beweglichkeit, reduzierte Risikoinkontinenz und eine reduzierte Gefahr von Fällen und Brüchen ein. Der Erfolg des allmählichen Zuspitzens benzodiazepines ist so im Ältlichen groß wie in jüngeren Leuten. Benzodiazepines sollte dem Ältlichen nur mit der Verwarnung und nur seit einer kurzen Periode an niedrigen Dosen vorgeschrieben werden. Kurz zum Zwischenhandeln werden benzodiazepines im Ältlichen wie oxazepam und temazepam bevorzugt. Die hohe Stärke benzodiazepines alprazolam und triazolam und lang wirkender benzodiazepines werden im Ältlichen wegen vergrößerter nachteiliger Effekten nicht empfohlen. Nonbenzodiazepines wie zaleplon und zolpidem und niedrige Dosen, Antidepressiven zu beruhigen, werden manchmal als Alternativen zu benzodiazepines verwendet.

Der langfristige Gebrauch von benzodiazepines ist mit der vergrößerten Gefahr der kognitiven Schwächung vereinigt worden, aber seine Beziehung mit Dementia bleibt nicht überzeugend. Die Vereinigung einer vorigen Geschichte des Benzodiazepine-Gebrauches und kognitiven Niedergangs ist mit einigen Studien unklar, eine niedrigere Gefahr des kognitiven Niedergangs in ehemaligen Benutzern, einige meldend, keine Vereinigung und einige findend, eine vergrößerte Gefahr des kognitiven Niedergangs anzeigend.

Benzodiazepines werden manchmal vorgeschrieben, um Verhaltenssymptome von der Dementia zu behandeln. Jedoch, wie Antidepressiven, haben sie wenige Beweise der Wirksamkeit, obwohl antipsychotics einen Vorteil gezeigt haben. Kognitive Verschlechterungseffekten von benzodiazepines, die oft im Ältlichen vorkommen, können auch Dementia schlechter machen.

Arzneimittellehre

Benzodiazepines teilen eine ähnliche chemische Struktur, und ihre Effekten in Menschen werden durch die allosteric Modifizierung einer spezifischen Art des neurotransmitter Empfängers, des GABA Empfängers hauptsächlich erzeugt, der die Leitfähigkeit dieses hemmenden Kanals vergrößert; das läuft auf die verschiedenen therapeutischen Effekten sowie nachteiligen Effekten von benzodiazepines hinaus. Andere weniger wichtige Mechanismen der Handlung sind auch bekannt.

Fünf Typen von Benzodiazepines

• 2-keto Zusammensetzungen:

:: chlordiazepoxide, clorazepate, diazepam, flurazepam, halazepam, prazepam, und andere.

• 3-hydroxy Zusammensetzungen:

:: lorazepam, lormetazepam, oxazepam, temazepam

• 7-nitro Zusammensetzungen:

:: clonazepam, flunitrazepam, nimetazepam, nitrazepam

• Triazolo vergleicht sich:

:: adinazolam, alprazolam, estazolam, triazolam

• Imidazo setzt zusammen

:: climazolam, loprazolam, midazolam

Chemie

Der Begriff benzodiazepine ist der chemische Name für das Heterocyclic-Ringsystem (sieh Zahl nach rechts), der eine Fusion zwischen dem Benzol und den Diazepine-Ringsystemen ist. Unter der Hantzsch-Widman Nomenklatur ist ein diazepine ein heterocycle mit zwei Stickstoff-Atomen, fünf Kohlenstoff-Atom und der maximalen möglichen Zahl von kumulativen Doppelbindungen. Das "benzo" Präfix zeigt den auf den Diazepine-Ring verschmolzenen Benzol-Ring an.

Rauschgifte von Benzodiazepine werden 1,4-benzodiazepines eingesetzt, obwohl sich der chemische Begriff auf viele andere Zusammensetzungen beziehen kann, die nützliche pharmakologische Eigenschaften nicht haben. Verschiedene benzodiazepine Rauschgifte ließen verschiedene Seitengruppen dieser Hauptstruktur beifügen. Die verschiedenen Seitengruppen betreffen die Schwergängigkeit des Moleküls zum GABA Empfänger und so stimmen Sie die pharmakologischen Eigenschaften ab. Viele der pharmakologisch aktiven "klassischen" benzodiazepine Rauschgifte enthalten die 5 phenyl 1H benzo [e] [1,4] diazepin-2 (3H) - ein Unterbau (sieh Zahl nach rechts).

Nonbenzodiazepines binden auch zum benzodiazepine verbindliche Seite auf dem GABA Empfänger und besitzen ähnliche pharmakologische Eigenschaften. Während die nonbenzodiazepines definitionsgemäß zum benzodiazepines strukturell ohne Beziehung sind, besitzen beide Klassen von Rauschgiften einen allgemeinen pharmacophore (sieh Zahl zum niedrigeren Recht), der ihre Schwergängigkeit zu einer allgemeinen Empfänger-Seite erklärt.

Mechanismus der Handlung

Benzodiazepines arbeiten durch die Erhöhung der Leistungsfähigkeit einer natürlichen Gehirnchemikalie, GABA, um die Erregbarkeit von Neuronen zu vermindern. Das reduziert die Kommunikation zwischen Neuronen und hat deshalb eine sich beruhigende Wirkung auf viele der Funktionen des Gehirns.

GABA kontrolliert die Erregbarkeit von Neuronen durch die Schwergängigkeit zum GABA Empfänger. Der GABA Empfänger ist ein in den Synapsen von Neuronen gelegener Protein-Komplex. Alle GABA Empfänger enthalten einen Ion-Kanal, der Chlorid-Ionen über neuronal Zellmembranen und zwei verbindliche Seiten für die neurotransmitter Gamma-Aminobutyric Säure (GABA) führt, während eine Teilmenge von GABA Empfänger-Komplexen auch eine einzelne verbindliche Seite für benzodiazepines enthält. Die Schwergängigkeit von benzodiazepines zu diesem Empfänger-Komplex fördert Schwergängigkeit von GABA, der der Reihe nach die Leitung von Chlorid-Ionen über die neuronal Zellmembran vergrößert. Diese vergrößerte Leitfähigkeit erhebt das Membranenpotenzial des Neurons, auf Hemmung der Neuronal-Zündung hinauslaufend. Außerdem haben verschiedene GABA Empfänger-Subtypen unterschiedlichen Vertrieb innerhalb von verschiedenen Gebieten des Gehirns und kontrollieren deshalb verschiedene neuronal Stromkreise. Folglich kann die Aktivierung von verschiedenen GABA Empfänger-Subtypen durch benzodiazepines auf verschiedene pharmakologische Handlungen hinauslaufen. In Bezug auf den Mechanismus der Handlung von benzodiazepines sind ihre Ähnlichkeiten zu groß, um sie in individuelle Kategorien wie anxiolytic oder Schlafmittel zu trennen. Zum Beispiel wird ein in niedrigen Dosen verwaltetes Schlafmittel Angst erleichternde Effekten erzeugen, wohingegen ein als ein Antiangst-Rauschgift auf den Markt gebrachter benzodiazepine an höheren Dosen wird Schlaf veranlassen.

Die Teilmenge von GABA Empfängern, die auch benzodiazepines binden, wird benzodiazepine Empfänger (BzR) genannt. Der GABA Empfänger ist ein heteromer, der aus fünf Subeinheiten, die allgemeinsten zusammengesetzt ist, die zwei αs, zwei βs und ein γ (αβγ) sind. Für jede Subeinheit bestehen viele Subtypen (α, β, und γ). GABA Empfänger, die aus verschiedenen Kombinationen von Subeinheitssubtypen zusammengesetzt werden, haben verschiedene Eigenschaften, verschiedenen Vertrieb in den verschiedenen und Gehirntätigkeiten hinsichtlich pharmakologischer und klinischer Effekten. Benzodiazepines binden an der Schnittstelle des α und der γ Subeinheiten auf dem GABA Empfänger. Schwergängigkeit verlangt auch, dass Alpha-Subeinheiten einen histidine Aminosäure-Rückstand, (d. h., α, α, α und α enthalten, der GABA Empfänger enthält). Deshalb zeigen benzodiazepines keine Sympathie für GABA Empfänger, die α und α Subeinheiten mit einem arginine statt eines histidine Rückstands enthalten.

Einmal gebunden zum benzodiazepine Empfänger schließt der benzodiazepine ligand den benzodiazepine Empfänger in eine Angleichung, in der es eine größere Sympathie für den GABA neurotransmitter hat. Das vergrößert die Frequenz der Öffnung des verbundenen Chlorid-Ion-Kanals und hyperpolarisiert die Membran des verbundenen Neurons. Die hemmende Wirkung des verfügbaren GABA ist potentiated, sedatory und anxiolytic Effekten führend. Außerdem kann verschiedener benzodiazepines verschiedene Sympathien für aus der verschiedenen Sammlung von Subeinheiten zusammengesetzten BzRs haben. Zum Beispiel werden diejenigen mit der hohen Tätigkeit am α mit stärkeren hypnotischen Effekten vereinigt, wohingegen diejenigen mit der höheren Sympathie für GABA Empfänger, die α und/oder α Subeinheiten enthalten, gute Antiangst-Tätigkeit haben.

Die benzodiazepine Klasse von Rauschgiften wirkt auch mit peripherischen benzodiazepine Empfängern aufeinander. Peripherische benzodiazepine Empfänger sind in peripherischen Nervensystem-Geweben, glial Zellen, und in einem kleineren Ausmaß das Zentralnervensystem da. Diese peripherischen Empfänger sind nicht strukturell verbunden noch werden mit GABA Empfängern verbunden. Sie stimmen das Immunsystem ab und werden an der Körperantwort auf Verletzung beteiligt. Benzodiazepines fungieren auch als schwache Adenosinwiederauffassungsvermögen-Hemmstoffe. Es ist darauf hingewiesen worden, dass einige ihrer anticonvulsant, anxiolytic und Muskelrelaxans-Effekten teilweise durch diese Handlung vermittelt werden können.

Pharmacokinetics

Ein benzodiazepine kann in eine von drei Gruppen durch seine Beseitigungshalbwertzeit, oder Zeit gelegt werden, die man für den Körper braucht, um Hälfte der Dosis zu beseitigen. Einige benzodiazepines haben lang wirkenden aktiven metabolites, wie diazepam und chlordiazepoxide, die metabolised in desmethyldiazepam sind. Desmethyldiazepam hat eine Halbwertzeit von 36-200 Stunden und flurazepam mit dem wichtigen aktiven metabolite von desalkylflurazepam mit einer Halbwertzeit von 40-250 Stunden. Diese lang wirkenden metabolites sind teilweiser agonists.

• Kurz handelnde Zusammensetzungen haben eine Mittelhalbwertzeit von 1-12 Stunden. Sie haben wenige restliche Effekten, wenn genommen, bevor Schlafenszeit Rückprall-Schlaflosigkeit auf die Unterbrechung vorkommen kann, und sie Tagesentzugserscheinungen solcher als am nächsten Tag Rückprall-Angst mit dem anhaltenden Gebrauch verursachen könnten. Beispiele sind brotizolam, midazolam, und triazolam.
• Zwischenhandelnde Zusammensetzungen haben eine Mittelhalbwertzeit von 12-40 Stunden. Sie können einige restliche Effekten in der ersten Hälfte des Tages, wenn verwendet, als ein Schlafmittel haben. Rückprall-Schlaflosigkeit ist jedoch auf die Unterbrechung des Zwischenhandelns benzodiazepines üblicher als länger handelnder benzodiazepines. Beispiele sind alprazolam, estazolam, flunitrazepam, clonazepam, lormetazepam, lorazepam, nitrazepam, und temazepam.
• Lang wirkende Zusammensetzungen haben eine Halbwertzeit von 40-250 Stunden. Sie haben eine Gefahr der Anhäufung im Ältlichen und in Personen mit der streng verschlechterten Leber-Funktion, aber sie haben eine reduzierte Strenge von Rückprall-Effekten und Abzug. Beispiele sind diazepam, clorazepate, chlordiazepoxide, und flurazepam.

Wechselwirkungen

Individueller benzodiazepines kann verschiedene Wechselwirkungen mit bestimmten Rauschgiften haben. Abhängig von ihrem Metabolismus-Pfad kann benzodiazepines in zwei Gruppen grob geteilt werden. Die größte Gruppe besteht aus denjenigen, die metabolized durch cytochrome P450 (CYP450) Enzyme sind und bedeutendes Potenzial für Wechselwirkungen mit anderen Rauschgiften besitzen. Die andere Gruppe umfasst diejenigen, die metabolized durch glucuronidation, wie lorazepam, oxazepam, und temazepam sind, und im Allgemeinen wenige Rauschgift-Wechselwirkungen haben.

Viele Rauschgifte, einschließlich oraler Empfängnisverhütungsmittel, einige Antibiotika, Antidepressiven, und Antipilzreagenzien, hemmen cytochrome Enzyme in der Leber. Sie reduzieren die Rate der Beseitigung der benzodiazepines, die metabolized durch CYP450 sind, vielleicht zu übermäßiger Rauschgift-Anhäufung und vergrößerten Nebenwirkungen führend. Im Gegensatz beschleunigen Rauschgifte, die cytochrome P450 Enzyme, wie Echtes Johanniskraut, das Antibiotikum rifampicin, und der anticonvulsants carbamazepine und phenytoin veranlassen, Beseitigung von vielen benzodiazepines und vermindern ihre Handlung. benzodiazepines mit Alkohol, opioids und anderen Zentralnervensystem-Beruhigungsmitteln potentiates ihre Handlung nehmend. Das läuft häufig auf vergrößerte Sedierung hinaus, hat Motorkoordination, unterdrücktes Atmen und andere nachteilige Effekten verschlechtert, die Potenzial haben, um tödlich zu sein. Antazida können Absorption von einem benzodiazepines verlangsamen; jedoch ist diese Wirkung geringfügig und inkonsequent.

Geschichte

Der erste benzodiazepine, chlordiazepoxide (Librium), wurde 1955 von Leo Sternbach synthetisiert, während man an Hoffmann-La Roche auf der Entwicklung von Beruhigungsmitteln gearbeitet hat. Die pharmakologischen Eigenschaften der Zusammensetzungen bereit waren am Anfang enttäuschend, und Sternbach hat das Projekt aufgegeben. Zwei Jahre später, im April 1957, hat Mitarbeiter Earl Reeder eine "nett kristallene" Zusammensetzung verlassen aus dem unterbrochenen Projekt bemerkt, während er im Laboratorium gründlich gereinigt hat. Diese Zusammensetzung, später genannt chlordiazepoxide, war 1955 wegen Sternbachs nicht geprüft worden konzentrieren sich auf andere Probleme. Die Arzneimittellehre-Ergebnisse erwartend, negativ und hoffend zu sein, die Chemie-zusammenhängenden Ergebnisse zu veröffentlichen, haben Forscher es für eine Standardbatterie von Tiertests vorgelegt. Jedoch hat die Zusammensetzung sehr starkes Beruhigungsmittel, anticonvulsant, und Muskelrelaxans-Effekten gezeigt. Diese eindrucksvollen klinischen Ergebnisse haben zu seiner schnellen Einführung weltweit 1960 unter dem Markennamen Librium geführt. Im Anschluss an chlordiazepoxide diazepam auf den Markt gebracht durch Hoffmann-La Roche unter dem Markenname-Valium 1963, und eine Zeit lang waren die zwei die am meisten gewerblich erfolgreichen Rauschgifte. Die Einführung von benzodiazepines hat zu einer Abnahme in der Vorschrift von Barbitursäurepräparat geführt, und vor den 1970er Jahren hatten sie die älteren Rauschgifte für den beruhigenden und hypnotischen Gebrauch größtenteils ersetzt.

Die neue Gruppe von Rauschgiften wurde mit dem Optimismus durch den medizinischen Beruf am Anfang gegrüßt, aber betrifft allmählich ist entstanden; insbesondere die Gefahr der Abhängigkeit ist offensichtlich in den 1980er Jahren geworden. Benzodiazepines haben eine einzigartige Geschichte darin sie waren für die größte jemals Klassenhandlungsrechtssache gegen Rauschgift-Hersteller im Vereinigten Königreich verantwortlich, 14,000 Patienten und 1,800 Anwaltskanzleien einbeziehend, die behauptet haben, haben die Hersteller vom Abhängigkeitspotenzial gewusst, aber haben absichtlich dieser Information von Ärzten vorenthalten. Zur gleichen Zeit wurden 117 Ärzte für Allgemeinmedizin und 50 Gesundheitsbehörden von Patienten verklagt, um Schäden für die schädlichen Effekten der Abhängigkeit und des Abzugs wieder zu erlangen. Das hat einige Ärzte dazu gebracht, eine unterzeichnete Zustimmungsform von ihren Patienten zu verlangen und dass alle Patienten zu empfehlen, vor den Gefahren der Abhängigkeit und des Abzugs vor der Startbehandlung mit benzodiazepines entsprechend gewarnt zu werden. Das Gerichtsverfahren gegen die Rauschgift-Hersteller hat nie ein Urteil erreicht; Rechtshilfe war zurückgezogen worden, und es gab Behauptungen, dass die Berater-Psychiater, die Sachverständigen, einen Interessenkonflikt hatten. Diese Streitigkeit hat zu Änderungen im britischen Gesetz geführt, Klassenhandlungsgesetzklagen schwieriger machend.

2010 früher klassifizierte Dokumente von einem Medizinischen Forschungsrat (das Vereinigte Königreich) ist die Sitzung von Experten erschienen und hat offenbart, dass der MRC der Forschung vor 30 Jahren bewusst war, die darauf hingewiesen hat, dass benzodiazepines Gehirnschaden in einigen Menschen verursachen konnte, die dem ähnlich sind, das vom Alkohol-Missbrauch vorkommt und gescheitert hat, mit größeren klinischen Proben fortzusetzen. Der MRC hat Forschungsvorschläge in den 1980er Jahren von Professor Lader und auch Vorschlägen von Professor Ashton 1995 umgekehrt, um zu studieren, ob benzodiazepines dauerhafte Effekten auf das Gehirn hatte. Der MRC hat geantwortet, dass es immer für Forschungsvorschläge in diesem Gebiet offen gewesen ist, die erforderlichen Standards entsprechen. Es wurde weiter behauptet, dass die MRC Dokumente für eine große Klassenhandlungsrechtssache wichtig waren, die Mitte der 1980er Jahre gegen Drogenfirmen angefangen hat und ein Anwalt festgestellt hat, dass es sonderbar war, dass der MRC die Dokumente 'verborgen' hatte. Jim Dobbin, Abgeordneter und Vorsitzende von All-Party Parliamentary Group für die Unwillkürliche Beruhigungsmittel-Hingabe, hat die Dokumente als ein "riesiger Skandal beschrieben," gegeben die Vielzahl von Leuten, die Symptome wie physische, kognitive und psychologische Probleme infolge des Benzodiazepine-Gebrauches erfahren, der sogar nach dem Zurücktreten andauern kann.

Obwohl Antidepressiven mit anxiolytic Eigenschaften eingeführt worden sind, und dort Bewusstsein der nachteiligen Effekten von benzodiazepines vergrößert, sind Vorschrifte für die Kurzzeitangst-Erleichterung nicht bedeutsam gefallen. Für die Behandlung der Schlaflosigkeit sind benzodiazepines jetzt weniger populär als nonbenzodiazepines, die zolpidem, zaleplon und eszopiclone einschließen. Nonbenzodiazepines sind molekular verschieden, aber dennoch arbeiten sie an denselben benzodiazepine Empfängern und erzeugen ähnliche beruhigende Effekten.

Erholungsgebrauch

betrachtet, sind Benzodiazepines Hauptrauschgifte des Missbrauchs. Missbrauch von Benzodiazepine wird größtenteils auf Personen beschränkt, die andere Rauschgifte, d. h., Polyrauschgift abusers missbrauchen. Die Mehrheit von vorgeschriebenen Benutzern missbraucht ihr Medikament nicht. Auf der internationalen Szene werden benzodiazepines kategorisiert, weil Formular IV Rauschgifte durch den INCB abgesondert von flunitrazepam kontrolliert hat, der Rauschgifte des Formulars III laut der Tagung auf Psychopharmakon-Substanzen ist. Etwas Schwankung in der Rauschgift-Terminplanung besteht in einzelnen Ländern; zum Beispiel, im Vereinigten Königreich, sind midazolam und temazepam kontrollierte Rauschgifte des Formulars III. Britisches Gesetz verlangt, dass temazepam (aber nicht midazolam) in der sicheren Aufsicht versorgt wird. Sichere Aufsicht-Voraussetzungen stellen sicher, dass Apotheker und Ärzte, die Lager von temazepam halten, es in sicher festen zweimal abgeschlossenen Stahlsicherheitswerkbänken versorgen und ein schriftliches Register aufrechterhalten müssen, das gebunden werden und getrennte Einträge für temazepam enthalten muss und in Tinte ohne Gebrauch von Korrektur-Flüssigkeit geschrieben werden muss. Die Verfügung des ungültigen Lagers muss von einem benannten Inspektor (entweder ein lokaler Polizist der Rauschgift-Erzwingung oder Beamter von der Gesundheitsautorität) bezeugt werden. Benzodiazepine missbrauchen Reihen von gelegentlichen Saufereien auf großen Dosen zu chronischem und zwingendem Drogenmissbrauch von hohen Dosen.

Benzodiazepines werden Erholungs- und durch das problematische Rauschgift misusers verwendet. Sterblichkeit ist unter dem Polyrauschgift misusers höher das verwendet auch benzodiazepines. Schwerer Alkohol-Gebrauch vergrößert auch Sterblichkeit unter Polyrauschgift-Benutzern. Abhängigkeit und Toleranz, die häufig mit der Dosierungseskalation zu benzodiazepines verbunden ist, können sich schnell unter dem Rauschgift misusers entwickeln; Abzug-Syndrom kann danach nur drei Wochen des dauernden Gebrauches erscheinen. Langfristiger Gebrauch hat das Potenzial, um sowohl physische als auch psychologische Abhängigkeit und strenge Entzugserscheinungen wie Depression, Angst und panische Angriffe und Agoraphobie zu verursachen. Benzodiazepines und, insbesondere temazepam werden manchmal intravenös verwendet, der, wenn getan, falsch oder auf eine unsterile Weise, zu medizinischen Komplikationen einschließlich Abszesse, Zellulitis, thrombophlebitis, arteriellen Einstichs, tiefer Ader-Thrombose und Gangrän führen kann. Das Teilen von Spritzen und Nadeln bringt für diesen Zweck auch die Möglichkeit der Übertragung der Leberentzündung, des HIV und der anderen Krankheiten herauf. Benzodiazepines werden auch Nasen-intra missbraucht, der zusätzliche Gesundheitsfolgen haben kann. Einmal benzodiazepine Abhängigkeit ist gegründet worden, ein Kliniker wandelt gewöhnlich den Patienten zu einer gleichwertigen Dosis von diazepam vor dem Anfang eines allmählichen Verminderungsprogramms um.

Ein 1999-2005 australischer Polizeiüberblick über Häftlinge hat einleitende Ergebnisse gemeldet, die selbstberichtet haben, dass Benutzer von benzodiazepines weniger wahrscheinlich waren als Häftlinge der Nichtausübung eines Rechts, ganztägig und wahrscheinlicher zu arbeiten, Regierungsvorteile zu erhalten, methamphetamine oder Heroin zu verwenden, und angehalten zu werden oder eingesperrt zu werden. Benzodiazepines werden manchmal zu kriminellen Zwecken verwendet; sie dienen, um ein Opfer in Fällen geholfener Vergewaltigung oder Raubes des Rauschgifts untauglich zu machen.

Gesamte, anekdotische Beweise weisen darauf hin, dass temazepam der am psychologischsten Gewohnheit bildende (suchterzeugende) benzodiazepine sein kann. Missbrauch von Temazepam hat epidemische Verhältnisse in einigen Teilen der Welt, insbesondere in Europa und Australien erreicht, und ist ein Hauptrauschgift des Missbrauchs in vielen asiatischen Südostländern. Das hat Behörden von verschiedenen Ländern geführt, temazepam unter einer einschränkenderen rechtlichen Stellung zu legen. Einige Länder haben das Rauschgift völlig (d. h., Schweden) verboten. Temazepam hat auch bestimmte pharmacokinetic Eigenschaften von Absorption, Vertrieb, Beseitigung und Abfertigung, die es passender machen, im Vergleich zu vielen anderen benzodiazepines zu missbrauchen.

Tiergebrauch

Benzodiazepines werden in der Tierpraxis in der Behandlung von verschiedenen Unordnungen und Bedingungen verwendet. Als in Menschen werden sie im Management der ersten Linie von Beschlagnahmen, Status epilepticus und Wundstarrkrampf, und als Wartungstherapie in Fallsucht (insbesondere in Katzen) verwendet. Sie werden in kleinen und großen Tieren (einschließlich Pferde, Schweins, Viehs und exotischer und wilder Tiere) für ihren anxiolytic und beruhigende Effekten, als pre Medikament vor der Chirurgie für die Induktion der Anästhesie und als Zusätze zu Anästhesie weit verwendet.

Weiterführende Literatur

• Benzodiazepines - Information von der Wohltätigkeit der psychischen Verfassung Die Königliche Universität von Psychiatern