Der Begriff vielfacher endokriner neoplasia (MEN) umfasst mehrere verschiedene Syndrome, die Geschwülste von endokrinen Drüsen, jedem mit seinem eigenen charakteristischen Muster zeigen. In einigen Fällen sind die Geschwülste, in anderen bösartig, gütig. Gütige oder bösartige Geschwülste von nichtendokrinen Geweben kommen als Bestandteile von einigen dieser Geschwulst-Syndrome vor.

MANN-Syndrome werden als autosomal dominierende Unordnungen geerbt.

Fachsprache

Die älteren Namen, "vielfache endokrine Drüsengeschwülste" und "vielfacher endokriner adenomatosis" (MEA), sind durch die aktuelle Fachsprache ersetzt worden.

Der Begriff vielfacher endokriner neoplasia wird verwendet, wenn zwei oder mehr endokrine Geschwulst-Typen, bekannt, als ein Teil von einem der definierten MANN-Syndrome vorzukommen, in einem einzelnen Patienten vorkommt und gibt es Beweise entweder für eine begründende Veränderung oder für erbliche Übertragung. Die Anwesenheit von zwei oder mehr Geschwulst-Typen in einem einzelnen Patienten benennt diese Person nicht automatisch als, MÄNNER zu haben, weil es eine kleine statistische Chance gibt, dass die Entwicklung von zwei "sporadischen" Geschwülsten, die in einem der MANN-Syndrome vorkommen, zufällig vorkommen konnte.

Der Begriff "vielfacher endokriner neoplasia" wurde 1968 eingeführt, aber Beschreibungen der Bedingung gehen bis 1903 zurück.

Zusammenhängende Bedingungen

Obwohl nicht offiziell kategorisiert als vielfache endokrine neoplasia Syndrome Krankheit von Von Hippel-Lindau und Komplex von Carney zwei andere autosomal dominierende endokrine Geschwulst-Syndrome mit Eigenschaften sind, die auf die klinischen Eigenschaften der MANN-Syndrome übergreifen. Obwohl nicht übersandt im germline Syndrom von McCune-Albright ein genetisches Syndrom ist, das durch endokrine Neoplastic-Eigenschaften charakterisiert ist, die endokrine Drüsen einschließen, die mit denjenigen überlappen, die an MEN1 oder MEN2 beteiligt sind.

Geschichte

1850 hatte Edward Lincoln die medullary Schilddrüse-Krebs-Krankheit. Nur 3 war er der jüngste Sohn von Abraham Lincoln und Mary Todd Lincoln, um zu sterben.

1903 hat Erdheim den Fall eines acromegalic Patienten mit einer pituitären Drüsengeschwulst und drei vergrößerten Nebenschilddrüsen beschrieben.

1953 hat Underdahl. eine Fall-Reihe von 8 Patienten mit einem Syndrom der Hypophyse, Nebenschilddrüse und Bauchspeicheldrüseninselchen-Drüsengeschwülste gemeldet.

1954 hat Wermer bemerkt, dass dieses Syndrom als ein dominierender Charakterzug übersandt wurde.

1959 Gefahr u. a. beschriebener medullary (festes) Schilddrüse-Krebsgeschwür.

1961 hat Sipple eine Kombination eines pheochromocytoma, medullary Schilddrüse-Krebsgeschwür und Nebenschilddrüse-Drüsengeschwulst beschrieben.

1966 Williams u. a. beschrieben die Kombination von mucosal neuromas, pheochromocytoma und medullary Schilddrüse-Krebsgeschwür.

1968 Steiner u. a. eingeführt der Begriff "vielfacher endokriner neoplasia" (MÄNNER), um Unordnungen zu beschreiben, die Kombinationen von endokrinen Geschwülsten zeigen, und hat die Begriffe 'Syndrom von Wermer' für MÄNNER 1 und 'Syndrom von Sipple' für MÄNNER 2 vorgeschlagen.

1974 hat Sizemore. gezeigt, dass die MÄNNER 2 Kategorie zwei Gruppen von Patienten mit MTC und pheochromocytoma eingeschlossen haben: ein mit Nebenschilddrüse-Krankheit und einem normalen Äußeren (MÄNNER 2A) und anderer ohne Nebenschilddrüse-Krankheit, aber mit mucosal neuromas und mesodermal Abnormitäten (MÄNNER 2B).

1988 wurde der MEN1 geometrische Ort dem Chromosom 11 (11q13) zugeteilt.

1993 (RÖSTET) das MEN2 Gen wurde geklont.

1998 wurde das MEN1 Gen geklont

Vergleich

Prozentsätze beziehen sich darauf, wie der große Bruchteil von Leuten mit dem Typ MEN den neoplasia Typ entwickelt.

- Patienten mit MEN1 und gastrinoma

FMTC = medullary Familienschilddrüse-Krebs

MÄNNER 2B sind manchmal als MÄNNER 3 bekannt, und die Benennung ändert sich durch die Einrichtung (c.f. www.ClinicalReview.com).

Obwohl eine Vielfalt von zusätzlichem eponyms für MEN2B vorgeschlagen worden ist (z.B Williams-Seelachs-Syndrom, Gorlin-Vickers Syndrom und Wagenmann-Froboese Syndrom), hat niemand jemals genügend Traktion gewonnen, um fortgesetzten Gebrauch zu verdienen, und wird fast tatsächlich in der medizinischen Literatur aufgegeben. Ein anderer früher Bericht war Schimke. 1968.

OMIM schließt auch eine vierte Form von vielfachem endokrinem neoplasia ("MEN4"), vereinigt mit CDKN1B ein. Wie man glaubt, greift die Präsentation auf diesen von MEN1 und MEN2 über.

Vielfacher Endokriner Neoplasia Typ 1 (MEN1)

Das MEN1 Gen

Das MEN1 Gen besteht aus zehn exons, ungefähr 10 Kilobytes abmessend, und verschlüsselt genannten menin eines Proteins von 610 Aminosäure. Der erste exon und der letzte Teil von exon 10 werden nicht übersetzt. Eine Hauptabschrift von 2.8 Kilobytes ist in einer großen Vielfalt von menschlichen Geweben (Bauchspeicheldrüse, Thymus, Nebennieren, Schilddrüse, Hoden, Leukozyten, Herz, Gehirn, Lunge, Muskel, Dünndarm, Leber und Niere) beschrieben worden; eine zusätzliche Abschrift von etwa 4 Kilobytes ist in der Bauchspeicheldrüse und dem Thymus entdeckt worden, ein gewebespezifisches alternatives Verstärken andeutend.

Das Menin Protein

Menin ist eine 610 Aminosäure (67Kda) Kernprotein, das hoch von der Maus (98 %), Ratte (97 %) und, entfernter, zebrafish (75 %) und Taufliege (47 %) (47-51) erhalten ist. Mensch und Maus MEN1 Aminosäure-Folgen teilen 95.8-%-Identität und 98.4-%-Ähnlichkeit. Die Analyse der menin Aminosäure-Folge hat Homologien keinem anderen bekannten menschlichen oder Säugetierprotein, Folge-Motiv offenbart, oder peptide Zeichen gegeben. Die Abwesenheit der bedeutenden Homologie zu jedem anderen Protein kompliziert Anstrengungen, die Funktionen von menin aufzuhellen.

Pathophysiology

MEN1 folgt dem "Zwei-Erfolge-"-Modell von Knudson für das Geschwulst-Entstörgerät-Gen carcinogenesis (30). Der erste Erfolg ist ein heterozygous MEN1 germline Veränderung, die von einem Elternteil (Familienfälle) geerbt ist oder in einer frühen embryonischen Bühne (sporadische Fälle) und Gegenwart in allen Zellen bei der Geburt entwickelt ist. Der zweite Erfolg ist eine MEN1 somatische Veränderung, gewöhnlich ein großes Auswischen, das in der geneigt gemachten endokrinen Zelle als Verlust des restlichen Allels des wilden Typs vorkommt und Zellen den für die Geschwulst-Entwicklung erforderlichen Überleben-Vorteil gibt.

Mnemonisch

Ein nützlicher mnemonischer, um sich an den verbundenen neoplasias zu erinnern, ist unten:

MÄNNER I (3 ps) - Hypophyse, Nebenschilddrüse, Bauchspeicheldrüse

MÄNNER IIa (1M, 2Ps) - Medullary Schilddrüse Ca, Pheochromocytoma, Nebenschilddrüse

MÄNNER IIB (2 Frau, 1P) - Medullary Schilddrüse Ca, Marfanoid habitus/mucosal neuroma, Pheochromocytoma

MEN1 Veränderungen in vielfachen endokrinen neoplasia Patienten und klinischer Genetik

MEN1 Genveränderungen können in 70-95 % von MEN1 Patienten identifiziert werden, und in ungefähr 20 % von Familien-hat hyperparathyroidism Fälle isoliert. Fast alle Patienten sind heterozygous für Veränderungen. Eine betroffene Familie ist mit Personen sowohl homozygous als auch heterozygous für MEN1 Veränderungen identifiziert worden. In dieser Familie gab es keinen Unterschied in der Krankheitsgeschichte zwischen dem homozygous und den heterozygous Veränderungstransportunternehmen.

Fünfzig Prozent von Patienten entwickeln Zeichen und Symptome vor 20 Jahren alt, und mehr als 95 % haben Symptome vor 40 Jahren alt. Dort ist intra - und Zwischenfamilienveränderlichkeit im Alter des Anfalls, der Strenge der Krankheit und den Geschwulst-Typen bedeutend. Trotz zahlreicher Studien sind keine Korrelationen des Genotyp-Phänotyps gegründet worden, darauf hinweisend, dass unbekannte genetische und Umweltmodifikatoren am Ausdruck des MEN1 Phänotyps beteiligt werden.

Manifestationen

Vielfacher Typ 1 (MEN1) Endocrine Neoplasia ist ein seltenes erbliches endokrines Krebs-Syndrom charakterisiert in erster Linie durch Geschwülste der Nebenschilddrüsen (95 % von Fällen), endokriner gastroenteropancreatic (GEP) Fläche (30-80 % von Fällen), und vordere Hypophyse (15-90 % von Fällen). Andere endokrine und nichtendokrine Geschwülste einschließlich adrenocortical und Schilddrüse-Geschwülste, Eingeweide- und Hautlipomas, meningiomas, Gesichtsbehandlung angiofibromas und collagenomas und thymic, kommen gastrische und Bronchialcarcinoids auch vor. Der Phänotyp von MEN1 ist breit, und mehr als 20 verschiedene Kombinationen von endokrinen und nichtendokrinen Manifestationen sind beschrieben worden. MEN1 sollte in Patienten mit einem endocrinopathy von zwei betroffener Organe der drei Eigenschaft, oder mit einem endocrinopathy von einem dieser Organe plus ein durch MEN1 Syndrom betroffener Verwandter des ersten Grades verdächtigt werden.

MEN1 Patienten haben gewöhnlich eine Familiengeschichte von MEN1. Erbe ist autosomal Dominante; jeder betroffene Elternteil hat eine 50-%-Chance, die Krankheit seiner oder ihrer Nachkommenschaft zu übersenden. MEN1 Genveränderungen können in 70-95 % von MEN1 Patienten identifiziert werden.

Viele endokrine Geschwülste in MEN1 sind gütig und verursachen Symptome durch die Überproduktion von Hormonen oder lokalen Masseneffekten, während andere MEN1 Geschwülste mit einer Hochgefahr für die Bösartigkeit vereinigt werden. Ungefähr ein Drittel von mit MEN1 betroffenen Patienten wird früh von einem MEN1-zusammenhängenden Krebs oder vereinigter Bösartigkeit sterben. Entero-Bauchspeicheldrüsengastrinomas und thymic und Bronchialcarcinoids sind die Hauptursache der Krankhaftigkeit und Sterblichkeit. Folglich ist das durchschnittliche Alter des Todes in Personen mit MEN1 (55.4 Jahre für Männer und 46.8 Jahre für Frauen) bedeutsam niedriger als diese der allgemeinen Bevölkerung.

Empfohlene Krebs-Kontrolle

Ein empfehlen Kontrolle-Programm für den Vielfachen Endokrinen Neoplasia Typ 1 ist durch die Internationalen Richtlinien für die Diagnose und Therapie der MANN-Syndrom-Gruppe angedeutet worden.

Siehe auch

• Vielfacher endokriner neoplasia Typ 1
• Vielfacher endokriner neoplasia Typ 2a
• Vielfacher endokriner neoplasia Typ 2b

Links

• Endokriner und metabolischer Krankheitsinformationsdienst
• Die Vereinigung für vielfache endokrine Neoplasia Unordnungen (AMENDIERT)
• Vielfacher Typ 2 Endocrine Neoplasia (RÖSTEN MEN2 Datenbank)