Dominierende Polyblasennierekrankheit von Autosomal ("ADPKD", "autosomal dominierender PKD" oder "Erwachsener Anfall PKD") ist eine geerbte Körperunordnung, die vorherrschend die Nieren betrifft, aber andere Organe einschließlich der Leber, der Bauchspeicheldrüse, des Gehirns und des arteriellen Geäders betreffen kann. Etwa 50 % von Leuten mit dieser Krankheit werden Endbühne-Nierekrankheit entwickeln und Dialyse oder Niereversetzung verlangen. Fortschritt, um Bühne-Nierekrankheit zu beenden, geschieht gewöhnlich im 4. mit 6. Jahrzehnten des Lebens. Autosomal kommt dominierende Polyblasennierekrankheit weltweit vor und betrifft ungefähr 1 in 400 bis 1 von 1000 Menschen.

Wie man

denkt, sind Defekte in zwei Genen für ADPKD verantwortlich. In 85 % von Patienten wird ADPKD durch Veränderungen im Gen PKD1 auf dem Chromosom 16 (TRPP1) verursacht; in 15 % von Patient-Veränderungen in PKD2 sind (TRPP2) begründend.

Autosomal rückläufige Polyblasennierekrankheit ist eine verschiedene Krankheit, die auch zu Zysten in den Nieren und der Leber führt, präsentiert normalerweise in der Kindheit, betrifft nur ungefähr 1 von 20,000 Menschen und hat verschiedene Ursachen und Prognose.

Pathophysiology

Neue Studien in der grundsätzlichen Zellbiologie von cilia und Geißeln mit experimentellen Musterorganismen wie der runde Wurm Caenorhabditis elegans und die Maus Mus musculus haben Licht darauf geworfen, wie sich PKD in menschlichen Patienten entwickelt. Biochemiker James Calvet schreibt: "Diese Entdeckungen sind ein Testament zur Macht der Genetik und der Wichtigkeit von Tiermodellen. Wer hätte gedacht, um auf cilia überhaupt als eine Basis für ADPKD zu schauen, wenn auf die Richtung durch diese genetischen Studien nicht hingewiesen worden wäre?"

Der ganze cilia und Geißeln werden gebaut und, durch den Prozess des Intraflagellar-Transports, eine Zellfunktion aufrechterhalten, die auch für die Einfügung von Proteinen an spezifischen Seiten entlang cilia und Geißel-Membranen notwendig ist. Diese eingefügten Membranenproteine können Umweltabfragung und intrazelluläre Signalpfade beginnen. Sie spielen eine spezielle Rolle im cilia von epithelischen Nierenzellen, und werden gedacht, für die normale Nierenzellentwicklung kritisch zu sein und zu fungieren, und werden erledigt und zum cilia von epithelischen Nierenzellen durch den oben erwähnten Intraflagellar-Transportmechanismus lokalisiert. Bewimperte epithelische Zellen linieren das Lumen der sich versammelnden Harnkanäle und fühlen den Fluss des Urins. Der Misserfolg in der Fluss fühlenden Nachrichtenübermittlung läuft auf programmierten Zelltod (apoptosis) dieser epithelischen Nierenzellen hinaus, die charakteristischen vielfachen Zysten von PKD erzeugend. PKD kann sich aus Veränderungen der Nachrichtenübermittlung und der Umweltabfragungsproteine oder des Misserfolgs im Intraflagellar-Transport ergeben.

Zwei PKD Gene, PKD1 und PKD2, verschlüsseln Membranenproteine, die zu einem non-motile cilium auf der Nierentube-Zelle lokalisieren. Durch das PKD2 Gen verschlüsselter Polycystin-2 ist ein Kalzium-Kanal, der extracellular Kalzium-Ionen erlaubt, in die Zelle einzugehen. Wie man denkt, wird Polycystin-1, der durch das PKD1 Gen verschlüsselt ist, mit dem polycystin-2 Protein vereinigt und regelt die Kanaltätigkeit von polycystin-2. Die Kalzium-Ionen sind wichtige Zellboten, die komplizierte biochemische Pfade auslösen, die zu Stille und Unterscheidung führen. Funktionsstörungen von polycystin-1 oder polycystin-2 Proteinen, Defekten im Zusammenbau des cilium auf der Nierentube-Zelle, den Misserfolgen im Zielen dieser zwei Proteine zum cilium und Deregulierungen von Kalzium, das der ganzen wahrscheinlichen Ursache das Ereignis von PKD Zeichen gibt.

Genetik

Wie oben angegeben, wie man denkt, sind Defekte in zwei Genen für ADPKD verantwortlich. In 85 % von Patienten wird ADPKD durch Veränderungen im Gen PKD1 auf dem Chromosom 16 (TRPP1) verursacht; in 15 % von Patient-Veränderungen in PKD2 sind (TRPP2) begründend.

PKD und der "zwei Erfolg" Hypothese

Die zwei Erfolg-Hypothese (auch bekannt als Hypothese von Knudson) werden häufig verwendet, um die Manifestation der Polyblasennierekrankheit später im Leben zu erklären, wenn auch die Veränderung bei der Geburt da ist. Dieser Begriff wird von der Krebs-Forschung geliehen feststellend, dass beide Kopien der Gengegenwart im Genom "zum Schweigen gebracht" werden müssen, bevor sich Krebs äußert (im Fall von Knudson, war das zum Schweigen gebrachte Gen Rb1). In ADPKD ist der ursprüngliche "Erfolg" angeboren (entweder im PKD1 oder in den PKD2 Genen), und der nachfolgende "Erfolg" kommt später im Leben vor, als die Zellen wachsen und sich teilen. Die zwei Erfolg-Hypothese, weil es sich auf PKD bezieht, wurde von Reeders 1992 ursprünglich vorgeschlagen. Die Unterstützung für diese Hypothese kommt aus der Tatsache, dass ARPKD Patienten Krankheit bei der Geburt entwickeln, und somatische Veränderungen in der "normalen" Kopie von PKD1 oder PKD2 im Zyste linierenden Epithel gefunden worden sind

Beziehung zu anderen seltenen genetischen Unordnungen

Neue Ergebnisse in der genetischen Forschung haben darauf hingewiesen, dass eine Vielzahl von genetischen Unordnungen, sowohl genetische Syndrome als auch genetische Krankheiten, die in der medizinischen Literatur, wie verbunden, nicht vorher identifiziert wurden, tatsächlich in der Genetypical-Wurzelursache der weit unterschiedlichen, phenotypically-beobachteten Unordnungen hoch verbunden werden kann. So ist PKD ein ciliopathy. Andere bekannte ciliopathies schließen primären Wimperdyskinesia, Bardet-Biedl Syndrom, Polyblasenleber-Krankheit, nephronophthisis, Syndrom von Alstrom, Syndrom von Meckel-Gruber und einige Formen der Retinal-Entartung ein.

Diagnose

Eine bestimmte Diagnose von ADPKD verlässt sich auf die Bildaufbereitung oder molekulare genetische Prüfung. Die Empfindlichkeit der Prüfung ist fast 100 % für alle Patienten mit ADPKD, die Alter 30 Jahre oder älter und für jüngere Patienten mit PKD1 Veränderungen sind; diese Kriterien sind für Patienten mit PKD2 Veränderungen um nur 67 % empfindlich, die jünger sind als Alter 30 Jahre. Große echogenic Nieren ohne verschiedene makroskopische Zysten in einem Säugling/Kind an 50-%-Gefahr für ADPKD sind diagnostisch. Ohne eine Familiengeschichte von ADPKD stellt die Anwesenheit der bilateralen Nierenvergrößerung und Zysten, mit oder ohne die Anwesenheit hepatischer Zysten und die Abwesenheit anderer eine verschiedene Nierenblasenkrankheit andeutender Manifestationen vermutlich, aber nicht bestimmt, Beweise für die Diagnose zur Verfügung.

Die molekulare genetische Prüfung durch die Verbindungsanalyse oder direkte Veränderungsabschirmung ist klinisch verfügbar; jedoch ist genetische Heterogenität eine bedeutende Komplikation zur molekularen genetischen Prüfung. Manchmal muss eine relativ hohe Zahl von betroffenen Familienmitgliedern geprüft werden, um einzusetzen, welches der zwei möglichen Gene innerhalb jeder Familie verantwortlich ist. Die große Größe und Kompliziertheit von PKD1 und PKD2 Genen, sowie gekennzeichneter allelic Heterogenität, präsentieren Hindernisse für die molekulare Prüfung durch die direkte DNA-Analyse. In der Forschungseinstellung sind Veränderungsentdeckungsraten von 50-75 % für PKD1 und ~75 % für PKD2 erhalten worden. Die klinische Prüfung des PKD1 und der PKD2 Gene durch die direkte Folge-Analyse ist jetzt mit einer Entdeckungsquote für Krankheit verursachende Veränderungen von 50-70 % verfügbar.

Das genetische Raten kann für Familien gefährdet für Polyblasennierekrankheit nützlich sein.

Behandlung

Obwohl ein Heilmittel für PKD nicht verfügbar ist, kann Behandlung die Symptome erleichtern und Leben verlängern.

• Schmerz: Freihändige Schmerzmedikamente, wie paracetamol können Schmerz erleichtern. Für die meisten, aber nicht alle Fälle des strengen Schmerzes kann Chirurgie, um Zysten zusammenschrumpfen zu lassen, Schmerz im Rücken und den Flanken erleichtern. Jedoch stellt Chirurgie nur vorläufige Erleichterung zur Verfügung und verlangsamt gewöhnlich den Fortschritt der Krankheit zum Nieremisserfolg nicht.
• Harnfläche-Infektionen: Patienten mit PKD neigen dazu, häufige Harnfläche-Infektionen zu haben, die mit Antibiotika behandelt werden können. Frühe Behandlung ist wichtig, weil sich Infektion von der Harnfläche bis die Zysten in den Nieren ausbreiten kann. Zyste-Infektionen sind schwierig zu behandeln, weil viele Antibiotika in die Zysten nicht eindringen. Jedoch sind einige Antibiotika wirksam.
• Hoher Blutdruck: Das Halten des Blutdrucks unter der Kontrolle kann die Effekten von PKD verlangsamen. Lebensstil-Änderungen einschließlich der niedrigen Salz-Diät und verschiedenen Medikamente besonders HERVORRAGENDE Hemmstoffe und angiotensin Empfänger blockers können hohen Blutdruck senken. Empfohlenes Ziel BP in diesen Patienten ist 130/80 Mm Hg oder tiefer.
• Endstufige Nierenkrankheit: Es gibt zwei Optionen, um Nierefunktionen zu ersetzen: Dialyse oder Versetzung. Gesunde (non-PKD) in PKD Patienten umgepflanzte Nieren können Zysten entwickeln.

Prognose

Trotz der bedeutenden Forschung hat sich die Prognose dieser Krankheit wenig mit der Zeit geändert. Es wird darauf hingewiesen, dass die Aufhebung von Koffein Zyste-Bildung verhindern kann. Obwohl nicht gut bewiesen die Behandlung der Hypertonie und einer niedrigen Protein-Diät Fortschritt der Krankheit verlangsamen kann.

Zwischen PKD1 und PKD2 hat der erstere die schlechtere Prognose.

Zusätzliche Images

Image:Adult Polyblasennierejpg|Adultpolyblasenniere.

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Links

• Foto, das Größe von Polyblasennieren demonstriert

http://kidney.niddk.nih.gov/kudiseases/pubs/polycystic/index.htm http://www.ncbi.nlm.nih.gov/disease/PKD.html

• Die Polyblasennierekrankheitsfundament-Website - mehr Details auf Proben, Behandlungen, Nahrung und Unterstützung.